Ryanodine受体2和肌集钙蛋白2基因突变与儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速
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钙磷代谢-讲稿页数:66
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体内钙稳态的调节页数:2
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钙敏感受体及其与相关细胞因子的关系页数:4
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骨相关细胞中钙敏感受体研究进展页数:4
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钙通道阻滞药-11-20(完整)
1（175 kDa）
L型钙通道
2（143 kDa）
主要功能单 位
I 亚区 II 亚区 III 亚区 IV 亚区
（ 54 kDa）
协同或调控 1亚单位功能
（ 30 kDa）
（ 27 kDa）
亚型
L T N P Q R
分布 Heart, Nerve
Heart, Nerve
Nerve
小脑浦氏细 胞 小脑颗粒细 胞 Nerve
钙流特点
作用持续时间长、激活电压 高，电导大
作用持续时间短、激活电压 低且迅速失活，电导小
作用持续时间短、激活电压 高
作用持续时间长、激活电压 高
阻滞剂 维拉帕米
氟桂嗪
钙通道结构
维拉帕米
Ⅳ
硝苯地平
钙通道由α1、α2、β、γ和δ等多个亚基所组成。其中α1构 成通道本身
α1亚单位：是主要的功能单位。 α1有4个重复结构域，每域含6个跨膜α螺旋片段，分别称 为S1、S2、S3、S4、S5、S6 。
顺应性 抑制脂质过氧化，保护内皮细胞 硝苯地平增加细胞内cAMP,提高溶酶体酶及胆固醇酯
的水解活性，有助于动脉壁脂蛋白的代谢，降低细胞 内胆固醇。
(四) 对红细胞和血小板结构与功能的影响
对红细胞膜的稳定作用
Ca2+ 能激活磷脂酶使膜磷脂降解，破坏膜结构，产生溶 血。抑制Ca2+内流，降低细胞内Ca2+浓度，保护钙泵 （ Ca2+-Mg2+-ATP酶）的活性，减轻Ca2+超载对红细胞的 损伤。
40 ~70
90 25 ~ 100 1.3
1~2
5
32
none
0 90
Nitren dipine >90
最新2008研究生循环生理2：心肌细胞钙信号和ECC-PPT文档
11
（3）转运模式
正向/前向Na/Ca交换
（钙外排模式）
3
反向Na/Ca交换
（钙内流模式）
3
12
决定Na/Ca交换方向 的主要是膜两侧 Na+浓度、 Ca2+浓度和膜电位： ◆当Em<ENCX时，钙外排：
－静息状态 －AP大部分时间
◆当Em>ENCX时，钙内流： －AP最初1-3ms －病理情况、药物作用 使Nai↑
• P型-钙通道 （ICa－P） 小脑Purkinje细胞 • Q型-钙通道 （ICa－Q） 神经细胞 • R型-钙通道 （ICa－R） 神经细胞
5
1.L型钙通道
• 阈电位：-40- -30mV
• 慢通道：
激活慢（20－30ms）,
失活更慢（100－300ms），
开放持续时间长
↑
long lasting current
35
3）PLB的磷酸化解除了它对SR钙泵的抑制，提高了 SR钙泵摄取Ca2+的速率。
4）TnC的磷酸化导致其对Ca2+的敏感性下降。 3）4）作用可加速钙瞬变降支的速率，称为正性松弛
效应（positive lusitropism),可提高心肌的舒张功能.
2.提高cAMP水平的途径：
（1）激活AC 交感-肾上腺髓质系统、雨蛙素、胰高血糖素、前
使钙泵与Ca的亲和力增高，转运速率加快。 PKA、Ca-CaM(钙调素)依赖性蛋白激酶、PKC和PKG 可使 受磷蛋白磷酸化。
28
（三）肌浆网腔内钙结合蛋白
➢ 以钙扣压素（集钙蛋白 calsequestrin）含量最高，主 要存在于JSR。心肌钙扣压素由391个氨基酸残基组 成，其结构上的主要特征是28%的氨基酸残基是酸性氨 基酸。
抗心律失常药物作用的靶点——HERG+K通道
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ＩＫ，；ＨＥＲＧ；ｃａｒｄｉａｃ ａｒｒｈｙｔｈｍｉａ；ＬＱＴＳ；ｄｒｕｇ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
１９９１年Ｗａｒｍｋｅ等首先从果蝇中克隆到ｅａｇ （ｅｔｈｅｒ．ａ．ｇｏ．ｇｏ）基因，其编码一种特殊类型的电压门 控性钾通道，即ＥＡＧ Ｋ＋通道。通过ＤＮＡ序列同源 性筛选，发现ＥＡＧ Ｋ＋通道的３个亚家族，分别为 ｅａｇ Ｋ＋通道，ｅａｇ相关基因（ｅａｇ ｒｅｌａｔｅｄ ｇｅｎｅ，ｅｒｇ）Ｋ＋ 通道和ｅａｇ相似基因Ｋ＋通道（ｅａｇ ｌｉｋｅ Ｋ＋ｃｈａｎｎｅｌ， ｅｌｋ）。１９９４年在人海马发现了ｅａｇ相关基因，称为 ＨＥＲＧ（ｈｕｍａｎ ｅｔｈｅｒ—ａ—ｇｏ—ｇｏ ｒｅｌａｔｅｄ ｇｅｎｅ），其编码的 Ｋ＋通道称为ＨＥＲＧ Ｋ＋通道…。随后发现ＨＥＲＧ主
制及功能、ＨＥＲＧ通道相关的心律失常、药物与通道相互作用机制、优化通道靶点的策略等四个方面综述Ｉｘｒ／ＨＥＲＧ
通道在抗心律失常方面的最新研究进展。
关键词：快速延迟整流钾电流；ＨＥＲＧ；心律失常；ＬＱＴ综合征；药物治疗
中图分类号：Ｒ９６３；Ｒ９７２．２
文献标识码：Ａ
文章编号：０５１３—４８７０（２００７）０７—０６８７—０５
药学学报Ａｃｔａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ Ｓｉｎｉｃａ ２００７，４２（７）：６８７—６９１
ＨＥＲＧ Ｋ＋通道能否成为抗心律失常药物有益的作 用靶点。 １ ＨＥＲＧ Ｋ＋通道结构、门控机制及功能
ＨＥＲＧ Ｋ＋通道亚基由１ １５９个氨基酸组成，具 有６个跨膜片段，ｓ４为电压感受器，ｓ５与ｓ６间可形 成选择性滤过的孔道。４个同源性ＨＥＲＧ亚基组装 形成，。，通道的ａ亚基，能单独构成离子通道，其生 物物理学特性及药理学特性与，。，非常相似。目前 对于，。。通道口亚基的分子鉴定尚有争议。１９９９ 年，Ｓｐｅｃｔｏｒ等嵋１发现ＫＣＮＥ家族（ＫＣＮＥｌ～ＫＣＮＥ４， 编码ｍｉｎｋ，ＭｉＲＰｌ，ＭｉＲＰ２及ＭｉＲＰ３），其中ＭｉＲＰｌ含 有１２３个氨基酸，只有１个跨膜单位，不能单独构成 功能性通道；但可与ＨＥＲＧ蛋白形成稳定的蛋白复 合物，ＭｉＲＰｌ亚基可降低由ｎ亚基构成的通道的电 导，加速通道的失活速率，电压依赖性激活曲线发生 去极化方向偏移，通道对钾离子浓度升高的敏感性 减弱，对，。，通道阻断剂（Ｅ－４０３１，ｃｌａｒｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ）更敏 感。实验证明ＭｉＲＰｌ突变导致ＬＱＴ６综合征日１，因 而目前认为ＭｉＲＰｌ是，。。通道的ｐ亚基。然而至今 尚无心肌细胞ＭｉＲＰｌ和ＨＥＲＧ蛋白相互作用的生 物化学证据。
１９９１年Ｗａｒｍｋｅ等首先从果蝇中克隆到ｅａｇ （ｅｔｈｅｒ．ａ．ｇｏ．ｇｏ）基因，其编码一种特殊类型的电压门 控性钾通道，即ＥＡＧ Ｋ＋通道。通过ＤＮＡ序列同源 性筛选，发现ＥＡＧ Ｋ＋通道的３个亚家族，分别为 ｅａｇ Ｋ＋通道，ｅａｇ相关基因（ｅａｇ ｒｅｌａｔｅｄ ｇｅｎｅ，ｅｒｇ）Ｋ＋ 通道和ｅａｇ相似基因Ｋ＋通道（ｅａｇ ｌｉｋｅ Ｋ＋ｃｈａｎｎｅｌ， ｅｌｋ）。１９９４年在人海马发现了ｅａｇ相关基因，称为 ＨＥＲＧ（ｈｕｍａｎ ｅｔｈｅｒ—ａ—ｇｏ—ｇｏ ｒｅｌａｔｅｄ ｇｅｎｅ），其编码的 Ｋ＋通道称为ＨＥＲＧ Ｋ＋通道…。随后发现ＨＥＲＧ主
制及功能、ＨＥＲＧ通道相关的心律失常、药物与通道相互作用机制、优化通道靶点的策略等四个方面综述Ｉｘｒ／ＨＥＲＧ
通道在抗心律失常方面的最新研究进展。
关键词：快速延迟整流钾电流；ＨＥＲＧ；心律失常；ＬＱＴ综合征；药物治疗
中图分类号：Ｒ９６３；Ｒ９７２．２
文献标识码：Ａ
文章编号：０５１３—４８７０（２００７）０７—０６８７—０５
药学学报Ａｃｔａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ Ｓｉｎｉｃａ ２００７，４２（７）：６８７—６９１
ＨＥＲＧ Ｋ＋通道能否成为抗心律失常药物有益的作 用靶点。 １ ＨＥＲＧ Ｋ＋通道结构、门控机制及功能
ＨＥＲＧ Ｋ＋通道亚基由１ １５９个氨基酸组成，具 有６个跨膜片段，ｓ４为电压感受器，ｓ５与ｓ６间可形 成选择性滤过的孔道。４个同源性ＨＥＲＧ亚基组装 形成，。，通道的ａ亚基，能单独构成离子通道，其生 物物理学特性及药理学特性与，。，非常相似。目前 对于，。。通道口亚基的分子鉴定尚有争议。１９９９ 年，Ｓｐｅｃｔｏｒ等嵋１发现ＫＣＮＥ家族（ＫＣＮＥｌ～ＫＣＮＥ４， 编码ｍｉｎｋ，ＭｉＲＰｌ，ＭｉＲＰ２及ＭｉＲＰ３），其中ＭｉＲＰｌ含 有１２３个氨基酸，只有１个跨膜单位，不能单独构成 功能性通道；但可与ＨＥＲＧ蛋白形成稳定的蛋白复 合物，ＭｉＲＰｌ亚基可降低由ｎ亚基构成的通道的电 导，加速通道的失活速率，电压依赖性激活曲线发生 去极化方向偏移，通道对钾离子浓度升高的敏感性 减弱，对，。，通道阻断剂（Ｅ－４０３１，ｃｌａｒｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ）更敏 感。实验证明ＭｉＲＰｌ突变导致ＬＱＴ６综合征日１，因 而目前认为ＭｉＲＰｌ是，。。通道的ｐ亚基。然而至今 尚无心肌细胞ＭｉＲＰｌ和ＨＥＲＧ蛋白相互作用的生 物化学证据。
心力衰竭的细胞及分子机制
（voltage-dependent anion channel，VDAC）
线粒体穿孔蛋白（mitochondrial porin） 存在于线粒体外膜 腺嘌呤核苷酸载体 （adenine nucleotide translocator，ANT） 存在于线粒体内膜
VDAC有三种亚型，即VDAC1、 VDAC2和VDAC3。在人类主要是 VDAC1、 VDAC2。
正常心室肌β1与β2-AR的比值约为 77∶23，而心衰时比值降至60∶38，表 明β1 –AR密度明显降低。心衰时β2-AR 的密度无明显变化。
β受体减敏（desensitization） 减敏的机制之一是β-ARmRNA 水平降低导致蛋白水平的表达减少， 即受体密度下调。
减敏的另一机制是β-AR与Gs脱 耦联。 β-AR羧基端含有蛋白激酶的 磷酸化位点，磷酸化后造成受体功 能丧失。
CaN使 NF-AT3去磷酸化， NF-AT3 转位入核，调节α-MHC和β-MHC等基因 的特异性表达。
（三）心肌细胞表型的变化 成年个体心脏处于静止状态的 胎儿期基因的表达重新启动。 早期反应基因（early response genes) c-jun，c-fos，c-myc
（四）细胞外基质的改变 细胞外基质是位于细胞间隙、 肌束之间以及血管周围的结构糖蛋 白、蛋白多糖以及糖胺聚糖的总称。
③p38MAPK
（2）蛋白激酶C (protein kinase C，PKC)
α受体 AngⅡ受体 ET-1受体 磷脂酰肌醇分解 磷脂酶C Gq蛋白
三磷酸肌醇（ IP3） 甘油二酯（DG） PKC
（3）Ca2+信号转导 钙调神经磷酸酶（Calcineurin , CaN） 活化T细胞的核因子 ( nuclearfactors of activated T cells ， NF-AT3)
线粒体穿孔蛋白（mitochondrial porin） 存在于线粒体外膜 腺嘌呤核苷酸载体 （adenine nucleotide translocator，ANT） 存在于线粒体内膜
VDAC有三种亚型，即VDAC1、 VDAC2和VDAC3。在人类主要是 VDAC1、 VDAC2。
正常心室肌β1与β2-AR的比值约为 77∶23，而心衰时比值降至60∶38，表 明β1 –AR密度明显降低。心衰时β2-AR 的密度无明显变化。
β受体减敏（desensitization） 减敏的机制之一是β-ARmRNA 水平降低导致蛋白水平的表达减少， 即受体密度下调。
减敏的另一机制是β-AR与Gs脱 耦联。 β-AR羧基端含有蛋白激酶的 磷酸化位点，磷酸化后造成受体功 能丧失。
CaN使 NF-AT3去磷酸化， NF-AT3 转位入核，调节α-MHC和β-MHC等基因 的特异性表达。
（三）心肌细胞表型的变化 成年个体心脏处于静止状态的 胎儿期基因的表达重新启动。 早期反应基因（early response genes) c-jun，c-fos，c-myc
（四）细胞外基质的改变 细胞外基质是位于细胞间隙、 肌束之间以及血管周围的结构糖蛋 白、蛋白多糖以及糖胺聚糖的总称。
③p38MAPK
（2）蛋白激酶C (protein kinase C，PKC)
α受体 AngⅡ受体 ET-1受体 磷脂酰肌醇分解 磷脂酶C Gq蛋白
三磷酸肌醇（ IP3） 甘油二酯（DG） PKC
（3）Ca2+信号转导 钙调神经磷酸酶（Calcineurin , CaN） 活化T细胞的核因子 ( nuclearfactors of activated T cells ， NF-AT3)
钙超载与缺血性心室颤动
钙超载与缺血性心室颤动宋凌鲲;钟杭美【摘要】@@ 在西方发达国家,心脏性猝死已成为一个重要的公共健康问题.在美国,每年约100万人因急性心肌梗死住院,其中20～30万人在到达医院前死亡.早期死亡最常见的原因是恶性心电并发症,即室性心动过速或心室颤动.【期刊名称】《心电与循环》【年(卷),期】2010(029)004【总页数】4页(P348-351)【作者】宋凌鲲;钟杭美【作者单位】400047,第三军医大学新桥医院全军心血管病研究所;400047,第三军医大学新桥医院全军心血管病研究所【正文语种】中文【中图分类】R540.4+1;R541.7在西方发达国家，心脏性猝死已成为一个重要的公共健康问题。
在美国，每年约100万人因急性心肌梗死住院，其中20～30万人在到达医院前死亡。
早期死亡最常见的原因是恶性心电并发症，即室性心动过速或心室颤动。
通常将急性心肌梗死时发生的心室颤动分为原发性和继发性心室颤动两种。
前者通常发生于急性心肌梗死早期数小时内，患者不合并心力衰竭或休克；而后者的心室颤动是指患者在心力衰竭或休克状态下发生。
有关急性心肌缺血/梗死背景下心室颤动发生的理论模型已有多种，本文将重点从心肌细胞钙超载的角度介绍原发性心室颤动的发生机制。
急性ST段抬高型心肌梗死时室性心动过速/心室颤动的发生率约为10%，其中85%出现在发病后的最初48h内；非ST段抬高型急性冠状动脉综合征时室性心动过速/心室颤动的发生率约为2%。
约有20%～30%的急性心肌缺血/梗死患者首发表现为心脏性猝死。
接近75%～80%的心脏性猝死归因于急性心肌缺血/梗死。
该数字可能被低估，因为尚有一部分急性心肌缺血/梗死的猝死患者未被识别。
在前溶栓时代，急性心肌梗死合并原发性心室颤动的发生率约为2%～8%。
溶栓时代早期的一些研究发现，溶栓治疗后最初3h内心室颤动的发生率并未降低，而3～24h后则呈下降趋势。
1987年意大利急性心肌梗死研究组报道溶栓治疗并不能预防原发性心室颤动的发生。
鱼尼丁受体及以其为靶标的杀虫剂
鱼尼丁受体及以其为靶标的杀虫剂郑雪松;时立波;茹李军;苏建亚【摘要】Novel diamide insecticides targeting at ryanodine receptor, which had excellent insecticidal activity and mammal safety, attracted much attention from research and creation institutes of pesticides. The isoforms, structures, gated characteristics and toxicology of the insecticides targeting at ryanodine receptor were reviewed in this paper. The biological profile of chlorantraniliprole and its effects on insect development, reproduction and feeding behaviour were also discussed.%以鱼尼丁受体为靶标的双酰胺类杀虫剂由于其较强的杀虫活性和对哺乳动物安全而成为农药研究创制单位关注的热点.对近些年来在鱼尼丁受体的同工型、高级结构、门控特性及以鱼尼丁受体为靶标药剂毒理学等方面的研究进行了综述,总结了双酰胺类杀虫剂代表药剂氯虫苯甲酰胺对昆虫的致死效应以及对昆虫生长发育、生殖、取食行为等方面的影响.【期刊名称】《现代农药》【年(卷),期】2012(011)003【总页数】6页(P1-6)【关键词】鱼尼丁受体;毒理学;氯虫苯甲酰胺;昆虫行为【作者】郑雪松;时立波;茹李军;苏建亚【作者单位】中化集团农化中心国内营销部,上海200336;南京农业大学植物保护学院,南京210095;中化集团农化中心国内营销部,上海200336;中化集团农化中心国内营销部,上海200336;南京农业大学植物保护学院,南京210095【正文语种】中文【中图分类】TQ453.2+99自 1998年日本农药公司与拜耳公司联合发现氟虫双酰胺对鳞翅目害虫具有良好杀虫活性以来[1-2]，以鱼尼丁受体 (ryanodine receptor, RYR) 为靶标的杀虫剂就成为农药研究创制单位关注的热点，2005、2006和2007年，与以鱼尼丁受体为靶标的杀虫剂相关的公开专利分别有12、11和6件。
恶性高热新版
恶性高热综述第一临床医学院011102 詹秋楠案例:患者，男性，15岁,体重3４kg,ASＡ分级Ⅰ级．诊断为特发性脊柱侧弯,拟在全麻下行脊柱侧弯矫形术.术前血、尿常规和心、肺、肝、肾功能未见异常．麻醉前30 min肌肉注射阿托品０．３mg和苯巴比妥钠0.０5 g．入室后建立静脉通路，ＢP 1１6/75 ｍm Hg、ＨＲ118次／mｉn、SｐO2 9６%．依次静脉注射咪达唑仑2mg、舒芬太尼１0μg、顺式阿曲库胺8ｍg和异丙酚60ｍg麻醉诱导,气管内插管后行机械通气,潮气量350ｍl,通气频率１2次／mｉｎ,吸呼比1∶2．吸入50% N2O及1%异氟醚维持麻醉．患者调节俯卧位准备开始手术时PeｔＣO2忽然升至６６mm Hg(1 mm Hg=0.13３kPａ)，立即检查麻醉机、呼吸管道及气管导管，并听诊双肺呼吸音并未发现异常．约5 miｎ后Ｐｅt CO2升高至8４ｍｍＨｇ，ＨR １2５次／min,BＰ１2７/8２mm Hg,初步诊断并发恶性高热．。
核心词:热性高热临床体现与诊断基因研究１96０年,Denｂorｏｕgｈ与Loｖｅｌl两位学者一方面报道了药源性恶性高热（Ｍaｌiｇｎant Hypｅrthermia,MH)。
它是一种与种属和人种有关、重要由挥发性卤代吸入麻醉药和去极化肌松药触发、具有复杂多样旳骨骼肌高代谢紊乱体现、罕见、危及生命旳麻醉药物不良反映性综合征,是目前所知旳唯一可由常规麻醉用药引起围手术期死亡旳遗传性疾病。
它是一种亚临床肌肉病，即患者平时无异常体现，在全麻过程中接触挥发性吸入麻醉药（如氟烷、安氟醚、异氟醚等）和去极化肌松药（琥珀酰胆碱)后浮现骨骼肌强直性收缩,产生大量能量，导致体温持续迅速增高，在没有特异性治疗药物旳状况下,一般旳临床降温措施难以控制体温旳增高,最后可导致患者死亡。
根据临床体现可将药源性恶性高热分两类:一类是体现明显预后不良旳爆发型病例，又称典型病例；另一类是体现不明显旳轻微型病例。
内质网应激-综述
浅谈内质网生理和病理潘巍①,胡刚①（①南京医科大学，神经药理学系江苏南京210029）摘要：内质网是蛋白质合成和加工的场所，是细胞“最大的工厂”。
作为细胞内最主要的Ca++库，内质网还参与了各种细胞信号的处理。
由此可见内质网是细胞内最重要的细胞器之一，内质网功能的紊乱对于细胞来说致死性的，特别是蛋白质合成旺盛的细胞类型,如腺细胞和神经元。
内质网的正常的生理功能与细胞内[Ca++］以及氧化还原状态密切相关，而细胞内［Ca++］和局部的氧化还原状态亦是交互影响的，任何一个条件的改变均能导致内质网结构或功能的异常,即内质网病理，主要的特征是内质网应激反应（ER Stress Response）的启动。
内质网应激是细胞重要的防御机制，原核生物和真核生物均存在而且相似,进化上非常保守。
氧化应激也是细胞信号转导系统和重要的防御机制，与内质网应激有着千丝万缕的联系,两者均对整个细胞的生理及病理有重要的“贡献"。
关键词:内质网应激（Endoplasmic Reticulum Stress, ER Stress); 粗面内质网（rough ER）滑面内质网(smooth ER）；钙库操纵型通道（Store Operated Channel，SOC）；ryanodine 受体(RYR）；InsP3受体(InsP3R）；Ca++引起的Ca++释放（CICR) ；伴侣蛋白（chaperone）; 钙网织蛋白(calreticulin）；钙联接蛋白（calnexin）; GRP78/BiP；肌浆（内质)网Ca++-ATP酶（SERCA）；NADPH氧化酶（NADPH oxidase）；未折叠蛋白反应(unfolded-protein response，UPR)；内质网相关性降解(ER associated degradation，ERAD）；内质网过载反应（ER overload response, EOR); PERK(PKR-like ER kinase;）；Ire（inositol regulating）；ATF（activating transcription factor）; CHOP（C/EBP homologous protein）; Nrf—2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2）; bZIP(basic-leucine zipper）；ARE（antioxidant response element）；ERSE(ER stress response element）；UPRE（unfolded protein response element)内质网是细胞内最大的膜网络结构，其两个主要功能是:1。
高级动物生理学专题之三
ATP的作用： 1.释放的能量，为横桥的滑动提供能源； 2.结合于肌球蛋白时，使肌球蛋白和肌动蛋白的连接断开。 ATP缺乏时肌球蛋白的头部便不能与肌动蛋白脱离，细肌丝 也就不能回到原位，使肌纤维一直处于收缩状态，表现为僵直。
四、肌肉收缩的控制
肌肉的收缩受运动神经的控制，运动神经 通过其神经末梢释放乙酰胆碱，作用于运动终 板膜上的化学门控通道型受体，引起Na+内流。 一个囊泡释放的乙酰胆碱引起的终板膜电 位称为微终板电位；动作电位传到末梢时所释 放的大量囊泡引起的微终板电位叠加在一起形 成终板电位，并诱发与之相邻接的肌细胞膜爆 发动作电位；动作电位沿横管系统传入细胞内， 引起横管系统-肌质网释放Ca++，诱发肌肉收 缩。
二）肌力的调节
运动单位：收缩的功能单位，包括一个运 动神经元和它所支配的所有肌纤维。
1、 肌力 调节
运动单位内所有细胞收缩是同步的
神经冲动的频率决定肌力的大小
运动神经元时， 首先是引起膜面积较小的运动神经元兴奋，使得那些 最小的运动单位最先兴奋。随着刺激强度的增强，更 多的较大的神经元被激活，肌肉的收缩力和收缩速度 也增加----募集反应。 小运动单位因其神经元兴奋性高，是最频繁活动 的运动单位，也是对肌力进行更为精细调节的基础。 最大的运动单位非常不易兴奋，大多数人通常不 能随意募集它们，只有在应激条件下，中枢神经系统 兴奋性增强时，才可以募集起来而表现出超乎寻常的 力量。
高级动物生理学专题之三
肌肉生理
一、骨骼肌细胞的超微结构
（一）肌原纤维：每个肌细胞都含有数百至数千 条肌原纤维 （二）横管系统和纵管系统 1、横小管：肌膜凹陷入细胞内形成垂直于肌纤 维长轴的小管，环绕于肌原纤维的表面，且相 互交织成网，开口于细胞外液。 大部分哺乳动物的横管位于明带和暗带交 界部位 两栖类、鸟类和哺乳类的心肌，横管位于Z 线部位 2、肌质网：肌细胞的滑面内质网
心脏重构的影响因素_百替生物
心脏重构的影响因素03临床5班：李秀茅邱敏王冠刘烨03临床4班：徐定婷张琦心脏重构是指缺血性心肌病、原发性心肌病以及高血压性和代谢性等心肌损害,使心肌细胞肥大、非肌性细胞增生及心肌纤维化(心肌基质重构)等改变,和在此基础上形成的心脏扩大、心脏质量增加。
[6]心脏重构既可以起到适应性代偿作用，也可以对心力衰竭起到推波助澜的作用。
本文试图在简要总结心脏重构的机制的基础上，着重介绍一些心脏重构影响因素相关研究的较新进展。
1心脏重构概述在负荷增重的刺激下，心脏可通过增加肌肉组织的质量（体积）来适应工作负荷的增加。
主要是指心肌细胞、非心肌细胞（成纤维细胞，血管平滑肌细胞和内皮细胞等）及细胞外基质（胶原纤维）发生变化，这些变化导致心脏重构[1]。
1.1心肌细胞重塑心肌细胞重塑包括心肌肥大和心肌细胞表型改变两个方面，这里主要指超负荷性肥大，包括：一，压力超负荷，导致向心性肥大，心室壁显著增厚而心腔容量正常甚至减小；二，容量超负荷，导致离心性肥大，心腔容积显著增大、室壁增厚。
心肌细胞表型改变，是指在心肌肥大的信号刺激下，成人心脏中静息状态的胎儿期基因被激活、表达，另一些基因则受到抑制，从而导致细胞表型改变，心肌细胞发生质变。
1.2 非心肌细胞的变化非心肌细胞和胞外基质的变化中最重要的是胶原重塑。
重塑早期，胶原降解增强的同时III型胶原明显增多，其主要包绕在心肌细胞周围起伸展性和弹性作用，对于心室的结构性扩张有利；重塑后期则常以I型胶原增加为主，其主要起抗张作用，对防止室壁应力过大造成室壁变薄或心腔扩大有利。
需要注意的是，心脏重塑持续、缓慢地进行，有害因素积累，最终导致心力衰竭加重。
2 心脏重构的影响因素影响心脏重构的因素很多，这里着重介绍近年来国内外在以下几个方面取得的进展：神经激素和其他生物活性分子的表达方面，如RAAS(血管紧张素Ⅱ，醛固酮等)、交感神经系统（心肌β2受体密度等）等[11]；机械扩张方面，如LV舒张末期容积等；以及对基质金属蛋白酶MMPs（ECM的重构方面）、血清肌钙蛋白cTnⅠ(心肌细胞重塑方面)、Adiponectin（抑制心脏重构）、Carvedilol的研究，等等。