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Clinical Journal of Chinese Medicine 2018 V ol.(10) No.6 -140- 中西医学·药理研究中药白花蛇舌草化学成分及药理活性研究进展Research progress on the chemical constituents and pharmacological activity of TCM medicine侯山岭（河南中医药大学第一附属医院，河南郑州， 450000）中图分类号：R285文献标识码：A文章编号：1674-7860（2018）06-0140-【摘要】白花蛇舌草又名白花十字草、鹤舌草、蛇舌癀，是茜草科植物，全草入药。
白花蛇舌草在中医临床治疗中的应用十分广泛，且在现代临床治疗中也发挥着巨大的作用。
本文以下就对白花蛇舌草的化学成分及有效成分的药理活性研究进展进行了总结和阐述，以期为白花蛇舌草的进一步研究和应用提供参考。
【关键词】白花蛇舌草；化学成分；药理活性【Abstract】The Baihua Sheshe grass (白花蛇舌草) is also known as white flower cross, tongue grass, snake tongue and tongue, and is a rubiaceae plant, whole grass as medicine. The application of the Baihua Sheshe grass is very extensive in clinic, and plays an important role in modern clinical treatment. In this paper, chemical components and pharmacological activities of effective ingredients of the Baihua Sheshe grass are summarized and expounded, so as to further study and application.【Keywords】The Baihua Sheshe grass; Chemical composition; Pharmacological activitiesdoi：10.3969/j.issn.1674-7860.2018.06.063白花蛇舌草为茜草科植物，其味苦性寒，归心、脾、肝经。
白花蛇舌草的药理作用和临床应用研究进展[ 11-05-12 11:02:00 ] 作者：王锦燕编辑：studa20【关键词】白花蛇舌草；药理作用；临床应用；综述白花蛇舌草具有清热解毒、利尿消肿、活血止痛等功效,为临床常用药。
现就其药理作用和临床应用研究的新进展做一简要概述。
1 药理作用1.1 抗肿瘤作用谭氏等[1]的研究表明,白花蛇舌草的乙醇提取物对结肠癌、黑素瘤和乳腺癌细胞株显示一定活性,特别是对乳腺癌细胞株活性更强。
袁氏等[2]以不同剂量的白花蛇舌草在裸鼠胶质瘤间质注射,观察实体瘤的瘤重及组织细胞形态的变化,结果其对裸鼠肿瘤生长有明显的抑制作用。
于氏等[3]研究表明,白花蛇舌草提取物对人肝癌多药耐药细胞Bel-7402的生长有明显的抑制作用,并能抑制细胞集落的形成,没有逆转Bel-7402多药耐药性的作用。
实验还确定了白花蛇舌草的安全剂量范围是100～1 000 g/L,在安全剂量范围内对机体正常细胞无毒性作用。
为临床上治疗多药耐药肿瘤提供了一种新的药物。
于氏等[4]从细胞代谢和形态学变化的角度初步论证了白花蛇舌草提取物的抑瘤机制。
白花蛇舌草作用后的肿瘤细胞,DNA复制受到抑制,细胞的活力受到不同程度的损伤,达到有效抑制Bel-7402细胞分裂的作用。
高氏等[5]研究表明,白花蛇舌草可以促使细胞中储存的钙离子释放,引起钙离子耗竭,同时诱导胞外钙离子的内流,以升高胞内游离钙的浓度。
提示白花蛇舌草的抗癌作用在于诱导癌细胞进入凋亡程序。
1.2 增强免疫系统功能王氏等[6]的实验研究表明,白花蛇舌草总黄酮具有增强机体特异性免疫功能和非特异性免疫功能,能够促进免疫功能低下的小鼠由ConA或LPS诱导的脾细胞的增殖反应,并提高小鼠血清IL-2和IFN-γ的含量,促进免疫功能低下小鼠脾脏IgM抗体形成,并升高抗肿瘤药物所致的小鼠白细胞减少。
1.3 抗菌消炎作用蒋氏等[7]的研究表明,白花蛇舌草醇提物对大肠杆菌、绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌都有明显的抑制作用。
白花蛇舌草的抗肿瘤研究进展白花蛇舌草，又名鬼臼、苦草等，是一种具有很高药用价值的中草药材。
在传统中医药中，白花蛇舌草被广泛应用于清热解毒、利湿消肿、活血止痛等方面。
近年来，随着现代医学技术的不断发展，白花蛇舌草在抗肿瘤领域的研究也逐渐受到重视。
白花蛇舌草中的活性成分主要包括生物碱、黄酮类化合物、苯丙素类物质等。
这些化合物具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤等多种药理活性，对多种癌症类型具有一定的治疗效果。
通过对白花蛇舌草中活性成分的研究，科研人员发现，其可以通过调节肿瘤细胞的凋亡、抑制肿瘤细胞的增殖、阻断肿瘤细胞的侵袭转移等多种途径来发挥抗肿瘤作用。
在动物实验中，白花蛇舌草提取物对多种肿瘤模型均表现出显著的抑制作用。
例如，在乳腺癌模型中，白花蛇舌草提取物可以明显抑制肿瘤细胞的生长，减小肿瘤体积；在结肠癌模型中，其可以有效抑制肿瘤的侵袭转移能力。
这些研究结果表明，白花蛇舌草具有很高的抗肿瘤潜力，对癌症治疗具有重要的意义。
除了对白花蛇舌草提取物的研究之外，科研人员还对其单独的活性成分进行了深入的探讨。
例如，生物碱类化合物对肿瘤细胞的毒性作用已经得到证实，部分黄酮类物质也表现出明显的抗肿瘤活性。
此外，研究人员还发现，苯丙素类物质对某些特定类型的肿瘤有明显的治疗效果，如对胰腺癌、肺癌等具有抗肿瘤作用。
随着对白花蛇舌草抗肿瘤作用机制的深入研究，科研人员还发现了一些新的药理活性。
例如，白花蛇舌草可以通过调节免疫系统功能，增强机体抗肿瘤能力；还可以通过调节肿瘤微环境，降低肿瘤组织的血管生成能力，抑制肿瘤的生长和扩散。
这些新的发现为白花蛇舌草在抗肿瘤治疗中的应用提供了新的思路。
梳理一下本文的重点，我们可以发现，白花蛇舌草在抗肿瘤领域的研究取得了一系列重要的进展。
通过对其活性成分的研究，科研人员揭示了其多种药理活性及抗肿瘤机制；通过动物实验和临床研究，证实了其在抗肿瘤治疗中的显著疗效。
未来，科研人员还将继续深入研究白花蛇舌草的抗肿瘤作用，探索其更广泛的临床应用价值，为癌症患者的治疗提供更有效的药物选择。
白花蛇舌草的体外抗肿瘤活性研究目的：应用白花蛇舌草提取物进行体外结肠癌HT-29细胞株、结肠癌HCTI16细胞株的抑制实验，观察白花蛇舌草提取物的抗肿瘤活性。
方法：通过体外培养的方法培养人结肠癌HT-29细胞株和结肠癌HCTI16细胞株，对比分析不同浓度白花蛇舌草提取物对细胞株的影响。
结果：白花蛇舌草提取物对HT-29、HCTI16细胞株的影响为：3mg/ml浓度时抑制率分别为（25.64±1.36）%、（27.36±1.87）%；5mg/ml浓度时抑制率（37.25±2.01）%、（39.01±1.65）%；7mg/ml 浓度时抑制率（49.87±1.68）%、（51.22±2.33）%，其抑制率均优于对照组（P＜0.05）。
结论：白花蛇舌草提取物可有效抑制结肠癌HT-29细胞株以及结肠癌HCTI16细胞株的增值，具有显著的抗肿瘤效果。
标签：白花蛇舌草；提取物；结肠癌HT-29细胞株；结肠癌HCTI16细胞株；凋亡作用肿瘤在患病人群中的致残率及致死率居高不下，是较为难治的一类疾病。
西医对于肿瘤的治疗常采用切除手术治疗以及放化疗治疗等，但治疗费用昂贵，且对机体损害极大[1]。
中医药及其提取物属于天然药材，具有极高的生物活性，且中药临床应用的不良反应相对较小。
为了观察白花蛇舌草提取物的抗肿瘤活性，本研究通过体外实验的方法观察其对结肠癌HT-29细胞株以及结肠癌HCTI16细胞株的抑制率。
1 仪器与材料1.1 仪器低温离心机（SIGMA公司生产，型号2-16PK）、酶标仪（上海赛默飞世尔公司生产，型号MK3）、显微镜（日本尼康公司生产，型号ECLIPSE TS-100）。
1.2 材料白花蛇舌草由医院药房提供。
RPMI1640培养基（上海博生生物科技有限公司生产，LM-R1641/500）；噻唑蓝（MTT）干粉（北京索莱宝科技有限公司生产，M8180-1）；（上海国源生物技术有限公司，9002-07-7）、胎牛血清（上海玉博生物科技有限公司，16000-044）。
白花蛇舌草研究进展【摘要】白花蛇舌草是一种具有清热解毒、利尿消肿等作用的中药，可用于治疗肿瘤、各种炎症、皮肤病等多种疾玻近年对其研究颇多，本文就近年来白花蛇舌草的化学成分、药理作用和临床应用方面的研究进展作一综述，为其更深入的研究和应用提供依据。
【关键词】白花蛇舌草；化学成分；药理作用；临床应用白花蛇舌草，又名蛇舌草、甲猛草、舌针草、白花十字草等，为茜草科耳草属植物白花蛇舌草Hedytisdiffusailld.［ldenlandiadiffusa（illd.）Rxb.］的带根全草，是一年生草本植物。
在我国云南、广东、广西、福建、浙江、江苏、安徽、湖南、湖北等地均有生长，夏秋采集，洗净，切段，鲜用或晒干。
其性寒、味甘，归心、肝、脾、大肠、小肠经，具有清热解毒、利尿消肿、活血止痛、解毒散结等功效。
内服用于肺热咳喘、咽喉肿痛、水肿、热淋、肠痈痢疾、湿热黄疸、癌肿等，外用治疮疖痈肿，毒蛇咬伤［1～3］。
为民间常用中草药。
白花蛇舌草的化学成分主要有蒽醌类、萜类、黄酮类、甾醇类、烷烃类、有机酸类、多糖类、香豆精类和生物碱类等。
现代药理研究证明，白花蛇舌草具有调节免疫活性、抗化学诱变、抗肿瘤、抗菌抗炎、抗氧化等作用。
近年来对该药物的化学成分和药理活性以及临床应用做了大量工作，研究日趋深入。
现将其研究进展综述如下。
1化学成分1.1蒽醌类为2-甲基-3-羟基蒽醌（2-ethy-3-hydrxyanthraquinne）、2-甲基-3-甲氧基蒽醌（2-ethy-3-ethxyanthraquinne）、2-甲基-3羟基-4-甲氧基蒽醌（2-ethy-3-hydr-4-ethxyanthraquinne）、2，3-二甲氧基-6-甲基蒽醌（2，3-diethxy-6-ethyanthraquinne）［4，5］。
1.2萜类为车叶草苷（asperulside）、车叶草苷酸（asperulsideaid）、去乙酰基车叶草苷酸（deaetylasperulsideaid）、都槲子酸（genipsidiaid）、鸡屎藤次苷（sandside）、鸡屎藤次苷甲酯（sandsideethylester）、6--对羟基桂皮酰鸡屎藤次苷甲酯（6--p-hydrxyinnaylsandsideethylester）、6--对甲氧基桂皮酰鸡屎藤次苷甲酯（6--p-eth-xyinnaylsandsideethylester）、6--阿魏酰桂皮酰鸡屎藤次苷甲酯（6--ferulylsandsideethylester）、熊果酸（ursliaid）、齐墩果酸（leanliaid）［6～11］。
白花蛇舌草抗肿瘤有效成分及作用机制研究进展摘要:通过查阅近年来的文献, 对白花蛇舌草抗肿瘤有效成分及作用机制研究现状与进展做了总结, 发现白花蛇舌草中甾醇类、黄酮类、萜类及多糖类药理活性比较明显, 多种成分均具有抗肿瘤、加强吞噬细胞作用，为白花蛇舌草的更深入研究和临床应用提供参考。
关键词:白花蛇舌草；抗肿瘤；有效成分；作用机制；研究进展白花蛇舌草为茜草科植物白花蛇舌草OldenlandiadiffusaWilld．的带根全草。
性寒，味苦、甘，归胃、大肠、小肠经，具有清热解毒、消肿止痛、收敛止血、利湿通淋，燥湿祛痰的功用，内服多用于治疗恶性肿瘤、阑尾炎、肝炎、泌尿系统感染、支气管炎等疾病，外用可治疗毒蛇咬伤、痈肿疔疮等[1]。
现代药理研究表明，白花蛇舌草具有抗肿瘤、抗菌消炎、增加免疫功能等作用。
目前对白花蛇舌草研究最多的也是最有前景的是其抗恶性肿瘤的作用。
中医认为，恶性肿瘤的发生与邪毒侵袭，留着不去有关。
邪毒长期作用于人体，气血凝滞，日久成积，积久化热，耗气伤阴。
白花蛇舌草有清热解毒之功，能使恶性肿瘤渐消缓散，并防止其复发，并辅以益气养阴之品，以提高疗效，从而达到治疗恶性肿瘤、延长患者生命的效果。
本文就白花蛇舌草抗多种恶性肿瘤有效成分及作用机制作一综述。
1有效成分的药理活性研究白花蛇舌草主要含有蒽醌类、萜类、黄酮类、甾醇类、烷烃类、有机酸类、多糖类、生物碱、白花蛇舌草素、强心甙等成分，还含有一些微量元素、氨基酸及挥发性成分[2]。
1.1直接抗肿瘤、加强吞噬细胞作用的有效成分从白花蛇舌草的乙醇提取物中分离得到三萜类、香豆素类、多糖类和甾醇类，将所得成分进行肿瘤动物实验研究，结果三萜类抗肿瘤效果最优。
熊果酸、齐墩果酸抑制肉瘤180株生长[3]，是抗肿瘤的有效成分。
谭宁华报道从白花蛇舌草乙醇提取物中得到一个脂溶性有效部位，主要成分为甾醇和熊果酸，该部位对多种肿瘤细胞有明显的抑制作用。
多糖类对淋巴肉瘤1号腹水型和艾氏腹水癌皮下型;香豆素类对子宫颈癌14型、肉瘤180、肝癌实体型;三萜类对淋巴肉瘤1号腹水型、子宫颈癌14型、肉瘤180、肝癌实体型均有抑制作用[4]。
赵浩如[5]等实验验证白花蛇舌草水溶性的多糖和亲脂提取物对S-180肿瘤细胞具有显著的抑制作用，且具有对化疗药物的化学损伤的保护作用。
张硕[6]等研究发现白花蛇舌草总黄酮成分可将15条显著高表达的基因和5条显著低表达的基因恢复至正常的表达水平，这些基因与肝癌的发生、发展密切相关。
豆甾醇、B-谷甾醇、齐墩果酸、熊果酸、对位香豆酸等可刺激网状内皮系统增生，加强吞噬细胞的能力[7]。
原志庆等进行发射光谱法测定实验得到:癌变抑制率与其Se，Mn的含量呈正相相关关系，而与Zn，Mo含量无相关性。
另外，Ti元素能够刺激吞噬细胞，使肌体免疫能力增强。
本品具有较高的吞噬能力，Ti元素起了一定作用[8]。
1.2增强免疫作用的有效成分白花蛇舌草通过刺激机体的免疫系统，使B、T淋巴细胞和单核细胞发挥协同作用，杀伤和吞噬肿瘤细胞。
多糖具有免疫活性。
本品多糖通过提高SOD活力和对负氧自由基的清除作用及抗脂质过氧化作用来抵抗衰老，延长寿命。
吴厚铭等测试它们的免疫活性表明具有显著的增强免疫活性，可以升高羊红细胞攻瑰花斑结合率和淋巴母细胞转换率[9]。
王宇翎[10]等实验结果显示:白花蛇舌草总黄酮具有增强机体特异性免疫功能和非特异性免疫功能的作用。
2白花蛇舌草抗肿瘤作用及其机制研究进展2.1临床应用(1)治疗恶性腹水:卵巢癌、胃癌、大肠癌、肝癌、淋巴瘤等常可引起恶性腹腔积液。
罗丽莹[11]等，用白花蛇舌草联合化疗药物腹腔内灌注治疗恶性腹水，结果显示白花蛇舌草+顺铂组疗效明显优于腹腔单纯灌注顺铂化疗药物。
(2)对消化系统肿瘤的作用:唐立明等静滴白花蛇舌草注射液治疗中晚期食道癌106例，结果完全缓解17.9%，部分缓解40.6%，稳定25.5%，进展16%。
且对胸腹水、癌性疼痛及癌性发热具有一定的抑制作用，静滴用药无明显毒副作用[13]。
对消化系统其它晚期恶性肿瘤的作用，如胃癌、结肠癌等，白花蛇舌草注射液配合化疗药物进行治疗，疗效显著，安全可靠[14、15]。
(3)对呼吸系统恶性肿瘤的作用:赵超用白花蛇舌草治疗鼻咽癌2例[16]，1例随访6年，1例随访9年未见复发。
白花蛇舌草注射液联合化疗治疗非小细胞癌疗效满意[17、18]。
(4)对血液系统恶性肿瘤的作用:黄景玉等用白花蛇舌草针联合化疗对19例急性非淋巴细胞白血病患者的临床观察，结果显示，白花蛇舌草针联合化疗组的缓解率明显高于单用化疗组，说明白花蛇舌草针对急性非淋巴细胞白血病有一定疗效[19]。
3抗肿瘤作用的可能机制3.1增强免疫功能白花蛇舌草通过刺激机体的免疫系统，促进小鼠脾B、T淋巴细胞的增殖，而对正常细胞几乎无毒性作用。
白花蛇舌草不仅对淋巴细胞增殖有明显促进作用，而且还可明显促进小鼠抗体形成细胞的形成，刺激抗体的产生，使抗体分泌量增加;同时促进小鼠骨髓细胞增殖反应和IL-2的分泌，提高网状内皮系统吞噬功能，使B、T淋巴细胞和单核细胞发挥协同作用，杀伤和吞噬肿瘤细胞，从而达到增强免疫效应的作用[20~25]。
3.2干扰肿瘤细胞能量代谢肿瘤细胞由于核内染色质大而淡，胞浆内核糖体、线粒体发达，故使其快速增殖而易形成集落。
白花蛇舌草提取物作用后的Be-l7402细胞，其体积变小，细胞核固缩，异染色质块状聚集浓染，核分裂像显著减少，线粒体变大变圆，基质变淡，线粒体嵴变短变少甚至消失，在极度肿胀时，线粒体转化为小空泡状结构，并有细胞膜破损现象，肿瘤细胞内出现多量的脂褐素。
这些变化提示肿瘤细胞代谢慢，细胞功能减退。
其机制可能是白花蛇舌草提取物影响线粒体内糖代谢中酶的活性，直接干扰了肿瘤细胞的能量代谢，达到有效抑制肿瘤细胞的增殖作用。
3.3诱导肿瘤细胞凋亡目前学者认为：细胞凋亡是由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程。
已知的细胞凋亡相关因素多达数十种，白花蛇舌草作用于肿瘤细胞后，可能转化为细胞凋亡的信号，并通过不同的信号途径，最终激活死亡程序，导致细胞凋亡。
3.4对癌细胞钙信号的影响钙离子本身是一种诱导细胞凋亡的信号，细胞内游离钙离子作为第二信使参与多种细胞功能的调节，因而胞内钙离子浓度的变化将导致细胞生理功能发生改变。
高冬等[26]，研究发现白花蛇舌草对宫颈癌细胞钙信号有影响，显著提高宫颈癌细胞内游离钙的浓度。
在大多数细胞凋亡过程中，胞内游离钙浓度均有所增加，引起钙离子耗竭，同时诱导细胞外钙离子内流，以升高胞内游离钙的浓度，这一结果进一步提示白花蛇舌草的抗癌作用在于诱导癌细胞进入凋亡的程序。
3.5诱导肿瘤细胞凋亡的其他途径白花蛇舌草内的成分熊果酸，属五环三萜类化合物，能诱导人乳腺癌、肺癌、K562、HL-60等肿瘤细胞的凋亡。
有人提出五环三萜类化合物诱导骨肉瘤细胞和HL-60细胞凋亡的可能机理与胱冬酶-8激活有关。
4问题和展望综上所述，白花蛇舌草抗肿瘤作用已基本得到肯定，已应用于临床，对消化、呼吸、生殖等系统的恶性肿瘤具有较好的抑制作用，甚至对某些白血病也有一定的治疗效果。
由于白花蛇舌草成分复杂，抗肿瘤作用的主要成分是熊果酸，其他成分是否有抗肿瘤作用还有待确定。
目前白花蛇舌草抗肿瘤作用的机制虽有学者作了研究，但认识不够深入，多为理论推测。
在我国，白花蛇舌草资源丰富，价格低廉，应用广泛，毒副作用低。
为了使白花蛇舌草更好地造福于人类，抵抗顽疾，减少恶性肿瘤对人们的危害，研制出新的有效剂型十分必要。
为此，白花蛇舌草抗肿瘤作用有效成分的确定是今后努力的方向，其抗肿瘤作用的机制，尤其是分子生物学机理还需进一步阐明，以便为临床用药提供可靠的理论依据。
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