最新yl40大环内酯类抗生素
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常用抗生素种类及用药注意事项【最新】
常用抗生素种类及用药注意事项【最新】抗生素在医学领域中起着重要的作用，用于治疗和预防细菌感染。
本文将介绍一些常用的抗生素种类，并提供用药时需要注意的事项。
常用抗生素种类以下是一些常用的抗生素种类：1. 青霉素类：包括青霉素G和青霉素V等。
青霉素是最早被广泛使用的抗生素之一，对许多细菌感染有效。
2. 头孢菌素类：包括头孢唑肟、头孢噻肟、头孢曲肤等。
头孢菌素类抗生素能够抑制细菌细胞壁合成，对一些青霉素不敏感的细菌有较好的效果。
3. 大环内酯类：包括红霉素、克拉霉素等。
大环内酯类抗生素可用于治疗呼吸道感染等疾病。
4. 氟喹诺酮类：包括氧氟沙星、左氧氟沙星等。
氟喹诺酮类抗生素对革兰阴性细菌具有较强的杀菌作用。
5. 糖肽类：包括万古霉素、利奈唑胺等。
糖肽类抗生素可用于治疗肺炎、结膜炎等感染。
用药注意事项在使用抗生素时，请注意以下事项：1. 严格遵循医生的指导和处方，按照剂量和用药时间进行服用。
不要自行更改药量或停药，以避免药效不彰或产生抗药性。
2. 注意可能的过敏反应。
某些人对特定抗生素可能存在过敏反应，如出现皮疹、呼吸困难等症状，应立即停药并咨询医生。
3. 不要滥用抗生素。
未经医生指导，不应随意使用抗生素，特别是对感冒等病毒感染无效的情况下，滥用抗生素可能导致抗药性的产生。
4. 不要与特定食物或药物同时使用。
某些抗生素可能与食物或其他药物发生相互作用，影响吸收或导致不良反应，应避免同时使用。
5. 孕妇、儿童和老年人使用抗生素时需特别谨慎。
这些人群的生理状况不同，剂量和用药方式可能有所区别，应在医生的指导下使用。
以上是关于常用抗生素种类及用药注意事项的简要介绍。
使用抗生素是一项严肃的医疗行为，应在医生的指导下进行。
大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素
1 对青霉素敏感旳细菌对红霉素也敏感 2 支原体、衣原体、军团菌、弯曲杆菌
机制：作用于核蛋白体50亚基，克制转位移位过程，
为静止期抑菌剂，易产生耐药性
15
【体内过程】 不耐酸，用糖衣片或酯化红霉素，吸收快 分布各组织体液中，不易过血脑屏障，能扩散入前
列腺，聚积在肝脏和巨噬细胞，脑膜有炎症时， 可进入脑脊液; 肝脏代谢，胆汁排泄形成肝肠循环
27
（四）临床应用
1. 首选药：金葡菌所致急、慢性骨髓炎和关节感染 2. 厌氧菌，口腔、腹腔和妇科感染 3. 需氧G（+）呼吸道、骨、软组织、胆道感染、败血
症、心内膜炎等 毒性大 不首选
（五）不良反应
1.胃肠道反应 2.严重旳伪膜性肠炎 难辨梭状芽孢杆菌大量繁殖，
产生外毒素，需用万古霉素和甲硝唑治疗 3.过敏反应 4.黄疸、肝损害
6
8
（三） 耐药机制
• 靶位点修饰：细菌核糖体23SrRNA结合位点 腺嘌呤残基双甲基化
• 灭活酶旳产生：红霉素酯酶和磷酸转移酶 • 主动外排系统增强 • 核糖体突变：核糖体23SrRNA点突变及核糖
体蛋白突变 • 细菌对本类各药间有不完全交叉耐药性
9
（四）药代动力学
• 碱性抗生素 • 吸收：红霉素不耐酸po易破坏，克拉、阿奇稳定
第一代：红霉素、麦迪霉素、乙酰螺旋霉素、 白霉素等
第二代：罗红霉素、阿齐霉素、克拉霉素等
• 利菌沙 • 严迪、罗力得 • 希舒美
琥乙红霉素 罗红霉素
阿奇霉素
4
大环内酯旳共性
(一)抗菌作用 迅速抑菌（高浓度杀菌）
1.G（+）：金葡菌、肺炎球菌、白喉杆菌等 2.部分G（-）：脑膜炎球菌、流感杆菌、百日
16
机制：作用于核蛋白体50亚基，克制转位移位过程，
为静止期抑菌剂，易产生耐药性
15
【体内过程】 不耐酸，用糖衣片或酯化红霉素，吸收快 分布各组织体液中，不易过血脑屏障，能扩散入前
列腺，聚积在肝脏和巨噬细胞，脑膜有炎症时， 可进入脑脊液; 肝脏代谢，胆汁排泄形成肝肠循环
27
（四）临床应用
1. 首选药：金葡菌所致急、慢性骨髓炎和关节感染 2. 厌氧菌，口腔、腹腔和妇科感染 3. 需氧G（+）呼吸道、骨、软组织、胆道感染、败血
症、心内膜炎等 毒性大 不首选
（五）不良反应
1.胃肠道反应 2.严重旳伪膜性肠炎 难辨梭状芽孢杆菌大量繁殖，
产生外毒素，需用万古霉素和甲硝唑治疗 3.过敏反应 4.黄疸、肝损害
6
8
（三） 耐药机制
• 靶位点修饰：细菌核糖体23SrRNA结合位点 腺嘌呤残基双甲基化
• 灭活酶旳产生：红霉素酯酶和磷酸转移酶 • 主动外排系统增强 • 核糖体突变：核糖体23SrRNA点突变及核糖
体蛋白突变 • 细菌对本类各药间有不完全交叉耐药性
9
（四）药代动力学
• 碱性抗生素 • 吸收：红霉素不耐酸po易破坏，克拉、阿奇稳定
第一代：红霉素、麦迪霉素、乙酰螺旋霉素、 白霉素等
第二代：罗红霉素、阿齐霉素、克拉霉素等
• 利菌沙 • 严迪、罗力得 • 希舒美
琥乙红霉素 罗红霉素
阿奇霉素
4
大环内酯旳共性
(一)抗菌作用 迅速抑菌（高浓度杀菌）
1.G（+）：金葡菌、肺炎球菌、白喉杆菌等 2.部分G（-）：脑膜炎球菌、流感杆菌、百日
16
40大环内酯林可霉素
万古霉素类
临床应用
耐药G+菌严重感染
MRSA/MRSE感染
氨苄西林耐药肠球菌属感染, 青霉素耐药肺炎链球菌感染 青霉素过敏者的严重G+菌感染 粒细胞缺乏症伴G+菌感染者
口服用于重症艰难梭菌肠炎
万古霉素类
不良反应
万古霉素/去甲万古霉素毒性较大, 替考拉宁较小 耳毒性 血药浓度>800mg/L持续数日可致耳鸣,听力减退, 耳聋 肾毒性 肾小管损害, 可致蛋白尿, 血尿, 肾衰竭 过敏反应 斑块皮疹和过敏性休克
万古霉素类
作用机制
与细胞壁前体肽聚糖结合, 阻断细胞壁合成, 为繁殖期杀菌剂
抗菌作用
对G+菌杀灭作用强大 甲氧西林耐药葡萄球菌属(MRSA, MRSE) JK棒状杆菌, 肠球菌属, 李斯特菌属,链球菌属,梭状芽孢杆菌
对G-菌,厌氧菌无效
抗菌作用具有时间依赖性, 抗生素后效应较长
第四十章
大环内酯/林可霉素 多肽类抗生素
第一节 大环内酯类
大环内酯类(macrolides)
链霉菌产生, 含有14/15/16元大环内酯环
分类
14元大环内酯类
红霉素(erythromycin), 克拉霉素, 罗红霉素 15元大环内酯类 阿奇霉素(azithromycin) 16元大环内酯类 麦迪霉素(medecamycin), 螺旋霉素, 交沙霉素
军团菌病; 口腔感染
衣原体/支原体引起的泌尿生殖系统/呼吸道感染;
红霉素(erythromycin)
不良反应
常见胃肠道反应 少见肝损伤 个别可见过敏性药疹, 药热, 耳鸣, 暂时性耳聋
克拉霉素(clarithromycin)
大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素大环内酯类抗生素林可霉素类抗生素多肽类抗生素
酯化物。 抑制肝药酶，可使泼尼松龙、茶碱类、卡马西
平、华法令、地高辛等药物代谢降低。
8
六、常用药物
1、红霉素erythromycin 2、克拉霉素clarithromycin 抗菌活性强于红霉素 3、阿奇霉素azithromycin 增加了对革兰阴性菌的抗菌作用，细胞
内浓度高，半衰期长。
9
第二节 林可霉素类抗生素
林可霉素、克林霉素 抗菌活性和作用机制与红霉素相似，两
类药不宜合用。 与大环内酯类有交叉耐药性。 主要用于厌氧菌感染；对金黄色葡萄球
菌引起的骨髓炎为首选药。 胃肠道反应，严重的有假膜性肠炎。
10
第三节 多肽类抗生素
抗菌谱：窄，万古霉素类和杆菌肽主要抗G＋，多粘菌 素类主要抗G－杆菌，但抗菌作用强，产生耐药性慢。
11
杆菌； 嗜肺军团菌； 支原体、衣原体等。 【机制】与细菌核蛋白体的50S亚基结合，抑制
转肽作用及（或）mRNA移位，从而抑制蛋白 质合成。
23ຫໍສະໝຸດ 二、耐药性及其机制1956年出现耐红霉素的葡萄球菌，之后是链球菌。 1988－1989英国分离酿脓链球菌22.8％对红霉素耐
药。 西班牙酿脓链球菌对红霉素耐药率从1990年0.7％上
抗菌机制：万古霉素类作用机制为阻断细胞壁合成， 为快速杀菌药；多粘菌素类作用于细胞膜，杆菌肽抑 制细胞壁合成的脱磷酸化过程，为慢速杀菌药。
临床应用：主要用于耐药菌株的感染，杆菌肽用于局 部抗感染。
不良反应：毒性较大，严重的毒性反应有万古霉素的 耳毒性、肾毒性；多粘菌素的肾毒性、神经系统毒性； 杆菌肽的肾毒性等。
胃肠道反应 肝损害，尤其是酯化物 偶见药疹和药热等
7
五、大环内酯类抗生素的合理应用
耐青霉素金黄色葡萄球菌感染或对青霉素过敏 患者的轻中度感染，作为青霉素的替代药。
平、华法令、地高辛等药物代谢降低。
8
六、常用药物
1、红霉素erythromycin 2、克拉霉素clarithromycin 抗菌活性强于红霉素 3、阿奇霉素azithromycin 增加了对革兰阴性菌的抗菌作用，细胞
内浓度高，半衰期长。
9
第二节 林可霉素类抗生素
林可霉素、克林霉素 抗菌活性和作用机制与红霉素相似，两
类药不宜合用。 与大环内酯类有交叉耐药性。 主要用于厌氧菌感染；对金黄色葡萄球
菌引起的骨髓炎为首选药。 胃肠道反应，严重的有假膜性肠炎。
10
第三节 多肽类抗生素
抗菌谱：窄，万古霉素类和杆菌肽主要抗G＋，多粘菌 素类主要抗G－杆菌，但抗菌作用强，产生耐药性慢。
11
杆菌； 嗜肺军团菌； 支原体、衣原体等。 【机制】与细菌核蛋白体的50S亚基结合，抑制
转肽作用及（或）mRNA移位，从而抑制蛋白 质合成。
23ຫໍສະໝຸດ 二、耐药性及其机制1956年出现耐红霉素的葡萄球菌，之后是链球菌。 1988－1989英国分离酿脓链球菌22.8％对红霉素耐
药。 西班牙酿脓链球菌对红霉素耐药率从1990年0.7％上
抗菌机制：万古霉素类作用机制为阻断细胞壁合成， 为快速杀菌药；多粘菌素类作用于细胞膜，杆菌肽抑 制细胞壁合成的脱磷酸化过程，为慢速杀菌药。
临床应用：主要用于耐药菌株的感染，杆菌肽用于局 部抗感染。
不良反应：毒性较大，严重的毒性反应有万古霉素的 耳毒性、肾毒性；多粘菌素的肾毒性、神经系统毒性； 杆菌肽的肾毒性等。
胃肠道反应 肝损害，尤其是酯化物 偶见药疹和药热等
7
五、大环内酯类抗生素的合理应用
耐青霉素金黄色葡萄球菌感染或对青霉素过敏 患者的轻中度感染，作为青霉素的替代药。
大环内酯类抗生素的作用机理及原则
大环内酯类抗生素主要由链霉菌培养液中
提取而得，具有大环内酯的共同结构。
yz.ag365yz.ag365 yz.ag365yz.ag365
（1）作用机理：细菌细胞在蛋白质合成的 过程中，分裂 70S 型的核糖核蛋白体为 50S 和 30S 两种亚单位，大环内酯类抗生素与核糖核蛋白体
的 50S 亚单位相结合，抑制肽酰基转移酶，影响
能较差，脑脊液中含量最低，一般不用于中枢感
他们用那些不公的、鄙夷的目光，迫使你沉默。沉默是沉默者的通行证，你不同意
染。yz.ag365yz.ag365 yz.ag365yz.ag365 兽医临床上常用的大环内酯类抗生素有红
霉素、泰乐菌素和螺旋霉素、北里霉素等。 yz.ag365yz.ag365
1c03f6ca
他们用那些不公的、鄙夷的目光，迫使你沉默。沉默是沉默者的通行证，你不同意
兰氏阳性菌及某些革兰氏阴性球菌。对耐药菌有 较好，无严重的不良反应，毒副作用较低，可用 于青霉素过敏的患畜。②大环内酯类抗生素在动
物机体内分布广泛，中耳、鼻窦分泌液、唾液、
胸腔积液、腹水中都可达到有效浓度，在胆汁和 肝组织中可达到最高量，进入肠道的药物部分再 吸收，尿液中也有少量排出。但其透过脑膜的性
他们用那些不公的、鄙夷的目光，迫使你沉默。沉默是沉默者的通行证，你不同意
核糖核蛋白体的移位过程，妨碍肽链增长，抑制 细菌蛋白质的合成。该类药属静止期抑菌剂。 yz.ag365yz.ag365 65yz.ag365 yz.ag365yz.ag365 其抗菌谱同青霉素而较其谱广，主要用于革
40大环、41氨基糖
第三十七章 大环内酯类、林可霉素 及多肽类抗生素
第一节 大环内酯类抗生素
具14～16 元大环内酯环结构而得名。
第一代：红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、 竹桃霉素、交沙霉素、吉他霉素。
第二代：罗红霉素、克拉霉素、氟红霉 素、阿齐霉素。 第三代：泰利霉素、喹红霉素
一、抗菌作用及机制
窄谱，高浓度杀菌。
第一代： 对大多数G+菌如厌氧球菌、白喉杆菌和包 括奈瑟菌、嗜血杆菌的部分G-抗菌强大， 对嗜肺军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、 弓形虫、非典型分枝杆菌抗菌良好。 第二代：增加和提高对G-的抗菌活性。
对败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染，需 联合应用其他抗G-杆菌的抗菌药；
口服用于消化道感染、肠道术前准备、肝 性脑病用药等；
外用软膏或眼膏或冲洗液治疗局部感染； 链霉素、卡那霉素可作为结核治疗药物。
五、不良反应
1.耳毒性 前庭功能损伤：眩晕、恶心、呕吐、头晕、 视力减退、眼球震颤、共济失调。 发生率：新霉素＞卡那霉素＞链霉素＞西 索米星＞阿米卡星≥庆大霉素≥妥布霉素＞奈替 米星 耳蜗听神经损伤：耳鸣、听力减退甚至永 久性耳聋等。 发生率：新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西 索米星＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米星＞链 霉素
抗菌机制： 与细菌50S 亚基结合→抑制蛋白质合成。
二、耐药机制
产生灭活酶、靶位结构改变、摄入减少、 外排增多。
红霉素（erythromycin）
酸性（pH<5）溶液中易分解失活。
制成肠溶片及酯化合物等耐酸制剂，如 红霉素肠溶片、硬酯酸红霉素、琥乙红霉素、 依托红霉素（无味红霉素）和可供静脉滴注 的乳糖酸红霉素等。
【抗菌作用】
对G+的金葡菌（耐药菌）、表葡、链球 菌抗菌强；
第一节 大环内酯类抗生素
具14～16 元大环内酯环结构而得名。
第一代：红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、 竹桃霉素、交沙霉素、吉他霉素。
第二代：罗红霉素、克拉霉素、氟红霉 素、阿齐霉素。 第三代：泰利霉素、喹红霉素
一、抗菌作用及机制
窄谱，高浓度杀菌。
第一代： 对大多数G+菌如厌氧球菌、白喉杆菌和包 括奈瑟菌、嗜血杆菌的部分G-抗菌强大， 对嗜肺军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、 弓形虫、非典型分枝杆菌抗菌良好。 第二代：增加和提高对G-的抗菌活性。
对败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染，需 联合应用其他抗G-杆菌的抗菌药；
口服用于消化道感染、肠道术前准备、肝 性脑病用药等；
外用软膏或眼膏或冲洗液治疗局部感染； 链霉素、卡那霉素可作为结核治疗药物。
五、不良反应
1.耳毒性 前庭功能损伤：眩晕、恶心、呕吐、头晕、 视力减退、眼球震颤、共济失调。 发生率：新霉素＞卡那霉素＞链霉素＞西 索米星＞阿米卡星≥庆大霉素≥妥布霉素＞奈替 米星 耳蜗听神经损伤：耳鸣、听力减退甚至永 久性耳聋等。 发生率：新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西 索米星＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米星＞链 霉素
抗菌机制： 与细菌50S 亚基结合→抑制蛋白质合成。
二、耐药机制
产生灭活酶、靶位结构改变、摄入减少、 外排增多。
红霉素（erythromycin）
酸性（pH<5）溶液中易分解失活。
制成肠溶片及酯化合物等耐酸制剂，如 红霉素肠溶片、硬酯酸红霉素、琥乙红霉素、 依托红霉素（无味红霉素）和可供静脉滴注 的乳糖酸红霉素等。
【抗菌作用】
对G+的金葡菌（耐药菌）、表葡、链球 菌抗菌强；
大环内酯类抗生素应用及进展ppt课件
12. 免疫调节作用，对DPB（弥漫性泛细支气 管炎）有特殊疗效
7
红霉素（EM）于1958年临床应 用以来，40年来一直在口服抗生素中 有一定位置。
1985年以来相继开发罗红霉素 （RTM）、阿奇霉素（AZM）、克拉 霉素（CTM）、地红霉素（DTM）、 氟红霉素（FTM）等EM的衍生物，这 些药物称为新大环内酯类药物。
12
新大环内酯类抗生素
克拉霉素
❖14元环的半合成大环内酯类抗生素 ❖对G＋菌的抗菌活性为大环内酯类抗生素中
作用最强者 ❖对军团菌、肺炎衣原体、溶脲脲原体的作用
在大环内酯类中最强 ❖不良反应除了胃肠道反应以外，对血管的刺
激作用强
13
肺炎衣原体 军团菌 肺炎衣原体 脲原体 淋球菌 幽门螺杆菌 鸟分支杆菌 弓形体 沙眼衣原体 流感嗜血杆菌 沙门氏菌 志贺氏菌
34
8
新大环内酯类抗生素
• 药代动力学改善，半衰期延长 • 组织穿透力增强，口服吸收好 • 减少不良反应，提高病人顺应性 • 近年来年轻患者中衣原体、支原体感染
增加，院外感染者常选大环内酯类
9
新大环内酯类药代动力学与红霉素比较
• 药 名 剂量（mg) 峰浓度（ mg/l) 达峰时间（h) 清除半衰期 （h)
5.银屑病
某种类型的银屑病服用EM 0.3 tid， 每周服4天停3天，平均用药2周显效。
33
6.逆转白血病细胞耐药性
癌细胞耐药是恶性肿瘤化疗失败主要因素，
1989年Hofsli等已发现，认为EM可与抗癌药物
竞争性结合P－糖蛋白
抑制后者主动排出
过程 阻止抗癌药物流出细胞 使其高浓
度聚集于细胞内。
❖14元环的半合成大环内酯类抗生素
7
红霉素（EM）于1958年临床应 用以来，40年来一直在口服抗生素中 有一定位置。
1985年以来相继开发罗红霉素 （RTM）、阿奇霉素（AZM）、克拉 霉素（CTM）、地红霉素（DTM）、 氟红霉素（FTM）等EM的衍生物，这 些药物称为新大环内酯类药物。
12
新大环内酯类抗生素
克拉霉素
❖14元环的半合成大环内酯类抗生素 ❖对G＋菌的抗菌活性为大环内酯类抗生素中
作用最强者 ❖对军团菌、肺炎衣原体、溶脲脲原体的作用
在大环内酯类中最强 ❖不良反应除了胃肠道反应以外，对血管的刺
激作用强
13
肺炎衣原体 军团菌 肺炎衣原体 脲原体 淋球菌 幽门螺杆菌 鸟分支杆菌 弓形体 沙眼衣原体 流感嗜血杆菌 沙门氏菌 志贺氏菌
34
8
新大环内酯类抗生素
• 药代动力学改善，半衰期延长 • 组织穿透力增强，口服吸收好 • 减少不良反应，提高病人顺应性 • 近年来年轻患者中衣原体、支原体感染
增加，院外感染者常选大环内酯类
9
新大环内酯类药代动力学与红霉素比较
• 药 名 剂量（mg) 峰浓度（ mg/l) 达峰时间（h) 清除半衰期 （h)
5.银屑病
某种类型的银屑病服用EM 0.3 tid， 每周服4天停3天，平均用药2周显效。
33
6.逆转白血病细胞耐药性
癌细胞耐药是恶性肿瘤化疗失败主要因素，
1989年Hofsli等已发现，认为EM可与抗癌药物
竞争性结合P－糖蛋白
抑制后者主动排出
过程 阻止抗癌药物流出细胞 使其高浓
度聚集于细胞内。
❖14元环的半合成大环内酯类抗生素
大环内酯类抗生素新品评价
大环内酯类抗生素－－新上市品种的评价
发表时间：2002-11-17 21:29:01 来源：医学在线
1985-1995年间，相继开发出罗红霉素（roxithromycin）、阿齐霉素（15元环）、克拉霉素（clartithromycin）、地红霉素（dirithromycin）和处于开发期的氟红霉素（flurithromycin）等红霉素的衍生物。
此间上市的还有美欧卡霉素（miokamycin，9，3\"－二乙酰麦迪霉素、罗他霉素（rokitammycin，3\"-丙酰吉它霉素）等16元环大环内酯衍生物，综观此7种大环内酯，比过去的品种进步的方面主要有：（1）5种红霉素衍生物是通过结构修饰，解决了红霉素因酸降解，形成8，9－去水红霉素－6，9－半缩酮而失去活性的问题，从而改善了药物的体内动态，提高血药浓度，延长半衰期，改进组织移行性，以增加疗效。
（2）2种16元环大环内酯衍生物是通过酰化原16元环大环内酯的1个或2个羟基，改进吸收，使血药浓度与组织内药物浓度提高，从而增强疗效。
（3）几种红霉素衍生物相比，其体内动态各有特点：罗红霉素血药浓度高；阿齐霉素、罗红霉素、地红霉素半衰期长；克拉霉素尿中排泄率较高（30%~50%）而地红霉素主要由粪便排泄（81%~97%）。
与渴望的目标相比，这些品种的进步，还有其局限性。
主要是：
（1）抗菌谱与过去的大环内酯完全相同，适应症亦无明显差异。
（2）尚未出现抗菌活动明显强于红霉素的品种。
只有阿齐霉素抗流感杆菌活性有所改进，但增幅不大。
（3）细菌耐药性与过去的大环内酯相同，红霉素衍生物仍偶诱导耐药性。
抗生素类药—大环内脂类抗生素
红霉素衍生物和类似物
大环内酯类抗生素在非感染性疾病的临床应用
以红霉素及其衍生物克拉霉素、罗红霉素、阿奇 霉素等为代表的大环内酯类抗生素是迄今发现的抗菌 药物中唯一一类具有诸多非抗菌活性的品种，在许多 非感染性疾病的治疗中发挥卓越疗效。
红霉素衍生物和类似物
主要表现为： 防治心血管疾病，如冠心病、高血压、动脉粥样硬化等； 治疗呼吸系统疾病，如支气管哮喘、肺间质纤维化、支气 管扩张等； 治疗消化系统疾病，如口腔溃疡、胃轻瘫、非溃疡性消化 不良、胆囊疾病等； 治疗某些皮肤疾病，如特发性慢性荨麻疹、痤疮、酒渣鼻、 寻常性银屑病等； 免疫系统疾病的治疗，如类风湿性关节炎、干燥综合症、 自身免疫性血小板减少性紫癜； 抗肿瘤，如克拉霉素有可能成为治疗胃淋巴瘤的药物之一。
红霉素
细菌对红霉素容易产生耐药，故用药时间不宜超 过一周。此种耐药不持久，停药数月可恢复其敏 感性。本类抗生素之间存在不完全交叉耐药。与 其它抗生素之间无交叉耐药；
应避免与β-内酰胺类等繁殖期杀菌药合用，以免 发生拮抗作用。
红霉素
【临床用途】
（1）用于对青霉素耐药的革兰氏阳性球菌(尤其是金葡 菌)感染患者。
红霉素衍生物和类似物
近十年来由于发现红霉素对某些流行日益广泛 的病原体和一些较难控制的病原体有活性，所以对 本类药物的研制日趋活跃，研制出一批衍生物和类 似物，在临床上广泛应用。 与天然制剂比较：药代动力学改善以及副作用减少
不稳定性
• 多个羟基及9位羰基 • 在酸性条件下不稳定
–易发生分子内的脱水环合
教学单元二十九
大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素
大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素
大环内酯类 （macrolides）
• 由链霉菌产生 • 弱碱性抗生素 • 结构特征
大环内酯类抗生素
2. 细菌性感染
G-菌：布鲁、霍乱、痢疾、百日咳、急性
前列腺炎 （大肠杆、衣原体）、胆 道感染（混合） G+菌：不及青霉素; 痤疮 3. 阿米巴（肠内）：土霉素（抑共生菌）
不良反应
1. 胃肠道反应 刺激所致。恶心、呕吐、腹部不适
等。饭后服减轻（但减少吸收）
2. 二重感染 敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。
2) 天然与半合成四环素有部分交叉
（如四环素耐药株对米诺、美他仍 敏感）
药动学
吸收：天然四环素类吸收好，但不完全
1) 每次>0.5g，并不成比例增加吸收，餐后 服血浓度降低50%。
2) 金属离子Ca 2+、Mg 2+、Fe 2+、Al 3+等在 肠道与其络合，减少其吸收。 分布：均匀 代谢、排泄：部分肝代谢，部分原型肾排，55%
2+结合
变黄
发育不全
畸形、龋齿
发育障碍
禁用于
妊娠４月以上的妇女
8岁以内的儿童
4. 肝、肾毒性 为长期口服或大剂量静脉给药所致，可致肝 脂肪性坏死，加重肾功能不全，易发生于孕 妇
5. 过敏反应
药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性 皮炎
6. 维生素缺乏
制造维生素B、K细菌受抑，致口角炎、舌炎、 出血
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（三）抗菌谱相似
1、 G-菌 对 G-杆菌有强大的杀灭作用；
对 G-球菌效差 2、 G+球菌 耐药金葡菌：有效 链球菌：无效
3、结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星
4、肠球菌、厌氧菌：无效
（四）抗菌机理相似
抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止） —— 静止期杀菌药 1. 起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始 动复合物的形成； 2. 延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲， mRNA错译，阻止移位； 3. 终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S 亚基的解离。
一种新型大环内酯类抗菌剂-泰地罗新
支原体和布氏杆菌有很好的抑菌效
图 1 泰地罗新的结构式
果，Bartram 等对支原体感染的呼吸
二、作用机制
道 疾 病 的 牛 研 究 表 明， 给 患 病 牛 单 剂量 4 mg/kg 体重皮下注射后，在
泰 地 罗 新 与 其 他 大 环 内 酯 类 给药后的第 14d，泰地罗新能够显著
药 物 的 作 用 机 理 相 同， 能 不 可 逆 地 与 敏 感 菌 的 核 糖 体 50S 亚 基 的 23S rRNA 结 合， 抑 制 氨 酞 tRNA 的 氨
μg/ml MIC90
8 4 1 1 1 1 4
量皮下给牛注射泰地罗新后，研究了 其药代动力学特征，达峰时间 Tmax 为 23 min，峰浓度 Cmax 为 0.7 μg/ ml，从给药到最后一次可测到药物 浓 度 的 平 均 滞 留 时 间 是 6 d, 半 衰 期 T1/2 为 9 d。 峰 浓 度 Cmax 和 药 时 曲 线 下 面 积 AUC 与 动 物 的 性 别 无 关。绝对生物利用度为 78.9％，由 消 除 相 计 算 的 分 布 容 积（Apparent volume of distribution,Vz） 为 49.4 L/kg，血浆清除率 (Disposition rate constant,CL) 为 144 ml/h/ kg。Rose 等 对 猪 按 4 mg/kg 体 重 单 剂 量 肌 内 注 射， 达 峰 时 间 Tmax 为 23 min，峰浓度 Cmax 为 0.9 μg/ ml，从给药到最后一次可测到浓度 的 平 均 滞 留 时 间 和 半 衰 期 T1/2 都 是 4 d。 药 时 曲 线 下 面 积 不 受 动 物 的 性 别 影 响。 与 其 他 大 环 内 酯 类 药 物相比，如泰拉霉素 Vz 为 11.0 L/ kg、CL 为 180 ml/h/kg，加米霉素 Vz 为 24.9 L/kg、CL 为 712 ml/ h/kg，替米考星 Vz 为 15.3 L/kg、 CL 为 686 ml/h/kg，泰地罗新具有 分布容积大、血浆清除率低的优点。 泰地罗新对支气管和肺的亲和力较 高 ；各组织中，肺组织药物浓度最高 且 作 用 持 久， 支 气 管 和 肺 中 的 药 时 曲线下面积远远超过血浆的。Menge 等对牛皮下注射给药 4 h，肺组织达
一种新型大环内酯类抗菌剂-泰地罗新
动物
细菌种类 胸膜肺炎放线杆菌 (100)
剂量范围 2 ～ 16 0.5 ～ 8 0.125 ～ 2 0.032 ～ 4 0.125 ～ 2 0.125 ～ 2 0.5 ～ 8
MIC50 8 2 0.5 0.5 0.5 0.5 2
MIC90 8 4 1 1 1 1 4
猪
支气管败血波氏杆菌 (87) 多杀性巴氏杆菌 (99) 副猪嗜血杆菌 (63) 溶血性曼海姆菌 (88)
二、作用机制
泰地罗新与其他大环内酯类 药物的作用机理相同，能不可逆地 与 敏 感 菌 的 核 糖 体 50S 亚 基 的 23S rRNA 结 合， 抑 制 氨 酞 tRNA 的 氨 酸末端的结合 , 进而抑制 mRNA氨酞 -tRNA- 核糖的复合物的形成。 但不与哺乳动物的 80S 核糖体结合 , 这可能是其毒性较小的原因之一。
16 个环的大环内酯类抗生素，其独 特的化学结构是在 C20 和 C23 上含 有两个哌啶取代基，C5 上有一部分 碳霉糖，其环上的三个 N 原子易于 质子化。结构式见图 1。
以把培养基的 pH 控制在 7.2 ～ 7.4 的弱碱性环境能够获得最低抑菌浓 度。泰地罗新是广谱抗菌药，对一 些革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌均 具有抗菌活性，对引起猪、牛呼吸 系统疾病的病原菌尤其敏感，如胸 膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌、 支气管败血波氏杆菌、副猪嗜血杆 菌以及溶血性曼海姆菌、睡眠嗜组 织菌等。也有研究表明泰地罗新对 支原体和布氏杆菌有很好的抑菌效
一、理化性质
泰地罗新是一种半合成的 天 然 泰 乐 菌 素 的 衍 生 物， 分 子 式 为 C41H71N3O8， 相 对 分 子 质 量 为 734.02， 化 学 名 为 20,23- 二 哌 啶 基 -5-O- 碳 霉 胺 糖 基 - 泰 乐 内 酯，常温下为一种白色粉末，熔点 为 192℃，溶于极性有机溶剂 ( 如丙 酮、甲醇等 )，微溶于水。它是一种
2023年最新的抗生素类抗感染药：大环内酯类
2023年最新的抗生素类抗感染药：大环内酯类【摘要】硬脂酸红霉素属于大环内酯类抗生素栏目，主要讲述了药物名称硬脂酸红霉素药物别名英文名称 erythromycinstearate 说明片剂：为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色：0。
05g (5万单位)、0。
5万单位)、0。
25g (25万单位)。
本文重点关注硬脂红霉素单位用药等内容，您可以在本页对硬脂酸红霉素进行讨论【关键字】大环内酯类抗生素;硬脂;红霉素;单位;用药;硬脂酸红霉素【全文】药物名称硬脂酸红霉素药物别名英文名称erythromycinstearate说明片剂：为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色：0.05g (5万单位)、0.125g (12.5万单位)、0.25g (25万单位)。
胶囊：0.1g(10万单位) 、0.125g (12.5万单位)。
颗粒剂：50mg (5万单位)。
功用作用 1．本品作为青霉素过敏患者治疗下列感染的替代用药：溶血性链球菌、肺炎链球菌等所致的急性扁桃体炎、急性咽炎、鼻窦炎；溶血性链球菌所致的猩红热、蜂窝织炎；白喉及白喉带菌者；气性坏疽、炭疽、破伤风；放线菌病；梅毒；李斯特菌病等。
2．军团菌病。
3．肺炎支原体肺炎。
4．肺炎衣原体肺炎。
5．其他衣原体属、支原体属所致泌尿生殖系感染。
6．沙眼衣原体结膜炎。
7．淋球菌感染。
8．厌氧菌所致口腔感染。
9．空肠弯曲菌肠炎。
10．百日咳。
11．风湿热复发、感染性心内膜炎（风湿性心脏病、先天性心脏病、心脏瓣膜置换术后）、口腔、上呼吸道医疗操作时的预防用药（青霉素的替代用药）。
用法用量口服，成人一日0.75～2g，分3～4次，儿童每日按体重20～40mg/kg，分3～4次。
治疗军团菌病，成人一次0.5～1.0g，一日4次。
用作风湿热复发的预防用药时，一次0.25g，一日2次。
用作感染性心内膜炎的预防用药时，术前1小时口服1g，术后6小时再服用0.5g。
5种新型大环内酯类抗生素的临床药理
5种新型大环内酯类抗生素的临床药理高淑香;宫玉珍【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】1994(000)005【摘要】近年来,大环内酯类抗生素开发了不少新品种。
体内外实验结果表明:新大环内酯类抗生素的抗菌谱差异不大,各药的主要特点在于药动学。
下面对某些药物的临床药理作一概述。
1 罗红霉素(Roxithromycin) 抗菌活性与红霉素相似,动物及人体药代动力学研究表明:该药从胃肠道吸收迅速,无蓄积性,生物利用度高达70％～80％,血清浓度高,口服150、300、450mg后,血清平均峰浓度分别为7.90、10.82、12.2mg/L,达峰时间1.3～1.9h,平均消除半衰期10.5、11.9、13.8h。
另有研究表明,在婴幼儿体内的药代动力学与年龄无关,各项参数与成人非常接近。
临床试验结果表明:对呼吸道感染、支原体引起的非典型肺炎,衣原体及脲原体引起的泌尿道感染以及皮肤感染均有良好疗效,特别适用呼吸道感染的治疗。
在2次/d,每次150mg剂量下,可维持有效的血药浓度,不良反应比红霉素轻。
【总页数】1页(P223)【作者】高淑香;宫玉珍【作者单位】不详;不详【正文语种】中文【中图分类】R978.1【相关文献】1.新型大环内酯类抗生素杀螨菌素产品分析 [J], 樊生华2.兽用新型大环内酯类抗生素——托拉菌素 [J],3.兽用新型大环内酯类抗生素--土拉霉素(tulathromycin) [J], 李玮;郭腾;陈洪亮;禚宝山4.大环内酯类抗生素的临床药理 [J], 孙曼琴5.猪牛专用新型大环内酯类抗生素用于防治呼吸系统疾病——泰拉霉素 [J], 郭芙蓉;崔清兰;张发旺;邱富娜;巩丹;高延玲因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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炎 过敏反应：如皮疹、瘙痒、药热 其他：如肝毒性
复习思考题
请阐述大环内酯类的抗菌谱及作用机制？ 红霉素与阿奇霉素的抗菌作用和临床应用有
何特点？
此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！ 感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢
yl40大环内酯类抗生素
本章主要内容
大环内酯类 红霉素 阿奇霉素 克拉霉素
林可霉素 万古霉素
第一节
大环内酯类 抗生素
大环内酯类抗生素
具有14-16元大环内酯基本化学结构 14元环大环内酯类
天然：红霉素
半合成：克拉霉素，罗红霉素
15元环大环内酯类
半合成：阿奇霉素
16元环大环内酯类 天然：乙酰螺旋霉素，麦迪霉素，交沙霉素
位，选择性抑制细菌蛋白质合成 由于细菌与哺乳动物体内的核糖体不同，因
而不会对哺乳动物细胞造成损害
共性
耐药机制——不完全交叉耐药性 改变靶位：与抗生素结合的核蛋白体结合 部位构型改变，与抗生素亲和力下降 产生各种灭活酶：包括酯酶、磷酰化酶及 葡葡糖苷酶，加速抗生素灭活 主动外排机制增强
第二代——阿奇霉素
特点（与第一代相比） 对胃酸稳定，生物利用度提高 血药浓度及组织浓度高 半衰期延长 抗菌谱更广，抗菌活性增强 有良好的抗生素后效应和免疫调节功能 主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染 不良反应较少
第二节
林可霉素类 抗生素
林可霉素和克林霉素
抗菌谱：较窄 作用强：G+球菌、厌氧菌 敏感：G+杆菌、 无效：G-杆菌、肠球菌、艰难梭菌
半合成：罗他霉素
共性
抗菌谱：较窄 抗菌谱略广于青霉素，对G+菌、部份G-菌 和厌氧菌有强大的抗菌活性 对产β-内酰胺酶的葡萄球菌和耐甲氧西林 金黄色葡萄球菌也有一定的抗菌活性 对衣原体、支原体、非典型分枝杆菌也有 良好的抗菌作用 通常为抑菌药，高浓度时为杀菌药
共性
作用机制——抑菌剂 与细菌核糖体50S亚基结合，阻断t-RNA移
的金葡菌严重感染 不良反应：毒性大，耳毒性、肾毒性、过敏
反应 注意：禁与有耳毒性的药物如氨基苷类、
高效利尿药合用ຫໍສະໝຸດ 多黏菌素仅对G-杆菌作用强大，尤其铜绿假单胞菌， 为窄谱杀菌剂
抗菌机理：增加胞浆膜的通透性 少用，主要用于耐药的铜绿假单胞菌感染 毒性大：
肾毒性：如蛋白尿、管型尿 主要不良反应 神经毒性：如头晕、面部麻木、周围神经
红霉素（erythromycin）
第一代——红霉素
体内过程 不耐酸，口服须用肠溶片或酯化物 广泛分布于组织、体液中 难通过血脑屏障 主要经肝代谢，胆汁排泄
红霉素
临床应用 替代青霉素 首选用于军团菌病，弯曲杆菌所致败血症 或肠炎，支原体、衣原体所致感染，白喉 带菌者
红霉素
不良反应 胃肠刺激性:口服或静脉滴注均可产生，发 生率较高 肝损害:以肝实质损害，胆汁淤积为主要表 现，常见转氨酶升高，阻塞性黄疸 过敏反应：药热、药疹、荨麻疹等
抗菌机理：与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋 白质合成。抑菌药。不与红霉素合用
主要特点是骨组织浓度高 主要用于金葡菌性急、慢性骨髓炎 主要不良反应有胃肠道反应
第三节
多肽类抗生素
万古霉素
抗菌谱：G+菌、厌氧菌 作用机制：阻碍细胞壁粘肽合成，为杀菌药 体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强，宜
静脉给药 临床应用：青霉素过敏患者或对青霉素耐药
复习思考题
请阐述大环内酯类的抗菌谱及作用机制？ 红霉素与阿奇霉素的抗菌作用和临床应用有
何特点？
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大环内酯类 红霉素 阿奇霉素 克拉霉素
林可霉素 万古霉素
第一节
大环内酯类 抗生素
大环内酯类抗生素
具有14-16元大环内酯基本化学结构 14元环大环内酯类
天然：红霉素
半合成：克拉霉素，罗红霉素
15元环大环内酯类
半合成：阿奇霉素
16元环大环内酯类 天然：乙酰螺旋霉素，麦迪霉素，交沙霉素
位，选择性抑制细菌蛋白质合成 由于细菌与哺乳动物体内的核糖体不同，因
而不会对哺乳动物细胞造成损害
共性
耐药机制——不完全交叉耐药性 改变靶位：与抗生素结合的核蛋白体结合 部位构型改变，与抗生素亲和力下降 产生各种灭活酶：包括酯酶、磷酰化酶及 葡葡糖苷酶，加速抗生素灭活 主动外排机制增强
第二代——阿奇霉素
特点（与第一代相比） 对胃酸稳定，生物利用度提高 血药浓度及组织浓度高 半衰期延长 抗菌谱更广，抗菌活性增强 有良好的抗生素后效应和免疫调节功能 主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染 不良反应较少
第二节
林可霉素类 抗生素
林可霉素和克林霉素
抗菌谱：较窄 作用强：G+球菌、厌氧菌 敏感：G+杆菌、 无效：G-杆菌、肠球菌、艰难梭菌
半合成：罗他霉素
共性
抗菌谱：较窄 抗菌谱略广于青霉素，对G+菌、部份G-菌 和厌氧菌有强大的抗菌活性 对产β-内酰胺酶的葡萄球菌和耐甲氧西林 金黄色葡萄球菌也有一定的抗菌活性 对衣原体、支原体、非典型分枝杆菌也有 良好的抗菌作用 通常为抑菌药，高浓度时为杀菌药
共性
作用机制——抑菌剂 与细菌核糖体50S亚基结合，阻断t-RNA移
的金葡菌严重感染 不良反应：毒性大，耳毒性、肾毒性、过敏
反应 注意：禁与有耳毒性的药物如氨基苷类、
高效利尿药合用ຫໍສະໝຸດ 多黏菌素仅对G-杆菌作用强大，尤其铜绿假单胞菌， 为窄谱杀菌剂
抗菌机理：增加胞浆膜的通透性 少用，主要用于耐药的铜绿假单胞菌感染 毒性大：
肾毒性：如蛋白尿、管型尿 主要不良反应 神经毒性：如头晕、面部麻木、周围神经
红霉素（erythromycin）
第一代——红霉素
体内过程 不耐酸，口服须用肠溶片或酯化物 广泛分布于组织、体液中 难通过血脑屏障 主要经肝代谢，胆汁排泄
红霉素
临床应用 替代青霉素 首选用于军团菌病，弯曲杆菌所致败血症 或肠炎，支原体、衣原体所致感染，白喉 带菌者
红霉素
不良反应 胃肠刺激性:口服或静脉滴注均可产生，发 生率较高 肝损害:以肝实质损害，胆汁淤积为主要表 现，常见转氨酶升高，阻塞性黄疸 过敏反应：药热、药疹、荨麻疹等
抗菌机理：与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋 白质合成。抑菌药。不与红霉素合用
主要特点是骨组织浓度高 主要用于金葡菌性急、慢性骨髓炎 主要不良反应有胃肠道反应
第三节
多肽类抗生素
万古霉素
抗菌谱：G+菌、厌氧菌 作用机制：阻碍细胞壁粘肽合成，为杀菌药 体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强，宜
静脉给药 临床应用：青霉素过敏患者或对青霉素耐药