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药物化学--外周神经系统药物

药物化学--外周神经系统药物

第五章
外周神经系统药物
《药物化学》配套光盘
主要内容
学习要求 重点难点
外周神经 系统药物
授课内容 拓展链接
学习小结 学以致用
掌握
掌握掌握硫酸阿托品、肾上腺素、 盐酸麻黄碱的名称、化学结构、理 化性质、临床用途 ；
熟悉
熟悉拟肾上腺素药和肾上腺素受体 拮抗剂的分类；熟悉常用影响胆碱 能神经系统药物、影响肾上腺素能 神经系统药物的结构特点、作用特 点；
离子结合位点 -O
Glu O
d+
O d-
+
O
N
His H
N
N
乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解的机理
乙酰胆碱酯酶催化亚基为椭球型分子，其分子结构最显 著的特点是在表面有一向内凹陷的深而窄的峡谷，深达 2 nm，几乎是酶分子的一半，近谷底部逐渐拓宽。AChE 活性中心位于谷底，由三个主要区域组成：①酯解部位： 含丝氨酸、组氨酸，能与ACh的羰基碳原子结合；②阴 离子部位：至少含一个羧基，可能来自谷氨酸，能以静 电吸引ACh的季铵阳离子基团；③疏水性区域：与酯解 或季铵基团结合部位连接或在其附近，由色氨酸或酪氨 酸等芳香族氨基酸组成，在与芳香底物结合中起重要作 用。近期研究显示在酶活性中心部位，过去认为静电吸 引底物中正电荷（氮）部分的带6～9个负电荷的阴离子 部位可能并不存在，因其仅有一个带负电荷的Glu199残 基。ACh的季铵阳离子基团可能通过与AChE峡谷的芳香 氨基酸残基Trp-84的电子发生相互作用而结合。
主要内容
学习要求 重点难点
外周神经 系统药物
授课内容 拓展链接
学习小结 学以致用
第一节
影响胆碱能神经系统药物 拟胆碱药物 抗胆碱药物
第二节
010外周神经系统药物

010外周神经系统药物


传出神经分类
按解剖学分类
植物神经 运动神经 胆碱能神经
肾上腺素能神经
按递质分类
传出神经的受体
胆碱受体
M受体 N受体
N1受体 N2受体
α受体 肾上腺素受体 β受体
β1受体 β2受体
传出神经系统药物的作用与分类 与递质相似的作用 与递质相反的作用
影响递质的代谢过程 分类 拟胆碱药 抗胆碱药 拟肾上腺素药 抗肾上腺素药
肾上腺素的应用
• • • • 作为恢复心功能的急救药 用于过敏性疾病 与局部麻醉药配伍应用 外用可作为局部止血药
麻黄碱
作用与应用 • 能直接兴奋α受体和β受体，又能促进 肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺 素。 • 常用于解救吗啡、巴比妥类以及其他 麻醉药中毒，也可与苯海拉明配伍应 用治疗哮喘。
3．盐酸丁卡因：
特点：①局部麻醉作用强，作用迅速；
②具有较强的穿透力，最常用于表面麻醉， 常用浓度0.5%，如鼻、喉、口腔等粘膜表面 麻醉，可用1％~2％ 。 ③麻醉强度是普鲁卡因10倍； ④毒性是普鲁卡因的12～13倍，不适用于 浸润麻醉。
二、局部麻醉方法：
1．表面麻醉
利用麻醉药的渗透作用，使其透过粘膜阻滞 神经末梢。 眼结膜、角膜用0.5%丁卡因或2%利多卡因滴 入； 口、鼻、直肠粘膜用1～2%丁卡因或2～4%利 多卡因，涂布、喷雾或灌入，
③穿透粘膜能力弱，不宜用于表面麻醉；
④毒性小；
⑤为延长麻醉时间，减少出血量，降低毒性，可在 每250～500ml普鲁卡因溶液中，加入0.1%的肾上腺 素溶液1ml；
⑥临床上最多用于局部浸润麻醉，浓度为 0.5～1%，还可用于传导麻醉，浓度2～5%， 椎管内麻醉，浓度2～3%；
⑦大动物总剂量不要超过2g，小动物不超过 1g； ⑧本药可耐煮沸，但不耐高压灭菌。
外周神经系统药物

外周神经系统药物

-OH -OH -OH
-OH
-OH -OH -CH2OH
-OH
-OH - H -OH
-H
-H -H -H
-H
-CH(CH3)2 -H -C(CH3)3
去甲肾上腺素
异丙肾上腺素 多巴胺 沙丁胺醇
-H
-H
-OH
-CH3
-CH3
麻黄碱
分类
按化学结构分类：苯乙胺类 苯异丙胺类
OH HO
OH
HO HO
OH H N
（2）多α -CH3 OH 作用降低 NHCH3 脂溶性增加，可进入中枢神经系统，产生中枢兴奋作用 不易被MAO代谢，可口服
所以，麻黄碱的作用比肾上腺素低，但可口服，又产生中枢兴奋作用
CH3
◆从麻黄中分离提取得到；
◆对α -和β-受体都有激动作用； 临床应用 ◆极性降低，亲脂性增加，易透过血脑屏障进入CNS，具有较强的中枢
沙丁胺醇 Salbutamol
OH HO HO 沙丁胺醇
丁
OH Cl H2N Cl
H N
CH3 CH3 CH3
• 选择性β2受体激动剂。对心脏β1受体激动作用弱。 • 口服有效，作用时间较长。
克仑特
• 临床上用于治疗支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管 痉挛。 • 疗效肯定，安全可靠，剂型齐全，属于重镑炸弹药物。
1.非选择性β-受体拮抗剂
对β1、β2-受体无 选择性 在治疗心血管疾病 时（心律失常，缓 O 解心绞痛，降低血 压等） 同时阻断β2-受体 而可引起支气管痉 挛和哮喘等副作用 芳氧基丙醇胺类基本结构
OH
H N
R
非选择性β-受体拮抗剂
OH R O H N
R'
第三章 外周神经系统用药

第三章 外周神经系统用药



HO HO
在体内经过酶催化的，除水解反应以外 的氧化、还原、磷酸化和脱羧反应等方式活 化的前药 称为生物前体前药，简称生物前体
OH NH2 Dopamine 3 -hydroxylase HO HO NH2 N-Methyl4 transterase HO HO OH H N
38
β2受体（分布于血管及支气管平滑肌）
扩张血管和支气管 使子宫肌松弛
10
拟肾上腺素药物分类
直接作用药 混合作用药
间接作用药
•本书介绍直接作用药和混合作用药
11
直接作用药

直接与肾上腺素受体结合，兴奋受体

产生α型作用和/或β型作用的药物 Agonists）
肾上腺素受体激动剂（Adrenergic
AD COOH
AR
31
作 用

同时具有较强的α和β受体的兴奋作用 心肌收缩力加强、松弛支气管平滑肌
• 用于过敏性休克、心脏骤停和支气管 哮喘的急救

粘膜血管呈现收缩作用
• 鼻粘膜和牙龈出血
32
肾上腺素构效关系
β-OH立体结构排列对活性有显著影响 天然和合成药物均以R构型为活性体
OH HO HO
H N
β-苯乙胺的结构骨架 碳链增长或缩短均使作用降低
33
结构改造及目标

药理作用，以激动α-受体为主
使血管收缩，血压升高 临床上主要用于治疗休克和低血压

R1 X
H N R3 R2
结构改造在X、R1、R2、R3处进行
34
相似的拟肾上腺素药物
去甲肾上腺素 去氧肾上腺素
OH HO HO NH2

消旋后活性降低
外周神经系统药物

外周神经系统药物

OH O
O
N CH3 O
东莨菪碱 Scopolamine
山莨菪碱 Anisodamine
HO OH
O
樟柳碱
O
Anisodine
57
Scopolamine的半合成类似物
H3C
R
N+
O
OH . Br-
O
O
H3C CH3 N+
O
S
O
S
O OH
. Br -
R = -CH3 甲溴东莨菪碱 Scopolamine Methobromide R = -C2H5 氧托溴铵 Oxitropium Bromide R = -C4H9 丁溴东莨菪碱 Scopolamine Butylbromide
噻托溴铵 Tiotropium Bromide
支气管 胃肠道
58
合成的M受体拮抗剂
溴丙胺太林
溴丙胺太林 (propantheline bromide)
普鲁本辛 (probanthine)
溴化N-甲基-N-(1-甲基乙基)-N[2-(9H-占吨-9-甲酰氧基)乙基]2-丙铵
N-Methyl-N-(1-methylethyl)-N[2-(9H-xanthen-9ylcarbonyloxy)ethyl]-2propanaminium bromide
N
(CH3)2NCOCl
NO O
N BrCH3
NO O
N+ Br-
32
理化性质
鉴别反应
• 加NaOH溶液，加热水解生成间二甲氨基酚钠盐，加入重
氮苯磺酸试液，偶合成偶氮化合物显红色
NO O
NaO
N
N+
外周神经系统药物

外周神经系统药物

• AChE一旦处于酰化状态，就不能再与其它乙酰胆碱分子结合， 因而是非活性。
• 乙酰化酶B可快速经水解重新产生原来活性AChE和乙酸。这最 终一步称为酶复活，对开发抗胆碱酯酶药含有主要意义。
外周神经系统药物
19/115
3. 可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
• 生物碱类：毒扁豆碱
• 季铵类：溴新斯明
外周神经系统药物
30/115
托品酸立体化学
• 天然：S-(-)-托品酸 • 托品酸在分离提取过程中极易发生
消旋化， 故Atropine为外消旋体。 • 左旋体抗M胆碱作用比消旋体强2倍。 • 左旋体中枢兴奋作用比右旋体
强8~50倍，毒性更大。 • 所以临床用更安全、也更易制备 外消旋体。
外周神经系统药物
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• 在体内与AChE结合后，形成二甲氨基甲酰化酶C。
• 因为氮上孤电子正确参加，其水解释出原酶和二甲氨基甲酸 速度很慢，需要几分钟，而乙酰化酶水解只需要几十毫秒。
• 所以造成乙酰胆碱积聚，延长并增强了乙酰胆碱作用，属于 AChE可逆抑制剂。
外周神经系统药物
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溴新斯明结构特点
• 化学结构由三部分组成
外周神经系统药物
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第三章 外周神经系统药品
拟胆碱药 cholinergic drugs
抗胆碱药 anticholinergic drugs 肾上腺素受体激动剂 adrenergic receptor agonists 组胺H1受体拮抗剂
histamine H1 receptor antagonists 局部麻醉药 local anesthetics
20/115
代表药品：溴新斯明
• 可逆性胆碱酯酶抑制剂，临床供口服； • 甲硫酸新斯明供注射用； • 用于重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留。 • 大剂量时可引发恶心、呕吐、腹泻、流泪、流涎等，可
外周神经系统药物讲义

外周神经系统药物讲义


THANKS
感谢观看
口服给药是最常用的 给药方式，适用于大 多数药物。
口服给药需要经过消 化道的吸收，药物的 生物利用度较高。
口服给药方便、安全 ，患者容易接受。
注射给药
注射给药是将药物直接注入体内 ，包括肌肉注射、皮下注射、静
脉注射等。
注射给药起效快，适用于需要快 速起效的药物。
注射给药需要专业的医护人员操 作，有一定的风险和不适感。
救措施。
05 外周神经系统药 物的研发和未来 展望
外周神经系统药物的研发进展
药物靶点发现
随着生物技术的不断发展，越来 越多的外周神经系统药物靶点被 发现，为新药研发提供了更多可
能性。
创新药物研发
针对外周神经系统疾病，科研人员 正在开发一系列创新药物，旨在更 有效地治疗这些疾病。
临床试验进展
目前已有一些外周神经系统药物进 入临床试验阶段，这些药物在初步 试验中表现出良好的疗效和安全性 。
详细描述
长期使用外周神经系统药物可能导致身体对其产生依赖，一旦停药可能会出现头痛、恶心、焦虑等症 状。在使用此类药物时应遵循医生的指导，避免长期使用或滥用。
药物过量和中毒
总结词
药物过量和中毒是指使用超过推荐剂量的药 物或误服药物，导致身体出现不良反应。
详细描述
外周神经系统药物的过量和中毒可能导致一 系列不良反应，如恶心、呕吐、嗜睡、呼吸 抑制、心率失常等。在出现过量或中毒症状 时，应立即寻求医疗救助，并采取适当的急
功能
外周神经系统控制身体的运动、 感觉以及自主功能，如心跳、呼 吸和消化。
外周神经系统的药物作用机制
药物与受体结合
外周神经系统药物通过与神经递质受体结合，影响神经信号 的传递。
外周神经系统用药分类

外周神经系统用药分类

通过对外周神经系统药物分类的探讨，可以推动相关药物的研发和优化，为临床 治疗提供更多有效选择。
外周神经系统概述
定义与功能
外周神经系统是连接中枢神经系统与身体各部位的神经网 络，负责传递感觉、运动和自主神经信号，维持机体的正 常生理功能。
组成部分
外周神经系统包括感觉神经、运动神经和自主神经三部分。 感觉神经负责接收和传递感觉信号，运动神经控制肌肉运 动，自主神经调节内脏器官活动。
一种短效、去极化型肌松药，通过与骨骼肌细胞膜上的N2胆碱受体结合，引起骨骼肌细胞去极化， 导致肌肉松弛。
氨酰胆碱
也是一种去极化型肌松药，作用机制与氯化琥珀胆碱相似，但起效较慢，作用时间较长。
非去极化型肌松药
阿曲库铵
一种中效、非去极化型肌松药，通过与 骨骼肌细胞膜上的N2胆碱受体结合，阻 断乙酰胆碱的作用，导致肌肉松弛。
如地西泮、劳拉西泮等，通过增 强中枢神经系统内γ-氨基丁酸 （GABA）的抑制作用而产生抗
焦虑和镇静作用，有助于缓解紧 张和焦虑引起的疼痛。
03 抗癫痫药
钠通道阻滞剂
卡马西平
通过阻断电压依赖性钠通 道，抑制神经元放电，从 而减少癫痫发作。
奥卡西平
与卡马西平类似，但具有 更好的耐受性和较少的副 作用。
其他抗癫痫药
托吡酯
氯硝西泮
通过阻断神经元持续去极化介导的钙 离子内流，减少神经元同步化放电， 对多种类型癫痫发作有疗效。
一种苯二氮䓬类药物，通过增强γ-氨 基丁酸能神经传递和突触后抑制效应， 发挥抗癫痫作用。
左乙拉西坦
一种新型抗癫痫药，通过调节突触囊 泡蛋白SV2A的功能，抑制神经元异常 放电。
04 抗帕金森病药
05 局部麻醉药
酯类局麻药
外周神经系统用药分类

外周神经系统用药分类

癫痫是一种由脑部神经元异常放电引起的慢性疾病，表现为反复发作的抽搐和意 识丧失。抗癫痫药通过抑制神经元异常放电起作用，常用的药物有苯妥英钠、卡 马西平等。
抗肿瘤药
总结词
抗肿瘤药主要用于治疗肿瘤，抑制肿 瘤生长和扩散。
详细描述
肿瘤是异常增生的组织，可能对健康 造成威胁。抗肿瘤药通过抑制肿瘤细 胞的生长、分裂或诱导细胞凋亡等方 式起作用，常用的药物有化疗药物、 靶向治疗药物等。
口服给药
口服给药是最常见的给药方式，患者 可自行服用药物，简便易行。
注射给药
注射给药起效快，适用于急症和重症 情况，但需要专业人员操作，且可能 产生疼痛和不适感。
外用给药
外用给药适用于局部症状的治疗，如 皮肤瘙痒和疼痛等，使用方便，但需 要注意药物的刺激性。
吸入给药
吸入给药适用于呼吸道相关疾病的治 疗，通过呼吸道直接给药，药物起效 快且直接作用于病变部位。
方便患者自行使用。
注射剂
注射剂需要专业人员操作，包 括肌肉注射、皮下注射和静脉 注射等，起效快，但使用不便 。
外用制剂
外用制剂通过皮肤涂抹或喷雾 等方式给药，包括乳膏、喷雾 剂和贴剂等，适用于局部症状 的治疗。
吸入剂
吸入剂通过呼吸道给药，适用 于呼吸道相关疾病的治疗，如
哮喘和慢性阻塞性肺病等。
给药方式
外周神经系统用药分类
汇报人：可编辑
2024-01-11
目录
Contents
• 外周神经系统用药概述 • 外周神经系统用药分类 • 外周神经系统用药的剂型和给药方
式 • 外周神经系统用药的适应症和禁忌
症 • 外周神经系统用药的注意事项和副
作用
01 外周神经系统用药概述
外周神经系统的结构和功能
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表面麻醉时，须严格控制剂量，防止中毒；弥散性广，
一般不作腰麻。 本品毒性较小，安全范围较大，对组织无刺激，无局 部 血管扩张作用，能透过血脑屏障和胎盘。 无过敏反应。
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（三）丁卡因
• 长效局麻药，作用快、强、持久。
•
脂溶性好，粘膜穿透力强，常用于表面麻醉；也可 用于
受体的分类
1.胆碱受体: 能选择性地与ACh结合的受体。 分为二类： M受体: 对毒蕈碱（muscarine）敏感。 目前公认的 亚型有：M1、 M2 、M3 受体。
N受体: 对烟碱（nicotine）敏感。
N1受体 位于神经节， N2受体 位于骨骼肌。
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2.肾上腺素受体:
传导麻醉、硬膜外麻醉；毒性较大，不用于浸 润麻醉。 本品毒性大，安全范围小，毒性比普鲁卡因大2～4 倍。
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传出神经系统药理概述
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一、传出神经分类
传出神经分类模式图 Ach:乙酰胆碱 NA:去甲肾腺素
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• 1、传出神经突触的超微结
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• 局部麻醉的方法
• 1、表面麻醉
• 2、浸润麻醉 • • • 3、传导麻醉 4、硬膜外腔麻醉 5、封闭疗法
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常用局麻药
（一）普鲁卡因
为最早合成的毒性较小的局麻药，常用盐酸盐。 亲脂性低，不适用于表面麻醉。
用于浸润麻醉、传导麻醉、硬膜外麻醉和封闭疗 法。 本品毒性小，安全范围大。
作电位，使电 位升高
，从而产生神 经冲动
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
与传导。
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3、局部麻醉药的作用： • 局部麻醉药能与钙离子竞争，并牢固地占据神经 细 胞膜上的钙离子结合点。 • 当神经兴奋 到达时，局麻药 不能脱离结合点， 因而阻碍了钠离 子内流，动作电 位不能产生 (即 膜稳定作用)， 神经传导受阻， 产生局部麻醉作 用。
三、传出神经系统递质合成与代谢
Ach：
合成： 胆碱乙酰化酶 乙酰辅酶A+胆碱—————→Ach 消除： 胆碱酯酶 Ach—————→乙酸+胆碱
NA： 合成： 羟化酶 脱羧酶 β —羟化酶 酪氨酸 ———多巴 ———多巴胺 ———NA 消除： 神经末梢再摄取
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四、传出神经系统的受体
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第一节 局部麻醉药
局部麻醉药简称局麻药，是指能选择性、可逆 性、 暂时性地阻断感觉神经发出的冲动与传导，使局部 组 织痛觉暂时丧失的药物。 这类药物主要作用于传入神经，即感觉神经。 各种感觉先后消失顺序是：痛觉、嗅觉、味觉、 冷热温
觉、触觉、关节感觉、深部感觉。 感觉的恢复则以相反 顺序进行。
传出神经突触的超微结构与化学传 递
构 突触—— 系指神经元之
间或神经 元与效应细胞之 间的功能接 触点。是信息 传递的特殊结 构。 化学传 递—— 大多数突触信息的
传递 是通过神经递质介导
，称为 化学传递。
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突触微细结构
• （1）突触前膜：递质
（2）突触间隙：水解
酶
• （3）突触后膜：受体
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（二）传出神经系统药物分类
1．拟似药——拟胆碱药和拟肾上腺素药 2．拮抗药——抗胆碱药和抗肾上腺素药
(
拟似药
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拮抗药 1、 胆碱受体阻断药
1、胆碱受体激动药
(1)M,N受体激动药 :卡巴胆碱
(2)M受体激动药:毛果芸香碱 (3) N受体激动药:烟碱 2、抗AchE药:新斯的明
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外周神经系统用药
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外周神经系统解剖学
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外周神经系统用药
• 外周神经系统的药物就是作用于传入、传出 神经系统的药
物。使传入、传出神经的功能加强或抑制，从而 达到治疗
的目的。 • 分类： • 作用于传入神经系统的药物 （局部麻醉药） • 作用于传出神经系统的药物 （拟胆碱药 、抗胆碱药、拟 肾上腺素药）
能选择性地与 NA 或 Adr 结合的 受体。 分二大类：
α受体
β受体
α1 受体 α2 受体
β1 受体
β 2 受体
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传出神经所支配的效应器上受体分 布与效应
六、传出神经系统药物的基本作用 及分类
作用于传出神经的药物，其基本作用是直接
作用受 体或通过影响神经递质的代谢分解过程 而产生兴奋 或抑制效应。 拟胆碱药：胆碱受体激动剂、抗胆碱酯酶药 抗胆碱药：胆碱受体拮抗剂 拟肾上腺素药 抗肾上腺素药
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【应用注意】 不宜与磺胺类药物配伍用；碱类、氧化 剂易使本品分解，配合使用。 用量过大可造成呼吸麻痹等毒性反应。 肾上腺素可延长麻醉时间。
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（二）盐酸利多卡因
与普鲁卡因比，作用快、强、持久，粘膜穿透力较强。
全能麻醉药，剂量过大或静脉注射时可引起毒性反应。
(1) M受体阻断药
①非选性M受体阻断药:阿托品 ② M1受体阻断药:哌仑西平 ③ M2受体阻断药:拉碘胺 2、AchE复活药:解磷定
职业教育现代宠物技术教学资源库 3、肾上腺受体激动药
3、肾上腺受体阻断药 (1) 受体阻断药 ② 1 受体阻断药:哌唑嗪 ③ 2 受体阻断药:育亨宾 (2) ß 受体阻断药 ②ß 1 受体阻断药：阿替洛尔 ③ ß 2 受体阻断药:布他沙明 (3) 1、 2 、 ß 1、 ß 2受体阻 断药:拉贝洛
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二、传出神经系统的递质
递质是从神经末梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传递
神经的冲动和信号,与受体结合产生效应,或被酶所灭活。
传出神经按递质分类两类：
胆碱能神经：神经末梢释放的递质是Ach 肾上腺素能神经：神经末梢释放的递质是NA
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一、局部麻醉药作用机理
• 1、安静状态： 神经冲
动的产生 和传导有赖
于神经 细胞膜对离子
通透 性的一系列变化
。 在没有冲动的时候
， 钙离子与细胞膜上
的磷脂蛋白结合， 阻
止钠离子内流。
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• 2、疼痛的产生：当神 经受到刺激 兴奋时， 钙离子离开 结合点， 钠离子通道 开放，钠 离子大量内 流，钠离 子带有正电， 产生动