第四十章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素第一节大环内酯类【共同结构】具14～16碳内酯环共同结构。
14元环，红霉素、竹桃霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素、泰利霉素和喹红霉素等。
15元环，阿奇霉素。
16元环，麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、罗他霉素等。
【抗菌作用】抗菌谱较窄，第1代主要对大多数G+菌、厌氧球菌和部分G―菌有强大抗菌活性，对嗜肺军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分枝杆菌等也具有良好作用。
对MRSA有一定抗菌活性。
第2代增加和提高了对G-菌的抗菌活性。
大环内酯类通常为抑菌作用，高浓度时为杀菌作用。
【耐药机制】①产生灭活酶：包括酯酶、磷酸化酶、甲基化酶、葡萄糖酶、乙酰转移酶和核苷转移酶。
②靶位的结构改变：使核糖体的药物结合部位甲基化而产生耐药。
③摄入减少：使膜成分改变或出现新的成分，导致菌体内的量减少。
④外排增多：可以通过基因编码产生外排泵。
⑤多药耐药：大环内酯类-林可霉素类-链阳菌素耐药，简称MLS耐药。
【药代动力学】①吸收：不耐酸，一般服用其肠衣片或酯化物。
②分布：广泛分布到除脑脊液以外的各种体液和组织。
③代谢：主要在肝脏代谢，并能通过与细胞色素P-450系统相互反应而抑制许多药物的氧化。
④排泄：红霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚积和分泌在胆汁中，部分药物经肝肠循环被重吸收。
克拉霉素及其代谢产物经肾脏排泄【红霉素】体内过程：不耐酸，分布广、不易透过血脑屏障；碱性环境中抗菌活性强。
主要经胆汁排泄，血药浓度低，组织浓度较高（痰，皮下，胆汁中>血液）。
抗菌机制：作用于50S亚基，可能与P位结合，抑制转肽作用及mRNA移位。
不良反应：胃肠反应，静注易引起血栓性静脉炎。
【红霉素常用剂型】①红霉素：肠溶衣片或肠溶薄膜衣片，口服后在肠道中吸收。
②依托红霉素，又称无味红霉素，为红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐，耐酸，吸收好。
③硬酯酸红霉素，为糖衣片或薄膜衣片，对酸较稳定，耐酸，在小肠吸收。
