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第40章 大环内酯类——药理课件

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7
麦迪霉素：它们的抗菌性能与红霉素相似或稍 弱。口服吸收后分布于各组织，以肝、肺、脾、 肾较高，胆汁浓度也高。本品主要在体内代谢， 仅少量经尿排出，不能透过正常脑膜。主要作为 红霉素替代品应用于敏感菌所致的咽部、呼吸道、 皮肤和软组织、胆道等部位感染。
米欧卡霉素：为麦迪霉素的二醋酸酯，口服吸 收较麦迪霉素好，血药浓度高，作用时间长，且 味不苦，适合于儿童使用。
12
4
红霉素（erythromycin）
抗菌作用：对革兰阳性细菌有强大抗菌作用，
革兰阴性菌如脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、 百日咳杆菌、布氏杆菌等及军团菌对红霉素也都 高度敏感,对某些螺旋体、肺炎支原体及螺杆菌 也有抑制作用。金葡菌对红霉素可产生耐药性。 大环内酯类抗生素之间有部分交叉耐药性。
体内过程：红霉素，口服用糖衣片。无味红霉 素、儿童服用。口服吸收快，2小时血药浓度达 到高峰，可维持6～12小时，t1/2约2小时。乙琥 红霉素为酯化红霉素在体内释出红霉素。分布于 组织、各种腺体并易透过胎盘和滑膜囊腔等。肝 肠循环。
交沙霉素：抗菌谱与抗菌作用与红霉素相同， 对革兰阳性菌和厌氧菌具有较好抗菌作用；对部 分耐红霉素的金葡菌仍有效。体内分布较广，在 痰、胆汁和组织中浓度较高，不能透过政正常血 脑屏障。适应证同麦迪霉素，胃肠反应小。
8
阿奇霉素（azithromycin） 抗菌谱与红霉素相近，口服吸收分布广泛， 扁桃体，肺及前列腺，泌尿生殖系统组织的药物 浓度远高于血药浓度而达到有效浓度，并在组织 中缓慢消除，半衰期可长达2—3天。大部分以原 形自胆汗排泄，小部分（12%）由尿排出。用于 呼吸道感染的治疗，也适用于沙眼衣原体和脲原 体引起的泌尿道感染的治疗。
5
临床应用 红霉素主要用于治疗耐青霉素的金葡菌感染和

大环内酯类ppt课件

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目录
• 大环内酯类抗生素概述 • 大环内酯类药物的微生物来源与发酵工艺 • 大环内酯类药物的化学合成与结构优化 • 大环内酯类药物的药代动力学与毒理学研
究 • 大环内酯类药物的临床应用与疗效评价 • 大环内酯类药物的耐药性与抗性研究 • 研究展望与未来发展趋势
01
大环内酯类抗生素概述
化学合成法
通过化学合成方法合成大 环内酯类抗生素，如克拉 霉素、罗红霉素等。
半合成法
通过微生物发酵或化学合 成得到大环内酯类前体， 再经过化学或生物转化得 到目标抗生素。
结构优化策略
针对药效团进行结构修饰
通过对大环内酯类抗生素的药效团进行结构修饰，提高其抗菌活 性、药代动力学性质和安全性。
引入新药效团
工艺优化与改进
培养基优化
发酵条件优化
基因工程技术应用
通过调整碳源、氮源、无机盐等营养 成分的配比，以及控制培养基中的 pH值，提高发酵过程中大环内酯类 药物的产量。
在发酵过程中，控制好温度、湿度、 通气量等条件，可有效提高大环内酯 类药物的产量和质量。例如，适当提 高培养温度可以促进菌体的生长和代 谢；保持一定的湿度可以防止培养基 干燥；控制通气量可以调节菌体生长 和代谢产物的比例。
影响药代动力学的因素
药代动力学研究在临床应用中 的意义
毒理学研究
毒理学研究的定义和重要性 毒性试验的设计与实施
大环内酯类药物的毒性表现及机制 毒理学研究在药物研发及临床应用中的意义
安全性评价与风险评估
大环内酯类药物的 安全性评价要点
大环内酯类药物的 风险评估要点及应 对措施
安全性评价的定义 和重要性
其他微生物
除了链霉菌，还有其他微生物也可以产生大环内酯类物质。 例如，一些酵母菌和放线菌也具有产生大环内酯类药物的能 力。

化学治疗药—大环内酯类抗生素(药理学课件)

化学治疗药—大环内酯类抗生素(药理学课件)

二、其它第一代 大环内酯类
药品生产技术专业教学资源库
乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、吉他霉素、交沙霉素,属半合成衍生物、经 结构改造后,增加了对酸的稳定性,吸收更好,t 1/2更长。
特点: （与红霉素比较） 1. 体内过程与红霉素相似; 2. 抗菌谱与红霉素相似; 3. 抗菌活性与红霉素相似或略低; 4. 用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者 5. 不良反应较红霉素轻
大杀菌作用,对G-菌无效 3. 抗菌机理:抑制细菌细胞壁的合成——繁殖期杀菌剂
药品生产技术专业教学资源库
4. 临床应用:用于耐药金葡菌和G+菌所致严重感染(其他药物无效或过敏时); 林可霉素类引起的假膜性肠炎。
5. 不良反应: 毒性大: 耳毒性:耳鸣、听力减退、耳聋等; 肾毒性:蛋白尿、管型尿等 应用注意:禁与有耳毒性的药物如:氨基苷类、高效利尿药合用;静脉滴注药液 浓度不宜过高,速度不宜过快;听力减退、肾功能不全者禁用
用增强;不良反应较天然品少。
5
药品生产技术专业教学资源库
大环内酯类:基本结构系由一个多 元碳的内酯环大环附着一个或多 个脱氧糖组成的一类抗生素。
6
抗菌机理
与细菌核糖体50S 亚基结合
抑制
蛋白质 合成
阻断肽酰基t- RNA移位 抑制肽酰基的转移反应 促使肽酰基t- RNA解离
常为抑菌剂,高浓度为杀菌剂。
2. 分布:较广,可透过胎盘但不易透过血脑屏障,脑脊液中浓度低,胆汁中 浓度最高 ;
3.消除及排泄:经肝脏代谢, 胆汁排泄 ,约有5%以原形经肾排泄,故肾 功能不全者可用。
药品生产技术专业教学资源库
[临床应用] 抗菌效力＜青霉素。 1、耐青霉素的革兰阳性球菌(包括耐药金葡菌)感染及对青霉素过敏的患者; 2、军团菌、百日咳、支原体肺炎、白喉带菌者、沙眼衣原体所致的婴儿肺

药理学课件--大环内酯类

药理学课件--大环内酯类
菌、军团病等的首选药。2、耐PG的金 葡及PG过敏者作为PG替代药。
抗菌机制：作用于50S亚基，可能与P位结合， 抑制转肽作用及mRNA移位。 不良反应：胃肠反应，肝损伤。
红霉素常用剂型 • 肠溶衣片或肠溶薄膜衣片，口服后在肠道中吸 收。 • 依托红霉素，又称无味红霉素，为红霉素丙酸 酯的十二烷基硫酸盐，耐酸，吸收好。 • 硬酯酸红霉素，为糖衣片或薄膜衣片，对酸较 稳定，耐酸，在小肠吸收。 • 琥乙红霉素，无味，对胃酸稳定，在肠道中以 基质和酯化物的形式被吸收。 • 乳糖酸红霉素，为水溶性的红霉素乳糖醛酸酯， 主要用做静脉滴注给药。 • 此外，还有红霉素的眼膏制剂和外用制剂。
其他大环内酯类
• 克拉霉素 ：抗菌活性强；对酸稳定，口 服吸收迅速完全，不受进食影响；分布 广泛且组织中的浓度高；不良反应发生 率低。但此药首过消除明显。 • 阿奇霉素：抗菌谱广，对G-菌有作用； 口服吸收快、组织分布广、血浆蛋白结 合率低，细胞内游离浓度高，t1/2长达 35～48h，为大环内酯类中最长者；不 良反应轻，肝肾功能不良者可以应用。
林可霉素类 １、临床上用哪些药物，哪种效果好？ ２、抗菌谱主要对哪几种病原菌？ ３、作用机制？ ４、耐药性？ ５、主要临床应用？
万古霉素 １、抗菌谱？ ２、作用机制？ ３、临床应用是否常用？何时用？ ４、不良反应是否严重？
多黏菌素 １、抗菌机制？ ２、抗菌谱及临床应用？ ３、毒性大否？
抗菌机制 主要是抑制细菌蛋白质合成
不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基的靶 位上，14元大环内酯类阻断肽酰基tRNA移位，而16元大环内酯类抑制肽酰 基的转移反应。
药代动力学
吸收：红霉素不耐酸，一般服用其肠衣片或酯化 物。 新型口服吸收好。 分布：广泛分布到除脑脊液以外的各种体液和组 织。 代谢：主要在肝脏代谢，并能通过与细胞色素P450系统相互反应而抑制许多药物的氧化。 排泄：红霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚积和 分泌在胆汁中，部分药物经肝肠循环被重吸收。 克拉霉素及其代谢产物经肾脏排泄。

用药之大环内酯类护理课件

用药之大环内酯类护理课件

生长发育
详细描述
儿童在使用大环内酯类药物治疗支原体感染 时，应合理用药，根据患儿体重和年龄等因 素调整剂量。同时，应关注儿童的生长发育 情况，定期监测身高、体重等指标，预防药 物对生长发育的影响。
感谢您的观看
THANKS
询问过敏史
了解患者是否对大环内酯 类药物过敏，以及是否有 其他药物过敏史，以避免 过敏反应的发生。
用药指导
告知患者用药目的
向患者详细解释大环内酯类药物 的治疗作用、用药方法、剂量及 注意事项等，以增加患者的治疗
依从性和信心。
指导患者正确用药
确保患者能够按照医嘱正确使用药 物，包括用药时间、用药方式（如 餐前或餐后）、用药顺序等。
哺乳期妇女用药
大环内酯类药物可经乳汁分泌，哺乳 期妇女在用药期间应停止哺乳，以免 对婴儿造成不良影响。
儿童用药护理
剂量调整
大环内酯类药物在儿童中的使用剂量需根据年龄、体重等因素进行调整，以确保用药安全有效。
监测生长发育
长期使用大环内酯类药物可能会对儿童的生长发育产生影响，因此应定期监测儿童的生长发育情况。
提醒患者注意事项
告知患者在用药期间应注意的事项， 如避免与某些药物或食物同时使用、 定期检查身体指标等。
用药后观察与护理
观察疗效
做好护理工作
密切关注患者用药后的病情变化，评 估治疗效果，以便及时调整治疗方案。
根据患者的具体情况，提供相应的护 理措施，如心理支持、生活指导等， 以提高患者的治疗体验和效果。
监测不良反应
注意观察患者是否出现不良反应，如 恶心、呕吐、腹痛、皮疹等，及时处 理并告知医生。
03 大环内酯类药物与其他药 物的相互作用
与其他抗生素的相互作用

药理学 第40章 大环内酯及其他抗生素

药理学 第40章 大环内酯及其他抗生素

临床应用：呼吸道感染、软组织感染 青霉素替代、支原体肺炎
不良反应：局部刺激性 肝损害 伪膜性肠炎
克拉霉素(clarithromycin) 阿奇霉素(azithromycin) 乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)
临床应用： G+菌致呼吸道、软组织感染 替代-内酰胺类和红霉素
第二节 林可霉素类
第四十章
大环内酯类及其他抗生素
第一节 大环内酯类抗生素
红霉素(erythromycin) 麦迪霉素(medecamycin) 吉他霉素(kitasamycin) 交沙霉素(josamycin) 乙酰螺旋霉素 (acetylspiramycin) 阿奇霉素 (azithromycin) 罗红霉素(roxithromycin) 克拉霉素(clarithromycin)
万古霉素或甲硝唑治疗
半人工合成四环素类
多西环素 (deoxycycline, 强力霉素) 抗菌谱、作用机制同前 抗菌作用强，对耐药金葡菌有效 临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染 常见胃肠反应
米诺环素(minocycline) 长效、高效
第四节 氯霉素类抗生素
氯霉素(chloramphenicol)
共同特点
抗菌作用：抗菌谱较广，为抑菌药 作用机制：与核蛋白体50 S亚基结合，抑制蛋
质合成 耐 药 性：同类不完全交叉耐药
与-内酰胺类无交叉耐药 临床应用：呼吸道感染(替代)、软组织感染 不良反应：毒性低
二、常用药物
1. 红霉素(erythromycin) 代表药 不耐酸、口服需用肠溶片及酯类化合物 广泛分布于组织、体液中 难通过血脑屏障 主要经肝代谢，胆汁排泄
抗菌谱 作用机制
广谱 G+ 、G-、厌氧 菌、立克次氏

大环内酯类药ppt课件

25
用法用量
成人 口服：常用量一次250mg，每12小时1 次；重症感染者一次500mg，每12小时1次。
根据感染的严重程度应连续服用6～14日。 儿童 口服：6个月以上的儿童，按体重一
次7.5mg/kg，每12小时1次。
26
用法用量
联合解热镇痛药治疗呼吸系统炎症 联合肾石通颗粒治疗尿路结石合并感染等
二指肠溃疡根治率最高，用于消化道溃疡病的治疗；是治 疗艾滋病患者分枝杆菌感染的首选药物。 因此，专家预测克拉霉素是未来20年世界最畅销的抗菌药 物之一。
22
药理作用
与50S亚基结合 （-） 转肽作用 （-） 蛋白合成
抑制肽酰基转移酶
mRNA移位
23
适应症
鼻咽感染：扁桃体炎、咽炎、鼻窦炎。 下呼吸道感染: 急性支气管炎、慢性支气
21
产品概述
耐酸性更好，克拉霉素对病原菌抑制浓度比罗红霉素更低。 单剂顿服100mg后2h达峰浓度。
生物利用度更高(达55%，优于罗红霉素和阿奇霉素)， 细胞渗透性更强(细胞内外浓度比高达26倍以上，比值高
于罗红霉素和阿奇霉素)， 不良反应发生率更低(仅为3%)。 此外，与其它药物合用，对由幽门螺旋杆菌引起的胃及十
12
市场分析
三、2010-2015年延续市场行情，预计罗红霉 素、吉他霉素、阿奇霉素和克拉霉素的需求量将进一 步增长。但由于红霉素毒副反应较大，将逐年减少。
13
依托红霉素片
12片×2板/盒
14
依托红霉素片
产品特点 用法用量 规格包装
15
产品特点
现代工艺精制而成 全科经典用药 对酸稳定，口服吸收好。 无味，可供儿童患者服用；但对肝脏损害
症。
27

《大环内酯类》课件

联合用药研究
为了提高治疗效果和降低耐药性，大环内酯类与其他药物的联合用 药研究正在进行，以寻找最佳的药物组合。
耐药机制研究
01
深入研究耐药机制
为了解决耐药性问题，需要深入研究大环内酯类的耐药机制，了解耐药
菌株的特性及变化规律。
02
寻找新的药物作用靶点
通过研究耐药机制，可以发现新的药物作用靶点，为新药的研发提供理
结构与分类
结构
大环内酯类抗生素的化学结构由一个或多个大环内酯组成，通常与氨基糖或糖 苷配基相连。
分类
根据其化学结构和抗菌谱，大环内酯类抗生素可分为天然和半合成两大类。常 见的天然大环内酯类抗生素有红霉素、阿齐霉素等，半合成大环内酯类抗生素 有来自红霉素、克拉霉素等。02
CATALOGUE
大环内酯类的生物活性
抗菌活性。
临床应用
主要用于治疗敏感菌引起的呼吸 道感染、泌尿生殖系统感染、皮
肤软组织感染等。
免疫疾病的治疗
治疗方式
大环内酯类抗生素除了抗菌作用 外，还具有免疫调节作用，可用
于治疗一些免疫系统疾病。
免疫调节作用
大环内酯类抗生素可以抑制炎症反 应和免疫细胞的活性，从而起到调 节免疫系统的作用。
临床应用
抑制炎症介质
大环内酯类能够抑制炎症 介质的产生和释放，从而 减轻炎症反应。
抗炎作用机制
大环内酯类的抗炎作用机 制主要包括抑制炎症细胞 因子、炎症介质和炎症信 号转导途径等。
其他生物活性
抗肿瘤活性
部分大环内酯类化合物具 有抗肿瘤活性，能够抑制 肿瘤细胞的生长和增殖。
抗病毒活性
部分大环内酯类化合物具 有抗病毒活性，能够抑制 病毒的复制和传播。
抗氧化活性

化学治疗药物—大环内酯类、林可霉素及糖肽类抗生素(药理学课件)

大环内酯类抗生素
大环内酯类抗生素
• 一个多元碳的内酯环大环，附着一个或多个 脱氧糖所组成
• 基本结构：14-16元大环内酯环
病例一：
一男性患者，因发热咳嗽入院。该患者自诉因受凉3小 时后，觉寒颤、乏力并咳嗽1小时，为刺激性干咳，无痰， 自测体温38.6度，遂入院。体查：肺部呼吸音稍低，上肺叶 可闻及少许啸鸣音。
2. 产生水解酶：肠杆菌属产生酯酶水解红霉素 3. 影响细胞膜的通透性或主动外排系统
红霉素类
【抗菌谱】窄谱抗生素
抗菌谱与青霉素G相似，略广，但效力弱于青霉素G
相似：
G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等 G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等 G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等
螺旋体
放线菌
某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等
产生的肠毒素所致）。可用万古霉素或甲硝唑治疗。 • 变态反应：皮疹、药热
多肽类抗生素
多肽类抗生素
多肽类抗生素polypeptide antibiotic 具有多肽 结构特征的一类抗生素。包括多粘菌素类（多粘菌 素B、多粘菌素E）和万古霉素。
万古霉素类(vancomycons)
万古霉素(vancomycin) --------链霉菌培养液
三、林可霉素类抗生素
林可霉素：林肯霉素，洁霉素 克林霉素：为林可霉素的衍生物，抗菌谱相同，但抗菌作用 更强，且口服吸收好，毒性低
林可霉素类抗生素
【体内过程】
• 克林霉素口服吸收好，林可霉素吸收差 • 分布广泛，骨组织浓度高，其次胆汁 • 正常和炎症均不易透过BBB
林可霉素类抗生素
【作用机制】
• 与50S亚基结合，抑制蛋白质合成 • 林可霉素类，红霉素类，氯霉素类：作用靶位完全相同

药理学课件 大环内酯类


23
不良反应
1. 过敏反应 2. 耳毒性(损害第八对脑神经) 前庭功能损害 耳蜗神经损害 3. 肾毒性 4. 神经肌肉阻滞 本类药物不能配伍
24
耳毒性防治
1. 2. 3. 4. 警惕早期症状耳鸣、眩晕 定期检查听力，老人和儿童更应注意 孕妇禁用 避免合用其他耳毒性药物（速尿） 避免与掩盖耳毒性药物合用（抗组胺药） 5. 监测血药浓度，药峰浓度不超过12mg/L， 谷浓度不高于2mg/L
次体及某些螺旋体有良效。
3. 对耐β -内酰胺类的细菌也有较好的作用。
5
抗菌机制
与细菌核蛋白体50s亚基P位结合， 抑制多肽链由A位转移到P位的位移作 用，使肽链不能延伸。 抑制细菌蛋白质合成 快效抑菌剂
6
应用
1. 耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染及对青霉素 过敏的G+菌感染患者。 2. 治疗军团菌病、白喉带菌者、支原体肺炎、 空肠弯曲b肠炎或败血症、沙眼衣原体所致 婴儿肺炎 首选药 3. 梅毒、放线菌病、气性坏疽、破伤风等，但 疗效不如青霉素。 4. 沙眼衣原体结膜炎 外用 5. 厌氧菌所致口腔感染。
19
抗菌谱
1. 对G- b（包括铜绿假单胞菌）敏感
2. SM、KM、AMK对结核b有良好作用 3. 对淋球菌，脑膜炎球菌等G-球菌，肠球菌， 厌氧菌，链球菌不敏感
20
抗菌机制
1. 抑制细菌核糖体循环中的多个环节 抑制蛋白质的合成 杀菌
2. 通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞 膜缺损，通透性增加，胞内重要物质外漏 而导致细菌死亡 静止期杀菌药
能透过胎盘进入胎儿体内，也可进入乳汁
3
3、代谢 主要在肝中代谢
4、排泄
大部分以活性形式从胆汁排泄，可形成肝 肠循环。少部分由肾排泄。 治疗胆道感染
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肠炎
13
其他第一代大环内酯类
乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin） 麦迪霉素（midecamycin ）
吉他霉素（kitasamycin）
交沙霉素（Josamycin）
特点： （与红霉素比较） 1. 体内过程与红霉素相似； 2. 抗菌谱与红霉素相似； 3. 抗菌活性与红霉素相似或略低； 4. 用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者； 5. 不良反应较红霉素轻
16
17
泰利霉素
口服吸收良好，不受食物干扰，组织和细胞穿透 力强，主要在肝脏代谢。其抗菌谱同红霉素，但抗菌 作用强于阿奇霉素。其酮内酯结构使得他某些细菌核 糖体的结合力高于其他大环内酯类，且不易成为与细 菌耐药相关的主动外排泵的底物，因而对许多耐大环 内酯类的菌株仍然有效。
18
本类药的共同特点为： ①抗菌谱窄，比青霉素略广，主要作用于需氧革兰阳性菌和阴 性球菌、厌氧菌，以及军团菌、胎儿弯曲菌、衣原体和支原体 等； ②细菌对本类各药间有不完全交叉耐药性； ③在碱性环境中抗菌活性较强，治疗尿路感染时常需碱化尿液； ④口服后不耐酸，酯化衍生物可增加口服吸收； ⑤血药浓度低，组织中浓度相对较高，痰、皮下组织及胆汁中 明显超过血药浓度； ⑥不易透过血脑屏障； ⑦主要经胆汁排泄，进行肝肠循环； ⑧毒性低微。口服后的主要副作用为胃肠道反应，静脉注射易 引起血栓性静脉炎。
42
米诺环素（美满霉素，美力舒）
口服吸收率接近100％，不受食物影响。 脂溶性高于多西环素，组织穿透力强，分布广泛。 抗菌谱同四环素，活性最强。 半衰期14-18h。 独特的前庭反应，表现为恶心、呕吐、眩晕、运动 失调等症状。首剂可迅速出现，女性多于男性。
第四十章 大环内酯类与其他抗生素
1
第一节 大环内酯类
2
3
第一代 大环内酯类
红霉素 乙酰螺旋霉素 麦迪素霉素 交沙霉素 吉他霉素
14元环 16元环
第二代 大环内酯类
罗红霉素 克拉霉素 阿奇霉素 罗他霉素
14元环
15元环 16元环
第三代 酮基大环内酯类 泰利霉素 噻霉素
4
5
<体内过程>
1. 吸收：碱性不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐， 静脉滴注用乳糖酸红霉素；
19
第二节 林可霉素
20
林可霉素（林肯霉素，洁霉素） 克林霉素（氯林可霉素，氯洁霉素）
Cl
21
<体内过程 >
林可霉素口服吸收差，生物利用度低，易受食物影响。 克林霉素的口服吸收完全，不受食物影响。吸收后广 泛分布与组织和体液，骨组织可达到更高浓度。 停药后，克林霉素在肠道中的抑菌作用可持续5天。
√ 支原体 √衣原体
立克次体 螺旋体
特殊病原体
9
<首选>
1.革兰氏阳性杆菌
白喉杆菌
2.革兰氏阴性杆菌
百日咳杆菌 嗜肺军团菌
3.支原体
妊娠期泌尿生殖道感染
4.衣原体
婴儿衣原体肺炎
新生儿衣原体眼炎
10
<耐药机制 >
1.靶位结构改变 2.外排系统作用增强 3.产生酶使药物结构改变
11
本类药物存在不完全交叉耐药性：
22
<抗菌机制 >
AUG CUG GCGAAG ACG UAA
转肽酶
1
Drug 2
23
<抗菌谱 >
细菌
真菌
√ 革兰氏阳性菌
革兰氏阴性菌
四体
特殊病原体
24
金黄色葡萄球菌（骨髓炎）
25
<不良反应>
1.胃肠道反应
2.伪膜性肠炎
√ 万古霉素 √ 甲硝唑
26
27
第三节 四环素类
28
29
天然四环素
14
第二代大环内酯类
克拉霉素(甲基红霉素，克拉仙)
口服吸收快，生物利用度为50-60%，食物可影 响吸收，抗菌活性强于红霉素，对需氧的革兰氏阳 性菌和嗜肺军团菌抗菌活性最强，半衰期为4.4h， 每日2次。
15
阿奇霉素(希舒美)
食物降低生物利用度，饭前或餐后2h服用。 组织分布广，组织穿透力强，为血药浓度的 12-50倍，t1/268h。 对G+活性低于红霉素，但对G-活性高，对衣 原体、支原体、嗜肺军团菌强，对无并发症的 非淋病性尿道炎及沙眼只需单次口服。
①对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感； ②对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感； ③对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药。
12
<不良反应
>
口服——胃肠道反应
1. 主要为胃肠道反应。 静滴——血栓性静脉炎
2. 肝损伤。
表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等
3. 伪膜性肠炎： 口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性
31
<抗菌机制 >
AUG CUG GCGAAG ACG UAA
转肽酶
1
Drug 2
32
<抗菌谱 >
细菌
√ 革兰氏阳性菌 √ 革兰氏阴性菌
真菌
√ √ 支原体 立克次体
四体
√ √ 衣原体
螺旋体
√ 特殊病原体 放线菌
33
√ 鼠疫杆菌
√ 布鲁杆菌
√ 霍乱弧菌 √ 幽门螺旋杆菌 √ 立克次体 斑疹伤寒、Q热、恙虫病
四环素 土霉素 金霉素
四环素 半合成四环素
地美环素 美他环素 多西环素 米诺环素
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<药动学 >
1.吸收
口服吸收受食物和金属离子的影响，后者与药物形 成络合物使吸收减少，宜空腹口服，即餐前1小时或 餐后2小时服用。
2.分布 3.代谢
吸收后广泛分布于体内组织和体液，能沉积于骨、 牙齿中。
4.排泄
主要自肾小球滤过排出体外，其未吸收部分自粪便 以原形排出，
2. 分布：较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏障， 胆汁中浓度最高
3. 消除：主要经肝脏代谢， 胆汁排泄
6
<抗菌机制 >
AUG CUG GCGAAG ACG UAA
转肽酶
1
2
3
7
<抗菌机制 >
AUG CUG GCGAAG ACG UAA
转肽酶
1
Drug 2
8
<抗菌谱>
细菌 真菌 四体
√ 革兰氏阳性菌 √ 革兰氏阴性菌
√ 衣原体 √ 支原体
鹦鹉热、沙眼、性病性淋巴肉芽肿 肺炎、泌尿生殖系统感染
√ 回归热螺旋体
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马歇尔、沃伦 2005年
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<不良反应 >1.胃肠道刺激
饭后会减轻，但影响吸收，肌肉 伪膜性肠炎
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3.对牙齿和骨骼生长的影响
怀孕、哺乳、小于8岁 4.肝毒性、肾毒性
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<常用的四环素类 >
多西环素（强力霉素、多喜霉素）
口服吸收迅速且完全，不受食物影响。 小部分从肾脏排泄，大部分随胆汁进入肠腔排泄， 是肾衰病人感染的可选安全药物。 抗菌活性比四环素强2-10倍。半衰期14-22h。
常见的不良反应：胃肠道刺激反应，口腔炎，应饭 后服用。口服药物时，应以大量水送服，并保持直 立体位30min以上，以避免引起食管炎。