第十一章_组胺受体拮抗剂药物(1)

物1．H1受体拮抗剂（1）第一代（镇静型）H1受体拮抗剂：具有镇静、受体选择性差、半衰期短、易通过血脑屏障等特点。

1）苯海拉明（diphenhydramine）：抗组胺作用强，可用于各种湿疹（尤其婴儿湿疹）、荨麻疹、血管性水肿及皮肤瘙痒症等的治疗。

成人剂量为75～150mg／d，分3～4次口服，儿童一般用糖浆，剂量10～15ml，分2～3口服。

它与氨茶碱所组成的盐称为晕海宁，有较强的抗晕动病作用，用于晕船、晕车。

常见不良反应有嗜睡、口干及胃肠道刺激症状，偶可发生皮疹及粒细胞减少。

2）氯苯那敏（chlorphenamine）：适用于荨麻疹、湿疹、药疹、皮肤瘙痒症及普通感冒。

成人口服剂量为12～24mg／d，分3次口服；儿童为0.35mg／（kg•d），分次口服。

3）安泰乐（hydroxiyzine）：对寒冷性荨麻疹、人工性荨麻疹、胆碱能性荨麻疹等均有较好疗效。

成人剂量为75～150mg／d，分3次口服；6岁以下儿童为25～50mg／d，分3～4次口服。

本品有嗜睡及致畸等不良反应，故孕妇忌用。

4）去氯羟嗪（decloxizine）：除有较强的抗组胺作用外，尚有抗5－羟色胺（5-HT）及支气管扩张作用，且作用持久，镇静等不良反应较弱。

可用于急、慢性荨麻疹、湿疹、皮肤划痕症及支气管哮喘的治疗。

成人剂量75～150mg／d，分2～3次口服，儿童剂量不超过2mg／（kg•d），3岁以下儿童慎用。

不良反应可有嗜睡、口干及致畸等。

5）脑嗌嗪（cinnarizine）：具有抗组胺和钙通道阻滞作用，可扩张脑血管、增加脑血流量和改善脑循环，故尤其适用于老年人。

除可用于各种皮肤粘膜的变态反应性疾病外，尚可用于血管痉挛、微循环障碍等皮肤疾病如寒冷性多形红斑、雷诺氏征及冻疮等的治疗。

成人剂量75～150mg／d，分2～3次口服。

少数人有嗜睡，偶见胃肠道反应。

6）异丙嗪（promethazine）：该药口服吸收较快，中枢安定作用较强，并有镇吐、抗晕动、抗胆碱及局麻作用。

抗组胺药一、选择题A型题（最佳选择题）1（）可与中枢兴奋药8-氯茶碱形成复盐，为临床常用抗晕动病的是A氯苯那敏B曲吡那敏C苯海拉明D异丙嗪E特非那啶2（）抗组胺药盐酸苯海拉明，其化学结构属于下列哪一类A氨基醚类B乙二胺类C哌啶类D丙胺类E三环类3（）抗组胺药曲吡那敏，其化学结构属于下列哪一类A氨基醚类B乙二胺类C哌啶类D丙胺类E三环类4（）抗组胺药马来酸氯苯那敏，其化学结构属于下列哪一类A氨基醚类B乙二胺类C哌啶类D丙胺类E三环类5（）抗组胺药盐酸异丙嗪，其化学结构属于下列哪一类A氨基醚类B乙二胺类C哌啶类D丙胺类E三环类6（）抗组胺药阿司咪唑，其化学结构属于下列哪一类A氨基醚类B乙二胺类C哌啶类D丙胺类E三环类7（）属于非镇静性H1-受体拮抗剂的是A马来酸氯苯那敏B曲吡那敏C盐酸苯海拉明D盐酸异丙嗪E特非那啶8（）化学名为N,N-二甲基-2-(二苯基甲氧基)乙胺盐酸盐的药物是A马来酸氯苯那敏B曲吡那敏C盐酸苯海拉明D盐酸异丙嗪E阿司咪唑9（）盐酸苯海拉明虽为醚类化合物，但比一般的醚易受酸的催化而分解，其分解产物之一是A苯甲醇B二苯胺C二甲胺D二乙氨基乙醇E二苯甲醇10（）下列叙述的内容哪一项与盐酸苯海拉明不符A为白色结晶性粉末，极易溶解于水B为醚类化合物，但比一般的醚易受酸的催化而分解C为醚类化合物，但在碱性溶液中稳定D水溶液加盐酸产生白色沉淀E为乙二胺类抗组胺药11（）化学名为N,N-二甲基-γ-(4-氯苯基)-2-吡啶丙胺丁烯二酸盐的是A马来酸氯苯那敏B曲吡那敏C盐酸苯海拉明D盐酸异丙嗪E阿司咪唑12（）下列药物哪一个属于丙胺类H1-受体拮抗剂A盐酸苯海拉明B马来酸氯苯那敏C曲吡那敏D盐酸异丙嗪E阿司咪唑13（）马来酸氯苯那敏加稀硫酸及高锰酸钾试液，试液红色消失，是由于结构中含有A苯基B吡啶环C脂肪叔胺D马来酸中的不饱和键E对氯苯基14（）下列叙述的内容哪一项与马来酸氯苯那敏不符A又名扑尔敏B分子中含有叔胺结构，加枸橼酸醋酐试液在水浴上加热，即显红紫色C加稀硫酸及高锰酸钾试液，试液红色消失D属于内胺类H2-受体拮抗剂E分子中含吡啶环15（）盐酸异丙嗪容易被空气中的氧氧化，是由于结构可含有A苯环B噻嗪环C吩噻嗪环D乙二胺E异丙胺16（）盐酸异丙嗪加硫酸显色，可用于药物的鉴别，是由于结构中含有A苯环B噻嗪环C吩噻嗪环D乙二胺E异丙胺17（）下列叙述的内容哪一项与盐酸雷尼替丁不符A结构中含有呋喃环B为组胺H2-受体拮抗剂C结构中含有硫原子，用小火缓缓加热，产生的硫化氢气体可使湿润的醋酸铅试纸显黑色D应遮光，密封，在凉暗干燥处保存E结构中含有咪唑环18（）雷尼替丁化学结构中碱性取代的芳杂环是A咪唑环B噻唑环C呋喃环D嘧啶环E吡唑环19（）西咪替丁化学结构中碱性芳杂环是A咪唑环B噻唑环C呋喃环D嘧啶环E吡唑环20（）法莫替丁化学结构中碱性取代的芳杂环是A咪唑环B噻唑环C呋喃环D嘧啶环E吡唑环B型题（配伍选择题）A马来酸氯苯那敏B曲吡那敏C盐酸苯海拉明D盐酸异丙嗪E阿司咪唑21（）氨基醚类H1-受体拮抗剂22（）乙二胺类H1-受体拮抗剂23（）丙胺类H1-受体拮抗剂24（）三环吩噻嗪类H1-受体拮抗剂25（）哌啶类H1-受体拮抗剂（26-30题）下列药物按化学结构分别属于A马来酸氯苯那敏B西咪替丁C盐酸苯海拉明D盐酸异丙嗪E盐酸雷尼替丁26（）氨基醚类H1-受体拮抗剂27（）吩噻嗪类H1-受体拮抗剂28（）含有咪唑环的H2-受体拮抗剂29（）丙胺类H1-受体拮抗剂30（）含有呋喃环的H2-受体拮抗剂（31-35题）A马来酸氯苯那敏B阿司咪唑C盐酸苯海拉明D盐酸异丙嗪E盐酸雷尼替丁31（）为醚类化合物，但比一般的醚易受酸的催化而分解32（）分子组成中含不饱和酸，加稀硫酸及高锰酸钾试液，则试液红色消失33（）分子中含吩噻嗪环，易被空气中的氧气氧化变色34（）结构中含硫原子，用小火缓缓加热，产生的硫化氢气体可使湿润的醋酸铅试纸显黑色35（）属于非镇静性的抗组胺药（36-40题）A马来酸氯苯那敏B西咪替丁C盐酸苯海拉明D盐酸异丙嗪E盐酸雷尼替丁36（）ON·HCl该化学结构的名称为37（）·HClNSN该化学结构的名称为38（）N·ClOHOHO该化学结构的名称为39（）NNHSHNHNNCN该化学结构的名称为40（）ON SHNHNNO2·HCl该化学结构的名称为C型题（比较选择题）（41-45题）A氯苯那敏B苯海拉明C两者均是D两者均不是41（）属于丙胺类H1-受体拮抗剂42（）属于氨基醚类H1-受体拮抗剂43（）具有抗过敏作用44（）药用品通常采用马来酸盐45（）属于H2-受体拮抗剂（46-50题）A马来酸氯苯那敏B盐酸异丙嗪C两者均是D两者均不是46（）分子中含有吩噻嗪环，易被空气中的氧气氧化变色47（）分子中含有叔胺结构，加枸橼酸醋酐试液在水浴上加热，即显红紫色48（）又名扑尔敏的是49（）属于丙胺类H1-受体拮抗剂50（）属于H1-受体拮抗剂（51-55题）A盐酸苯海拉明B盐酸雷尼替丁C两者均是D两者均不是51（）结构中含有呋喃环52（）结构中含有醚键53（）属于H1-受体拮抗剂54（）属于H2-受体拮抗剂55（）属于抗组胺药（56-60题）A雷尼替丁B法莫替丁C两者均是D两者均不是56（）结构中含有咪唑环57（）结构中含有噻唑环58（）结构中含有呋喃环59（）属于H2-受体拮抗剂60（）属于H1-受体拮抗剂X型题（多项选择题）（61-70题）61（）属于H1-受体拮抗剂的药物是A ON·HClB·HClNSNCNN·ClOHOHODNNHSHNHNNCNEON SHNHNNO2·HCl62（）属于H1-受体拮抗剂的化学结构类型有A氨基醚类B乙二胺类C丙二胺类D丙胺类E哌啶类63（）属于非镇静性抗组胺药的是A盐酸苯海拉明B马来酸氯苯那敏C盐酸异丙嗪D特非那啶E阿司咪唑64（）盐酸苯海拉明的化学结构与稳定性的关系A结构中有醚键，易受酸的催化而水解B结构中有醚键，但在碱性溶液中稳定C水解产物之一为二苯甲醇D水解产物之一为二甲胺E结构中虽有醚键，但不易受酸的催化而水解65（）盐酸苯海拉明具有下列哪些性质A结构中有醚键，但在碱性溶液中稳定B结构中有醚键，易受酸的催化而水解C水溶液加盐酸产生白色乳浊，加热煮沸析出油状液体，放冷凝固成白色蜡状固体D加硫酸，初显黄色，随即变成橙红色，加水即成白色乳浊E水溶液加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀66（）盐酸异丙嗪分子中含有吩噻嗪环，易被空气中氧气氧化。

H1受体拮抗药氯苯那敏【药理毒理】作为组织胺H。

受体拮抗剂，本品能对抗过敏反应所致的毛细血管扩张，降低毛细血管的通透性，缓解支气管平滑肌收缩所致的喘息．本品抗组胺作用较持久．也具有明显的中枢抑制作用，能增加麻醉药、镇痛药、催眠药和局麻药的作用。

本品主要在肝脏代谢。

【体内过程】口服吸收迅速完全，生物利用度25％～50％，口服给药后15～60分钟起效，肌注后5～10分钟起效。

血浆蛋白结合率约72％。

‰为12～15小时，主要经肝代谢，中间代谢产物无药理活性。

代谢产物和未代谢的药物主要经肾排出。

【适应症】本品适用于皮肤过敏症：荨麻疹、湿疹、皮炎、药疹、皮肤瘙痒症、神经性皮炎、虫咬症、13光性皮炎。

也可用于过敏性鼻炎、血管舒缩性鼻炎、药物及食物过敏。

【不良反应】主要不良反应为嗜睡、口渴、多尿、咽喉痛、困倦、虚弱感、心悸、皮肤淤斑、出血倾向。

【注意事项】(1)老年患者应在医师指导下使用。

(2)服药期间不得驾驶机动车、船，从事高空作业、机械作业及操作精密仪器。

(3)儿童剂量请向医师或药师咨询。

(4)新生儿、早产儿不宜使用。

(5)孕妇及哺乳期妇女慎用。

(6)膀胱颈梗阻、幽门十二指肠梗阻、甲状腺功能亢进、青光眼、消化性溃疡、高血压和前列腺肥大者慎用。

(7)如服用过量或出现严重不良反应，应立即就医。

(8)对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。

(9)本品性状发生改变时禁止使用。

(10)请将本品放在儿童不能接触的地方。

(11)儿童必须在成人监护下使用。

(12)如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。

【药物相互作用】(1)本品不应与含抗组胺药(如苯海拉明等)的复方抗感冒药同服。

(2)本品不应与含抗胆碱药(如颠茄制剂、阿托品等)的药品同服。

(3)与解热镇痛药物配伍，可增强其镇痛和缓解感冒症状的作用。

(4)与中枢镇静药、催眠药、安定药或乙醇并用，可增加对中枢神经的抑制作用。

(5)本品可增强抗抑郁药的作用。

不宜同用。

(6)如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

药物化学期末整理第十一章、组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药一、名词解释1、H1受体拮抗剂：与组胺竞争组胺H1受体，并能与H1受体结合，而不产生激活效应的物质。

H1受体拮抗剂临床上用作抗过敏药。

2、H2受体拮抗剂：与组胺竞争H2受体，具有抗组胺作用的药物。

H2受体拮抗剂用作抗溃疡药。

3、质子泵抑制剂：直接作用于分泌胃酸的最后通道的H+/K+-ATP酶，从而减少胃酸分泌。

二、写出下列结构的名称及主要药理作用：1、氯苯那敏2、西咪替丁3、西替利嗪4、雷尼替丁5、法莫替丁6、奥美拉唑三、合成题：1、雷尼替丁（有要求）2、奥美拉唑四、简答题：1、简述经典的H1受体拮抗剂的构效关系答：经典的H 1 受体拮抗剂结构类似，可用以下通式表示：Ar 1 (Ar 2 )X-C-C-NR 1 R 2⑴Ar 1为苯环、杂环或取代杂环，Ar 2为另一个芳环或芳甲基，Ar 1和Ar 2可桥连成三环类化合物。

Ar 1和Ar 2的亲脂性及它们的空间排列与活性相关。

⑵NR 1 R 2一般是叔胺，也可以是环系统的一部分，常见的是二甲氨基和四氢吡咯基。

⑶X 是sp2 或sp3 杂化的碳原子，氮或连氧的sp3 碳原子与二碳短链相接，形成连接部分。

(4) 叔胺与芳环中心的距离一般为50-60nm。

(5) 已知很多药物光学和几何异构体抗组胺活性不同，但看不出准确的立体化学依赖关系。

2、简述H2受体拮抗剂的构效关系（1）碱性基团取代的呋喃环、噻唑环置换咪唑环，得到优良的H2受体拮抗剂。

咪唑环上的甲基取代都会增强活性。

呋喃环取代基和侧链位置以2，5位取代最佳。

噻唑环的甲基取代导致活性下降。

（2）位于桥链的另一端应是平面极性的基团。

通常具有胍或脒基样的1，3-脒系统结构。

（3）这两个组成部分是通过一条曲挠旋转的柔性链联接起来。

链的长度为4个原子。

第十二章、作用于肾上腺素能受体的药物一、名词解释：1、肾上腺素能激动剂：是一类使肾上腺素能受体兴奋，产生肾上腺素样作用的药物，且其化学结构均为胺类，故又称为拟交感胺或儿茶酚胺。

第十一章组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药（一）名词解释1．奥美拉唑循环（Omelazole Cycle）答：指奥美拉唑在口服吸收后，并不能直接产生质子泵的抑制作用，须经复杂的代谢转化生成活性形式后，才发挥抑制胃酸分泌的作用。

奥美拉唑为一前体药物，口服后在十二指肠吸收，因其具有弱碱性，可选择性得聚集在胃壁细胞的酸性环境中。

进入胃壁细胞后，在氢离子的催化下，发生斯迈尔斯重排形成“螺环形式”，再进一步依次转化成“次磺酸活性形式”、“次磺酰胺活性形式”。

研究发现，次磺酰胺活性形式是奥美拉唑的活性代谢物，它可与H+/K+-ATP酶的巯基相结合并形成二硫键的共价键即酶-抑制剂复合物，使H+/K+-ATP酶失活，产生抑制胃酸分泌的作用。

此复合物在产生长时间的抑制胃酸分泌的作用后，可被体内的谷胱甘肽等含巯基的化合物所复活，经再一次的斯迈尔斯重排形成硫醚化合物，再经肝脏的氧化代谢重新转化成奥美拉唑，继续发挥质子泵的抑制作用。

2．H2受体拮抗剂（H2-Receptor Antagonist）答：指具有阻断组胺分子与受体亲和，从而防止组胺对受体的激动效应，并能产生抗过敏作用的药物。

例如，西咪替丁、雷尼替丁等。

3．质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitor）答：又称作H+/K+-ATP酶抑制剂。

具体指能够与该酶发生不可逆的共价键结合，抑制H+/K+-ATP酶催化下的ATP水解，并使H+离子输出受阻，产生胃酸分泌抑制作用的药物。

（二）问答题1．在非镇静性的H1受体拮抗剂中，哪个属于三环类的代表性药物？写出其中英文名称、结构式，并写出其活性代谢物的中英文名称、结构式及生物学特点。

答：在非镇静性的H1受体拮抗剂中，属于三环类的代表性药物是氯雷他定，它的英文名称、结构式及活性代谢物的中英文名称、结构式如下：地氯雷他定（Desloratadine）生物学特点是对H1受体的选择性更强，毒副作用更轻。

2．依据经典H1受体拮抗剂的构效关系，简要说明手性中心对活性的影响。