对氟苯甲醛的合成研究

第52卷第12期 辽 宁 化 工 Vol.52，No.12 2023年12月 Liaoning Chemical Industry December，2023对氟苯甲醛合成方法研究任建军，张伟（济源市恒顺新材料有限公司， 河南 济源 459000）摘 要： 以对氟甲苯为原料，N-氯代丁二酰亚胺为氯化剂进行氯化，在催化剂四丁基溴化铵作用下滴水进行水解，用乙酸乙酯进行萃取，精馏制备成品对氟苯甲醛。

经过对氯化反应、水解反应、萃取条件进行筛选，得到最佳工艺条件：（1）氯化反应：反应温度95 ℃，m（N-氯代丁二酰亚胺）∶m（偶氮二异丁腈）∶m（对氟甲苯）=2.7∶0.1∶1；（2）水解反应：反应温度125~135 ℃，m（四丁基溴化铵）∶m（对氟二氯苄）=1∶1；（3）萃取：碳酸氢钠水溶液浓度为45%，m（乙酸乙酯）∶m（对氟苯甲醛）=0.5∶1。

该工艺条件下，反应收率最佳，成品纯度可达到99.8%。

关 键 词：对氟甲苯；N-氯代丁二酰亚胺；四丁基溴化铵；对氟苯甲醛中图分类号：TQ612.1 文献标识码： A 文章编号： 1004-0935（2023）12-1800-04对氟苯甲醛是一种重要的精细化工中间体, 被用作合成多种医药[1-4]、农药、表面活性剂、聚合物单体、防霉剂的主要原料。

如在医药中用于合成降血压药瑞舒伐他丁、抗精神病药氟哌啶醇、氟哌利多, 在农药中用于合成菊酯类农药氟氯氰菊酯和氟氯苯菊酯, 合成中间体间苯氧基对氟苯甲醛、以及聚合物单体对氟苯乙烯, 其中对氟苯乙烯可广泛用于制造记录材料、热塑性树脂的涂层、液晶材料等。

合成对氟苯甲醛的主要方法有：氟苯甲酰化 法[5]、对氯苯甲醛氟化法[6]、对氟甲苯侧链氯化法[7]、对氟甲苯间接电化学氧化法[8]等。

氟苯甲酰化法产生的邻位异构体分离困难；对氯苯甲醛氟化法设备要求高，产品纯度低；对氟甲苯侧链氯化法一般用氯气做氯化剂，因原料种类少，工艺简单，原料价廉易得等优点[9-11]，是目前工业化最常用的合成路线。

4-氟苯甲醛的合成工艺研究余昌富;蒋成君【摘要】以4-氯苯Vg(PCAD)和无水氟化钾为原料,采用卤素交换氟化反应,反应蒸馏技术一步合成4-氟苯甲醛(PFAD).考察了溶剂、催化剂、投料比对反应的影响,得出最佳工艺条件为以1,3-二甲基丙撑脲为溶剂,四苯基二氟化氢膦盐(Ph<,4>PHF<,2>)为催化剂,n(KF):n(PCAD):n(Ph.PHF2)=3:1:0.1.在此条件下,反应与蒸馏同时进行,4-氟苯甲醛的收率可达90.6%.【期刊名称】《浙江化工》【年(卷),期】2011(042)002【总页数】3页(P1-3)【关键词】4-氟苯甲醛;氟化钾;相转移催化;4-氯苯甲醛【作者】余昌富;蒋成君【作者单位】台州经纬化工股份有限公司,浙江台州317100;浙江科技学院生物与化学工程学院,浙江杭州310023【正文语种】中文4-氟苯甲醛是一种用途广泛的中间体，广泛用于医药、农药及染料等的合成。

合成4-氟苯甲醛的方法主要有对氟甲苯侧链氯化法、对氟甲苯间接电化学氧化法、氟苯法、4-氯苯甲醛法［1-2］。

对氟甲苯侧链氯化法以对氟甲苯为原料，经氯化得对氟二氯苄，水解得4-氟苯甲醛，在氯化时易得到一氯、二氯、三氯的混合物，通常需要通过控制氯化的深度来控制二氯化物的比例［3-4］。

对氟甲苯间接电化学氧化法以对氟甲苯为原料，用锰盐做媒介间接电氧化合成4-氟苯甲醛。

此法采用锰盐作为媒介，锰盐的循环量过大，生产1t 4-氟苯甲醛需要250m3的锰盐电解液［5-6］。

也有用二氧化锰焙烧制得的三氧化二锰作氧化剂，在硫酸溶液中氧化对氟甲苯合成4-氟苯甲醛，这个工艺产生大量的锰盐固废［7］。

氟苯法以氟苯和一氧化碳为原料，AlCl3和无水HCl为催化剂，在1.0～3.5MPa的一氧化碳压力下反应合成4-氟苯甲醛，此工艺在高压釜中进行，AlCl3和无水HCl对高压釜的腐蚀性较大，并且一氧化碳为无色、无臭、无刺激性的气体，吸入容易引起中毒［8］。

对氟苯甲醛的合成研究苟蓓蕾;傅颖;田新新;刘晓彬;沈彤【摘要】With 4-fluoro-benzyl chloride and hexamine as raw materials in the presence of acetic acid and zinc acetate, 4-fluorobenzaldehyde was synthesized by “one-pot” sommelet reaction and the structure and purity of product were determined by 1 HNMR and HPLC. The amount of methenamine, the amount of catalyst zinc acetate, the amount of acetic acid, reaction time and other reaction conditions were optimized. Results showed that n(4-fluorobenzyl chloride):n(acetic acid):n(methenamine)=1:2. 5:1. 6, catalyst was 0. 05 eq of 4-fluorobenzyl chloride, reaction temperature was 80 ℃, reaction time was 3 h. The maximum yield of product was up to 92%, purity was more than 94%.%以对氟氯化苄与乌洛托品为原料,在醋酸和醋酸锌的存在下,利用sommelet反应,“一锅法”合成了对氟苯甲醛,并通过1 HNMR和HPLC对产物结构和纯度进行了确定,对乌洛托品用量,催化剂醋酸锌用量,醋酸用量,反应时间等反应条件进行了筛选优化,结果显示： n(对氟氯化苄)：n(乙酸)：n(乌洛托品)=1：2．5：1．6,催化剂为对氟氯化苄的0．05 eq,温度为80℃,反应时间为3 h时,得到产物的最高收率达到96%,纯度可达94%以上。

对氟苯甲醛的合成研究
氟苯甲醛是一种有机化合物，化学式为C6H4FOCHO。

下面
是关于氟苯甲醛合成的一些研究方法：
1. 二氟氯甲烷（Freon 22）与苯甲醛反应：氟苯甲醛可以通过Freon 22与苯甲醛反应得到。

该反应通常在反应溶剂（如二氯
甲烷）中进行，并在适当的反应条件下进行，如加热和搅拌。

该反应的机理是Freon 22中的氟原子离去后与苯甲醛发生核
磁共振反应生成氟苯甲醛。

2. 二氟甲酸与苯甲醛反应：氟苯甲醛也可以通过二氟甲酸与苯甲醛反应得到。

该反应通常在碱性条件下进行，如在碱性溶液中进行。

该反应的机理是二氟甲酸在碱性条件下发生加成反应，生成氟苯甲醛。

3. 氟化剂催化的氧气氟化反应：氟苯甲醛可以通过氟化剂催化的氧气氟化反应合成。

在该反应中，氧气和氟化剂（如三氟化氮）催化下，苯甲醛可以被氟化生成氟苯甲醛。

这些是关于氟苯甲醛合成的一些典型方法，具体选择哪种合成方法取决于实际需要、可用材料和条件等因素。

在选择和优化合成方法时，还需要考虑反应的高效性、选择性、产率以及环境友好性等方面。

南京理工大学科技成果——氟代苯甲醛的合成及应用
成果简介：
氟代苯甲醛是制造医药、农药、香料、染料等多种精细化学产品的中间体，具有很好的热稳定性及较高的脂溶性，由于氟原子的引入使药效增强、作用持久、副作用降低近年来，随着对芳香醇应用领域的不断开发，市场需求量大增。

合成芳香醛的传统方法（包括卤化水解法、气相氧化法、液相氧化法以及催化羰基化法等）工艺复杂，条件苛刻，对环境污染严重，且产品纯度不高，因此限制了芳香醛的工业化生产和以芳香醛为原料的精细化工工业的发展。

世界上氟代芳香醛的生产日本和美国占大部分，氟代苯甲醛目前在国内外的生产能力很小，随着其应用领域的不断扩大，国内外需求量激增，产品的发展前景广阔。

技术指标：
中心与常州常虹化工有限公司合作开发的氟代苯甲醛生产新技术，采用先进的氧化和微波氟化工艺，旨在研究一种在工业规模上有实用价值的微波催化生产氟代苯甲醛的新技术，以降低氟代苯甲醛的生产成本，有较大的经济意义。

本项目是江苏省2004～2006科技攻关项目，在2006年建成一条生产线，氟代苯甲醛的年生产能力为500T，产值达7000万，有望实现利税2000万。

项目水平：国内领先，成熟程度：产业化
合作方式：合作开发、专利许可、技术转让、技术入股。

第20卷第8 期2 0 03 年8 月精细化工FINE CHE MICALSV ol . 20 ,No . 8Aug. 2 0 0 3精细化工中间体Ξ对氟苯甲醛的合成刘宇(沈阳药科大学,辽宁沈阳110016)摘要:以氟苯和CO 为原料,AlCl3 和无水HC l 为催化剂,在110～315 MPa 的C O 压力下反应合成了对氟苯甲醛。

考察了各因素对转化率和收率的影响。

得出最佳工艺条件为: n (氟苯) / n (AlCl3 ) = 110 ,反应温度70 ℃, HC l 用量为反应物料总质量的110 % ,反应时间为115 h。

在此工艺条件下, 氟苯转化为对氟苯甲醛的选择性可达9911 % ,产率为95 %以上,精制后产品纯度w (对氟苯甲醛) > 99 %。

关键词:氟苯;一氧化碳;对氟苯甲醛中图分类号:O625. 41 文献标识码:A 文章编号:1003 - 5214 (2003) 08 - 0506 - 03Synthesis of p2FluorobenzaldehydeL IU Yu( Shenyang Pharmaceutical University , Shenyang 110016 , Liaoning , C hina)Abstract : p2Fluorobenzal dehyde was synthesized from fluorobenzene and carbon m onoxide with AlCl3 andHCl as catalyst in CO atmosphere at a pressure 110 MPa to 315 MPa. Effects on the conversion rati o andyield were investigated. The results showed that the optimum technological condi tions should be n(fluorobenzene) ∶n(AlCl3 ) = 1101∶10 , reaction temperature 70 ℃, amount of HCl110 % of total mass ofreation mixture and reaction time 115 h. The selectivity for p2fl uorobenzal dehyde was up to 9911 % underthese conditions ,and purity of the refined product w ( p2fluorobenzaldehyde) > 99 %.Key word s :fl uorobenzene ;carbonmonoxide ; p2fl uorobenz aldehyde对氟苯甲醛(简称4FB A) 是一种用途广泛的有机合成中间体,可用于医药[ 1～3 ] 、农药[ 4～7 ] 及染料等的合成,如用于治疗神经系统疾病的药物氟哌醇、氟哌利多等药物的合成。

[19]中华人民共和国国家知识产权局[12]发明专利申请公布说明书[11]公开号CN 101353297A [43]公开日2009年1月28日[21]申请号200810156966.9[22]申请日2008.09.22[21]申请号200810156966.9[71]申请人王俊华地址214521江苏省靖江市通江路3号[72]发明人王俊华 [74]专利代理机构淮安市科翔专利商标事务所代理人韩晓斌[51]Int.CI.C07C 47/55 (2006.01)C07C 45/63 (2006.01)B01J 31/02 (2006.01)权利要求书 1 页 说明书 3 页[54]发明名称一种对氟苯甲醛的合成方法[57]摘要本发明涉及一种对氟苯甲醛的合成方法，属化学制药领域。

该合成方法为对氯苯甲醛与氟化钾在溶剂和催化剂的条件下高温反应，其中所用溶剂为环丁砜、二甲亚砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酰胺、硝基苯、邻硝基甲苯中的一种；催化剂为苄基三乙基氯化铵、四丁基溴化铵、十六烷基三甲基氯化铵、三辛基甲基氯化铵、四苯基溴化鏻、三苯基甲基溴化鏻、苄基三苯基溴化鏻、聚乙二醇二甲醚中的一种以及上述两种或多种催化剂的混合物。

本发明方法与常规生产方法相比，原料价格低廉，合成路线简短，三废排放较少；由于所用的催化剂用量大幅度减少，溶剂价格便宜，从而降低了生产成本。

200810156966.9权 利 要 求 书第1/1页1.一种对氟苯甲醛的合成方法，其特征在于合成路线为：其中所用溶剂为环丁砜、二甲亚砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酰胺、硝基苯、邻硝基甲苯中的一种；催化剂为苄基三乙基氯化铵、四丁基溴化铵、十六烷基三甲基氯化铵、三辛基甲基氯化铵、四苯基溴化鏻、三苯基甲基溴化鏻、苄基三苯基溴化鏻、聚乙二醇二甲醚中的一种以及上述两种或多种催化剂的混合物。

2、根据权利要求1所述的一种对氟苯甲醛的合成方法，其特征在于：各成分之间的投料质量比为对氯苯甲醛∶氟化钾∶催化剂＝1∶(0.5-2.0)∶(0.05-0.3)，反应温度为190-250℃。

对氟苯甲醛的合成一、对氟苯甲醛的简介嘿呀，咱先来说说这个对氟苯甲醛呢。

这可是个挺有趣的化学物质哦。

它在化学领域里有着自己独特的地位。

从外观上看呀，它是一种无色或者淡黄色的液体呢。

它有着特殊的气味，这种气味对于我们搞化学的小伙伴来说，还挺熟悉的。

它的分子结构里有氟原子和苯甲醛的结构部分，这就使得它具有一些特殊的化学性质。

比如说，它在一些化学反应里的活性就和其他类似物质不太一样呢。

二、对氟苯甲醛的合成方法1. 以对氟甲苯为原料的氧化法这是一种比较常见的合成方法哦。

我们把对氟甲苯拿出来，然后通过一些氧化剂来让它发生氧化反应。

就好像是给对氟甲苯做了一个“变身魔法”。

这个氧化剂的选择可就很有讲究啦。

比如说，我们可以用一些金属氧化剂，像高锰酸钾之类的。

不过呢，在这个过程中，反应的条件要控制得很好哦。

温度呀，不能太高也不能太低，就像是给这个反应找一个最舒服的“小窝”。

如果温度太高了，可能会产生一些副反应，生成我们不想要的杂质。

要是温度太低呢，反应又会变得很慢，就像小蜗牛在爬一样。

而且反应的时间也要恰到好处，时间太短，反应不完全，时间太长呢，又可能会把我们好不容易合成出来的对氟苯甲醛给破坏掉。

2. 利用氟代苯的醛基化反应这个方法也挺酷的呢。

我们把氟代苯当作原料，然后让它和一些能够提供醛基的试剂发生反应。

这个过程就像是给氟代苯穿上了一件“醛基的衣服”。

但是这个反应也不是那么容易的啦。

反应的溶剂选择就很关键，要选择那种能够让反应物很好地溶解在里面，并且不会干扰反应进行的溶剂。

而且反应中还可能需要一些催化剂来帮忙，就像一个小助手一样，让反应能够更快更顺利地进行。

三、合成过程中的注意事项在合成对氟苯甲醛的时候呀，安全是超级重要的呢。

因为很多化学试剂都是有危险性的，比如说那些氧化剂，如果不小心接触到皮肤或者眼睛，那可就麻烦了。

所以我们在做实验的时候，一定要戴好防护手套和护目镜。

还有哦，反应的设备也要检查好，不能有泄漏的情况。

对氟苯甲醛合成方法的研究
谢毅;吴怡祖
【期刊名称】《化工时刊》
【年(卷),期】1998(012)006
【摘要】介绍了对氟甲苯经侧链卤代反应和水解反应制备对氟苯甲醛的工艺路线，通过深入研究，可使产率达到８２．１％，纯度达到９９．５％。

【总页数】2页(P30-31)
【作者】谢毅;吴怡祖
【作者单位】盐城市科委;南说化工大学化工研究所
【正文语种】中文
【中图分类】TQ244.4
【相关文献】
1.取代苯甲醛缩氨基硫脲的合成方法研究 [J], 李明;刘利军;戴小军;冉旭辉;李淑娟
2.三氟甲基杂环和三氟甲基甾体化合物合成和合成方法研究 [J], 田伟生
3.邻硝基苯甲醛合成方法研究进展 [J], 张姝;白金泉;郭丰艳
4.对氟甲苯、对氟氯苄和对氟苯甲醛的连续生产工艺研究 [J], 周晓东
5.近代氟代苯甲醛合成方法的研究进展 [J], 张雪英
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