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《靶向c-Met的CAR-T细胞对人结肠癌细胞的作用》一、引言近年来，随着癌症治疗的不断发展，细胞治疗成为了一个热门的研究领域。
其中，CAR-T细胞疗法作为新一代的免疫治疗方式，已在某些肿瘤中显示出其独特的治疗效果。
在众多靶点中，c-Met作为一个重要的受体酪氨酸激酶，与结肠癌的发生、发展密切相关。
因此，以c-Met为靶点的CAR-T细胞在结肠癌的治疗上展现出极大的应用潜力。
本文将深入探讨靶向c-Met的CAR-T 细胞对人结肠癌细胞的作用。
二、c-Met在结肠癌中的作用c-Met是一种跨膜受体酪氨酸激酶，其在正常细胞中主要参与细胞生长、迁移和分化等生理过程。
然而，在结肠癌等肿瘤细胞中，c-Met的表达常常异常升高，并参与肿瘤的增殖、侵袭和转移等过程。
因此，针对c-Met的靶向治疗成为了一种有效的抗肿瘤策略。
三、CAR-T细胞的概述CAR-T细胞疗法是一种通过基因工程改造T细胞，使其能够识别并杀死肿瘤细胞的治疗方法。
CAR-T细胞通过表达针对肿瘤细胞的特异性受体，实现对肿瘤细胞的精确打击。
在针对c-Met 的CAR-T细胞中，通过将c-Met的单链抗体与T细胞的激活信号相结合，使得CAR-T细胞能够识别并杀死表达c-Met的肿瘤细胞。
四、靶向c-Met的CAR-T细胞对人结肠癌细胞的作用1. 识别与杀伤：靶向c-Met的CAR-T细胞能够通过其表面的特异性受体识别结肠癌细胞表面的c-Met蛋白，进而激活T细胞的杀伤机制，对结肠癌细胞进行精确打击。
2. 抑制肿瘤增殖：通过CAR-T细胞的持续作用，能够抑制结肠癌细胞的增殖，降低肿瘤细胞的数量。
3. 阻断肿瘤侵袭与转移：CAR-T细胞不仅能够杀死已经存在的肿瘤细胞，还能够阻断肿瘤细胞的侵袭与转移过程，减缓肿瘤的扩散。
4. 提高治疗效果：将靶向c-Met的CAR-T细胞应用于结肠癌患者的治疗中，能够显著提高治疗效果，延长患者的生存期。
五、结论综上所述，靶向c-Met的CAR-T细胞在结肠癌的治疗中展现出独特的应用潜力。
生长因子及其受体在肝癌中的作用探究肝癌是一种以肝细胞为起源的癌症，它是全球第四大癌症死因。
肝癌的预后通常很差，因此，研究肝癌的发病机制以及探究潜在的治疗方法变得至关重要。
生长因子及其受体在肝癌中的作用是一个研究的热点，下面将对其进行深入探讨。
一、生长因子及其受体简介生长因子是一类内源性蛋白质分子，它们在细胞增殖和分化中起关键作用。
生长因子分泌到周围的细胞或直接与受体结合，调控细胞的生物学行为，如增殖、分化、凋亡等。
目前已知的生长因子有很多种，例如表皮生长因子（EGF）、胰岛素样生长因子（IGF）等。
生长因子的作用是通过结合相应的受体来实现的。
受体是负责接受生长因子信号的膜蛋白。
它们属于跨膜受体家族，通过膜内外的区域进行信号传递。
感受到生长因子的受体会成为激活状态，从而引发生物学反应。
二、生长因子及其受体在肝癌中的作用生长因子及其受体在肝癌中发挥着重要的作用。
从肝癌细胞的角度来看，它们的表达经常异常增加，这一现象与肝癌的发生和进展有关。
目前研究发现，EGF、FGF、HGF、IGF等多种生长因子及其受体在肝癌中发挥着重要的作用。
1. EGF及其受体在肝癌中的作用EGF作为一种重要的生长因子，与EGF受体结合后，可以引起多种细胞信号通路的激活，从而促进肝癌的增殖和转移。
研究表明，EGF及其受体（EGFR）在肝癌中的表达量与肝癌的发生、病程、转移等密切相关。
因此EGFR被视为肝癌表面标志物和治疗靶点。
2. FGF及其受体在肝癌中的作用FGF是另一种常见的生长因子，它的受体与制动肝癌细胞增殖、促进血管生成、调控肝癌转移等。
研究表明，FGF和其受体（FGFR）信号通路在肝癌的发生和发展中起着至关重要的作用。
3. HGF及其受体在肝癌中的作用HGF是一种重要的生长因子，可以通过与肝细胞生长因子受体（c-met）结合，促进肝癌的增殖和转移。
研究表明，c-met是一种重要的促进肝癌增殖和转移的信号通路，是新一代抗肿瘤药物的潜在治疗靶点。
MACC1和c-Met在肾盂癌中的表达及其临床意义孙伟粽;王莹;陈星禧;胡海龙;吴长利【摘要】Objective:To investigate the expressions of metastasis-associated in colon cancer 1 (MACC1) and hepatocyte growth factor receptor (c-Met) in renal pelvic carcinoma,and to demonstrate their relationship with the occurrence,development and metastasis of renal pelviccarcinoma.Methods:The expressions of MACC1 and c-Met in 20 cases of normal mucosa and 73 cases of renal pelvic carcinoma were detected by immunohistochemistry,based on which the clinical pathological features were analyzed.Results:The high expressions of MACC1 and c-Met were significantly higher in renal pelvic carcinoma than that in normal mucosa of renal pelvis (P＜0.05).The high expressions of MACC1 and c-Met were significantly related to differential pathological stage (P＜0.05),but not with sex,age,pathological degree,smoking and urine cytology (P＞0.05).A positive correlation was found between the high expressions of MACC 1 and c-Met in renal pelvic carcinoma (r=0.450,P＜0.01).Conclusion:The high-expression of MAC C 1 and c-Met may play an important role in the development,progression and metastasis of renal pelvic carcinoma.The combined detection of MACC1 and c-Met can be used to determine the biological behavior and prognosis of renal pelvic carcinoma.%目的:探讨结肠癌转移相关基因1(MACCl)及肝细胞生长因子受体(c-Met)在肾盂癌中的表达及其与肾盂癌发生、发展、浸润转移的关系.方法:采用免疫组织化学染色法检测73例肾盂癌组织及20例癌旁正常组织中MACC1和c-Met的表达情况,并结合临床病理因素进行相关分析.结果:在肾盂癌组织中MACC1和c-Met的高表达率均明显高于正常肾盂黏膜组织(P＜0.05).MACC1和c-Met的高表达与患者性别、年龄、病理分级、吸烟和尿脱落细胞学检查结果无关,而与病理分期相关(P＜0.05).肾盂癌中MACC1的高表达与c-Met的高表达呈正相关(r=0.450,P＜0.01).结论:MACC1和c-Met的异常高表达可能与肾盂癌的发生、发展及浸润转移密切相关,联合检测可作为判断肾盂癌生物学行为的重要指标.【期刊名称】《天津医科大学学报》【年(卷),期】2013(019)004【总页数】4页(P290-293)【关键词】结肠癌转移相关基因1;肝细胞生长因子受体;肾盂癌;免疫组织化学染色【作者】孙伟粽;王莹;陈星禧;胡海龙;吴长利【作者单位】天津医科大学第二医院泌尿外科;天津市泌尿外科研究所;天津市泌尿外科基础医学重点实验室,天津300211;天津医科大学第二医院泌尿外科;天津市泌尿外科研究所;天津市泌尿外科基础医学重点实验室,天津300211;天津医科大学第二医院泌尿外科;天津市泌尿外科研究所;天津市泌尿外科基础医学重点实验室,天津300211;天津医科大学第二医院泌尿外科;天津市泌尿外科研究所;天津市泌尿外科基础医学重点实验室,天津300211;天津医科大学第二医院泌尿外科;天津市泌尿外科研究所;天津市泌尿外科基础医学重点实验室,天津300211【正文语种】中文【中图分类】R737.11肾盂癌是泌尿系统中常见的恶性肿瘤，占肾脏恶性肿瘤第二位，约占肾肿瘤的10%和尿路上皮肿瘤的5%[1]。
c-met是一种由c-met原癌基因编码的蛋白产物，为肝细胞生长因子受体，具有酪氨酸激酶活性，与多种癌基因产物和调节蛋白相关，参与细胞信息传导、细胞骨架重排的调控，是细胞增殖、分化和运动的重要因素。
目前认为，c-met与多种癌的发生和转移密切相关，研究表明，许多肿瘤病人在其肿瘤的发生和转移过程中均有c-met过度表达和基因扩增。
本文就c-met在大肠肿瘤中的作用作一综述。
1 c-met基因的结构和功能1984年Cooper在研究人骨肉瘤Hos细胞系时，克隆出了一个具有转化活性的片段，定名为c-met ［1］。
c-met位于人类7号染色体长臂（7q31）。
c-met基因大小约110kb，包括21个外显子。
启动子区域有许多调控序列，如IL-6和HGF等［2］。
在不同组织和细胞系中c-met的转录产物有多种。
如9.0、7.0、6.0、5和3.5的mRNA，这可能是由于转录的启始位点及剪切的方式不同造成的。
各种转录产物的功能尚不清楚，但某些转录产物只在特定的癌组织中出现，因此，这些转录产物可能与特定组织的癌变有关。
9.0kb转录产物较普遍存在，是编码正常膜受体的转录产物。
其前体蛋白分子量为140KD，经糖基化作用产生170KD的糖蛋白。
进而切割成5 0KD的α亚基和145kD的β亚基，两个亚基以二硫键相连形成190kD的成熟受体蛋白。
成熟的受体蛋白位于细胞膜上。
β亚基有胞外区、跨膜区和胞内区。
α亚基只有胞外部分，借助于二硫键附于β亚基上。
α亚基和β亚基的胞外区是配体识别部位，而胞内部分具有酪氨酸激酶活性。
c-met受体的配体是肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF），也称为离散因子（scatter facˉtor）。
由于c-met在不同细胞、不同分化阶段作用的底物不同，使其在特定的条件下表现出多种功能:（1）促进肝细胞、内皮细胞和黑色素细胞的分裂;（2）引起上皮细胞的分散，在胚胎发育过程中控制细胞的移动;（3）诱导细胞形态变化［3］。
c-met是一种由c-met原癌基因编码的蛋白产物，为肝细胞生长因子受体，具有酪氨酸激酶活性，与多种癌基因产物和调节蛋白相关，参与细胞信息传导、细胞骨架重排的调控，是细胞增殖、分化和运动的重要因素。
目前认为，c-met与多种癌的发生和转移密切相关，研究表明，许多肿瘤病人在其肿瘤的发生和转移过程中均有c-met过度表达和基因扩增。
本文就c-met在大肠肿瘤中的作用作一综述。
1 c-met基因的结构和功能1984年Cooper在研究人骨肉瘤Hos细胞系时，克隆出了一个具有转化活性的片段，定名为c-met ［1］。
c-met位于人类7号染色体长臂（7q31）。
c-met基因大小约110kb，包括21个外显子。
启动子区域有许多调控序列，如IL-6和HGF等［2］。
在不同组织和细胞系中c-met的转录产物有多种。
如9.0、7.0、6.0、5和3.5的mRNA，这可能是由于转录的启始位点及剪切的方式不同造成的。
各种转录产物的功能尚不清楚，但某些转录产物只在特定的癌组织中出现，因此，这些转录产物可能与特定组织的癌变有关。
9.0kb转录产物较普遍存在，是编码正常膜受体的转录产物。
其前体蛋白分子量为140KD，经糖基化作用产生170KD的糖蛋白。
进而切割成5 0KD的α亚基和145kD的β亚基，两个亚基以二硫键相连形成190kD的成熟受体蛋白。
成熟的受体蛋白位于细胞膜上。
β亚基有胞外区、跨膜区和胞内区。
α亚基只有胞外部分，借助于二硫键附于β亚基上。
α亚基和β亚基的胞外区是配体识别部位，而胞内部分具有酪氨酸激酶活性。
c-met受体的配体是肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF），也称为离散因子（scatter facˉtor）。
由于c-met在不同细胞、不同分化阶段作用的底物不同，使其在特定的条件下表现出多种功能:（1）促进肝细胞、内皮细胞和黑色素细胞的分裂;（2）引起上皮细胞的分散，在胚胎发育过程中控制细胞的移动;（3）诱导细胞形态变化［3］。
肝癌间质细胞中HGF／cMET系统的表达对肝癌细胞恶性生物学功能的影响张茜;阮之平;陈旭;徐瑞;李丽娜;廖子君【摘要】Objective To explore the effects of interstitial cells of liver cancer and normal liver cells co‐cultured on the biological function of liver cancer malignancy so as to understand the signal pathway involved by the interaction between these cells and confirm the role of interstitial cells in cancer progression in tumor microenvironment .Methods We co‐cultured interstitial cells or hepatocyte growth factor (HGF ) and human normal liver cell L‐02 ,and then detected the expressions of the tumor‐suppressing gene PTEN and the oncogene K‐RAS and changes of cell proliferation .The downstream signaling pathways were detected by Real‐time PCR and Western blot .Results The expression of PTEN was downregulated at the transcription level by 1 .15 times and translation level by 10 times(P<0 .05) ,while the transcription level and translation level of K‐RAS increased by 1 .4 times and more than 9 times , respectively ( P< 0 .05 ) in normal liver cells co‐cul tured with liver cancer mesenchymal cells .The proliferation ability was increased by more than 2 times .ELISA experiment results showed that the medium from co‐culture contained HGF over 3 times more than the control group ( P<0 .05 ,1 085+108 vs .387+23) .At the same time ,cells in the experimental group expressed more than four times of cMET than the control group cells (P< 0 .05) .Exogenous HGF consistently promoted liver cell proliferation and viability(P<0 .05) .Conclusion Our study shows that liver cancer interstitial cells activate the HGF/cMET signaling pathway by secreting HGF and promote the proliferation of normal liver cells ,suggesting a new way to explore the molecular mechanism of tumor microenvironment in tumor development and treatment of hepatocellular carcinoma .%目的：探索肝癌间质细胞与正常肝细胞共培养对肝癌恶性生物学功能的影响，探讨其相互作用所涉及的信号通路，明确肝癌微环境中间质细胞在肿瘤进展中的作用。
实验研究¬反义c2met基因对人卵巢癌S K OV3细胞增殖侵袭的影响王化丽1, 张淑兰2, 鲁艳明2, 姜继勇1, 朱晓钰31.大连市妇产医院妇科,辽宁大连1160332.中国医科大学附属二院妇产科,辽宁沈阳1100043.大连市中心医院中心实验室,辽宁大连116033E ffect of transferred c2met antisense gene on biological characteristics ofhuman ovarian cancer cell line SK OV3W A N G H ua2li1,Z HA N G S hu2lan2,L U Yan2ming2,J A N G J i2yong1,Z HU X iao2y u31.De partment of Gy necolog y,Dalian Obstet rics and Gy necolog y Hos pital,Dalian116033,P.R.China2.De partment of Obstet rics and Gy necology,S econd A f f iliated Hos pital,China Medical Universit y,S heny ang110004,P.R.China3.Cent ral L aboratory,Dalian Cent ral Hos pital,Dalian116033,P.R.China【摘要】 目的:用构建的c2met反义质粒阻断肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, H GF)/c2met信号传导,探讨c2met信号传导阻滞对卵巢癌细胞增殖和侵袭的影响及其机制。
方法:将c2met基因反向克隆入真核表达载体pcDNA311中,酶切鉴定结果。
用脂质体法将c2met反义基因转染人卵巢癌SK OV3细胞, G418筛选获得阳性克隆,RT2PCR检测转染前后SK OV3细胞中c2met、基质金属蛋白酶29 (matrix metalloproteinase29,MMP29)mRNA的表达,流式细胞仪检测转染前后SK OV3细胞中c2met和MMP29蛋白阳性细胞数,应用细胞生长曲线和Boyden小室观察转染前后细胞的增殖和侵袭作用。
ＨＧＦ、ｃ－Ｍｅｔ及ｐ－Ｅｒｋ蛋白在胃癌组织中的表达及意义候涛涛，张剑锋，雷世睿，姜成钢ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆＨＧＦ，ｃ－Ｍｅｔａｎｄｐ－ＥｒｋｉｎｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｔｉｓｓｕｅｓＨＯＵＴａｏｔａｏ，ＺＨＡＮＧＪｉａｎｆｅｎｇ，ＬＥＩＳｈｉｒｕｉ，ＪＩＡＮＧＣｈｅｎｇｇａｎｇＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＳｕｒｇｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙａｎｄＧｅｎｅｒａｌＳｕｒｇｅｒｙ，ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＰｒｅｃｉｓｉｏｎＤｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌＴｕｍｏｒｓ，ＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＥｄｕｃａｔｉｏｎ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｉｎａＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＬｉａｏｎｉｎｇＳｈｅｎｙａｎｇ１１０００１，Ｃｈｉｎａ．【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｏｆｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ（ＨＧＦ），ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ（ｃ－Ｍｅｔ），ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄＥｒｋ（ｐ－Ｅｒｋ）ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｙｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ．ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｗｈｅｔｈｅｒＨＧＦ，ｃ－Ｍｅｔ，ａｎｄｐ－Ｅｒｋｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｈａｖｅａｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｅｆｆｅｃｔｏｎｔｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｏｆｐａ ｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＨＧＦ，ｃ－Ｍｅｔａｎｄｐ－Ｅｒｋｉｎ７１ｃａｓｅｓｏｆｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒａｎｄ５３ｃａｓｅｓｏｆａｄｊａｃｅｎｔｎｏｒｍａｌｔｉｓｓｕｅｓｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．ＴｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎＨＧＦ，ｃ－Ｍｅｔａｎｄｐ－Ｅｒｋｗａｓａｎａｌｙｚｅｄ．Ｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｔｉｓｓｕｅｓａｎｄｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｙｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓ ｔｉｃｓｗａｓａｌｓｏａｎａｌｙｚｅｄ，ａｎｄｔｈｅｎｔｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｏｆｆｉｖｅｙｅａｒｓｗａｓｃａｌｃｕｌａｔｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＨＧＦ，ｃ－Ｍｅｔａｎｄｐ－Ｅｒｋｉｎｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｔｉｓｓｕｅｓｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎａｄｊａｃｅｎｔｎｏｒｍａｌｔｉｓｓｕｅｓ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｈｅｍｉｎｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｔｉｓｓｕｅｓｗｅｒｅｎｏｔｒｅｌａｔｅｄｔｏｇｅｎｄｅｒ，ａｇｅ，ｍａｉｎｃａｎｃｅｒｌｏｃａｔｉｏｎ，ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ（Ｐ＞０．０５），ｂｕｔｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｍａｉｎｃａｎｃｅｒｓｉｚｅ，ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｔｉｓｓｕｅｇｒｏｗｔｈｐａｔｔｅｒｎ，ｄｅｐｔｈｏｆｉｎ ｖａｓｉｏｎ，ｌｙｍｐｈｎｏｄｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓ，ａｎｄｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｏｒｍｅｔａｓｔａｓｉｓ（Ｐ＜０．０５）．Ｉｎｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｔｉｓｓｕｅｓ，ｐ－Ｅｒｋｗａｓｐｏｓｉ ｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈＨＧＦｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ（ｒ＝０．６６６，Ｐ＝０．００３），ａｎｄｐ－Ｅｒｋｗａｓｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｃ－Ｍｅｔｅｘ ｐｒｅｓｓｉｏｎ（ｒ＝０．５８７，Ｐ＝０．００１）．Ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｃ－ＭｅｔｗａｓｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈＨＧＦｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ（ｒ＝０．５７６，Ｐ＝０．００１）．ＴｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＨＧＦ，ｃ－Ｍｅｔａｎｄｐ－Ｅｒｋｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｅｄｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｏｆｆｉｖｅｙｅａｒｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＨＧＦ，ｃ－Ｍｅｔａｎｄｐ－Ｅｒｋｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄｉｎｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｔｉｓ ｓｕｅｓ．Ｔｈｅｙｗｅｒｅｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ，ａｎｄｍｉｇｈｔｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅｉｎｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓｏｆｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ，ＨＧＦ，ｃ－Ｍｅｔ，ｐ－Ｅｒｋ，ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０２１，２９（０５）：０８１９－０８２３【摘要】 目的：本研究主要探讨肝细胞生长因子（ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＨＧＦ）和肝细胞生长因子受体（ｍｅｓ ｅｎｃｈｙｍａｌｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ，ｃ－Ｍｅｔ）及下游信号通路分子磷酸化的Ｅｒｋ（ｐ－Ｅｒｋ）表达与临床病理参数间的关系及其意义。
c-met基因在肝细胞性肝癌的表达及其意义
毛芸;李肖;周翔平
【期刊名称】《华西医学》
【年(卷),期】2005(20)2
【总页数】2页(P403-404)
【关键词】c-met基因;肝细胞性;肝癌;基因表达;肿瘤;消化;系统
【作者】毛芸;李肖;周翔平
【作者单位】四川大学华西医院放射科
【正文语种】中文
【中图分类】R735.7
【相关文献】
1.肝细胞生长因子及其受体c-met原癌基因在人肝细胞癌中的表达及意义 [J], 赵志泉;张国新;徐顺福
2.去唾液酸糖蛋白受体2基因在肝细胞性肝癌中的表达及意义 [J], 张彧;陈铃;何国珍;邓伟;张春燕;黄天壬
3.C-MET、Golph2、EZH2及DKK1蛋白在肝细胞肝癌中的表达及相关性 [J], 付尧;吴鸿雁;顾劲扬;陈骏;余慧萍;孙琦;孟凡青;史炯
4.NES1基因在肝细胞肝癌中的表达及临床意义 [J], 曹虹;饶雪峰;邹霞;廖传文;陈晓亮
5.TIMP-3基因在肝细胞肝癌中的表达及其意义 [J], 苑进凯;祝葆华;魏娟;王坤;张国平;王蓝天
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基础・临床研究¬肝细胞生长因子及其受体c2met在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及意义王化丽1, 张淑兰1, 姜继勇2, 刘玲21.中国医科大学附属二院妇产科,辽宁沈阳1100042.大连市妇产医院妇科,辽宁大连116033Clinical significance of hepatocyte growth factor and c2met expre ssions in patients withepithelial ovarian cancerW A N G H ua2li1,Z HA N G S hu2lan1,J IA N G J i2yong2,L IU L i ng21.De partment of Obstet rics and Gy necology,S econd A f f iliated Hos pital,China Medical Universit y,S heny ang110004,P.R.China2.De partment of Gy necolog y,Dalian Obstet rics and Gy necolog y Hos pital,Dalian116033,P.R.China【摘要】 目的:研究肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,H GF)和c2met蛋白在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达以及与临床病理特征的关系。
方法:应用免疫组织化学SP法对45例卵巢上皮性恶性肿瘤及10例卵巢上皮性良性肿瘤组织中H GF和c2met蛋白的表达进行定位分析;应用蛋白印迹法检测H GF、c2met蛋白在卵巢上皮性肿瘤中的表达。
结果:在卵巢癌组织中,H GF在上皮细胞的表达强于间质细胞,c2met在上皮细胞强表达,间质细胞无表达。
H GF和c2met蛋白在卵巢癌组织中阳性率分别为6010%(27/45)和7310%(33/45),较良性肿瘤组织的阳性率2010%(2/10)和5010%(5/10)显著升高,P值分别为01000和01000。
手术病理分期Ⅲ～Ⅳ期者H GF和c2met蛋白表达的阳性率为7014%(19/27)和8819%(24/27),较Ⅰ～Ⅱ期者的3819% (7/18)和5010%(9/18)显著升高,P值分别为01048和01000。
淋巴结转移者阳性率分别为7816%(11/14)和9218%(13/14),较无淋巴结转移者阳性率5116%(16/31)和6415%(21/31)升高显著,P值分别为01025和01000。
H GF和c2 met蛋白表达阳性率与年龄和病理分级无关,P 值分别为01436、01549、01465和01124。
H GF 和c2met蛋白相对表达强度在卵巢癌组织中为1129±1125和1157±1125,在良性肿瘤组织中为0117±0134和0144±0146,两组比较差异有统计学意义,P值分别为01000和01007。
在卵巢癌组织中H GF和c2met蛋白的表达呈正相关性, P=01009。
结论:卵巢上皮性肿瘤组织中存在H GF和c2met蛋白的表达,H GF和c2met与卵巢癌的发生、侵袭和转移密切相关。
肿瘤防治杂志,2005,12(17):1300-1303[ABSTRACT] OB JECTIVE:To investigate the relationship between the expression of hepatocyte growth factor(H GF) or c2met and clinical characteristics of patients with epithelial ovarian tumor.METH ODS:Immunohisto chemistry was used to detect the expressions of H GF and c2met protein in tissues of45cases of epithelial ovarian cancer and10ovarian benign tumors.Western blot analysis was used to examine H GF and c2met protein in these tumors.RESU LTS:In ovarian cancer tissues,H GF protein was expressed more strongly on the ep2 ithelial cells than that on the stromal cells,c2met protein was positive expressed on the epithelial cells and negative ex2 pressed on the stromal cells.The positive rates of H GF and c2met protein in malignant tissues were6010%(27/45)and 7310%(33/45)respectively,which were significantly higher than those in benign ones,2010%(2/10)and5010%(5/10), P=01000and P=01000.In epithelial ovarian cancer,the positive rates of H GF and c2met in StageⅢ-Ⅳand lymph node metastasis group s were significantly higher than those in StageⅠ-Ⅱand no lymph node metastasis groups,P= 01000and P=01000,P=01025.There was no relationship between the histologic grade and the expressions of both H GF and c2met,P=01436,P=01549,P=01465,P=01124.The relative intensities of H GF and c2met protein expressions in epithelial ovarian cancer were1129±1125and1157±1125, respectively,which were also significantly higher than those in benign ones,0117±0134and0144±0146,P=01000,P= 01007.Expression of H GF protein was positively correlated with expression of c2met protein,P=01009.CONC L USIONS: H GF and c2met protein are generally expressed in epithelial o2 varian cancer.H GF and c2met protein are prognostic indica2 tors in patients with epithelial ovarian cancer.Chin J Cancer Prev T reat,2005,12(17):1300-1303【通讯作者简介】 王化丽,女,辽宁大连人,硕士,副主任医师,主要从事妇科肿瘤临床科研工作。
Tel:86-24-83956787 E2mail:whl_dl@【关键词】 卵巢肿瘤;肝细胞生长因子;受体,细胞表面[KE YWOR DS] ovarian neoplasms;hepatocyte growth factor;receptors,cell surface【中图分类号】 R737.31 【文献标识码】 A 【文章编号】 1009-4571(2005)17-1300-04 肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,H GF)是由间质来源的细胞分泌,调节间质2上皮细胞间相互作用的因子,其生物学活性由原癌基因c2met编码的单一受体c2met蛋白介导[1]。
近年来,H GF作为生长调节因子在细胞增殖、分化、肿瘤的发生、发展等方面的研究受到关注。
我们采用SP法对卵巢上皮性肿瘤组织中H GF、c2met蛋白表达进行定位研究,采用蛋白印迹法对卵巢上皮性肿瘤组织中H GF、c2met蛋白进行定量研究,结合临床病理资料,探讨H GF、c2met的关系及其与卵巢上皮性肿瘤临床病理特征间的关系。
1 材料与方法1.1 标本来源45例卵巢上皮性癌患者为2002年10月8日～2004年1月30日中国医科大学二院(10例)和大连市妇产医院(35例)住院行手术治疗的患者,术前未经化疗和放射治疗,均经病理检查确诊。
年龄19～70岁,平均年龄4816岁,中位年龄49岁。
其中浆液性囊腺癌27例,黏液性囊腺癌9例,子宫内膜样癌5例,透明细胞癌4例。
按国际妇产科联盟(FIGO)1988年手术病理分期标准,Ⅰ期8例,Ⅱ期10,Ⅲ期24例,Ⅳ期3例。
病理分级:G1级7例,G2级18例,G3级20例。
淋巴结转移14例,无淋巴结转移31例。
选择同期大连市妇产医院行手术治疗的良性卵巢上皮性肿瘤10例作为对照,年龄24～64岁,平均年龄4510岁,中位年龄43岁。
所有组织标本术后立即经液氮速冻后,存入-70℃冰箱待测。
SP法切片为常规石蜡切片。
1.2 方法1.2.1 H GF和c2met蛋白的定位检测 石蜡切片经脱蜡、脱水、3%H2O2阻断内源性过氧化物酶处理后,微波炉内抗原热修复10min,20%正常山羊血清封闭,滴加兔抗人H GF(1∶50)、c2met(1∶150)单克隆抗体(购于美国Santa Cruz公司),4℃过夜。
此后分别加入二抗及链霉菌抗生物素蛋白2过氧化物酶,于37℃下各20min。
用二氨基联苯胺(SP试剂盒、DAB显色试剂盒购于福建迈新公司)显色后脱水,透明,苏木精对比核染色,树胶封片。
阴性对照用磷酸盐缓冲液代替一抗。
1.2.2 蛋白印迹法检测H GF、c2met蛋白的表达 组织标本加适量样品悬浮缓冲液[011mol/L NaCl, 0101mol/L Tris2HCl(p H716),01001mol/L ED2 TA(p H810),1μg/mL Ap rotinin,100μg/mL苯甲基磺酰氟(PMSF)],匀浆,离心(17000r/min,4℃,1h)。
