新德路生(重组人白介素-2注射液)

重组人白细胞介素—2制备工艺的研究白细胞介素-2（Interleukin-2，IL-2）是一种由T细胞分泌的免疫调节因子，对细胞免疫和体液免疫调控起着重要作用。

由于其广泛的生物活性和临床应用价值，人白细胞介素-2的制备工艺研究一直备受关注。

人白细胞介素-2可以通过多种方法进行制备，其中最常用的方法是采用重组DNA技术。

该方法首先需要在合适的表达载体中克隆人白细胞介素-2的基因，将其转染至适当的宿主细胞中，通过大规模培养和纯化过程得到目标产物。

重组人白细胞介素-2的制备工艺主要包括以下几个步骤：1.基因克隆：将人白细胞介素-2基因放入适合的表达载体中。

载体通常是质粒，具有能够稳定细胞内基因组的特性。

该载体还包含了启动子、终止子等序列，以调控基因的表达。

2.转染：将已构建好的表达载体转染至宿主细胞中。

常用的宿主细胞包括大肠杆菌、酵母或哺乳动物细胞等。

3.培养：经过转染的宿主细胞在适当的培养条件下进行大规模培养。

培养基中会加入适当的抗生素，以筛选出含有重组基因的细胞群。

4.表达：通过培养过程中的细胞生长和代谢活性，使重组基因在细胞内被转录和翻译成蛋白质。

这样，大量的重组人白细胞介素-2就会被产生出来。

5.纯化：将培养基中的细胞分离出来，通过离心、滤过等操作得到细胞上清液。

然后利用离子交换、凝胶过滤、亲和层析等方法进行层析纯化，去除杂质，得到纯净的重组人白细胞介素-2。

重组人白细胞介素-2的制备工艺需要考虑多个因素。

首先，合适的宿主细胞选择对产量和纯度影响很大。

常用的宿主细胞是大肠杆菌、酵母或哺乳动物细胞，每种细胞系统有其优势和限制。

其次，可以通过优化培养条件来提高人白细胞介素-2的表达水平，如调节培养基成分、温度和pH等。

此外，纯化过程的选择和优化也是影响产品质量的重要因素。

目前，人白细胞介素-2的制备工艺已经相对成熟，并且在临床上得到了广泛的应用。

重组人白细胞介素-2的制备工艺研究不断进步，将为更好地利用白细胞介素-2的免疫调节作用，提供更好的疾病治疗手段和提高临床疗效。

药物的合理使用一、溶媒限制：1.多烯磷脂酰胆碱针：严禁用电解质溶液（0.9%氯化钠、复方氯化钠、乳酸钠林格氏液）稀释，可用葡萄糖或转化糖。

2.只能用葡萄糖溶解：紫杉醇（力扑素）、奥沙利铂（乐沙定、艾恒、艾克博康）、洛铂、卡铂（波贝、齐鲁）、福莫司汀、达卡巴嗪（菏泽）、胺碘酮、多柔比星脂质体（凯莱、里堡多）、去甲斑蝥酸钠、肝水解肽、多巴胺、脱氧核苷酸钠、氢化泼尼松、苦参碱、两性霉素B、消癌平注射液、参麦、参附、丹参。

注：糖尿病患者使用参麦、参附可用生理盐水溶解。

3.只能用盐水溶解：培美曲塞二钠、蔗糖铁、依托泊苷、替尼泊苷、奈达铂、吉西他滨、泮托拉唑、羟基喜树碱、曲妥珠单抗（赫赛汀）、贝伐单抗、西妥昔单抗（爱必妥）、血管内皮抑制素（恩度）、血必净、氨磷汀、氟达拉滨、长春瑞滨、甘氨双唑钠、奥曲肽。

4.异甘草酸镁（天晴甘美）：溶媒只能用10%葡萄糖250毫升。

5.异环磷酰胺（全菲那）：溶媒须用生理盐水或复方氯化钠（林格氏液），不能用乳酸钠林格氏液稀释。

6.头孢地嗪（高德、汕头）：溶媒为40ml注射用水、生理盐水或林格氏液中，20-30分钟内输注。

7.肌苷氯化钠、转化糖电解质、混合糖电解质、钠钾镁葡萄糖不作为溶媒使用。

二、给药浓度限制：1.复合磷酸氢钾：每支2ml需要加入至少400ml溶媒中；2.依托泊苷溶液浓度不超过0.25mg/ml；3.表柔比星溶液浓度不超过2mg/ml；4.蔗糖铁注射液每5ml最多只能稀释到100ml0.9%氯化钠溶液中（即最多只能稀释20倍，浓度稀溶液不稳定）；5.氯化钾静脉给药浓度不应超过0.3%；6.门冬氨酸鸟氨酸溶液终浓度不超过2%；7.多西他赛（艾素）：浓度不超过0.9mg/ml,即100毫升溶媒最多加90毫克该药；8.多西他赛（多帕菲、泰索帝）终浓度不得超过0.74mg/ml。

9.门冬氨酸钾针：浓度小于0.68%，即一支最少加250毫升溶媒。

10.氢化泼尼松：溶媒只能5%糖，最好用500毫升，实际审方时，3支以下可以用100毫升，6支以下可以用250毫升，6支以上必须用500毫升。

新德路生(重组人白介素-2注射液)【药品名称】商品名称：新德路生通用名称：重组人白介素-2注射液英文名称：Pyritinol Hydrochloride T ablets【成份】重组人白介素-2。

辅料为：醋酸钠、冰醋酸、氯化钠、聚山梨酯-80。

【适应症】本品为免疫调节剂，用于肿瘤的生物治疗，尤其适用于肾癌、恶性黑色素瘤及癌性胸、腹腔积液的治疗，也可以适用于其它恶性肿瘤和免疫功能低下病人的综合治疗。

【用法用量】本品应在医生指导下使用。

用于癌症治疗，一般可静脉输注、皮下或肌肉注射每日20-100万IU/m2体表面积，每日一次，四周为一疗程。

癌性胸、腹水腔内注射应尽量排出胸、腹水后，每次注射50-100万IU/m2体表面积，每周1-2次，注射2-4周。

可与放疗、化疗、手术及其它免疫制剂联合使用。

给药剂量需依据病情、年龄及其它相关因素调整，按医嘱使用。

【不良反应】各种不良反应中最常见的是发热、寒战，肌肉酸痛，与用药剂量有关，一般是一过性发热(38℃左右)，亦可有寒战高热，停药后3～4小时体温多可自行恢复到正常。

个别患者可出现恶心、呕吐、皮疹、类感冒症状。

皮下注射者局部可出现红肿、硬结、疼痛，所有副反应停药后均可自行恢复。

使用较大剂量时，本品可能会引起毛细血管渗漏综合征，表现为低血压、末梢水肿、暂时性肾功能不全等，应立即停用，积极对症处理。

应注意，使用本品应严格掌握安全剂量。

【禁忌】1.对本品成分有过敏史的病人。

2.高热、严重心脏病、低血压者，严重心肾功能不全者，肺功能异常或进行过器官移植者。

3.重组人白介素-2既往用药史中出现过与之相关的毒性反应：(1)持续性室性心动过速;(2)未控制的心率失常;(3)胸痛并伴有心电图改变、心绞痛或心肌梗塞;(4)心压塞;(5)肾功能衰竭需透析>72小时;(6)昏迷或中毒性精神病>48小时;(7)顽固性或难治性癫痫;(8)肠局部缺血或穿孔;(9)消化道出血需外科手术;4.孕妇慎用【注意事项】1.本品应在医生指导下使用。

重组人白介素一2注射液Chongzu Ren Baijiesu-2 ZhusheyeRecombinant Human Interleukin-2 Injection本品系由高效表达人白介素-2的大肠杆菌，经发酵、分离和高度纯化后制成。

含适宜稳定剂，不含防腐剂和抗生素。

1 基本要求生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合现行版《中国药典》三部“凡例”的有关要求。

2 制造2.1工程菌菌种2.1.1名称及来源重组人白介素-2工程菌株系由带有人白介素-2基因的重组质粒转化的大肠杆菌菌株。

2.1.2种子批建立、传代及保存应符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”的规定。

2.1.3菌种检定主种子批与工作种子批的菌种应进行以下各项全面检定。

2.1.3.1划种LB琼脂平板应呈典型的大肠杆菌集落形态，无其他杂菌生长。

2.1.3.2 染色镜检应为典型的革兰氏阴性杆菌。

2.1.3.3对抗生素的抗性应与原始菌种相符。

2.1.3.4电镜检查（工作种子批可以免做）应为典型的大肠杆菌形态，无支原体、病毒样颗粒及其他微生物污染。

2.1.3.5生化反应应符合大肠杆菌生物学性状。

2.1.3.6 人白介素-2表达量在摇床中培养，应不低于原始菌种的表达量。

2.1.3.7质粒检查该质粒的酶切图谱应与原始重组质粒相符。

2.1.3.8目的基因核苷酸序列检查（工作种子批可免做）目的基因核苷酸序列应与批准序列相符。

2.2 原液2.2.1 种子液制备将检定合格的工作种子批菌种接种于适宜的培养基（可含适量抗生素）中培养，供发酵罐接种用。

2.2.2 发酵用培养基采用适宜的不含任何抗生素的培养基。

2.2.3种子液接种及发酵培养2.2.3.1在灭菌培养基中接种适量种子液。

2.2.3.2在适宜的温度下进行发酵，应根据经批准的发酵工艺进行，并确定相应的发酵条件，如温度、pH值、溶氧、补料、发酵时间等。

发酵液应定期进行质粒丢失率检查（附录ⅨG）。

重组人白细胞介素-2治疗晚期恶性肿瘤临床观察
刘德干
【期刊名称】《实用肿瘤杂志》
【年(卷),期】2002(17)5
【摘要】目的观察重组人白细胞介素 - 2治疗晚期恶性肿瘤疗效。

方法 2 1例经反复化疗或放疗失败的晚期恶性肿瘤患者 ,其中小细胞肺癌 2例 ,非小细胞肺癌 3例 ,胃腺癌 3例 ,食管鳞癌 3例 ,肝癌 1例 ,卵巢癌 3例 ,非霍奇金淋巴瘤 3例 ,恶性黑色素瘤 1例 ,每日静滴白细胞介素 - 2 10 0万 U ,连续 2 8天。

结果 CR 0例 ,PR 3例 ,MR 2例 ,NC 8例 ,PD 8例 ,总有效率 14 .3%。

结论单独应用白细胞介素 - 2治疗某些晚期肿瘤有一定疗效。

【总页数】2页(P350-351)
【关键词】重组人白细胞介素-2;治疗;晚期恶性肿瘤;临床观察;免疫疗法
【作者】刘德干
【作者单位】兴化市人民医院肿瘤科
【正文语种】中文
【中图分类】R730.5
【相关文献】
1.重组人血小板生成素与重组人白细胞介素-11治疗恶性肿瘤化疗后血小板减少症的临床疗效观察 [J], 李婧;陈丹;杨颖;徐朱俊;程杰;
2.重组人白细胞介素-11治疗恶性肿瘤化疗后血小板减少的临床观察 [J], 钟海鸣;
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3.重组人白细胞介素-2治疗恶性肿瘤胸腔积液42例临床观察 [J], 贾晓琳;蒋秋明;董松
4.重组人白细胞介素-11治疗恶性肿瘤化疗后血小板减少的临床观察 [J], 何晓琴;徐细明;甘园园;余佳俊;周宇杰;梁慧玲
5.重组人白细胞介素—2治疗65例中晚期恶性肿瘤临床疗效的观察 [J], 董进;张志利
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德路生®国家一类新药5万IU/瓶，10万IU/瓶，20万IU/瓶，50万重组人白介素-2（IL-2）简介人白介素-2是人体免疫系统中起调节作用的一种重要的细胞因子，具有增强机体免疫，抗肿瘤和抗感染的生物活性，能够治疗恶性肿瘤、肝炎、皮肤性病和免疫缺陷等疾病。

目前可以通过基因重组技术制备出大量的重组人白介素-2，重组人白介素-2为螺旋状的长肽链，由133个氨基酸组成，其中共有三个半胱氨酸（Cys）分别在第58、105、125位，其58位与105位的Cys 生成的二硫键为活性所必需，但125位为游离的Cys，并非其活性所必需，且易错配或生成二聚体，降低生物活性。

可以使用基因工程的方法利用点突变把Cys 125改成Ser （丝氨酸），或将Cys 125变成Ala 形成重组人白介素-2突变体（125Ser 或125Ala）。

早在90年代初，军事医学科学院生物工程研究所与科学院上海生化所在国内率先研制成功重组人白介素-2并作为国家一类新生物制品（原创型新药）进行临床试验，1994年获得国家一类新药证书，该药品研究生产工艺先进，很好地解决了重组人白介素-2制备和储存过程中因125位游离Cys 氧化而形成二聚体的困难，产品回收率和纯度高，于1997年在北京四环生物制药有限公司的前身北京四环生物工程制品厂率先进行批量生产，投放市场后，临床疗效确切，副作用低。

近几年，国内有些单位因无法解决重组人白介素-2制备和储存过程中因125位游离Cys 氧化而形成二聚体的困难和高效纯化技术，而仿效国外公司的做法，用基因工程的方法生产重组人白介素-2突变体（125Ser 或125Ala ）。

由于重组人白介素-2突变体（125Ser 或125Ala ）的临床疗效与重组人白介素-2的疗效相近，而且国外已批准上市，因此国家药政部门批准重组人白介素-2突变体（125Ser 或125Ala ）作为国家二类新生物制品上市。

相关研究表明：重组人白介素-2突变体（125Ser 或125Ala ）与重组人白介素-2相比在治疗功能和临床疗效方面没有区别，只是在制备方法上有所不同，产品性能并未超过重组人白介素-2，因此从药学意义上看，重组人白介素-2突变体（125Ser 或125Ala ）和重组人白介素-2均为人白介素-2，不存在不存在““新型重组人白介素-2”的说法。

重组人白细胞介素Ⅱ说明书
【作用用途】肽类免疫增强剂是淋巴因子，能刺激T 细胞增殖分化，诱导产生细胞毒性T淋巴细胞（CTL），增强自然杀伤（NK）细胞活性，激活产生淋巴因子的杀伤（LAK）细胞和肿瘤侵润淋巴细胞（TIL），刺激B 细胞增殖分化和分泌抗体，诱导干扰素和多种细胞因子的分泌。

用于肿瘤辅助治疗和癌性胸、腹水的治疗。

【用法用量】静滴：每次50～100万单位，用灭菌生理盐水100～250ml稀释后静滴，每日1～2次，每周5天，4周为一疗程。

皮下注射：每次10～20万单位，每日1～2次，每周5天，6周为一疗程。

胸、腹腔内注射：每次50～200万单位或60～80万单位，用灭菌生理盐水稀释，排出胸、腹水后注入，3～5天1次，3～5次为一疗程。

动脉插管注射：每次50～200万单位，用灭菌生理盐水稀释后动脉导管注射，每周2～3次，3周为一疗程。

局部注射：每次50～200万单位，用5～10ml灭菌生理盐水稀释，分多点注射到瘤内或瘤体周围，3～5天1次，4周为一疗程。

（以上为参考方案）
【规格】注射剂：10万Ｕ、20万Ｕ、50万Ｕ、100
万Ｕ、200万Ｕ。

【注】常见有发热、畏寒、疲乏等，多与剂量有关。

病人对本品反应和耐受性有较的体差异，用药时应仔细观察病人反应，随时调整剂量和决定疗程长短。

严重低血压、严重心或肾功能不全及高热病人禁用，孕妇慎用。

注射用重组人白介素-2的用法用量
简介
重组人白介素-2（rIL-2）是一种重组蛋白，具有调节免疫系统的功能。

它被广
泛应用于治疗某些白血病和恶性黑色素瘤等恶性肿瘤。

正确的用法和用量对于患者的治疗效果至关重要。

用法
1.注射方法：重组人白介素-2通常通过静脉注射的方式给予。

2.注射部位：注射部位可以在静脉穿刺位置进行，确保穿刺区域无感
染并清洁。

3.用药时间：用药时间的选择应根据医生的建议进行，一般分为不同
时间段进行多次注射。

用量
1.初始用量：初始用量通常较低，医生会根据患者的病情和身体状态
来确定。

2.逐渐增加：在医生的监督下，可以逐渐增加重组人白介素-2的用量，
但不得超过医嘱剂量。

3.用药周期：用药周期的长短和具体用量也会因疾病类型和患者情况
而有所不同，需遵医嘱。

注意事项
1.定期监测：在用药过程中，定期监测患者的生理指标和病情变化，
及时调整用药方案。

2.副作用：使用重组人白介素-2可能会出现一些副作用，如发热、皮
疹等，若有不适应立即向医生咨询。

3.禁忌症：孕妇、哺乳期妇女和某些特定病症患者可能禁用该药物，
必须根据医嘱使用。

结语
正确的用法用量对于重组人白介素-2的治疗效果至关重要，患者在使用药物时
务必严格遵循医生的建议和处方，定期复诊并报告用药过程中的不适症状。

希望患者能够早日康复，重拾健康。

山东省物价局关于注射用重组人白介素--2(125ser)药
品价格的批复
文章属性
•【制定机关】山东省物价局
•【公布日期】2001.08.30
•【字号】鲁价格发[2001]283号
•【施行日期】2001.09.01
•【效力等级】地方规范性文件
•【时效性】现行有效
•【主题分类】药政管理
正文
山东省物价局关于注射用重组人白介素--2(125ser)药品价格
的批复
（鲁价格发[2001]283号二00一年八月三十日）
济南市物价局：
你局《关于白介素--2(125ser)药品价格的请示》(济价工字[2001]243号)收悉，现批复如下：
山东泉港药业有限公司生产的重组人白介素--2(125ser)，商品名：泉奇，1998年获卫生部二类生物制品新药证书，保护期六年。

按照新的药品定价办法的规定，二类新药属国家计委定价药品。

经国家计委同意，该药暂由山东省物价局核定临时零售价格(见附表)，待国家计委公布正式价格后，按国家规定价格执行。

本文自二00一年九月一日起执行。

附件：注射用重组人白介素--2(125ser)价格表
注射用重组人白介素--2(125ser)价格表
药品名称商品名剂型规格计量药品流通差别（单位差价率）零售价格
注射用重组人白介素-2(125Ser)泉奇冻干粉针 20万IU支28%88.00
注射用重组人白介素-2(125Ser)泉奇冻干粉针 50万IU支25%139.00
注射用重组人白介素-2(125Ser)泉奇冻干粉针 100万IU支25%196.00
注射用重组人白介素-2(125Ser)泉奇冻干粉针 200万IU支25%288.00。

重组人白细胞介素Ⅱ治疗初发急性白血病化疗后血小板减少的疗效观察章志学;肖牛明;罗立新【期刊名称】《中国中医药咨讯》【年(卷),期】2011(003)012【摘要】目的:观察重组人白细胞介素Ⅱ(rhIL-Ⅱ)治疗初发急性白血病化疗后血小板减少的临床疗效及不良反应方法:20例初发急性白血病患者,诱导化疗结束后rhIL-Ⅱ1.5mg/d皮下注射,连用7-14天,对照组23例同期住院的初发急性白血病患者,诱导化疗后不用rhIL-Ⅱ,对比观察组疗效.结果:治疗组注射rhIL-Ⅱ后血小板恢复至≥30×109/L、≥50×10<'9>L、≥100×10<'9>L的平均时间均早于对照组(P<0.05),输注机采血小板数量少,两组比较差异有统计学意义(P<0.05),患者常见的不良反应有肌肉关节酸痛,水肿、发热,乏力、恶心.程度较轻.停药后消失.结论:rhIL-Ⅱ治疗初发急性白血病诱导化疗后血小板疗效好,安全,可缩短血小板恢复的时间,减少血小板量的输注.【总页数】2页(P114-115)【作者】章志学;肖牛明;罗立新【作者单位】吉安市中心人民医院血液内科,江西,吉安,343100;吉安市中心人民医院血液内科,江西,吉安,343100;吉安市中心人民医院血液内科,江西,吉安,343100【正文语种】中文【相关文献】1.重组人白细胞介素-11治疗急性白血病化疗后血小板减少的疗效观察 [J], 段朝霞;侯丽虹;杨林花2.重组人白细胞介素-11减轻初发急性白血病诱导化疗后血小板减少的作用观察[J], 谭琳;周挚;谢瑜3.重组人白细胞介素-11治疗急性白血病化疗后血小板减少症38例疗效观察 [J], 于轩;于俊杰4.重组人白细胞介素-11预防急性白血病化疗后血小板减少疗效观察 [J], 唐春娟;侯蕊;李禹兵5.重组人血小板生成素与白细胞介素-11治疗急性白血病化疗后血小板减少症的临床效果和安全性比较 [J], 王敏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。