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1．细菌有哪些特殊结构?它们在医学上有何实际意义?答：荚膜、鞭毛、菌毛、芽胞是细菌的特殊结构。
它们在医学上有重要实际意义。
荚膜能保护细菌抵抗吞噬细胞的吞噬和消化，保护细菌免受各种体液因子的损伤，井使细菌对干燥有一定的抵抗力，因而与细菌的毒力有关。
鞭毛是细菌的运动器官，有无鞭毛可作为鉴别细菌的指标之一。
有些细菌的鞭毛与其致病性有关。
菌毛分为普通菌毛和性菌毛两种。
普通菌毛对宿主细胞具有粘附作用，与细菌的致病性有关。
性菌毛通过接合，在细菌之间传递质粒或染色体DNA，和细菌的遗传性变异有关。
芽胞是细菌的休眠状态，因而对热、干燥、化学消毒剂和辐射有很强的抵抗力，能保护细菌免受不良环境的影响。
芽胞的形状、大小和位置可作为鉴别细菌的依据之一。
杀灭芽胞是灭菌是否彻底的指标。
一．细菌的生长繁殖需要哪些条件?答：1．适宜的营养物质：主要有水、碳源、氮源、无机盐、生长因子、某些维生素类等必要的生长因子。
2．适宜的气体：不同的细菌生长繁殖需要不同的气体。
根据细菌对氧的需求不同可分为四种类型，需氧菌、厌氧菌、兼性厌氧菌、微需氧菌。
此外，有些细菌需要一定的二氧化碳气体。
3．—定的酸碱度：大多数病原菌最适酸碱度为pH7．2～7．6。
4．一定的温度：不同的细菌需要不同的温度，大多数病原菌所需的温度为37℃左右。
二．细菌有哪些合成代谢产物?有何实际意义?答：热原质、毒素和侵袭性酶是与细菌致病性有关的代谢产物。
细菌素、抗生素、维生素等为可供治疗用的代谢产物。
色素对鉴别细菌有一定帮助。
一．常见的细菌变异现象有哪些?有何实际意义?答：常见的细菌变异现象有：1．形态结构的变异：如细胞壁缺陷型(L型)变异。
在某些因素如青霉素，溶菌酶等影响下，细菌细胞壁粘肽合成受抑制而形成细胞壁缺陷型细菌(L型细菌)。
2．菌落变异：从标本中新分离菌株的菌落通常为光滑型菌落，但经人工培养基多次传代后，可变为粗糙型菌落。
3．毒力变异：可表现为细菌毒力的增强或减弱，如将有毒的牛型结核杆菌放在含有胆汁、马铃薯、甘油的培养基上，经13年230代培养，得到毒力减弱而免疫原性完整的变异株，即卡介苗(BCG)，用于预防结核病。
(此文是一篇专业论文的全文翻译，本来是作内部参考用，但因很多网友关心这方面的问题，而在网上对相关问题常有过时或错误的观点流传，所以在此全文发布，供感兴趣的网友参考。
因主要是供本专业人员阅读的文献，对其他专业或一般读者，其中有些内容可能不易理解，可先只看摘要。
我们以后争取能有时间作一些简化的解读。
)摘要虽然狂犬病疫苗的应用已经有一个多世纪的历史，但是狂犬病疫苗通过免疫接种或天然感染后引起机体免疫应答的具体机制仍不太清楚。
本研究通过减少灭活和减毒活疫苗剂量，分别采用常规、提前或延迟的处治方案来比较所产生的不同保护效果。
分别对2月龄叙利亚地鼠、4周龄ICR小鼠或成年猕猴接种犬狂犬病毒（RV）变种。
在暴露后6小时、1、2、3、4、5、6和7天开始处治。
应用单剂或多剂灭活疫苗（HDCV）、反向遗传技术构建的减毒活疫苗或γ射线灭活的ERAG333疫苗进行肌肉接种。
对病毒在这些啮齿类动物模型中的传播动力学进行监测。
结果发现，RV在感染4天后播散到脊髓，6天到达脑部。
在暴露后迟至5－6天才接种ERAG333活疫苗的地鼠全部死亡。
而在6小时、1、2、3和4天分别接种一个剂量的ERAG333活疫苗的存活率分别是78%，44%，56%，22%和22%。
与此相似，在暴露后24小时接种灭活ERAG333疫苗，地鼠存活率是67%。
如果标准预防方案――埃森(Essen)方案推迟3-6天才执行，则所有的地鼠全部死亡，而暴露后1-2天即开始进行预防的地鼠的存活率分别是67%和33%。
猕猴在暴露后24小时接种一剂减毒的ERAG333疫苗即可获得保护力。
即使预防延迟，高度减毒（活的）和灭活的ERAG333疫苗也可诱导强有力的保护性免疫反应。
按照埃森方案，采用2-5剂商品疫苗和人狂犬病免疫球蛋白（HRIG）进行预防，实验动物的存活率可达89-100%。
经缩减的疫苗接种程序仍可以提供有效的预防，接种疫苗的剂量总数不影响结果。
1. 引言狂犬病一旦发病就会致命，但是如果能够尽早采取适当的暴露后预防（PEP），完全可以避免疾病发生。
狂犬疫苗作用原理
狂犬疫苗的作用原理是通过激活和增强人体的免疫系统来防止狂犬病病毒的侵入和感染。
狂犬疫苗主要包含狂犬病毒的灭活或减毒毒株。
当疫苗进入人体后，其中的病毒成分会刺激人体的免疫系统，使其产生特异性的免疫反应。
首先，疫苗激活人体的抗体反应。
病毒成分会被人体的抗原呈递细胞（APC）摄取并加工，然后将病毒抗原呈递给B淋巴细胞。
B细胞会在刺激下分化为体液免疫相关的浆细胞，这些细胞会产生并释放特异性抗体，以便日后抵御病毒感染。
其次，疫苗也会激活人体的细胞免疫反应。
病毒抗原呈递给T 淋巴细胞，特别是辅助性T细胞（Th细胞）。
活化的Th细胞会分泌细胞因子并激活其他免疫细胞，如杀伤性T细胞（Tc 细胞）和巨噬细胞，以协同作用来抵御病毒感染。
这种通过免疫系统增强体内对病毒的防御机制，使得人体在接种狂犬疫苗后能够对狂犬病毒产生免疫力。
这样，如果被感染狂犬病毒，人体的免疫系统可以更快速地识别并清除病毒，从而减轻或阻止病情的发展。
需要注意的是，狂犬疫苗的免疫保护并非立即生效，在接种疫苗后通常需要一段时间才能建立充分的免疫应答。
此外，狂犬疫苗多为多剂次接种，通过多次接种和加强剂可提高免疫效果的持久性和力度。
狂犬疫苗的作用原理狂犬疫苗是一种预防狂犬病的疫苗，其作用原理基于免疫学的原理。
狂犬病是一种由狂犬病病毒引起的疾病，它主要通过狂犬病病毒感染以及病毒的神经侵袭而导致疾病的发展。
病毒主要存在于受感染的动物的唾液中，通过受伤、咬伤等途径传播给其他动物或人类。
一旦感染，病毒会进入人体或动物的神经系统，导致严重的脑部炎症，最终导致死亡。
狂犬疫苗的作用原理是通过引入狂犬病病毒的表面蛋白（g蛋白）或其合成的类似物来激发机体产生特异性抗病毒免疫，从而预防狂犬病的发生。
狂犬疫苗有两种主要类型：人用疫苗和动物用疫苗。
人用疫苗主要包括：传统狂犬疫苗和Vaccine et Cohn狂犬疫苗。
传统狂犬疫苗是通过培养活病毒，获得病毒液后，使用低温、弱酸和/或化学药物处理病毒液，使其失去致病性，但保留其免疫原性。
接种这种疫苗可以刺激机体产生免疫应答，从而产生狂犬病的抗体，提供免疫保护。
Vaccine et Cohn狂犬疫苗则是使用无致病性的狂犬病病毒株，将其进行高度传代培养，以减少其毒力。
该疫苗通过皮下注射或肌肉注射，刺激机体产生免疫应答，并进而起到预防狂犬病的作用。
动物用疫苗则主要包括活疫苗和灭活疫苗。
活疫苗是指病毒株中的病毒被保留，病毒被活性化但毒力减弱。
接种此类疫苗后，病毒可以在机体内复制，刺激机体的免疫应答，促使机体产生针对狂犬病病毒的抗体，提供免疫防护。
灭活疫苗是将狂犬病病毒经过特定的处理方法进行灭活，使其失去致病性，但仍能诱导机体产生免疫应答。
该疫苗通过多次接种后，机体产生特异性免疫应答，生成抗狂犬病病毒的抗体，起到预防狂犬病的作用。
接种狂犬疫苗时，疫苗中的狂犬病抗原会激活机体的免疫细胞，如B淋巴细胞和T淋巴细胞。
这些细胞将启动免疫应答的连锁反应，产生特定的抗体来攻击和清除狂犬病病毒。
通过疫苗接种，机体会产生两种类型的记忆免疫：细胞免疫和体液免疫。
细胞免疫主要通过T淋巴细胞介导，可以杀伤感染的病毒和病毒携带细胞，起到直接消灭狂犬病病毒的作用。
免疫学的应用（答案在最后）[学习目标] 1.阐明疫苗发挥作用的原理。
2.说出器官移植面临的问题，认同器官捐献。
一、疫苗1．概念：通常是用灭活的或减毒的病原体制成的生物制品。
2．作用：接种疫苗后，人体内可产生相应的抗体，从而对特定传染病具有抵抗力。
3．实例(1)卡介苗、脊髓灰质炎疫苗等。
(2)HPV疫苗是世界上第一个预防癌症的疫苗。
(3)我国首个DNA疫苗获得新兽药证书，用于预防某个亚型的禽流感。
4．特点(1)特异性：免疫系统的反应具有特异性。
(2)记忆性：免疫系统具有记忆性。
判断正误(1)疫苗只能用来预防传染病()(2)注射某种疫苗后，体内可能有记忆T细胞的产生()(3)抗原和抗体结合具有特异性，所以市面上没有一种疫苗可以预防多种病毒()答案(1)×(2)√(3)×任务一：分析疫苗的本质、作用机理和接种资料：1700年，英国皇家学会会员、著名医生马丁·李斯特收到一封英国商人从中国寄去的信，信中描述了商人在中国看到的人痘接种过程：“打开天花患者的小脓疱，用棉花吸沾一点脓液，并使之干燥……然后放入可能患天花人的鼻子里。
”被接种者会轻度感染天花，大部分可以自愈，死亡率约2%。
1．为什么被接种者会轻度感染天花并痊愈？提示接种物中带有减毒的天花病毒，因此，被接种者会轻度感染天花。
但由于接种的天花病毒毒性已经减弱，被接种者完全可以通过免疫系统实现自愈。
2．疫苗必须包含一个完整的病原体吗？为什么？提示疫苗不必包含一个完整的病原体。
一般情况下，引起免疫反应的并不是整个病原体，而是病原体所含有的抗原(具有抗原性即可)，如蛋白质、多糖等。
3．请据图分析在接种天花病毒的过程中，免疫系统发生了哪些变化？提示在接种过程中，免疫系统完成了对天花病毒的特异性免疫反应，同时针对天花病毒分化出记忆B细胞和记忆T细胞，当再次遇到天花病毒时能迅速作出反应。
4．患免疫缺陷病的儿童，能否接种疫苗，尤其是减毒活疫苗？为什么？提示不建议患免疫缺陷病的儿童接种疫苗，特别是减毒活疫苗。
人用狂犬病疫苗的免疫机制、毒株及质量标准分析一、人用狂犬病疫苗的免疫机制、毒株及质量标准狂犬病病毒RNA编码核蛋白（N）、M1、M2、病毒包膜糖蛋白（G）和L五种蛋白，其中G蛋白是狂犬病病毒最主要的抗原，可有效刺激特异性辅助性T细胞和细胞毒性T细胞（CTL）增生，并诱导机体产生特异性抗体。
G蛋白特异性抗体是狂犬病疫苗最重要的保护性抗体，免疫效果主要依赖其抗原表位、结构、蛋白折叠及糖基化等。
N蛋白也是一种有效的保护性抗原，能够刺激B细胞和Th细胞诱导产生细胞和体液免疫。
磷蛋白（P）可诱导CTL，但保护作用较弱。
机体在接种狂犬病疫苗约7天左右产生IgM抗体，在约14天后产生IgG抗体并迅速升高。
IgM和IgG抗体均具有中和病毒的能力，有些中和抗体能进入感染狂犬病病毒的神经细胞内抑制病毒复制。
CTL的高峰出现在免疫后12天，可清除中枢神经系统内的狂犬病病毒，Th细胞可增强抗核蛋白和糖蛋白抗体，也能增加保护效果。
但Suss的研究认为细胞免疫在狂犬病中的作用不明。
由于狂犬病病毒核蛋白序列高度保守，氨基酸同源性达78%至93%，故病毒之间在核壳体水平上存在着广泛的抗原交叉反应。
狂犬病病毒的主要抗原部位为G蛋白外功能区，当其氨基酸同源性>74%时，病毒之间能够交叉中和，为同一遗传谱系内的病毒；膜外区的氨基酸同源性<62%时，则无交叉中和反应。
目前疫苗株均属于遗传谱系I，对遗传谱系II中的病毒感染不具保护作用。
现已经有十余个种类或基因型的狂犬病病毒属病毒被描述为狂犬病的病原体。
目前为止，遗传谱系I的狂犬病病毒是引起人狂犬病的最常见的病毒型别，也是至今应用于狂犬病疫苗生产的唯一病毒种类。
故现有疫苗可能无法为遗传谱系I外的其他血清型病毒感染提供保护。
因此，用于疫苗的病毒种类必须慎重选择。
生产用毒种应是在实验室细胞培养适应和减毒，并具有稳定生物学特性的固定毒株，其历史和来源应确证清楚，并经过全面的特征性检定，符合国家相关文件的要求。
课程：分子免疫学题目：狂犬病病毒简介及致病机理学院：生命科学学院姓名：朴佳芳学号： ********** 2016年 11月25日狂犬病病毒简介及致病机理摘要狂犬病又称恐水症，为狂犬病病毒引起的一种人畜共患的中枢神经系统急性传染病。
多见于狗、狼、猫等食肉动物。
人多因被病兽咬伤而感染。
临床表现为特有的狂躁、恐惧不安、怕风恐水、流涎和咽肌痉挛，终至发生瘫痪而危及生命为一种古老的侵害中枢神经系统、可引起严重脑脊髓炎的烈性人畜传染病，一旦发病，病死率几乎为100％。
我国是狂犬病高发国家，每年的狂犬病病例数仅次于印度，居世界第二位。
狂犬病由狂犬病病毒属病毒引起，其中作为代表种的RV是引起狂犬病的主要病因。
近年来，随着分子生物学的发展和研究手段的进步，人们对于Rv的结构、基因功能等有了深入的认识，为狂犬病疫苗的研制和改造积累了丰富的资料和理论依据。
本文结合狂犬病和Rv最新的研究进展，对糖蛋白、细胞凋亡、感染与免疫、复制和转录等致病机理及Rv及宿主细胞对病毒感染应答方面等方面作一综述。
关键词：狂犬病狂犬病毒致病性感染Abstract Rabies, also known as fear of water, for the rabies virus caused by a zoonotic acute infection of the central nervous system. More common in dogs, wolves, cats and other carnivores. Many people infected by the disease beast bites. Clinical manifestations of the unique manic, fear of fear, fear of the wind fear of water, salivation and pharyngeal muscle cramps, and finally paralyzed and endanger life as an ancient violation of the central nervous system, can cause severe encephalomyelitis of violent human and animal infectious diseases, Once the disease, the mortality rate is almost 100%.China is a high incidence of rabies countries, the number of rabies cases each year after India, ranking second in the world. Rabies is caused by a rabies virus, in which RV as a representative species is the main cause of rabies. In recent years, with the development of molecular biology and the progress of research methods, people have a deep understanding of the structure and gene function of Rv, and accumulated rich data and theoretical basis for the development and transformation of rabies vaccine. In this paper, we reviewed the recent advances in rabies and Rv, and reviewed the pathogenesis of Rv and host cells, such as glycoprotein, apoptosis, infection and immunity, replication and transcription, and the response to virus infection.Keywords: Rabies Rabies virus Pathogenic Infection目录摘要 (1)一、狂犬病病毒的介绍和分类 (3)二、狂犬病毒的特征和传染情况 (4)（一）传染源 (5)（二）传播途径 (5)（三）传播对象 (5)三、狂犬病病毒致病机理 (6)（一）糖蛋白 (6)（二）细胞凋亡 (7)（三）感染与免疫病毒的复制 (7)（四）复制和转录 (8)参考文献 (8)狂犬病（rabies）又称恐水症（hydrophobia），为狂犬病病毒引起的一种人畜共患的中枢神经系统急性传染病。
(此文是一篇专业论文的全文翻译，本来是作内部参考用，但因很多网友关心这方面的问题，而在网上对相关问题常有过时或错误的观点流传，所以在此全文发布，供感兴趣的网友参考。
因主要是供本专业人员阅读的文献，对其他专业或一般读者，其中有些内容可能不易理解，可先只看摘要。
我们以后争取能有时间作一些简化的解读。
)摘要虽然狂犬病疫苗的应用已经有一个多世纪的历史，但是狂犬病疫苗通过免疫接种或天然感染后引起机体免疫应答的具体机制仍不太清楚。
本研究通过减少灭活和减毒活疫苗剂量，分别采用常规、提前或延迟的处治方案来比较所产生的不同保护效果。
分别对2月龄叙利亚地鼠、4周龄ICR小鼠或成年猕猴接种犬狂犬病毒（RV）变种。
在暴露后6小时、1、2、3、4、5、6和7天开始处治。
应用单剂或多剂灭活疫苗（HDCV）、反向遗传技术构建的减毒活疫苗或γ射线灭活的ERAG333疫苗进行肌肉接种。
对病毒在这些啮齿类动物模型中的传播动力学进行监测。
结果发现，RV在感染4天后播散到脊髓，6天到达脑部。
在暴露后迟至5－6天才接种ERAG333活疫苗的地鼠全部死亡。
而在6小时、1、2、3和4天分别接种一个剂量的ERAG333活疫苗的存活率分别是78%，44%，56%，22%和22%。
与此相似，在暴露后24小时接种灭活ERAG333疫苗，地鼠存活率是67%。
如果标准预防方案――埃森(Essen)方案推迟3-6天才执行，则所有的地鼠全部死亡，而暴露后1-2天即开始进行预防的地鼠的存活率分别是67%和33%。
猕猴在暴露后24小时接种一剂减毒的ERAG333疫苗即可获得保护力。
即使预防延迟，高度减毒（活的）和灭活的ERAG333疫苗也可诱导强有力的保护性免疫反应。
按照埃森方案，采用2-5剂商品疫苗和人狂犬病免疫球蛋白（HRIG）进行预防，实验动物的存活率可达89-100%。
经缩减的疫苗接种程序仍可以提供有效的预防，接种疫苗的剂量总数不影响结果。
1. 引言狂犬病一旦发病就会致命，但是如果能够尽早采取适当的暴露后预防（PEP），完全可以避免疾病发生。
到目前为止，还没有单独的任何一种药物具有特异性的治疗效果，但是联合采用不同生物制剂的治疗方案可发挥协同作用，已成功地应用于实验性治疗。
目前，PEP仍是在暴露后唯一有效的预防人类狂犬病的方法。
现代的PEP主要包括被动免疫和主动免疫，被动免疫是早期输入针对狂犬病毒（RV）的中和性抗体，这些抗体是由病毒的有效成分刺激产生的；而经诱导产生的主动免疫则可进一步清除外周组织的病毒。
在接种的疫苗能产生主动免疫应答之前，被动输入免疫球蛋白所提供的病毒中和抗体(VNAs)可以填补机体抵抗力暂时的空缺，这是PEP的一个重要组成部分，特别是对于严重的暴露。
以往的实验表明，体液免疫对清除外周RV作用很大，而细胞免疫应答则作用有限。
PEP一方面可以快速诱导免疫应答，还可以使机体产生持续的免疫记忆，这是PEP的另一个重要作用。
在过去的一个世纪中，狂犬病疫苗生产所用的基质、减毒和灭活的水平和方式，以及接种途径都发生了巨大变化。
同时，由于疫苗免疫原性、有效性和安全性的提高，PEP经肌肉途径接种疫苗的剂量从原来的21剂以上逐渐减少到现在的4剂。
关于未来的疫苗产品，亚单位、DNA和重组活疫苗都正处在实验评估阶段。
尽管狂犬病生物制品的生产在全球已得到改进，对狂犬疫苗的免疫原性和有效性的认识也在不断进步，但其实际应用仍受到经济和技术的制约。
在21世纪，某些国家仍在生产神经组织疫苗，并用作暴露于疯动物后唯一的预防手段。
而且，尽管针对狂犬病的成功的疫苗接种已有一个多世纪的历史，但在自然感染或接种灭活或减毒活疫苗所引起早期的细胞和体液免疫的分子机制仍不清楚。
本研究目的是在不同动物模型中，对各种灭活和减毒狂犬病疫苗及PEP程序的预防效果进行实验比较。
2.材料与方法2.1.动物与病毒2 月龄雌性叙利亚地鼠（金仓鼠）、4 周龄雌性ICR小鼠，在实验前至少观察72小时。
1 岁龄雌性猕猴，实验前至少经2 个月检疫。
为了便于对比，选用两种不同的犬街毒株作为攻击毒株。
其中一株滴度为10(2.5 次方)MICLD50/50μl，分离自德克萨斯州一只自然感染狗的唾液腺；另一株滴度为10(2次方)MICLD50/50μl，分离自墨西哥一只自然感染狗的唾液腺。
所有的实验动物的处理及实验程序都是符合疾病预防与控制中心关于动物管理和操作委员会的指导方针。
2.2.生物制品对于啮齿类动物，根据实验设计方案一次性接种最低效价为2.5 IU/ml的50μl （非人灵长类动物1ml）HDCV ，Imovax®(sanofi pasteur)或50μl 纯化的鸡胚疫苗(PCEC)，Rabavert (Novartis)。
同样地，对于啮齿类动物，根据PEP的原则，在相应部位肌肉注射50μl未经稀释的HRIG，HyperRabtm S/D (Talecris Biotherapeutics, 150 IU/ml)或Imogam®Rabies-HT (sanofi pasteur, 150 IU/ml) 。
减毒疫苗ERAG333（通过定点突变的方法将病毒G蛋白333位点的精氨酸突变为谷氨酸）和ERA2G333（含有两个G基因，333位点都突变）通过反向遗传系统构建。
ERAG333株显示出高度的安全性，对3 周龄的成年小鼠及其他目标或非目标物种均无致病性，甚至经颅内注射也是如此。
经γ 射线灭活的ERAG333株，将灭活病毒样品在鼠神经瘤细胞（MNA）中连续传3代以验证完全灭活的病毒。
将减毒或灭活的ERAG333株50μl (10(9次方) TCID50/ml)肌肉接种于仓鼠或小鼠右腓肠肌或接种1ml于猕猴三角肌(10(9次方) TCID50/ml)。
2.3. 实验方法2.3.1.直接荧光抗体试验(DFA)采用异硫氰酸荧光素标记的单克隆抗体检测脑组织样本中的狂犬病毒抗原。
2.3.2 .逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及半嵌套式RT-PCR (hnRT-PCR)采用RT-PCR和hnRT-PCR方法追踪检测RV从地鼠的接种部位到达脑部的过程。
采集腰部、胸部脊髓及脑部切片组织，应用无菌技术以防止交叉污染，按照TRIzol Reagent（Invitrogen）说明书进行操作提取组织总RNA。
逆转录的引物为1066fw （5’ GAG AGA AGA TTC TTC AGG GA 3’ ），引物根据RV PV 株基因组（登录号M13215）1136nt–1155nt处的序列设计，反应条件为42℃90 min。
第一次PCR采用引物1066fw和304rv（3’TTG ACA AAG ATC TTG CTC AT 5’）扩增病毒基因组从304nt–1066nt的一段序列。
另设计两条引物通过hnRT-PCR 检测微量的病毒RNA：(a) 1087fw (5’ GAG AAR GAA CTT CAR GA3'，1087–1104) 和304rv；(b) 504sfw（5’TCA TGA TGA ATG GAG GT 3’ ，504–521）和304rv。
两次PCR反应条件一致：94 ◦C预变性1 min，40 个循环：94 ◦C 30s，37◦C 30s，72◦C 1.5 min，最后72 ◦C 延伸7min，采用3.5%琼脂糖凝胶的方法检测扩增片段大小，然后通过序列分析鉴定病毒。
2.3.3.快速荧光灶抑制试验(RFFIT)采用RFFIT方法利用CVS-11作为攻击毒株检测病毒中和抗体（VNA）。
2.3.4 .统计学分析统计并绘制Kaplan–Meier生存曲线(SAS 9.2)，采用时序检验法(log-rank test)分析各个实验组的生存量差异。
同一生存函数的检验假设在P < 0.05时被否定。
2.4.应用灭活的商用HDCV和减毒活疫苗ERAG333或ERA2G333对地鼠进行PEP2.4.1 利用分离于德克萨斯狗的RV进行攻击实验将分离于德克萨斯狗的RV(10(2.5次方)MICLD50/50μl )肌肉接种于2 月龄雌性叙利亚地鼠(6只/组)左腓肠肌。
实验动物根据不同的PEP方案被分为若干组，每只地鼠经左腓肠肌注射50μl 灭活的HDCV或减毒疫苗ERAG333或ERA2G333。
接种HDCV的实验组，于0, 3, 7, 14和28天各接种一剂（同时注射或不注射HRIG）；接种减毒活疫苗ERAG333或ERA2G333的实验组，每只动物只接种一次，分别于暴露后1、3、5或7天；对照组6 只地鼠不做任何处理，发病后于1-6天执行安乐死并检测病毒的播散情况。
2.4.2. 利用分离于墨西哥狗RV进行攻击实验将2月龄雌性叙利亚地鼠分为13组（9只/组），每只地鼠经左腓肠肌注射50μl(10(2次方)MICLD50/50μl ) 分离于墨西哥的狗RV。
然后，应用减毒的ERAG333疫苗在6小时、24小时和2、3 、4、5、6天对地鼠进行PEP，每只地鼠只免疫一次。
埃森方案规定于暴露后0、3、7、14和28天各接种一剂HDCV疫苗或同时注射HRIG。
对照组9 只地鼠不做任何处理，发病后于1-6天执行安乐死并检测病毒的播散情况。
收集各个实验组动物腰部、胸部脊髓和脑组织并用hnRT-PCR检测病毒RNA。
同时，每日观察动物情况，连续观察4 个月，并对发病动物执行安乐死，做好记录。
2.5.应用减毒和灭活的ERAG333疫苗对地鼠进行PEP将2月龄雌性地鼠分为5组（6只/组），每只地鼠经左腓肠肌注射50μl （10(2次方)MIC LD50/50μl）分离于墨西哥狗的RV。
然后，应用减毒或灭活的ERAG333疫苗在24小时和3 天对地鼠进行PEP，每只地鼠只免疫一次。
每日观察动物情况，连续观察2 个月，并对发病动物执行安乐死，做好记录。
2.6.应用灭活的细胞培养疫苗或减毒的ERAG333疫苗对猕猴进行PEP将成年雌性猕猴分为3组（3只/组），每只猕猴经咀嚼肌注射0.5ml 滴度为10(2次方)MIC LD50/50μl分离于墨西哥狗的RV。
24小时后，第一组于三角肌接种1ml HDCV(根据埃森方案于0, 3, 7, 14和28天各一剂，不包括HRIG）；第二组于三角肌接种一次1ml 减毒ERAG333疫苗（10(9次方)TCID50/ml）(于3, 7, 14和28天在三角肌接种1ml PBS）；第三组只在0, 3, 7, 14和28天于三角肌接种1ml 的PBS。
所有动物在第1 个月每周采一次血检测VNA，1 个月后继续每日至少观察动物两次，连续观察3 个月，并对发病动物执行安乐死，做好记录。
2.7.在地鼠模型中检测早期和延迟进行标准PEP（5剂疫苗）的有效性将地鼠分为6组（3只/组），每只地鼠经左腓肠肌注射50μl 滴度为10(2.5次方) MIC LD50/50μl分离于德克萨斯狗的RV。
