马兜铃属植物的肾毒性 - 中国药理学会

马兜铃属 植物广泛分 布在热带 和亚热 带地 区， 全世界 有 ２ ０ ０ 压或 血压仅轻 度升高 ， 尿 液 检 查 有 小 管 性 蛋 白尿 ， 尿沉渣 无异 常 ． 余种 ， 在 我 国有 ４ ０ 余 种。 其中， 有 些 是 常 用 中药 ， 如： 马兜铃 、 青 木 其 突 出表 现 为 肾 功 能 急 剧 恶 化 ， 血 肌 酐 在 ３个 月 左 右 升 高 １倍 ， 香、 天仙藤 、 广防己 、 汉中防 己、 关木通 、 寻 骨 风 等 。 近 年 来 有 关 马 多 在 短 期 内发 生 肾 功 能 衰 竭 － １ ］ 。 兜 铃 属植 物 引 起 肾 毒 性 的 临 床 报 道 日益 增 多 。 国外 一 些 国家 禁 用 ２ ． １ 急 性 马 兜 铃 酸 肾病 这 些 患 者 均 有 短 期 大 量 服 用 含 马 兜 铃 了该 属 植 物 ， 值 得 国 内广 大 医 务 工 作 者 的 关 注 。本 文 就 马 兜 铃 属 酸 药 物 史 ， 并迅 速 出现少 尿或 非少 尿性 急性 肾 功能衰 竭 ， 伴 肾小
１ ． ４ 广 防己 别名 滇防 己、 木防 己、 百解头 ， 性大寒 ， 味苦 、 辛 。功 要 为 急 性 硬 化 ［ ２ 。 ］ 。 能主治 ： 祛 风止痛 ， 清热 利水 ， 用 于 湿热 身痛 、 下 肢水 肿、 小 便 不 ３ 马 兜 铃 属 植 物 肾毒 性 的 病 理 改 变 利、 风 湿 痹 痛 。主 要 化 学 成 分 ： 木兰碱 、 马兜 铃 内酰胺 、 马 兜 铃 酸 约 有半数 的病 人 肾脏体 积缩 小 ， 左 右二 侧不 对称 ， 部 分 病 人 Ａ、 Ｂ、 Ｃ、 尿囊素及 Ｂ 一谷 甾 醇 等 。 的肾脏外形 不规整【 ４ ］ 。 光 学 显 微 镜 检 查 可 见 有 广 泛 的 肾 间 质 纤 维 １ ． ５ 关木通 别名马木 通 、 万年 藤、 淮 木通 ， 性寒 ， 味 苦 。功 能 主 治： 清 心火 ， 利小便 ， 通经下乳 。 用 于 口舌 生 疮 、 心烦尿 赤、 水肿 、 热 淋涩痛 、 白带、 经闭乳 少 、 湿热 痹痛 。 主要化学 成分 ： 马 兜 铃 Ｉ、 Ｉ Ｖ 、 Ｂ 、 Ｄ， 马兜铃苷 ， 青 木香酸 。
马兜铃 属植物均 含有 马兜铃 酸 ， 经临床 研究 ， 马 兜 铃 属 植 物 的 肾 毒 性 主 要 是 由马 兜 铃 酸 引 起 ， 俗 称 马 兜 铃 酸 肾 病 。其 主要 症 状为 ： 恶心 、 呕吐 、 水肿 、 少尿 。 患 者 受 损 的 肾脏 会 逐 渐 硬 化 、 缩小 ， 严 重 者 还 会 因 肾衰 竭 死 亡 。 早 期 出 现 的 症 状 为 严 重 贫 血 ， 元 高血
国药 学 杂 志 ， ２ ０ ０ ２ ， ２ ３ ７ （ ４ ） ： ２ ８ ６ — ２ ８ ６ ．
［ ６ ］ 张永恩 ， 彭丽 娥． 注射 用头 孢呋辛 钠 与 ４种药 物配 伍 的稳定性 ［ Ｊ ］ ．
中 国药 师 ， ２ ０ ０ １ ， ４ （ ３ ） ： １ ９ ３ — １ ９ ３ ．
积缩小、 萎 缩 。肾 小球 呈缺 血 改 变 ， 无 电 子 致 密 物 在 肾 小 球 沉
积 。
４ 马 兜 铃 属 植 物 致 肾 毒 性 一 些 实 例
收 稿 日期 ： ２ ０ ０ ２ — ０ ９ — ０ ９ ｌ 修 订 日期 ： ２ ０ ０ ３ — ０ ２ — ２ ８
・２ ４ ８・
参 考 文献 ：
［ １ ］ 田 静 ， 钱 彦 华． 葛 根 素 注 射 液 与 常 用 输 液 配 伍 后 的 稳 定 性 考 察 ［ Ｊ ］ ． 中 国药 业 ， １ ９ ９ ９ ， ８ （ １ ２ ） ： ２ ０ — ２ ０ ． ［ ２ ］ 刘腊娥 ． 陈立新 ， 刘 凤秀 ， 等． 葛根素 注射液 的配伍实 验研究 ［ Ｊ ］ ． 中
察［ Ｊ ］ ． 中国医院药学杂 志， ２ ０ ０ ０ ， ２ ０ （ １ ２ ） ： ７ ５ ５ － ７ ５ ５ ． ［ ８ ］ 路 玫． 葛 根素注射 液与头 孢唑啉 钠注射 液配伍稳 定性 的考察［ Ｊ ］ ．
基层 中药杂志 ， １ ９ ９ ９ ， １ ３ （ ２ ） ： ３ － ３ ．
［ Ｊ ］ ． 中国医院药学杂 志， １ ９ ９ ９ ， １ ９ （ １ １ ） ： ７ ０ ０ — ７ ０ ０ ． ［ ５ ］ 叶平平 ， 王 争 鸣． 盐 酸 墙 他 啶 氯 化 钠 注 射 液 与 ４种 心 血 管 中 志 ， ２ ０ ０ １ ． ２ １ （ ６ ） ： ３ ７ ９ － ３ ７ ９ ．
［ ７ ］ 郭喜红 ， 张 丹 ， 于鲁海 ， 等． 葛 根 素 注 射 液 与 ５种 输 液 的 稳 定 性 考
［ ３ ］ 殷立新 ， 王 淑梅 ． 王Ｊ Ｉ Ｉ 平， 等． 葛 根 素 注 射 液 与 临 床 常 用 的 十 种 药 物 配伍稳定性考察 ［ Ｊ ］ ． 中国药房 ， ２ ０ ０ ２ ， １ ３ （ ３ ） ： １ ６ ７ — １ ６ ８ ． ［ ４ ］ 刘清平 ． 石 贵荣． 胞 二 磷 胆 碱 和 葛 根 素 注 射 液 在 两 种 输 液 中 的 配 伍
１ ． ３ 天仙藤 别名 马兜铃 藤、 青 木香 藤 ， 来 源 于 马 兜 铃 科 植 物 北 维 化 。 中、 重度 占 ８ １ ， ８ ７ 的 病 例 有 肾 小 管 萎 缩 严 重 者 肾 小 管 马兜铃 Ａ ｒ ｉ ｓ ｔ ｏ ｌ ｏ ｃ ｈ ｉ ａ ｃ ｏ ｎ ｔ ｏ ｒ ｔ ａ Ｂ ｕ ｎ ｇ ｅ的茎 叶 。 性温， 味苦 。 功能主治 ： 结构 消失 ， 小 管的各段 均受 累 ， 近端 小 管受累相 对较重 ， 间质 内偶 行 气 活血 ， 利水消肿 。 用于脘 腹刺痛 、 关节痹痛 、 妊娠水肿 。 主 要 化 见 纤 维 母 细 胞 及 淋 巴 细 胞 ， 未 见 中性 粒细 胞 ， ９ ０ 以 上 的 病 例 有 学成 分 ： 木兰碱 、 轮环藤酚碱 、 马兜铃 酸。 血管病 变 ， 肾小球病变 相对较轻 ， 可 能 继 发 于 间 质及 小 管 病 变 ， 主
维普资讯
时 珍 国 医 国药 ２ ０ ０ ３年 第 １ ４卷 第 ４期
全、 合理 、 有效 地用药 。
Ｌ Ｉ Ｓ Ｈ Ｉ Ｚ Ｈ Ｅ Ｎ ＭＥ Ｄ Ｉ Ｃ Ｉ Ｎ Ｅ Ａ Ｎ Ｄ ＭＡ Ｔ Ｅ Ｒ Ｉ Ａ ＭＥ Ｄ Ｉ Ｃ Ａ Ｒ Ｅ Ｓ Ｅ ＡＲ Ｃ Ｈ ２ ０ ０ ３ Ｖ Ｏ Ｌ ・ １ ４ Ｎ Ｏ ・ ４
马兜 铃致 肾毒 性屡 有报 道 ， 如 １ ９ ９ ３年 ， Ｖａ ｎ ｈ ｅ ｒ ｗｅ ｇ ｈ ｅ ｍ 发 现
维普资讯
Ｌ Ｉ Ｓ Ｈ Ｉ Ｚ Ｈ Ｅ Ｎ ＭＥ Ｄ Ｉ Ｃ Ｉ Ｎ Ｅ Ａ Ｎ Ｄ ＭＡＴ Ｅ Ｒ Ｉ Ａ ＭＥ Ｄ Ｉ Ｃ Ａ Ｒ Ｅ Ｓ Ｅ Ａ Ｒ Ｃ Ｈ ２ ０ ０ ３ Ｖ Ｏ Ｌ ． １ ４ Ｎ Ｏ ． ４ 有７ ５名 妇 女 因 长 期 服 用 含 中 药 “ 防己” 的 减 肥 药 而 导 致 肾 脏 间 质 纤维化Ⅲ ； 王丹华 ［ ６ ］ 等 报 道 ３例 新 生 儿 于 ２ ｄ内服 用 汤 剂 仅 ２剂 ， 共服木通末 大于 １ ２ ｇ即 发 生 肾 衰 ； 李锋［ ７ ］ 等报道 １ ３例 木 通 中毒 致 急性肾功 能衰竭 ； 周 文 钧 ］ 等 报 道 ２例 木 通 致 肾 功 能 衰 竭 ； 黄 朝 兴［ ９ 等 报 道 ３例 因 肾 及 输 尿 管 结 石 而 服 用 木 通 ， 一 例 致 肾 萎 缩， 一 例 致 急 性 肾 小 管坏 死 和 一 例 致 肾 功 能 衰 竭 。此 外 ， 香港、 台 湾、 日本 、 欧 洲 等 地 也 陆 续 发 现 多 个 因 马 兜 铃 酸 引 起 的 肾脏 中毒 的 病 例 。德 国 的 一 项 白 鼠 实 验 中 也 发 现 马 兜 铃 酸 有 致 癌 的 迹 ‘
植 物 的特 点 及 毒 副作 用 作 一 综 述 。
管 功 能 障碍 ， 可有较多尿 蛋 白。 同时伴 有肾外表现 ： 如 上 消 化 道 症
１ 常 用 的 马 兜 铃 属 植 物 性 昧 功 能 特 点
状（ 恶心 、 呕吐 、 上腹不适 等） 。血 小 板 减 少 及 肝 功 能 受 损 等 。肾穿 １ ． １ 马 兜铃 别 名水 马香果 、 三 角草秋 木香罐 ， 来 源 于 马 兜 铃 科 刺 病 理 诊 断 为 急 性 肾 小 管坏 死 。经 积 极 治 疗 后 ， 部 分 患 者 肾 功 能 植 物 马 兜 铃 Ａｒ ｉ ｓ ｔ ｏ ｌ ｏ ｃ ｈ ｉ ａ ｄ ｅ ｂ ｉ ｌ ｉ ｓ Ｓ ｉ ｅ ｂ ．ｅ ｔ Ｚ ｕ ｃ ｃ ． 的 果 实 。性 微 寒 ， 味 可 以逐 渐 恢 复 ， 但 其恢 复速度较 一般急 性肾小 管肾炎患 者慢 。 苦。 功能主治 ： 清肺降气 ， 止咳平 喘 ， 清 肠 消 痔 。用 于 肺 热 喘 咳 、 痰 ２ ． ２ 慢 性 马 兜 铃 酸 肾病 患 者 有 多 年 间 断 小 量 服 用 含 马 兜 铃 酸 中带 血 、 肠 热 痔血 、 痔 疮 肿 痛 。主 要 化 学 成 分 ： 果 实 及 种 子 含 马 兜 药 物 史 ， 病 变隐袭 进展 ， 逐渐 出现 肾小管和 肾小球功 能损害 ， 数 年 铃酸 、 马兜铃次酸 、 木兰碱 、 青 木香酸等 。 内 逐 渐 由氮 质 血 症 进 入 终 末 肾 衰 竭 。Ｂ超 显 示 双 肾 萎 缩 。其 临 床 １ ． ２ 绵 毛马兜铃 别名 寻骨 风、 黄木香 、 毛香 、 猴耳 草 ， 来 源 于 马 特 点 是 肾 功 能 不 全 ， 不 仅在 常规 化验 时发 现 ， 且 终 止 马 兜 铃 酸 的 兜 铃 科 植 物 绵 毛 马兜 铃 Ａ ｒ ｉ ｓ ｔ ｏ ｌ ｏ ｃ ｈ ｉ ａ ｍｏ ｌ ｌ ｉ ｓ ｓ ｉ ｍａ Ｈ ａ ｎ ｃ ｅ的 全 草 。性 摄 入 后 ， 肾功能仍 然迅速减 退 。 常有 近端及远 端小 管功能障碍 ， 表 平， 味 苦 。功 能 主 治 ： 祛 风湿 ， 通 经络 ， 止 痛 。用 于 风 湿 关 节 痛 、 腹 现 为 肾 性 尿 糖 、 尿 ＮＡＧ 酶 升 高 、 低 比重 尿 、 低 渗 透 压 尿 及 肾 小 管 痛、 疟疾 、 痈 肿 。主要 化 学 成 分 ： 含 马 兜 铃 酸 Ａ， Ｄ， 马兜 铃 内酰 胺 ， 酸 中毒 。 尿 常规有 轻度蛋 白尿 ， 贫血 出现较早 ， 呈轻 、 中度 ， 半 数 以 香草酸 ， 尿囊素 ， 挥发油 等。 上患者 有轻 、 中 度 高 血 压 。 肾 穿 刺 病 理 为 广 泛 少 细 胞 性 肾 间 质 纤
２ 马 兜 铃属 植 物 肾 毒 性 的 临 床 症 状
化， 伴 有 肾小 管 萎 缩 及 肾 小 管 消 失 ， 病 变 以 皮 质 浅 层 受 累 最 为 明 显， 越往皮 质深层 病变越轻 ， 病 变晚期 无明显 的细胞浸 润。 与 肾 小 管相 比， 肾小球 病变相 对较 轻 ， 多 数 肾小 球有 缺血 征 象 （ 如： 轻 微 的毛细血 管壁 塌陷 和基底 膜 皱缩 ） ， 无 系 膜 扩 张 及 毛 细 血 管 内 血 栓形 成 。 小叶 间动脉和入球 小动 脉血管 壁增厚 ， 管腔 狭窄 ， 同 时 还 伴 有 输 尿 管 轻 度 不 典 型 增 生 。 大 量 胶 原 分 布 于 肾 小 管 与 小 血 管 间， 肾小 管 基 底 膜 增 厚 、 分层， 并 有 坏 死 区域 ， 肾小 管上皮 细胞体
马 兜 铃 属 植 物 的 肾毒 性
黄 枝 优 ，赵 秀 川
（ 广西 百 色市 人 民 医院
关键 词 ： 马兜铃属植物 ； 肾毒性 ； 病理 ； 症状
５ ３ ３ ０ ０ ０ ）
中图分类 号 ： Ｒ２ ８ ２ ． ７ １ ０ ． ５
文献 标识 码 ： Ｃ
文章编 号 ： １ ０ ０ ８ — ０ ８ ０ ５ （ ２ ０ ０ ３ ） ０ ４ — ０ ２ ４ ８ — ０ １