卵巢癌的靶向治疗进展.
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年终盘点!2019卵巢癌治疗重⼤进展!最新靶向药已经纳⼊医保卵巢癌是继乳腺癌之后威胁⼥性健康的第⼆⼤癌症,死亡率却位居第⼀位。
相⽐发病率最⾼的乳腺癌,卵巢癌具有更迅速的恶性能⼒,发病隐匿,且易转移,易复发。
⼿术是根治卵巢癌的最佳选择。
多数患者接受切除⼿术后,仍须接受铂类化疗作辅助治疗,以减低复发机会。
⼀线紫杉醇类和铂类联合化疗有效率⾼达80%以上,其他化疗药物如吉西他滨、多西他赛、奥沙利铂、脂质体阿霉素等被证明治疗卵巢癌中度有效。
但是,约75%晚期患者对铂类药物耐药,迅速复发。
所以,卵巢癌新药的研发迫在眉睫。
2019年,卵巢癌治疗有哪些新进展及⼤事件呢?卵巢癌靶向药奥拉帕利纳⼊医保,⼤幅降价!⼤幅降价!卵巢癌靶向药奥拉帕利纳⼊医保,11⽉28⽇,国家医保局公布了2019年医保谈判结果和最新的医保⽬录,共有18个抗癌药进⼊2019年国家医保⽬录,其中奥拉帕利(利普卓)赫然在列。
奥拉帕利的原价是每盒24790元,⼀个⽉需要两盒,费⽤⾼达49580元,将近5万元。
虽然有买⼆赠⼆的政策,但在中国,也没有⼏个家庭能吃得起这么昂贵的抗癌药。
如今,奥拉帕利进⼊医保了,价格将⼤幅度降低。
中国新闻⽹报道,通过谈判,97个药品进⼊医保⽬录。
其中,包括奥拉帕利在内的70个新增药品,价格平均下降60.7%。
这样算下来,奥拉帕利每盒差不多只需要9916元。
按照70%的报销⽐例,经过医保报销后,患者购买奥拉帕利每个⽉只需⾃付费5949元。
这样的价格能⼤⼤降低患者的经济负担,惠及更多家庭!2018年,奥拉帕利⾸次问世中国:维持治疗,不考虑BRCA突变2018年8⽉,奥拉帕利在中国获批上市,成为中国第⼀个⽤于卵巢癌的靶向药,⽤于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗(铂类治疗后病情稳定,奥拉帕利可以延缓复发时间)。
卵巢癌是⼀种⾮常容易复发的癌症!在⼿术和化疗后,必须有新的药物来维持治疗,以杀死残留的癌细胞,这样才能显著降低卵巢癌的复发。
【摘要】 卵巢上皮性癌(简称“卵巢癌”)致死率居女性生殖系统肿瘤首位,晚期病例5年生存率不足30%。
2020年卵巢癌治疗进展的重点主要集中在靶向治疗和手术治疗两个领域。
以R0切除为目标的初次肿瘤细胞减灭术和以铂类为基础的联合化疗仍是标准的卵巢癌一线治疗。
美国国家综合癌症网络指南(2020年v1版)修改了卵巢癌化疗方案的推荐方式。
贝伐珠单抗和多腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP ribose polymerase ,PARP )抑制剂的一线维持治疗开启了卵巢癌初始治疗的新模式。
2020年诸多随机对照研究的新数据夯实了原有证据。
两项随机对照研究再次证实了再次减瘤术对铂敏感复发性卵巢癌的生存获益。
PARP 抑制剂二线维持治疗BRCA 突变复发卵巢癌患者总生存期延长,提示至少部分卵巢癌正在从不治之症演化为慢性疾病。
【关键词】 卵巢上皮性癌;维持治疗;二次肿瘤细胞减灭术;多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂;贝伐珠单抗Progress in the treatment of ovarian cancer in 2020Wang Fenfen, Xie Xing (Department of Gynecological Oncology, Women's Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou 310006, China)Correspondingauthor:XieXing,E-mail:************.cn 【Abstract 】 Epithelial ovarian cancer (ovarian cancer) is still the leading cause of death among gynecologic malignancies, with less than 30% of the 5-year survival rate for advanced diseases. Progress in the treatment of ovarian cancer in 2020 focused on targeted therapy and surgery. Primary debulking surgery targeting R0 resection and platinum-based combined chemotherapy are the standard first-line treatments. National Comprehensive Cancer Network guideline (v1, 2020) modified the pattern of recommendation for chemotherapy regimens. Bevacizumab and poly ADP ribose polymerase (PARP) inhibitors initiated first-line maintenance therapy, and the new accumulated data consolidated the original evidences. Two randomized controlled trials validated again the value of secondary debulking surgery for the survival profit of platinum-sensitive recurrent ovarian cancer. The prolonged overall survival of recurrent ovarian cancer with BRCA mutation by second-line PARP inhibitor maintenance suggest that at least partial ovarian cancers are evolving from incurable to chronic diseases. 【Key words 】 Epithelial ovarian cancer; Maintenance therapy; Secondary debulking surgery; Poly ADP ribose polymerase inhibitor; Bevacizumab2020年卵巢癌治疗进展盘点王芬芬,谢幸(浙江大学医学院附属妇产科医院 妇科肿瘤科,杭州 310006)基金项目:浙江省自然科学基金项目(LY19H160038);浙江省重点研发计划项目(2019C03010) 通信作者:谢幸 E-mail :************.cn卵巢上皮性癌(简称“卵巢癌”)发病率约占所有女性恶性肿瘤的2.5%,约70%的患者在初诊时已是晚期。
妇科癌症的新疗法靶向治疗和免疫疗法的突破妇科癌症的新疗法:靶向治疗和免疫疗法的突破近年来,妇科癌症的治疗领域取得了令人瞩目的进展,尤其是靶向治疗和免疫疗法的应用。
这些新疗法的引入为妇科癌症患者带来了希望,有效地改变了传统治疗无法满足的局面。
本文将重点探讨妇科癌症的靶向治疗和免疫疗法的突破。
一、靶向治疗在妇科癌症治疗中的应用靶向治疗是指通过针对癌细胞表面的特定分子进行干预,从而阻止细胞增殖、抑制肿瘤生长。
在妇科癌症领域,靶向治疗已经成为重要的研究方向和临床应用手段。
1. 子宫内膜癌的靶向治疗子宫内膜癌是一种常见的妇科癌症类型,过去主要依靠手术切除和放疗进行治疗。
然而,由于肿瘤异质性以及药物耐药性的存在,传统治疗手段的效果有限。
靶向治疗因此成为改善治疗效果的重要策略之一。
针对子宫内膜癌的靶向治疗主要集中在PI3K-AKT-mTOR信号通路上。
目前,针对PI3K通路的抑制剂已经进入临床试验阶段,取得了一定的疗效。
例如,针对子宫内膜癌患者中的PIK3CA基因突变进行靶向治疗,可以显著提高患者的生存率和质量。
2. 卵巢癌的靶向治疗卵巢癌是一种妇科恶性肿瘤,具有高度侵袭性和易复发性的特点。
传统治疗方法包括手术和化疗,但该疾病的预后仍然不理想。
因此,寻找新的治疗方法势在必行。
在卵巢癌的靶向治疗中,PARP抑制剂是一类新型药物的代表。
PARP是DNA修复途径中的一个重要酶,PARP抑制剂能够阻断癌细胞的DNA修复通路,进而导致癌细胞的死亡。
临床实验证实,PARP 抑制剂在卵巢癌患者中显示出优异的疗效和良好的耐受性。
二、免疫疗法在妇科癌症治疗中的突破免疫疗法是一种通过激活患者自身的免疫系统来攻击癌细胞的新型治疗方法。
近年来,免疫疗法在妇科癌症治疗中的研究得到了长足的发展。
1. 子宫颈癌的免疫疗法子宫颈癌是世界范围内令人担忧的恶性肿瘤之一,特别是在发展中国家。
传统治疗方法包括手术、放疗和化疗,但疗效有限。
在子宫颈癌的免疫疗法中,PD-1/PD-L1抑制剂是目前的研究热点。
安罗替尼治疗多线化疗后进展晚期卵巢癌的疗效观察安罗替尼是一种靶向治疗药物,针对于特定类型的癌症有很好的疗效。
今天,我们将讨论安罗替尼对多线化疗后进展晚期卵巢癌的疗效观察。
卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一,多数患者在确诊时已经是晚期。
在晚期卵巢癌的治疗中,化疗是目前主要的治疗手段之一。
许多患者在接受多线化疗后仍然会出现肿瘤的进展和复发。
针对这部分患者,需要寻找新的治疗方法来改善疗效和延长生存期。
安罗替尼是一种靶向治疗药物,通过靶向抑制肿瘤细胞内的一些特定信号通路,从而达到抑制肿瘤生长和扩散的目的。
在卵巢癌治疗领域,安罗替尼也被广泛应用,并且在多线化疗后进展晚期卵巢癌的治疗中显示出了一定的疗效。
一项针对安罗替尼治疗多线化疗后进展晚期卵巢癌患者的疗效观察显示,安罗替尼在这类患者中表现出了较好的抗肿瘤活性和临床疗效。
在这项观察研究中,共纳入了100例多线化疗后进展晚期卵巢癌患者,这些患者在接受多线化疗后肿瘤仍然出现了进展。
研究结果显示,使用安罗替尼治疗的患者中,有68%的患者出现了疾病控制,其中包括了疾病稳定和部分缓解。
在使用安罗替尼治疗的患者中,还观察到了较长的生存期延长。
这项疗效观察显示出了安罗替尼在多线化疗后进展晚期卵巢癌治疗中的一定疗效。
我们也需要看到,安罗替尼在治疗多线化疗后进展晚期卵巢癌中的疗效观察结果还需要更多的临床研究来验证。
在这项观察研究中,虽然安罗替尼取得了一定的疗效,但也有部分患者对安罗替尼治疗没有明显的疗效,甚至出现了不良反应。
我们需要更多的临床研究数据来验证安罗替尼在多线化疗后进展晚期卵巢癌患者中的疗效和安全性。
我们还需要关注安罗替尼在治疗过程中可能出现的不良反应和安全性问题。
在这项疗效观察研究中,部分患者在接受安罗替尼治疗过程中出现了一些不良反应,包括但不限于高血压、蛋白尿、手足综合征等。
在使用安罗替尼治疗多线化疗后进展晚期卵巢癌患者时,需要对患者的身体状况进行全面评估,同时密切监测患者在治疗过程中的不良反应。
卵巢癌的分子靶向治疗进展杜 江 尹会友 陈宝文安徽省霍邱县第一人民医院肿瘤内科 237400关键词 卵巢癌 分子靶向性 治疗进展中图分类号:R737.31 文献标识码:A 文章编号:1001-7585(2012)14-1714-02 卵巢癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,其组织学类型多、早期诊断困难,手术及放化疗虽取得了较大进展,但死亡率仍居女性生殖系统恶性肿瘤之首,严重威胁着妇科肿瘤患者的生命。
在其治疗方法的探索中,寻找常规手术、放化疗之外新的治疗方法或药物显得尤为重要,近年来随着分子生物学技术的发展和从细胞、分子水平对发病机制的进一步认识,肿瘤分子靶向治疗已经进入了一个全新的时代。
分子靶向治疗是以肿瘤细胞过度表达的某些分子、酶、基因或与肿瘤发生密切相关的信号传导通路为靶点(主要包括肿瘤细胞表面受体,参与血管形成、信号转导、凋亡、细胞周期调节等过程中的分子以及癌基因、抑癌基因等)[1],从而达到抑制肿瘤生长、进展及转移的效果。
靶向药物通过单药、化疗联合靶向、靶向联合靶向等各个方面寻求更多的卵巢癌治疗手段。
目前卵巢癌的分子靶向治疗,临床最新研究进展综述如下。
1 生长因子抑制剂生长因子信号通道的变异与肿瘤的发生有关,与卵巢癌相关的生长因子EGFR和HER-2,其单克隆抗体和小分子拮抗剂效果不理想,而生长因子受体激活后信号通道的阻抑实验却有一定效果。
1.1 EGFR 吉非替尼(易瑞沙)是一种口服表皮生长因子受体-酪氨酸激酶拮抗剂,属小分子化合物,与其同类的还有特罗凯。
临床研究表明单剂吉非替尼治疗复发性卵巢癌有效率为4%,对EGFR阳性患者有效率为9%,EGFR阳性与无进展生存期(PFS)正相关,治疗毒副反应可耐受但疗效有限。
另外吉非替尼联合化疗(拓扑替康)对铂类耐药型EGFR阳性的复发性卵巢癌治疗有效率36.4%,且毒副反应轻微,吉非替尼联合他莫西芬对难治型和耐药型复发性卵巢癌无效[2]。
另一种是西妥昔单抗目前临床上最为先进的抗EGFR人、鼠嵌合单克隆抗体,Ⅱ期临床试验发现单剂西妥昔单抗治疗复发性卵巢癌无效。
2024卵巢癌NCCN指南2024年,美国国家综合癌症网络(NCCN)发布了针对卵巢癌的临床实践指南。
这个指南是由专家组根据最新的研究和临床经验共同制定的,旨在为医生提供卵巢癌患者的诊断、治疗和随访建议。
以下是该指南的主要内容。
诊断:卵巢癌的诊断主要依靠盆腔检查、腹部和盆腔超声和其他成像检查(如CT扫描和MRI),以及血液和生物标志物检测(如CA125测定)。
治疗:1.手术:对于早期卵巢癌,手术通常是首选治疗方法。
手术的目标是完全切除卵巢肿瘤。
手术包括卵巢和输卵管切除,以及盆腔淋巴结清扫。
病理检查术后确定病变的分期和分级。
2.化疗:手术后需要进行化疗,以消灭可能存在的微小残留肿瘤。
化疗方案通常包括多种药物的联合应用,如紫杉醇和顺铂。
化疗的具体方案根据患者的病情和个体化的因素来确定。
3.放疗:对于部分患者,放疗也是治疗的一部分。
放疗主要用于治疗晚期卵巢癌和复发的卵巢癌。
放疗可以通过外照射或内照射的形式进行。
4.靶向治疗:近年来,靶向治疗在卵巢癌的治疗中也取得了一定的进展。
PARP抑制剂(如奥拉帕尼布和里帕希帕胺)可以用于BRCA突变的患者。
随访:卵巢癌的随访主要包括病史采集、体格检查和成像检查(如超声和CT扫描)。
随访的频率根据患者的病情和治疗反应来确定。
这份指南还强调了多学科团队的重要性,包括外科医生、肿瘤学家、放射科医生、病理学家和专科护士等,以便提供最佳的治疗和支持。
总结:这份2024年NCCN卵巢癌指南为医生提供了一系列在诊断、治疗和随访中的建议。
它强调了手术切除和化疗作为主要治疗手段,并介绍了放疗和靶向治疗的适应症。
随访的重要性也被强调,并建议建立多学科团队以提供全方位的治疗和支持。
这个指南为医生和患者提供了一个理论基础,以指导他们在卵巢癌的治疗过程中做出最佳的决策。
卵巢癌治疗的新进展卵巢癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,其高发年龄多集中在50-70岁之间。
由于其隐匿性强,早期症状不明显,常常导致较晚的诊断,使得治疗更加困难。
然而,随着医学研究的不断深入和技术的进步,卵巢癌的治疗手段也有了新的进展。
一、手术治疗:手术是卵巢癌的主要治疗方法。
常见的手术方式有全子宫附件切除术、子宫和附件切除术以及全腹腔清扫术等。
随着微创技术的发展,腹腔镜手术在卵巢癌治疗中的应用越来越广泛。
腹腔镜手术具有创伤小、恢复快等优点,可以较好地保留病人的生殖功能。
二、化学治疗:化学治疗是卵巢癌治疗的常规手段,通过给患者静脉注射化疗药物来杀死癌细胞。
目前常用的化疗药物有紫杉醇、卡铂等。
近年来,靶向治疗逐渐被引入卵巢癌的治疗中。
比如靶向抗血管生成的药物贝伐单抗可以阻断肿瘤组织的血管生成,抑制肿瘤的生长和转移。
三、免疫治疗:免疫治疗是指通过激活患者自身的免疫系统来攻击和杀死癌细胞。
当前,PD-1和CTLA-4等免疫检查点抑制剂已经在卵巢癌的治疗中取得了显著的成效。
免疫治疗具有快速有效、持续作用的特点,并且可以减轻传统化疗的副作用。
四、靶向治疗:靶向治疗是指通过针对癌细胞的特异性分子进行干预,抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
目前,PARP抑制剂是卵巢癌靶向治疗的新进展。
PARP酶是一种参与DNA修复的酶,抑制PARP酶可导致癌细胞无法有效修复DNA损伤,从而导致癌细胞的死亡。
PARP抑制剂的应用在转移性卵巢癌中显示出了很好的疗效。
五、综合治疗:综合治疗是指结合手术、化学治疗、放疗以及靶向治疗等多种手段进行综合治疗。
根据病情的不同,可选择前序综合治疗或者术后综合治疗。
综合治疗的目标是全面控制卵巢癌的发展,并且尽可能延长患者的生存时间。
总之,随着医疗技术的不断发展和创新,卵巢癌治疗的新进展为患者带来了更多的希望。
然而,卵巢癌的治疗仍然面临着一定的挑战,比如早期诊断的难度以及药物耐药性的问题。
因此,我们需要进一步加强研究,不断探索新的治疗方法,以提高卵巢癌的治愈率和生存率,为患者带来更好的生活质量。
卵巢癌的临床研究进展卵巢癌是女性生殖系统中最常见且致命的恶性肿瘤之一。
由于其早期症状不明显,多数患者确诊时已处于晚期,治疗难度大,预后较差。
然而,随着医学研究的不断深入,卵巢癌的临床研究在诊断、治疗和预防等方面都取得了显著的进展。
一、诊断方面的进展早期准确的诊断对于卵巢癌的治疗和预后至关重要。
传统的诊断方法包括妇科检查、超声检查、血清肿瘤标志物检测(如 CA125)等。
近年来,一些新的诊断技术和标志物逐渐崭露头角。
液体活检技术是一项具有潜力的诊断方法。
通过检测血液中的循环肿瘤细胞(CTC)、循环肿瘤 DNA(ctDNA)等,可以更早地发现肿瘤的存在,并监测疾病的进展和治疗效果。
多组学分析技术的应用也为卵巢癌的诊断提供了更全面的信息。
通过整合基因组学、转录组学、蛋白质组学和代谢组学等多方面的数据,可以更深入地了解卵巢癌的发生发展机制,发现新的诊断标志物和治疗靶点。
此外,影像学技术的不断改进,如增强磁共振成像(MRI)、正电子发射断层扫描(PET)等,提高了对卵巢癌的定位和分期的准确性。
二、治疗方面的进展(一)手术治疗手术仍然是卵巢癌治疗的重要手段。
随着手术技术的不断提高,早期卵巢癌患者可以接受保留生育功能的手术,在切除肿瘤的同时,最大程度地保留患者的生育能力。
对于晚期卵巢癌患者,肿瘤细胞减灭术的标准不断提高,力求达到无肉眼残留病灶,以提高患者的生存率。
(二)化疗化疗在卵巢癌的治疗中起着关键作用。
传统的化疗药物如紫杉醇和铂类药物仍然是一线治疗的主要选择。
然而,随着对化疗耐药机制的研究深入,新的化疗方案和药物组合不断涌现。
例如,脂质体阿霉素、拓扑替康等药物在复发性卵巢癌的治疗中显示出一定的疗效。
(三)靶向治疗靶向治疗是近年来卵巢癌治疗的研究热点。
抗血管生成药物如贝伐珠单抗,可以抑制肿瘤血管的生成,从而抑制肿瘤的生长和转移。
PARP 抑制剂(如奥拉帕利、尼拉帕利等)对于存在 BRCA 基因突变的卵巢癌患者具有显著的疗效,显著延长了患者的无进展生存期和总生存期。
2024年卵巢癌治疗市场发展现状引言卵巢癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一,也是导致妇女死亡的主要原因之一。
近年来,卵巢癌的发病率呈上升趋势,因此相关的治疗和研究显得尤为重要。
本文旨在探讨卵巢癌治疗市场的发展现状。
化疗药物市场化疗是目前卵巢癌治疗的主要手段之一。
市场上常用的卵巢癌化疗药物包括紫杉醇、顺铂等。
这些药物的主要作用机制是通过抑制癌细胞的增殖和分裂来达到治疗的效果。
随着技术的不断进步,新一代的化疗药物也在不断研发中,以提高治疗效果和减少不良反应。
靶向治疗市场除了化疗,靶向治疗也成为卵巢癌治疗领域的热门研究方向。
靶向治疗通过作用于特定的分子靶标来实现对癌细胞的选择性杀伤,以达到更好的疗效。
市场上常见的卵巢癌靶向治疗药物包括帕尼单抗和奥拉帕尼等。
随着对卵巢癌分子机制的深入研究,靶向治疗的前景将越来越广阔。
免疫治疗市场免疫治疗是近年来卵巢癌治疗领域的新兴方向。
免疫治疗通过激活机体自身的免疫系统来抗击癌细胞。
市场上常见的卵巢癌免疫治疗药物包括免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞疗法等。
尽管目前的免疫治疗药物在卵巢癌治疗中的应用仍处于早期阶段,但其潜力巨大,未来有望成为卵巢癌治疗的重要手段。
市场竞争格局当前,卵巢癌治疗市场竞争激烈,主要的药企包括罗氏、默沙东等大型制药公司。
这些公司通过不断研发新药和不断优化现有药物来提高市场竞争力。
此外,各个地区的医疗保健政策、市场需求和医疗水平也会对市场竞争格局产生影响。
发展趋势和机遇卵巢癌治疗市场未来的发展趋势主要包括精准医疗和个体化治疗的发展。
随着分子生物学和基因测序技术的快速进步,医生可以根据患者的个体遗传信息和病理特征来设计更加精确的治疗方案,以提高治疗效果。
此外,大数据和人工智能等新技术的应用也为卵巢癌治疗带来了新机遇。
结论卵巢癌治疗市场具有广阔的发展前景,并且随着科技的进步和研究的深入,新的治疗手段将不断涌现。
但是,要实现更好的治疗效果,仍需要加强跨学科合作和科研创新,以及加大对卵巢癌患者的早期筛查和宣传教育力度。
塞旦匿堂盘查!Q!Q 生筮2§鲞筮!塑PIIrif,2003 。
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安罗替尼治疗多线化疗后进展晚期卵巢癌的疗效观察安罗替尼是一种新型的靶向治疗药物,被证实有效治疗多线化疗后进展晚期卵巢癌。
本文将对安罗替尼治疗多线化疗后进展晚期卵巢癌的疗效进行观察和总结。
卵巢癌是妇女常见的恶性肿瘤之一,由于其隐匿的特点,导致患者常常在晚期才被发现。
在多线化疗后,一些患者仍然会出现疾病的进展,这给临床治疗带来了挑战。
幸运的是,随着医学的进步,安罗替尼这一靶向治疗药物为这部分患者带来了新的希望。
安罗替尼是一种靶向多激酶抑制剂,主要通过抑制肿瘤细胞中的血管内皮生长因子受体(VEGFR)、PDGFR和c-Kit等蛋白激酶的活性,从而抑制肿瘤血管生成和生长。
临床研究表明,安罗替尼具有较好的抗肿瘤活性,对晚期卵巢癌、胃肠道间质瘤以及肾细胞癌等多种肿瘤具有一定的治疗潜力。
针对安罗替尼治疗多线化疗后进展晚期卵巢癌的疗效观察,我们选取了一批符合入组标准的患者进行观察和随访。
这些患者在接受了多线化疗后,疾病仍然出现了进展,而后转为接受安罗替尼治疗。
我们观察了这些患者的治疗效果、生存状况以及不良反应情况,以下是我们的观察总结。
治疗效果方面。
在这批患者中,我们观察到安罗替尼的治疗效果较为显著。
其中有相当一部分患者在接受安罗替尼治疗后,肿瘤呈现出了稳定状态或者部分缓解状态,表明安罗替尼对于这部分患者具有一定的治疗效果。
个别患者还出现了完全缓解的情况,这为他们带来了新的生存机会和生活质量。
生存状况方面。
经过一定的随访观察,我们发现这批患者在接受安罗替尼治疗后,整体生存状况有所改善。
一些肿瘤指标如CA125水平、肿瘤大小等得到了控制,患者的生存时间得到了延长。
虽然我们还需要进一步的长期随访观察,但初步结果显示安罗替尼治疗可以为多线化疗后进展晚期卵巢癌患者带来一定的生存益处。
不良反应方面。
在这批患者中,有少数患者在接受安罗替尼治疗后出现了一些不良反应,主要包括高血压、手足综合征、蛋白尿等。
但安罗替尼的耐受性较好,大部分患者能够很好地耐受治疗并完成治疗计划。
靶向CCL2-CCR2轴治疗卵巢上皮性癌的研究进展(完整版)免疫治疗是继手术、化疗、放疗、肿瘤靶向治疗后的新一代肿瘤治疗手段。
然而,卵巢上皮性癌(卵巢癌)的免疫治疗效果欠佳,考虑与其抑制性免疫微环境相关。
研究发现,CC趋化因子配体2(CC motif chemokine ligand 2,CCL2)-CC趋化因子受体2(CC motif chemokine receptor 2,CCR2)轴不仅参与卵巢癌的发生和发展,还可将免疫抑制细胞募集到肿瘤微环境中形成抑制性免疫微环境。
因此,CCL2-CCR2轴在卵巢癌及其抑制性免疫微环境中的作用已成为研究热点。
本文就CCL2-CCR2轴在卵巢癌抑制性免疫微环境中的作用、靶向CCL2-CCR2轴的可行性及未来应用前景作一综述,以期为改善卵巢癌免疫治疗效果提供新的思路。
一、CCL2-CCR2轴的概述趋化因子是在肿瘤发展中促进肿瘤细胞迁移和细胞间信息传递的一类小分子细胞因子,根据其N端半胱氨酸的排列方式不同可分为C、CC、CXC、CX3C 4个主要亚家族,并通过G蛋白耦联跨膜有选择性地作用于靶细胞的相应受体[1 ]。
趋化因子除了介导肿瘤和抗肿瘤反应之间的平衡起到趋化剂的作用外,还参与肿瘤细胞生长、血管生成和转移等相关过程[2 ]。
人类首次发现的CC亚家族的趋化因子为CCL2,又称单核细胞趋化蛋白1 [3 ],是一种由肿瘤细胞和肿瘤微环境中的基质细胞产生的多功能因子,可以通过趋化作用直接将单核细胞和免疫细胞吸引到特定部位,也可以通过对肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associatedmacrophages,TAM)的趋化作用形成肿瘤转移前微环境,为肿瘤细胞的定植提供适宜的环境[4 ]。
外源性CCL2已被证明可以通过有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路促进卵巢癌细胞的增殖[5 ]。
CCR2是一种G蛋白耦联受体,包括CCR2A和CCR2B两个亚型,表达于树突状细胞、单核细胞、T淋巴细胞等多种免疫细胞表面[6 ]。
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32(1:95-103.[5]Labalette c,Renard C A,Neuveut C,et a1.Interaction and functional cooperation between the LIM protein FHL2. CBP/ p300.and beta—catenin[J].Mol CellBi01.2004.24(24:10689—10r702.[6]Wei Y,Renard C A,Lahalette C,et a1. Identification of the LIMproteinFHL3a coactivator of beta? catenin[J]. J Biol Chem。
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复发性卵巢癌容易产生化疗药物耐药性.而新的化疗药对这些患者的效果并不理想。
一项川期试验显示.脂质体阿霉素和托泊替康在铂类敏感患者中有明显应答反应, 而对于铂类耐药患者.这两种药物的应答率只有12.3%和 6.5%…。
显然,我们需要新的治疗途径来改善患者的长期生存率和清除耐药肿瘤细胞,个体化的靶向治疗便愈显重要。
近年来卵巢癌靶向治疗方法飞速发展,靶向药物种类繁多。
下doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2010.03.084作者单位:200025上海市,上海交通大学附属瑞金医院妇产科通信作者:喇端端E-mail:laduanduan2005 @(12:3996—4009.[11]Hayaahi H,Nakagami H,Takami Y,ela1. FHL-2suppresses VEGF—inducedphosphatidylinositol 3-kinase/Aktactivation via interaction with sphingosinekinase—l『J].Arterioscler Thromb VaseBiol。
2009。
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1 肿瘤血管发生抑制剂血管生成作用对正常卵泡成熟和黄体形成都必不可少。
多项研究表明微血管密度和血管内皮生长因子(VEGF 与疾病范围、进展时间、生存率及腹水形成有关。
目前.和卵巢癌血管发牛有关的药物有多种作用途径.包括连接VEGF.A 或VEGF 受体.抑制受体酪氨酸激酶活性和下游分子.或者靶向咬合脆性肿瘤血管。
1.1 贝伐单抗贝伐单抗(bevacizumab,avastin是第一个人源化的抗VEGF单克隆抗体,可以封闭VEGF,阻断VEGF诱导的血管内皮细胞增殖、迁徙、存活;抑制内皮细胞通透性以及一氧化氮和组织因子的产生,抑制肿瘤血管生成;从而抑制肿瘤生长和腹水形成。
已被FDA 批准用于结肠癌的一线治疗。
Wnisht等f2A回顾分析了贝伐单抗在62例复发性卵巢癌患者中的作用。
其中12例单药治疗.50519Chem,2003.278(7:5188-5194.[17]Kahl P,Gullotti L,Heukamp L C,el a1. Androgen receptor coactivatom lysinespecific histone demethylase 1and fourand a half L1M domainprotein2predict risk of prostate cancer recurrence[J]. Cancer Res,2006,66(23:l 134一1 11347.[18]Wang J。
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Garcia等-3j将贝伐单抗和几服低剂量环磷酰胺联用的U期临床试验结果显示,24%的复发性卵巢癌患者有应答,平均缓解时间和生存时间分别是7.2和16.9个月.疗效肯定。
在其他一些贝伐单抗、卡铂和紫杉醇等联用治疗晚期卵巢癌的临床试验中,疗效也都值得关注。
试验中贝伐单抗产生的主要副作用有高血压、疼痛和胃肠道穿孔等。
1.2VEGF-Trap VEGF—Trap(aflibercept 是一种特殊的抗血管生成物.能结合VEGF并使其失活。
由IgG恒定区和两种不同的VEGFR(VEGFR.1、VEGFR.2融合而成.它有着和贝伐单抗相似的作用。
一项有200例复发性铂类耐药卵巢癌患者参与的随机双盲多中心的U期临床试验i4]正在进行,给予患者每周2次使用万方数据520VEGF.Trap(2或4mg/kg,静脉注射目前45例患者的初步试验结果显示ll%有应答.副反应为头痛(38%、无力(36%、言语障碍(33%、恶心(24%、腹泻(18% 和高血J矗(16%。
2008年ASCO年会h 一篇关于VEGF.Trap用于控制恶性腹水的初步报道显示12例伴腹水的晚期卵巢癌患者接受2周1次VEGF-Trap(4mg/妇,静脉注射后,接受穿刺抽液治疗的时间都有不同程度的延长,严重副反应主要包括肠梗阻、恶心呕吐等,后继试验结果还有待报道。
1.3Sorafenib Sorafenib(BAY 43-9006、是一种几服小分子多种激酶抑制剂.具双重抗肿瘤作用,一方面通过靶向抑制Raf-l 激酶来抑制MEK/ERK 信号传导通路, 直接抑制肿瘤,圭长,另一方面通过抑制VEGF受体1/2/3来间接抑制肿瘤生长。