当前位置：文档之家 › 第三章外周神经系统用药

第三章外周神经系统用药

  • 格式：ppt
  • 大小：2.06 MB
  • 文档页数：90

下载文档原格式

  / 90

合集下载

03外周神经系统用药习题

03外周神经系统用药习题

第三章外周神经系统药物1.单项选择题1)盐酸普鲁卡因最易溶于哪种试剂A.水B.酒精C.氯仿D.乙醚E.丙酮2)盐酸普鲁卡因因具有（）,故重氮化后与碱性β萘酚偶合后生成猩红色偶氮染料。

A.苯环B.伯氨基C.酯基D.芳伯氨基E.叔氨基3)关于硫酸阿托品,下列说法不正确的是A.现可采用合成法制备B.水溶液呈中性C.在碱性溶液较稳定D.可用V itali反应鉴别E.制注射液时用适量氯化钠作稳定剂4)临床应用的阿托品是莨菪碱的A.右旋体B.左旋体C.外消旋体D.内消旋体E.都在使用5)阿托品的特征定性鉴别反应是A.与AgNO3溶液反应B.与香草醛试液反应C.与CuSO4试液反应D.V itali反应E.紫脲酸胺反应2.配比选择题1) A.普鲁卡因 B.利多卡因 C. 氯贝胆碱 D.苯巴比妥 E.地西泮1. 4-氨基苯甲酸-2-二乙氨基乙酯2. 氯化-N,N,N-三甲基-2-氨基甲酰氧基-1-丙铵3. 7-氯-1,3-二氢-1-甲基-5-苯基-2H-1,4-苯胼二氮卓-2-酮4. 2-二乙氨基-N-(2,6-二甲基苯基)乙酰胺5. 5-乙基-5-苯基-2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三酮2) A. 盐酸赛庚啶 B. 溴新斯的明 C. 氯苯那敏 D.麻黄碱 E.普鲁卡因1. 具芳伯氨结构2. 含两个手性中心3. 乙酰胆碱酯酶抑制剂4. 三环类药物5. H1受体拮抗剂3)A. 4-[2-(甲氨基)-l-羟基乙基]-1,2-苯二酚B. 溴化-N-甲基-N-(1-甲基乙基)-N- [2-(9H-呫吨-9-甲酰氧基)乙基]-2-丙铵C. 7-氯-1,3-二氢-1-甲基-5-苯基-2H-1,4-苯并二氮卓-2-酮D. 内型（±）α-(羟甲基)苯乙酸-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]-3-辛酯E. 溴化-N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵1. 溴新斯的明的化学名2. 肾上腺素的化学名3. 阿托品的化学名4. 地西泮的化学名5. 溴丙胺太林的化学名3.比较选择题1)A. 普鲁卡因B. 利多卡因C. A和B都是D. A和B都不是1.局部麻醉药2.全身麻醉药3.常用作抗心绞痛药4.可用苦味酸盐沉淀的不同熔点鉴别5.比较难于水解2)A. 盐酸普鲁卡因B. 盐酸利多卡因C. 两者都是D. 两者都不是1.局部麻醉药2.抗心律失常药3.易水解4.对光敏感5.可与对二甲氨基苯甲醛缩合3)A. 阿托品B. 扑尔敏C. A和B都是D. A和B都不是1.存在于莨菪中的生物碱2.用外消旋体3.具双缩脲反应4.水溶液呈酸性5.用于解除平滑肌痉挛4)A. 地西泮B.咖啡因C. A和B都是D. A和B都不是1.作用于中枢神经系统2.在水中极易溶解3.可以被水解4.可用于治疗意识障碍5.可用紫脲酸胺反应鉴别5)A.咖啡因B.硫酸阿托品C.两者都是D.两者都不是1.天然产物2.易溶于水3.在水中易溶解4.用于催眠5.可用于散瞳4.多项选择题1)苯甲酸酯类局部麻醉药的基本结构的主要组成部份是A.亲脂部份B.亲水部分C.中间连接部分D.6元杂环部分E.凸起部分2)局麻药的结构类型有A.苯甲酸酯类B.酰胺类C.氨基醚类D.巴比妥类E.氨基酮类3)关于盐酸普鲁卡因，下列说法中不正确的有A.别名奴佛卡因B.有成瘾性C.刺激性和毒性大D.注射液变黄后,不可供药用E.麻醉弱4)属于苯甲酸酯类局麻药的有A.盐酸普鲁卡因B.硫卡因C.盐酸利多卡因D.盐酸丁卡因E.盐酸布比卡因5)与盐酸普鲁卡因生成沉淀的试剂有A.氯化亚钻B.碘试液C.碘化汞钾D.硝酸汞E.苦味酸6)关于硫酸阿托品,下列哪些叙述是正确的A.是莨菪醇和消旋莨菪酸构成的酯B.分子中有一叔胺氮原子C.分子中有酯键,易被水解D.具有V itali反应E.与氯化汞作用,可产生黄色氧化汞沉淀,加热可转变成红色5.名词解释1)麻醉药2)局部麻醉药3)解痉药4)肌肉松弛药5)拟肾上腺素药6.问答题1)根据普鲁卡因的结构、说明其有关稳定性方面的性质。

外周神经系统药物

外周神经系统药物
乙酰胆碱酯酶抑制剂一般为酯类，与酯酶的亲和力比乙酰胆碱强，从而 使酶失去水解能力。
11
作为药物，必须是可逆性的抑制剂，如为不可逆抑制剂，会导致乙酰胆 碱在体内的长期大量聚积，引起中毒。eg:有机磷农药
主要治疗青光眼、重症肌无力、老年痴呆。
分类： 1. 经典抗胆碱酯酶药，药物本身为胆碱酯酶催化反应
的底物，如溴新斯的明 2. 非经典抗胆碱酯酶药，药物本身不是胆碱酯酶催化
16
4. 溴新斯的明
溴化-N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨 基)甲酰氧基]苯胺
结构特点：具有季铵类结构
白色结晶性粉末，无臭，味苦，在水中极易溶解，在乙醇或 三氯甲烷中易溶，在乙醚中几乎不溶。
17
可逆性的胆碱酯酶抑制剂，有兴奋平滑肌和骨骼肌的 作用。
代谢：口服在胃肠道会部分破坏，所以口服剂量远大 于注射剂量
毒扁豆碱 Physostigmine
ON
+
O
. Br-
N
ON
+
O
. Br-
N
溴吡斯的明 Pyridostigmine Bromide
苄吡溴铵 Benzpyrinium Bromide
19
❖ 合成路线
HO
NH2
NO
O
(CH3)2SO4
甲基化反应，羟基和氨 基都可发生，但氨基活 性更强，优先反应
N+
_
8
(2)亚乙基桥部分
五原子规则：N原子与乙酰基末端H原子之间不超过5个原 子的距离，主链延长，活性降低 亚乙基桥链上的H原子若被烷基取代，活性降低；被一个甲 基取代，空间位阻增加，不易水解，作用时间延长；甲基取 代在α位，对N受体作用大于M受体，取代在β位，转变为M受 体激动剂

外周神经系统药物

外周神经系统药物

Chapter 3.1. Cholinergic Drugs 拟胆碱药
H3C N+ H3C CH3 O O CH3
Acetylcholine
The cholinergic system is found in the CNS, in the autonomic nervous system and the skeletomotor system. Acetylcholine (ACh) is a neurotransmitter.
Cholinergic Agonists
Cholinergic agonists mimic the effects of acetylcholine
1. Direct acting---acetylcholine, bethanechol 2. Indirect acting---physostigmine, neostigmine
Chapter 3. Peripheral Nervous System Drugs 外周神经系统药物
Contents in this chapter
• • • • • Cholinergic drugs Anticholinergic drugs Adrenergic drugs Histamine receptor antagonists Local anesthesics
Acetylcholine release is inhibited by botulinus toxin (LD50 = 1 ng/Kg; or 7 x 10-8 g to kill a 70 kg person). Produces muscle paralysis by blocking the active zone of the presynaptic membrane. A protein exists that fuses the vesicle to the membrane, anchoring it to release ACh. Botulism toxin binds this protein and the vesicle can not get to the edge to release the ACh.

第三章 外周神经系统药物药理

第三章 外周神经系统药物药理

第三章外周神经系统药物药理(一)名词解释1．真性胆碱酯酶2．去极化型肌松药3.肾上腺素受体激动药4.肾上腺素升压作用的翻转(二)填空题1．酪氨酸是合成去甲肾上腺素的基本原料，在____________酶的催化作用下合成多巴，再经多巴脱羧酶的作用下合成____________，后者进入囊泡中，进一步合成_________。

2．乙酰胆碱作用的消除主要依靠___________；去甲肾上腺素作用的消除主要依靠________。

3. M受体兴奋可引起心脏_________，瞳孔_________，胃肠平滑肌_________，腺体分泌__________。

4．毛果芸香碱对眼睛的作用是_____________、______________、______________。

5．新斯的明的临床用途有_______________、_______________、_______________。

6．新斯的明为_______________抑制药，其对_______________兴奋作用最明显，同类药还有_______________。

7．新斯的明兴奋骨骼肌的机理是______________、_______________、_______________。

8．新斯的明禁忌证有________________、________________、________________。

9.为下列病症选一合适的药物：重症肌无力___________，青光眼___________。

10．阿托品对眼睛的作用是_____________、______________、_______________。

11．山莨菪碱可用于治疗_________________和___________________。

12．阿托品属于_______________药物，对心血管系统的临床应用是______________、_______________；禁忌证有_____________、_______________。

药物化学外周神经系统药物PPT课件

药物化学外周神经系统药物PPT课件

一、胆碱受体激动剂
• 胆碱受体分为毒蕈碱型（M-胆碱受体对毒蕈碱 （Muscarine）较敏感，位于副交感神经节后纤维所 支配的效应器细胞膜上）和烟碱型胆碱受体（N-胆 碱受体对烟碱（Nicotine）比较敏感，位于神经节细 胞和骨骼肌细胞膜上） • 常见胆碱受体激动剂：卡巴胆碱、氯贝胆碱、毛果 芸香碱、醋克利定。
Ж 阿尔茨海默病（AD）药物的研发现状： • 他克林，1993年美国FDA批准的第一个药物； • 多萘培齐，1997年，第二个临床药物； • 雷沃斯的明，1997年瑞士上市； • 加兰他敏，2000年在英国上市； • 美曲磷脂，正在申报，每周服药一次，转化为 DDVP（敌敌畏）发挥作用。
• 他克林通过抑制突触间隙内乙酰胆碱降解，增加突触后受体外的乙酰胆碱浓 度，激动毒蕈碱和烟碱受体，并对受体的激动起神经保护作用，对轻、中度 AD病人的认知记忆功能有显著改善作用，总有效率达76%，在治疗12 wk时即 可显示明显的效果，临床总体疗效满意，对AD病人日常生活和社会交往能力 有一定改善。
• 目前，对M-受体激动剂的设计和合成研究的焦 点集中在开发治疗阿尔茨海默病（AD，即老 年痴呆症）和其它认知障碍疾病的药物。 • 大脑皮质胆碱能神经元的变性使中枢乙酰胆碱 的释放明显降低，使M1受体处于刺激不足的 状态，造成AD患者的认知减退。
二、乙酰胆碱酯酶抑制剂
• 进入神经突间隙的乙酰胆碱会被乙酰胆碱酯酶 （AChE）迅速催化水解，终结神经冲动的传 递。
第二节
•
抗胆碱药
抗胆碱药：阻断乙酰胆碱与胆碱受体的作用。即胆碱受体 拮抗剂。胆碱能神经系统过度兴奋造成的病理状态。
分类
• M胆碱受体拮抗剂：可逆性阻断节后胆碱能神经支 配的效应器上的M受体：抑制腺体分泌（唾液腺、 汗腺、胃液），散大瞳孔，加速心律，松弛支气管 和胃肠道平滑肌等。如阿托品； • 神经节阻断剂：在交感和副交感神经节选择性拮抗 N1 胆碱受体稳定突触后膜，阻断神经冲动在神经节 中的传递，降低血压治疗重症高血压。 • 神经肌肉阻断剂：与骨骼肌运动终板膜上的N2 受体 结合，阻断神经冲动在神经肌肉接头处的传递，骨 骼肌松弛作用。（肌肉松弛药）

药物化学第三章外周神经系统药物

药物化学第三章外周神经系统药物

第三节 拟肾上腺素药
Adrenergic Drugs 肾上腺素 Adrenaline
又名 副肾碱
OH HO HO
＊ 1 2
H N
同时具有较强的a和β 受体的兴奋作用 用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘等
一、理化性质
• 还原性：具有邻苯二酚结构，易氧化变质，生成红色的 肾上腺素红，继而聚合成棕色多聚体。 • 消旋化：水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化而活 性降低。
第三章 外周神经系统药物
Peripheral Nervous System Drugs
中枢神经系统
神经系统
外周神经系统
传入神经系统:局麻药 传出神经系统 :传出神经系统药
外周神经系统药物
• 拟胆碱药：氯贝胆碱、溴新斯的明
• 抗胆碱药：阿托品、莨菪碱、溴苯胺太林、氯筒箭毒碱
• 拟肾上腺素药：肾上腺素、麻黄碱、沙丁胺醇
O O NH CH3
.
H3C
N N CH3
N Cl N
CH3
O
茶苯海明（晕海宁、乘晕宁）
• 为苯海拉明与8-氯茶碱形成的盐，克服嗜睡和中枢抑制 副作用。 • 常用的抗晕动病药。
§4丙胺类
马来酸氯苯那敏
又名 扑尔敏
Cl O γ N α N O
﹡
.
OH OH
• S活性比R强，以外消旋体供药。 • 用于过敏性疾病。 • 对中枢抑制作用较轻,嗜睡副作用比苯海拉明小,适于 日间服用。缺点是易致中枢兴奋,可诱发癫痫,因此癫 痫病人禁用。
O O CI NH2 N(CH3)3 N+
NH2 CIO
O
三、构效关系
季铵基
• 带正电荷的氮是活性必需的，若以As、 Se代替，活性下降。

第三章 外周神经系统药物


泮库溴胺 Pancuronium Bromide OCOCH
3
N N CH3 CH3
2 Br
CH3COO
1，1'-[3，17-双(乙酰氧基)-5-雄甾烷-2，16-二基]-双 [1-甲基哌啶鎓]二溴化物 1，1'-[(2,3,5,16,17)3,17-Bis(acetyloxy)-5-androstane2,16-diyl]-bis[1-methylpiperidinium]dibromide • 结构中环A和环D部分，各存在一个乙酰胆碱样的结构片段， 属于双季铵结构的肌松药。 • 虽为雄甾烷衍生物，却无雄性激素作用。 • 肌 松 作 用 较 高 ， 起 效 时 间 （ 4~6min ） ， 持 续 时 间 （120~180min），无神经节阻滞作用，不促进组胺释放，治 疗剂量时对心血管系统影响较小。 大手术辅助药首选药物
1-(4-Hydroxy-3-hydroxymethyl)phenyl-2-(tert-butylamino)ethanol 本品能选择性兴奋平滑肌β2受体，有较强的支气管扩张 作用，不易被代谢失活，因而口服有效，作用时间长。主要 用于支气管哮喘、喘息型支气管炎等伴有支气管痉挛的呼吸 道疾病。 本品具有酚羟基，其水溶液加三氯化铁试液，振摇，溶液显紫 色，加碳酸氢钠试液后，溶液转为橙红色。 本品在弱碱性溶液被铁氰化钾氧化，再加4-氨基安替比林生成 橙红色缩合物，加氯仿振摇，放置使分层，氯仿层显橙红色。
肾上腺素Adranaline(异)副肾素Epinephrine
H HO C CH2NHCH 3 HO OH
（R）-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚 (R)-4-[1-Hydroxy-2-(methylamino)ethyl]1，2-benzenediol 临床应用

药物化学-外周神经系统药物


传
出 植物神经系统
神
（自主神经）
经
系 运动神经系统
统
交感神经 副交感神经
支配骨骼肌
二、 传出神经系统递质及受体
1、传出神经系统的递质
1）去甲肾上腺素(noradrenaline, NA) 2）乙酰胆碱 (acetylcholine, Ach) 3） 多巴胺（dopamine,DA）
a、传出神经递质的合成、贮存与释放
N OO
Br
O
M胆碱受体拮抗基本结构
氨基部分为季铵时,少中枢作用
N
(CH2)
r1
x
c
r2
r3
溴丙胺太林
较强的外周抗M胆碱作用 对胃肠道平滑肌有选择性
SPIRIVA（tiotropium)
噻托溴铵 长效 COPD维持 24小时以上 M1与M3 2012年28亿美元 TOP200的15位
Combivent
樟柳碱
N HO
O
OH
O
山莨菪碱
N
O
O
OH
O
东莨菪碱
构效关系
6，7-位氧桥，中枢作用增加 α位羟基，中枢作用减小。
中枢作用
东莨菪碱>阿托品>樟柳碱>山莨菪碱
临床应用
解除平滑肌痉挛 制止腺体分泌 扩瞳 缓慢型心律失常 抗体克
解除血管痉挛,舒张外周血管
人工合成M胆碱受体拮抗剂 ---溴丙胺太林
来自阿托品的改造 氨基醇酯类
阿托品
天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定）
提取过程中得到消旋莨菪碱— 阿托品
N O
莨菪烷骨架
莨菪醇
H2SO4 H2O +
OH
莨菪酸

药物化学课件第三章外周神经系统药物

常见的钠通道阻滞剂包括卡马西平、苯妥英钠等，这些药物在临床上广泛应用于治 疗疼痛和癫痫症状，疗效显著。
钙通道阻滞剂
钙通道是细胞膜上的一种跨膜离子通 道，负责传导钙离子。钙通道阻滞剂 可以抑制钙离子的内流，从而抑制神 经冲动的传导。
常见的钙通道阻滞剂包括维拉帕米、 地尔硫䓬等，这些药物在临床上广泛 应用于治疗心血管疾病，疗效显著。
外周神经系统药物的未来展望
01
创新药物研究
未来外周神经系统药物的研发将更加注重创新药物的探索，包括新型靶
点发现、药物作用机制研究以及针对特定疾病的个性化治疗药物。
02
药物安全性与有效性
随着临床试验和药物评价技术的进步，外周神经系统药物的安全性和有
效性将得到更好的保障，为患者提供更加安全有效的治疗方案。
酰胺类局部麻醉药
总结词
具有较好的稳定性和较长的麻醉时间。
详细描述
酰胺类局部麻醉药是一类具有较好稳定性的药物，其麻醉作用间较长。与酯类局部麻 醉药相比，酰胺类局部麻醉药的作用机制相似，也是通过抑制钠离子的流入而阻止神经 冲动的传导。然而，酰胺类局部麻醉药的化学结构使其具有更好的稳定性，因此其麻醉
作用时间更长。酰胺类局部麻醉药主要用于需要长时间手术或治疗的情况。
常见的乙酰胆碱酯酶抑制剂包括多奈哌齐、卡巴拉汀 、加兰他敏等，这些药物在临床上广泛应用，对改善 患者生活质量具有重要意义。
钠通道阻滞剂
钠通道是细胞膜上的一种跨膜离子通道，负责传导神经冲动。钠通道阻滞剂可以抑 制钠离子的内流，从而抑制神经冲动的传导。
钠通道阻滞剂主要用于治疗某些疼痛和癫痫发作，通过抑制神经冲动的传导，缓解 疼痛和癫痫症状。
05
CATALOGUE
外周神经系统药物的研发与进展

第三章-外周神经系统药物-2


生成莨菪醇和消旋莨菪酸。
pH3.5~4.0最稳定，故制备硫酸阿托品注射液时通常以盐
酸液(0.1mol/L)调节溶液pH,并加入1%氯化钠作稳定剂。
OH
N CH3
O O
OH
OH H 2O
N CH3 OH +
COOH
莨菪醇
消旋莨菪酸
②碱性：
阿托品分子中有一个叔胺氮原子,具有较强的碱性,在 水溶液中是酚酞呈红色，可与酸形成稳定的盐，如HCl,H2 SO4等,临床上用其硫酸盐。
阿托品
胃肠道吸收
粘膜
眼
吸收
皮肤
5)临床应用：
• 阿托品具有外周及中枢M胆碱受体 拮抗作用，能解除平滑肌痉挛，抑 制腺体分泌，抗心律失常，抗休克。
• 临床用于治疗各种内脏绞痛，麻醉 前给药，盗汗，心动过缓及多种感 染，中毒性休克。用于眼科治疗睫 状肌炎症及散瞳，还用于有机磷酸 酯类抗胆碱酯酶药中毒的解救。
一、M胆碱受体拮抗剂 （M受体阻断剂）
最早用作抗胆碱药的是阿托品为代表的茄科 生物碱，对阿托品的结构改造，发展了合成的解 痉药和合成的散瞳药。
M受体拮抗剂
茄科生物碱类M受体拮抗剂 合成M受体拮抗剂
2、代表药物：硫酸阿托品
1)结构与命名
N
OH O
O
H2SO4 H2O 2
莨菪烷
8 N CH3
O H N
N O
N
N CH3 CH3
哌仑西平 Pirenzepine
替仑西平 Telenzepine
奥腾折帕 Otenzepad
H3C N H3C
O O CH3
喜巴辛 Himbacine
M1，M4，胃及十二指肠溃疡， 慢性阻塞性支气管炎
  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
第三章外周神经系统用药
•去甲肾上腺素可以兴奋a受体, 用于休克抗低血压； Dopamine兴奋多巴胺能受体 和b1-受体，用于强心、利 尿，常用于休克的治疗。其 代谢途径反映了它们间的关 系(P79)。
第三章外周神经系统用药
•拟肾上腺素药的一般代谢过程 • 拟肾上腺素药物的代谢有相似 性，以去甲肾上腺素为例，主要经 单胺氧化酶 (Monoamineoxidase， MAO)催化氧化，脱氨生成中间体醛 化合物，还可以经儿茶酚O-甲基转 移酶，COMT)催化得到中间体甲氧基 化合物。代谢的顺序可能不同，但 最终产物是相同的。
第三章外周神经系统用药
第三章外周神经系统用药
L-Histidine 分布于肺、胃肠道
和皮肤；当变态反应或理化刺激(如食 物，动物毛发，花粉，灰尘或多糖蛋 白质等)时，释放组胺，肝素，蛋白水 解酶，5-HT等，引起变态反应性或过 敏性反应；这是由于游离组胺与肌体 中相应的受体作用而产生的生理反应。
要影响；左(R)大于右(S), 所 以这类药物此处均为R-型(包括 麻黄素（1R, 2S) 。无羟基时，
外周拟肾上腺素作用显著减弱 中枢神经作用显著增强。
第三章外周神经系统用药
d. 苯环-OH的存在一般使活性增强， 而且3-OH比4-OH更重要；多数3,4diol口服可以被COMT甲基化而失活， 所以口服无效；3,5-diol，4-OH, 3-CH2OH，4-OH，或其它原子取代， 可以口服而长效，如沙丁胺醇，克 仑特罗等。
•（-）-伪麻黄 碱 •（1R，2R）
•（+）-伪麻黄碱 •（1S，2S）
第三章外周神经系统用药
第三章外周神经系统用药
• 盐酸麻黄碱 Ephedrine Hydrochloride 化学名为(1R，2S)-2-甲 胺基-1-苯丙烷-1-醇盐酸盐，具挥发性。 本品遇碱后，析出游离的麻黄碱。伪麻黄 碱(Pseudoephedrine)作用比麻黄碱稍弱， 但副作用也低。临床常用的苯异丙胺类的 药物除麻黄碱外，还有间羟胺 (Metaraminol)、甲 氧明(Methoxamine) 等。
第三章外周神经系统用药
•如何增强肾上腺素能药物的β受 体激动作用？ •A 延长苯环与氨基间的碳链 •B 把酚羟基甲基化 •C 去掉苯环上的酚羟基 •D 在α-氮上引如甲基 •E 在氨基上以较大的烷基取代
第三章外周神经系统用药
•第四节：组胺H1受体拮抗剂
•(Histamine H1-receptor antagonists) •组胺（Histamine）是由组胺酸脱羧酶 （histidine edecarboxylase）催化使 组胺酸（histidine）脱羧形成的。。组 胺是体内重要的神经递质，参与很多复 杂的生理过程，通常与肝素蛋白质形成 复状复合物存在于肥大细胞中，受到外 界刺激时，向细胞间液中释放组胺。
第三章外周神经系统用药
沙丁胺醇 又叫舒喘宁，由于疗效肯定，安全 可靠，作用时间长，剂型齐全，属 于重镑炸弹药物。N-取代基增加， 使α受体效应变弱，β受体效应变 强。 可能是β受体与N相结合的旁 边有一个亲脂性的口袋。可容纳较 大的烷基。
第三章外周神经系统用药
•沙丁胺醇
第三章外周神经系统用药
• 沙丁胺醇是一个N位被较大取 代基取代的例子。 • β受体效应变强的取代基是叔 丁基（ β2，），异丙基（一般的 β，如异丙肾上腺素， isoproterenol）。 • β2起平喘作用， β1有心脏毒 性。这是不同的取代基对亚型选择 性造成的。
第三章外周神经系统用药
• 肾上腺素能神经在调节血 压，心率，心力，胃肠运动和 支气管平滑肌张力等起很重要 作用。肾上腺素能效应都以a-， b-受体为中介。
第三章外周神经系统用药
受体 分布
兴奋结果
用途
a-受体
皮肤，粘 膜，内脏 和腺体
a) 引起血管、子 宫收缩; b) 外周
a) 止血
阻力增加，血压升 高
第三章外周神经系统用药
第三章外周神经系统用药
这些内源性生物胺均口服无效。 以后又相继发现了一些外源性类似 物。如麻黄素(Ephedrine)：也称苯 异丙胺类拟肾上腺素药 ，是此类药 物研究的另一个先导化合物。口服 有效，时效长，易通过血脑屏障。
第三章外周神经系统用药
• 麻黄碱(Ephedrine) 是存在于麻黄
第三章外周神经系统用药
•合成： •生成肾上腺素酮
第三章外周神经系统用药
•结构改造 •除adrenaline和 norepinephrine外还有去氧肾 上腺素（phenylephrine），间 羟胺（metaraminol），和甲氧 明（methoxamine）。结构很相 近。药理作用均以激动alfa受 体为主。血管收缩，血压升高， 治疗休克。
第三章外周神经系统用药
• 与组胺受体相对应，抗组胺药分 为： •H1-受体拮抗剂 用于治疗变态反 应性疾病如过敏性哮喘，鼻炎和荨 麻疹以及晕动症如晕车、船等。 •H2-受体拮抗剂 用于胃溃疡的治 疗，与质子泵抑制剂一起构成抗溃 疡药，在消化系统药物中介绍。
第三章外周神经系统用药
• 抗组胺药可阻断组胺释放， 也可阻断组胺与受体结合。第一 代抗组胺药由于脂溶性很高，通 过血脑屏障进入中枢，产生中枢 抑制的副作用。另外对H1受体的 针对性也不强，出现了抗其他神 经递质的副作用。
b) 升压、 抗休克
b1-受 体
心脏
心肌兴奋，收缩力增 心脏骤停 加，心率加快，排血 (一般不
量增加，血压增加 用)
b2-受 体
支气管
支气管平滑肌松弛、 平喘、改
扩张血管
善微循环
第三章外周神经系统用药
第三节、拟肾上腺素药 指一类与肾上腺素能受体兴奋 时作用相似的药物，即激动剂 (agonists)。通过兴奋交感神经而 发挥作用，故又称拟交感神经药。 多数分子都有邻苯二酚(儿茶酚)和 有机胺两部分结构，又称为儿茶酚 胺药（catacholamines）。
• 麻黄碱分子中有两个手性碳原子，
β碳带有醇羟基，此醇羟基在激动 剂与受体相互结合时是通过形成氢 键而发挥作用的，其立体特异性很 高。四个光学异构体中只有(-) -麻 黄碱(1R，2S)有显著活性。属R构型， 左旋体。
第三章外周神经系统用药
•（-）-麻黄碱 •（1R，2S）
•（+）-麻黄碱 •（1S，2R）
第三章外周神经系统用药
第三章外周神经系统用药
• 根据肾上腺素受体激动剂 对a-和b-受体的不同选择性，兴 奋a-受体, 用于升高血压和抗休 克。兴奋b1-受体，用于强心和 抗休克利尿。兴奋b2-受体，用 于平喘，改善微循环，防止早产。
第三章外周神经系统用药
1899年发现肾上腺素(adrenaline)， 又名副肾。系肾上腺髓质分泌的重要激 素。进而发现去甲肾上腺素，当肾上腺 素能神经兴奋时，末梢和髓质释放的递 质主要是NA 。后者在体内经苯乙胺N-甲 基转移酶作用甲基化生成Adr 。以后又 发现了多巴胺(Dopamine)。三者对传出 神经系统的功能起着主要的影响作用。
第三章外周神经系统用 药
2020/12/7
第三章外周神经系统用药
•外周神经系 统
•传入神经（眼）
•传出神经
•运动神经
•植物神经
•交感神经和副交感神经
第三章外周神经系统用药
植物神经主要支配心脏、血管、 腺体与各种平滑肌的活动，故又称 为“内脏神经”。根据所释放的递 质不同，可以分为胆碱能神经和肾 上腺素能神经。
遇空气氧化生成肾上腺红，进而成棕色 聚合物。加入抗氧剂如焦亚硫酸钠可防 止氧化，应避光和与空气接触。 本品用于过敏性休克、心脏骤停和支气 管哮喘的急救。
第三章外周神经系统用药
第三章外周神经系统用药
肾上腺素可以兴奋a-和b-受 体，用于休克和心脏骤停支气管 哮喘的急救，制止鼻黏膜和牙龈 出血；易被消化液分解，不宜口 服。成盐酸盐注射。
第三章外周神经系统用药
•结构改造又有很多类似药物，如芳 环改杂环成美吡拉敏
第三章外周神经系统用药
•咪唑
•四氢 吡咯
•乙二胺中的两个氮可分别构成 杂环，仍为有效的抗组胺药，克 立咪唑等。
第三章外周神经系统用药
• 氨基醚类 将前一类的氮以氧替换，
等植物中的一种生物碱，为肾上腺素受 体激动剂，能兴奋α和β受体，与肾上 腺素比较，激动作用弱而持久。因没有 酚羟基，性质稳定，口服有效，有松弛 平滑肌、收缩血管、升血压、兴奋中枢 神经的作用。用于支气管哮喘的平喘、 且效力持久，也用于低血压等的治疗。 现已合成多种麻黄碱衍生物。
第三章外周神经系统用药
第三章外周神经系统用药
•H1-受体和H2-受体：
•扩张血管(兴奋各处的血管平 滑肌的)，致血压下降而休克； 微血管的通透性增加，血浆水 分外渗，如荨麻疹引起组织水 肿。
第三章外周神经系统用药
1910年发现组胺引起的肌体 变化与变态反应的症状相似， 启发人们寻找组胺拮抗剂以防 治变态反应，瘙痒，接触性皮 炎，过敏性哮喘和休克等。
第三章外周神经系统用药
• 交感神经节后神经元的 化学递质主要为去甲肾上腺素, 生物合成有下列酶的参与: •酪氨酸羟化酶 •芳香族氨基酸脱羧酶 •多巴胺beta羟化酶。 • 在N-甲基转移酶的催化下 形成肾上腺素。
第三章外周神经系统用药
第三章外周神经系统用药
肾上腺素 性质：分子中存在邻苯二酚结构。
第三章外周神经系统用药
b. 氨基上取代基的大小对α/β-的 选择性有显著影响，取代基越大， b2-效应越强。如b2-激动剂往往都 有叔丁基。 N取代基由甲基到叔丁 基，α受体作用减弱，β受体作用 增强，β2受体的选择性提高。
第三章外周神经系统用药
•c. β-羟基（与苯环相邻的碳） 的存在，对激动剂的活性有重
第三章外周神经系统用药
•按化学结构分6类： •1、乙二胺类 •2、氨基醚类 •3、丙胺类 •4、三环类 •5、哌嗪类 •6、哌啶类。