注射用重组人白介素-11 (酵母)调研表

动物医学进展,021,42(3)=111-114Progress in Veterinary Medicine渎決渎決渎歹矗专论与讲座吩侃"Z5-Z5-Z5-Z5-Z5-Z5-5—口服酵母载体疫苗在畜禽疫病防控中的应用迟恒，黄金海o(天津大学生命科学学院，天津300072)摘要：酵母载体疫苗由于其安全性、免疫方式、生产成本等方面的显著优势，近年来受到关注。

酵母细胞壁含有的p-葡聚糖可作为天然佐剂；通过将目的蛋白锚定在酵母细胞表面制成酵母表面展示疫苗、表达在胞内的全重组酵母疫苗口服免疫使用，不仅可激发机体黏膜免疫，调节微生物菌群，还可省去蛋白质纯化、免疫注射等流程，在降低人工成本，促进无抗化健康养殖方面具有重要助推作用。

论文简述了酵母疫苗表达系统及其优势、免疫机制及生产应用现状，展望了酵母表达系统在动物疫病防控中的潜在应用。

关键词：酵母载体疫苗；全重组酵母；酵母表面展示；口服疫苗；畜禽疫病中图分类号：S852.I文献标识码：A科学技术的发展大大推进了公共卫生及其服务的改善，但传染性疾病依然对人类和动物健康造成极大威胁与挑战，而疫苗则是预防和控制传染性疾病最有效的手段之一［1］,疫苗接种是预防和控制传染性疾病最为可行，最具经济效益的策略。

疫苗不仅在人类传染性疾病防控中发挥着重要的作用，也可以有效保护动物免于病毒的侵害，为畜牧业安全生产提供了有效保障［］。

传统常规疫苗主要包括灭活疫苗和减毒活疫苗，但这些疫苗有可能导致接种者产生过敏反应，特别是减毒活疫苗有毒力残留，存在毒力返强、体内重组的风险。

随着科技的发展，病毒活载体疫苗、DNA疫苗.mRNA疫苗、酵母疫苗等新型生物技术疫苗的理论及实践应用得以拓展。

其中酵母疫苗具有免疫途径简单，安全性高、生产成本低等优势，在水产、兽用领域对酵母表达系统在疫苗领域的开发及应用展现出广阔前景［3］.本文就全重组酵母(wholerecombinantyeast，WRY)疫苗以及酵母表面展示(yeast,surface display,YSD)系统等新型酵母疫苗模型及其口服疫苗的应用做一综述.1口服酵母载体疫苗酵母表达系统是表达具有疫苗学意义蛋白质的重要模型，虽然目前已经发现700多种酵母，但考虑到安全性与稳定性，仅有酿酒酵母、毕赤酵母、多形汉逊酵母以及解脂耶氏酵母等少数几种酵母可作为文章编号：1007-5038(2021)03-0111-04生产疫苗的工程菌株，其中酿酒酵母和毕赤酵母是使用最为广泛的疫苗菌株。

249.55 216.08 193 138.66 137.29 126.635 106 103.23 97.61 97.36 92.77 89 86.91 82.5 82.29 73 68.1 64 61 59.29 55.79 54 48.64 47.21 40.03 35.43 33.97 32.81 32.252 27.75 26.64 26.3 21 16.55 14.58 12.86 11.97 4 3.45 3.1 1.02 1 0.57 0.548 9620.190
脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸（人二倍 体细胞） 乙型脑炎减毒活疫苗 吸附无细胞百白破联合疫苗 重组乙型肝炎疫苗（酿酒酵母） A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗 麻腮风联合减毒活疫苗 冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞） 重组乙型肝炎疫苗（汉逊酵母） 冻干甲型肝炎减毒活疫苗 b型流感嗜血杆菌结合疫苗 麻疹风疹联合减毒活疫苗 流感病毒裂解疫苗 重组乙型肝炎疫苗（CHO细胞） 水痘减毒活疫苗 皮内注射用卡介苗 麻疹减毒活疫苗 甲型肝炎灭活疫苗 人用狂犬病疫苗（Vero细胞） 口服轮状病毒活疫苗 A群脑膜炎球菌多糖疫苗 ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗 吸附百白破联合疫苗 腮腺炎减毒活疫苗 23价肺炎球菌多糖疫苗 双价肾综合征出血热灭活疫苗（沙鼠 肾细胞） 乙型脑炎灭活疫苗 吸附白喉破伤风联合疫苗 麻腮风联合减毒活疫苗 风疹减毒活疫苗（人二倍体细胞） 冻干A、C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗 口服脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸（猴 肾细胞） 乙型脑炎灭活疫苗（Vero细胞） 甲型乙型肝炎联合疫苗 人用狂犬病疫苗（地鼠肾细胞） 大流行流感病毒灭活疫苗 人用狂犬病疫苗（地鼠肾细胞） 吸附破伤风疫苗 森林脑膜炎灭活疫苗 诊断试剂 丙型肝炎病毒抗体诊断试剂盒 乙型肝炎病毒表面抗原诊断试剂盒 人类免疫缺陷病毒抗体诊断试剂盒 梅毒甲苯胺红不加热血清试验诊断试 梅毒螺旋体抗体诊断试剂盒 抗A抗B血型定型试剂 人类免疫缺陷病毒抗原诊断试剂盒 粉尘螨皮肤点刺诊断试剂盒

2020版药典变化全汇总一部中药收载2711种，其中新增117种、修订452种。

新增了药材：裸花紫珠。

新增制剂：116个，具体清单如下：二部化学药收载2712种，其中新增117种、修订2387种。

在药品安全性控制方面，要求进一步完善杂质和有关物质的分析方法，推广先进检测技术的应用，重点强化了对有毒有害杂质（特别是基因毒性杂质）的控制，加强了对药品安全性相关控制项目和限度标准的研究制定。

在药品有效性控制方面，要求将药品质量和疗效一致性评价的成果体现在相关制剂的质量标准提高中，进一步完善了常规固体制剂溶出及释放度检测方法，且在整体质量控制方面进一步借鉴国际要求。

2020年版药典二部新增品种（117个），与一部新增品种居然一样！未收载品种（8个），名称变化的品种（5个）。

具体清单如下：未收载品种（8个）本版药典（二部）未收载2015年版药典（二部）中的品种名单：•鱼肝油••重组人生长激素••注射用重组人生长激素••重组人胰岛素••重组人胰岛素注射液••精蛋白重组人胰岛素注射液••盐酸吡硫醇注射液••注射用盐酸吡硫醇•新增品种（117个）本版药典(二部)新增品种名单：1.注射用门冬氨酸鸟氨酸2.马来酸氟伏沙明3.马来酸氟伏沙明片4.扎来普隆5.乌苯美司片6.丙戊酸钠缓释片（I）7.丙泊酚乳状注射液（曾用名：丙泊酚注射液）8.丙酸氟替卡松9.左卡尼汀10.左甲状腺素钠11.左甲状腺素钠片12.右佐匹克隆13.右佐匹克隆片14.卡培他滨15.卡培他滨片16.甲钴胺片17.甲钴胺注射液18.甲磺酸多沙唑嗪19.甲磺酸多沙唑嗪片20.甲磺酸多沙唑嗪胶囊21.甲磺酸瑞波西汀22.甲磺酸瑞波西汀片23.甲磺酸瑞波西汀胶囊24.兰索拉唑肠溶胶囊25.矛头蝮蛇血凝酶（曾用名：蛇毒血凝酶、血凝酶）26.注射用矛头蝮蛇血凝酶（曾用名：注射用蛇毒血凝酶、注射用血凝酶）27.地红霉素肠溶片28.地红霉素肠溶胶囊29.西尼地平胶囊30.西吡氯铵31.西吡氯铵含漱液32.西咪替丁注射液33.西洛他唑片34.托拉塞米35.托拉塞米片36.托拉塞米胶囊37.注射用托拉塞米38.吗替麦考酚酯分散片39.伏格列波糖40.伏格列波糖片41.伏格列波糖胶囊42.米氮平43.米氮平片44.那他霉素45.那他霉素滴眼液46.坎地沙坦酯片47.克霉唑阴道膨胀栓[曾用名：克霉唑栓（指含膨胀棉条的克霉唑栓)]48.更昔洛韦胶囊49.来曲唑50.来曲唑片51.吲哚美辛片52.佐米曲普坦分散片53.阿托伐他汀钙54.阿利沙坦酯55.阿利沙坦酯片56.阿那曲唑片57.苯磺酸左氨氯地平58.苯磺酸左氨氯地平片59.拉西地平60.拉西地平片61.依巴斯汀62.依巴斯汀片63.草酸艾司西酞普兰64.草酸艾司西酞普兰片65.枸橼酸坦度螺酮66.枸橼酸坦度螺酮胶囊67.抗凝血用枸橼酸钠溶液[曾用名：(1)输血用枸橼酸钠注射液（适应症为仅用于单采原料血浆的体外抗凝血）K2)枸橼酸钠抗凝剂]68.枸橡酸钾颗粒69.氟尿苷（曾用名：氟脲苷）70.复方氨基酸（15)双肽(2)注射液71.美司钠72.美司钠注射液73.盐酸乙哌立松74.盐酸乙哌立松片75.盐酸左布比卡因76.盐酸左布比卡因注射液77.盐酸托烷司琼片78.盐酸托烷司琼胶囊79.盐酸曲普利啶80.盐酸伊达比星81.注射用盐酸伊达比星82.盐酸奈福泮胶囊83.盐酸度洛西汀84.盐酸度洛西汀肠溶片85.盐酸度洛西汀肠溶胶囊86.盐酸羟甲唑啉87.盐酸羟甲唑啉喷雾剂88.盐酸羟甲唑啉喷鼻液89.盐酸羟苄唑90.盐酸羟苄唑滴眼液（曾用名：羟苄唑滴眼液）91.盐酸奥布卡因92.盐酸奥布卡因滴眼液93.氨糖美辛肠溶片94.氨糖美辛肠溶胶囊95.脂肪乳注射液（C14~24)(曾用名：脂肪乳注射液）96.酒石酸溴莫尼定97.酒石酸溴莫尼定滴眼液98.酚磺乙胺99.注射用酚磺乙胺100.铝碳酸镁101.铝碳酸镁咀嚼片102.葡萄糖酸钙氯化钠注射液103.硝酸益康唑阴道膨胀栓[曾用名：硝酸益康唑栓（指含膨胀棉条的硝酸益康唑栓)]104.氯沙坦钾105.氯沙坦钾片106.氯沙坦钾胶囊107.酮咯酸氨丁三醇108.酮咯酸氨丁三醇注射液109.腺苷110.腺苷注射液[曾用名：腺苷注射液(供诊断用）]111.去氨加压素片（曾用名：醋酸去氨加压素片）112.注射用去氨加压素（曾用名：注射用醋酸去氨加压素）113.磷酸氟达拉滨114.注射用磷酸氟达拉滨115.磷酸腺嘌呤（曾用名：维生素b4)116.磷酸腺嘌呤片（曾用名：维生B4片）117.碘帕醇注射液三部生物制品收载153种，其中新增20种、修订126种；新增生物制品通则2个、总论4个。

患儿缓解迅速。
参考文献：
［１］胡亚美．江载芳．诸福棠实用儿科学［Ｍ］．７版．北京：人民卫生出版 ［２］Ｋｏｒｐｐｉ
社，２００２：１１９９—１２０１． ＶＩ，Ｋｕｋｋｏｉ Ｌ，Ｒｅｎｊａｎｏｌ
ｆｏｌｌｏｗ—ｕｐ
Ｔ，ｅｔ
ａ／．Ｂｒｏｎｃｈｉａｌ ａｓｔｈｍａ ａｎｄ ｈｙｐｅｒ－
ｏｒ
ｒｅｅｅｔｉａｉｔｙ ａｆｔｅｒ ｅａｒｌｙ ｃｈｉｌｄｈｏｏｄ ｈｒｏｎｃｈｉｏｌｉｔｉｓ
ｐｎｃｕｍｏｎｉａ：Ａｎ
８一ｙｅａｒ
ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＰｃｄｉｏｔｒＡｄｏｌｅｓｅ Ｍｅｄ，１９９４，１４８：１０７９．
Ｔ．Ｅａｒｌｙ
［３］Ｓｔｅｉｎｉｎｇｅｒ Ｃ，Ａｂｅｒｉｅ ＳＷ，Ｐｏｐｏｗ—Ｋｒａａｐｐ
ｒｈｉｎｏｖｉｍｓ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｂｙ
ａ
ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ
ａｃｕｔｅ
ｒａｐｉｄ州ｅｒｓｅ
比较差异有统计学意义（Ｐ＝Ｏ．０５０），ＲＶ感染患儿较ＲＳＶ感染患儿临床症状缓解快。结论ＲＶ是引起婴儿毛细支气管炎的最常
见病原体，ＲＶ感染患儿较ＩｔＳＶ感染患儿缓解迅速。半巢式ＰＣＲ方法检测患儿鼻咽分泌物鼻病毒ＲＮＡ具有很高的敏感性、特异性。 实用儿科临床杂志ｔ ２０１１。２６ １１６｝：１２７＂１－１２７２
ＧＡＯ／ａｎ—ｐ嘶
摘要：目的分析并低氧血症婴幼儿肺炎支原体肺炎（ＭＰＰ）的临床特点。方法对２５例合并低氧血症婴幼儿ＭＰＰ的临床特 征及诊治情况进行回顾性分析。男１５例，女１０例；年龄５个月一２岁１１个月；病程１２—９２ ｄ。结果并低氧血症ＭＰＰ婴幼儿起病 急，多以剧烈咳嗽、喘息症状为主。很快出现呼吸困难及发热，肺部体征多变［１２例（４８％）］，出现肺外并发症［１８例（７２％）］，及大叶 肺实变［７例（２８％）］。单用大环内酯类抗感染疗效不佳８例（３２％），呼吸道症状消失时间较长，低氧血症恢复正常时间为８— １ｌ ｄ。结论并低氧血症婴幼儿ＭＰＰ病情较重，变化快，肺外并发症多见，治疗应综合考虑，根据病情调褴治疗方案。 实用儿科临床杂志。拍ｎ．２６（１６｝：１２７２一１２７３

附件1：
药物I期临床试验研究问卷调查表
填表单位：
所在地：（省、自治区、直辖市）填表日期：年月日
填表说明
一、I期临床试验研究室由I期病房和I期药物分析研究室两个部分组成，可以由医疗机构单独申请资格认定，也可以由医疗机构和药物分析研究单位联合申请。

单独申请的，调查表由医疗机构填写，盖本单位公章；联合申请的，由两个单位共同填写，并盖两个单位的公章。

二、调查表内容的填写应真实、准确、完整，字迹清晰。

三、调查表共包括表格8份，其中表4中I期临床试验研究室工作人员情况表由I期临床试验研究室的全体工作人员填写，每人一份。

四、表格空间不够，可另加附页。

五、请同时提交表格的书面和电子版本各一份。

表1 I期临床试验研究室基本情况表
表2 I期病房基本情况表
表3 I期药物分析研究室基本情况表
表4 I期临床试验研究室工作人员情况表
表5 I期病房抢救设备清单
表6 I期药物分析研究室分析设备清单
表7 承担I期临床试验项目清单（2005年1月－2007年12月）
9
表8 对I期临床试验研究室资格认定工作的意见和建议1.您认为是否应对I期病房和I期药物分析研究室分别进行认定，并
说明理由。

2.您认为I期病房应设置的最低病床数是多少，并说明理由。

3.请列出I期药物分析研究室必备的分析测试仪器。

4.对资格认定工作的其他建议。

子 ， 直接刺 激 骨 髓 造 血 细 胞 的 增 殖 ， 导 巨核 细 胞 的成 熟 分 可 诱
化 ， 加血 小板 的生成 。有 研究 表 明 ， 增 肿瘤 患者 化疗后 应用 ｒ Ｉ ｈＬ
一
１ ２ ２ 照 组 ， 用一 般 性 的 升 血小 板 药 物 ， 肽 素 １ Ｏ ， ．． 对 应 氨 ． ｇ 每 日 ３次 。 当 ≥ ８ × １。・Ｌ １ 停 药 。用 药 过 程 中每 周 检 测 Ｏ Ｏ －时
化 疗是 恶性肿 瘤 的重要 治 疗手 段 之 一 ， 明 显提 高肿 瘤 的 可
１２用 药 方 法 ．
两 组 恶 性肿 瘤 病 人 均 采 用 化 疗 ， 后 观 察 外 然
疗效， 延长 患者 的 生存 期 。但 化疗 后 骨 髓抑 制 常 常 引起 严 重 的 血 小板减 少症 ， 延误 了化疗 周 期 ， 响疗效 。输 注浓 缩 血小 板不 影 但 价格 昂贵 ， 且 多次输 注后 可导 致继 发性输 注无 效 ， 且 增加 而 并
・
防 和治疗 化疗 后血 小 板 减 少 症 一 直 是 肿瘤 治疗 领 域 的研 究 热
点 。重组 人 白细胞介 素 一１ （ｈ 一 １） 一 种促 血 小 板生 成 因 １ ｒ １是
Ｌ １ 停药。用药 过程 中每 周检 测肝 肾功 能、 电图、 －时 心 凝
血分析 ， 天检测血常规 。 每
１ 。 Ｌ １ 。 治疗 组 和 对 照 组 化 疗 后 血 小 板＜ ８ × ｌ。 － 的 持 续 时 间具 有 统 计 学 差 异 （ ＜ ００ ） 治 疗 组 持 续 时 间 明显 短 Ｏ ・ ．） Ｏ Ｏ ・Ｌ １ Ｐ ．５ ， 于对 照 组 ； 组 间 血 小 板 恢 复 的 最 高值 具 有统 计 学差 异 （ ＜ ０ ０ ） 治 疗 组 血 小 板 的 最 高 值 明 显 高 于 对 照 组 。 治 疗 组 ８ 两 Ｐ ．５， Ｏ例 次 中 ， 良反 应 发 生 率 为 ３ ， 要 不 良反 应 为 水 肿 、 力 、 晕 、 痛 和 肌 肉 关 节 疼 痛 。 结 论 ｒＩ １ 具 有 明 显 的促 血 小 不 ５ 主 乏 头 头 ｈＬ一 １

长期毒性实验
– 猕猴皮下注射百杰依长毒研究 皮下给药给 猕猴皮下注射百杰依长毒研究:皮下给药给 药60天，100µg/kg/d组无明显毒副作用；300 天 组无明显毒副作用； 组无明显毒副作用 µg/kg/d组对动物的食欲、体重有一定影响， 组对动物的食欲、 组对动物的食欲 体重有一定影响， ALP、BUN、BI、Fe指标有所升高，表明该 指标有所升高， 、 、 、 指标有所升高 剂量有一定毒性； 剂量有一定毒性；1000 ukd组还可观察到心电 组还可观察到心电 图变化，为明显中毒剂量。 图变化，为明显中毒剂量。 – 大鼠皮下注射 大鼠皮下注射rhIL-11衍生物长毒研究 皮下 衍生物长毒研究:皮下 衍生物长毒研究 给药45天 为安全剂量;450ukd可 给药 天.150µg/kg/d为安全剂量 为安全剂量 可 出现轻度毒性； 出现轻度毒性；1350µg/kg/d能使动物产生明 能使动物产生明 显毒性反应， 显毒性反应，故为该药的中毒剂量 – 各组指标的变化在停药后可恢复正常
189.38±54.27 ± 115±10 ± 277.10±40.79 ± 242±19 ±
5.14±0.92 ± 8.0±2.1 ± 6.33±0.76 ± 8.1±0.5 ±
国外白介素-11 25µg/kg 国外白介素
百杰皮下注射40µg/kg 百杰皮下注射
国外白介素-11 50µg/kg 国外白介素
项目
Tmax(hr)
Cmax(ng/ml)
AUC (ng×hr/ml) ×
T1/2(hr)
百杰依皮下注射25µg/kg 百杰依皮下注射
2.49±1.20 ± 3.0±1.0 ± 1.76±0.80 ± 2.7±1.2 ±
18.28±5.82 ± 8.1±1.3 ± 25.50±4.98 ± 19.0±3.2 ±

药品调研报告表格药品调研报告表格序号药品名称制造商主要功效适应症禁忌症副作用使用方法建议剂量药物相互作用备注1 阿司匹林百特制药抗血小板预防心脏病、中风过敏体质、胃溃疡出血、胃炎口服、每日一次成人一次75-300mg 与抗凝血药物有相互作用无2 对乙酰氨基酚拜耳制药解热镇痛发热、头痛、关节痛肝肾功能不全过敏反应口服、每次500mg 不超过4g/天与某些利福平、水杨酸盐有相互作用无3 甲氧氯普胺强生制药抗呕吐恶心、呕吐严重精神障碍、出血性消化溃疡常见的有安定、扑尔敏类药物口服、每次10-20mg 一天不超过60mg 与中枢神经抑制药有相互作用无4 阿莫西林辉瑞制药抗感染剂上呼吸道感染、泌尿系感染对青霉素过敏腹泻、恶心口服、每次250-500mg 一天不超过6g 与红霉素、氨苄西林有相互作用无5 肝素钠拜耳制药抗凝血预防血栓形成严重出血、血小板减少症发生过敏反应静脉注射每次按体重计量与抗凝血酶剂、非甾体抗炎药有相互作用无6 美罗培南辉瑞制药抗感染剂防治细菌感染对美罗培南过敏呕吐、皮疹静脉滴注按感染严重程度计量与头孢菌素、青霉素类有相互作用无7 布洛芬中美史克制药解热镇痛发热、头痛、关节痛消化性溃疡、血液疾病胃肠道反应、过敏口服、每次200-400mg 一天不超过1200mg 与美洛昔康、口服避孕药有相互作用无8 盐酸氟维拉明辉瑞制药抗过敏过敏性鼻炎、过敏性皮肤病肾衰竭、肝脏功能受损恶心、头晕口服、每次10mg 一天不超过40mg 与口服避孕药有相互作用无9 左氧氟沙星拜耳制药抗菌剂呼吸道、泌尿道感染对头孢菌素、氟喹诺酮类过敏腹泻、恶心口服、每次200-400mg 一天不超过800mg 与铁剂、金霉素有相互作用无10 甲强龙默克制药激素类药物抗炎、免疫抑制传染性眼炎、变应性皮炎对甲泼尼龙过敏呕吐、失眠口服、每次5-60mg 一天不超过160mg 与青霉素类、利福平有相互作用无以上是对10种常见药品的调研报告表格，包含了药品名称、制造商、主要功效、适应症、禁忌症、副作用、使用方法、建议剂量、药物相互作用和备注等信息。

注射用重组人白介素11英文名：Recombinant Human Interleukin-11 for Injection汉语拼音：Zhu She Yong Chong Zu Ren Bai Jie Su【成份】本品主要成份为重组人白介素-11，来源为基因工程重组的大肠杆菌。

辅料：磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、甘氨酸。

【性状】应为白色或类白色疏松体，加灭菌注射用水1ml后应迅速溶解为澄明液体。

【适应症】用于实体瘤、非髓系白血病化疗后Ⅲ、Ⅳ度血小板减少症的治疗；实体瘤及非髓性白血病患者，前一疗程化疗后发生Ⅲ/Ⅳ度血小板减少症（即血小板数不高于50×109/L）者，下一疗程化疗前使用本品，以减少病人因血小板减少引起的出血和对血小板输注的依赖性。

同时有白细胞减少症的病人必要时可合并使用粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）。

【规格】600万AU（0.75mg）/瓶、1200万AU（1.5mg）/瓶【用法用量】取本品1瓶，加入1ml灭菌注射用水溶解。

根据本品临床研究结果，推荐本品应用剂量为25μg/kg，于化疗结束后24～48小时开始或发生血小板减少症后皮下注射，每天一次，疗程一般7～14天。

血小板计数恢复后应及时停药。

在本品耐药性试验中，50μg/kg剂量组5例受试者2例出现心房纤颤，1例出现呼吸困难而停药，因此，临床应用中应注意控制剂量。

【不良反应】上市后监测已收集到本品引起的过敏反应报告，临床使用过程中应警惕可能发生的过敏反应，应告知患者出现过敏症状后需及时报告医务人员。

已报道的过敏反应相关体征和症状包括面部、舌头或喉部水肿，呼吸急促，喘息，胸痛，低血压（包括休克），发音困难，意识丧失，精神状态改变，皮疹，荨麻疹，潮红和发热等。

过敏反应在本品首次给药或多次给药后均可能发生，一旦发生过敏反应，应永久停用。

国外临床研究报道：除了化疗本身的不良反应外，重组人白介素-11的大部分不良反应均为轻至中度，且停药后均能迅速消退。

本版药典（三部）新增品种名单预防类•23价肺炎球菌多糖疫苗•无细胞百白破b型流感嗜血杆菌联合疫苗•黄热减毒活疫苗•冻干人用狂犬病疫苗（人二倍体细胞）•S a b i n株脊髓灰质炎灭活疫苗（V e r o细胞）•口服I型I I I型脊髓灰质炎减毒活疫苗（人二倍体细胞)治疗类•马破伤风免疫球蛋白F(a b')2•人凝血酶•人干扰素α2b阴道泡腾片•外用人粒细胞巨噬细胞刺激因子凝胶•康柏西普眼用注射液•精蛋白人胰岛素混合注射液（30R)•精蛋白人胰岛素混合注射液（50R)•甘精胰岛素•甘精胰岛素注射液•赖脯胰岛素•赖脯胰岛素注射液•治疗用卡介苗体外诊断类•人类免疫缺陷病毒抗原抗体诊断试剂盒（酶联免疫法）•乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒1型核酸检测试剂盒二部转三部品种•人胰岛素•人胰岛素注射液•精蛋白人胰岛素注射液•注射用人生长激素本版药典（三部）采用生物制品通用名称与原通用名称对照本版药典（三部）新增的生物制品通则/总论/通则和指导原则名单一、新增的生物制品通则•生物制品通用名称命名原则二、新增的总论•人用聚乙二醇化重组蛋白及多肽制品总论•人用基因治疗制品总论•生物制品病毒安全性控制•螨变应原制品总论人用马免疫血清制品总论三、新增的通则和指导原则•3128抗毒素/抗血清制品分子大小分布测定法•3129单抗电荷变异体测定法•3130单抗N糖谱测定法•3208人血白蛋白铝残留量测定法（第二法）•3303鼠源性病毒检査法（第二法）•3307黄热减毒活疫苗猴体试验•3308禽源性病毒荧光定量P C R(Q-P C R)检查法•3407外源性D N A残留量测定法（第三法）•3428人免疫球蛋白类制品I g A残留量测定法•3429免疫化学法•3503人用狂犬病疫苗效价测定法（第二法）•3534S a b i n株脊髓灰质炎灭活疫苗效力试验•3535康柏西普生物学活性测定法•3601生物制品生产及检定用实验动物质量控制•3603重组胰蛋白酶•3650氢氧化铝佐剂•9401生物制品生物活性/效价测定方法验证指导原则•9402生物制品稳定性试验指导原则生物制品术语本版药典（三部）未收载2015年版药典(三部）及增补本中的品种名单治疗类•注射用重组链激酶体外诊断类•梅毒快速血桨反应素诊断试剂•梅毒甲苯胺红不加热血清试验诊断试剂。

《中国药典》2022年版目录(三部四部)《中国药典》2022年版目录(三部)：生物制品通则(总论、Ⅰ预防类、Ⅱ治疗类、Ⅲ体内诊断类、Ⅳ体外诊断类、)(四部)：药用辅料、通则和指导原则(制剂通则等、检查检测方法等、试剂与标准物质、指导原则等)(附件三部生物制品通则1生物制品生产检定用菌毒种管理规程2生物制品国家标准物质制备和标定规程3生物制品生产用原材料及辅料质量控制规程4生物制品分批规程5生物制品分装和冻干规程6生物制品包装规程7生物制品贮藏和运输规程8免疫血清生产用马匹检疫和免疫规程9血液制品生产用人血浆10生物制品生产检定用动物细胞基质制备及检定规程总论1人用疫苗总论2人用重组DNA蛋白制品总论3人用重组单克隆抗体制品总论4微生态活菌制品总论Ⅰ预防类1伤寒疫苗2伤寒甲型副伤寒联合疫苗3伤寒甲型乙型副伤寒联合疫苗4伤寒Vi多糖疫苗5重组B亚单位／菌体霍乱疫苗（肠溶胶囊）6A群脑膜炎球菌多糖疫苗7A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗8A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗10b型流感嗜血杆菌结合疫苗11吸附白喉疫苗12吸附白喉疫苗(成人及青少年用)13吸附破伤风疫苗14吸附白喉破伤风联合疫苗15吸附白喉破伤风联合疫苗(成人及青少年用)16吸附百日咳白喉联合疫苗17吸附百白破联合疫苗18吸附无细胞百白破联合疫苗19皮上划痕用鼠疫活疫苗20皮上划痕人用炭疽活疫苗21皮上划痕人用布氏菌活疫苗22皮内注射用卡介苗23钩端螺旋体疫苗24乙型脑炎减毒活疫苗25冻干乙型脑炎灭活疫苗（Vero细胞）26森林脑炎灭活疫苗27双价肾综合征出血热灭活疫苗（Vero细胞）28双价肾综合征出血热灭活疫苗（地鼠肾细胞）29双价肾综合征出血热灭活疫苗（沙鼠肾细胞）30冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）31冻干甲型肝炎减毒活疫苗32甲型肝炎灭活疫苗（人二倍体细胞）33重组乙型肝炎疫苗（酿酒酵母）34重组乙型肝炎疫苗(CHO细胞)35重组乙型肝炎疫苗(汉逊酵母)36甲型乙型肝炎联合疫苗37麻疹减毒活疫苗38腮腺炎减毒活疫苗39风疹减毒活疫苗（人二倍体细胞）40水痘减毒活疫苗41麻疹腮腺炎联合减毒活疫苗42麻疹风疹联合减毒活疫苗43麻腮风联合减毒活疫苗44流感全病毒灭活疫苗45流感病毒裂解疫苗46口服脊髓灰质炎减毒活疫苗(猴肾细胞)《中国药典》2022年版目录(三部)：生物制品通则(总论、Ⅰ预防类、Ⅱ治疗类、Ⅲ体内诊断类、Ⅳ体外诊断类、)(四部)：药用辅料、通则和指导原则(制剂通则等、检查检测方法等、试剂与标准物质、指导原则等)(47脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸(人二倍体细胞)48脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸（猴肾细胞）Ⅱ治疗类1白喉抗毒素2冻干白喉抗毒素3破伤风抗毒素4冻干破伤风抗毒素5多价气性坏疽抗毒素6冻干多价气性坏疽抗毒素7肉毒抗毒素8冻干肉毒抗毒素9抗蝮蛇毒血清10冻干抗蝮蛇毒血清11抗五步蛇毒血清12冻干抗五步蛇毒血清13抗银环蛇毒血清14冻干抗银环蛇毒血清15抗眼镜蛇毒血清16冻干抗眼镜蛇毒血清17抗炭疽血清18抗狂犬病血清19人血白蛋白20冻干人血白蛋白21人免疫球蛋白22冻干人免疫球蛋白23乙型肝炎人免疫球蛋白24冻干乙型肝炎人免疫球蛋白25静注乙型肝炎人免疫球蛋白（pH4）26冻干静注乙型肝炎人免疫球蛋白（pH4）27狂犬病人免疫球蛋白28冻干狂犬病人免疫球蛋白29破伤风人免疫球蛋白30冻干破伤风人免疫球蛋白31静注人免疫球蛋白（pH4）32冻干静注人免疫球蛋白（pH4）33人凝血因子Ⅷ34人纤维蛋白原35人纤维蛋白粘合剂36人凝血酶原复合物37抗人T细胞猪免疫球蛋白38抗人T细胞兔免疫球蛋白39注射用重组人促红素（CHO细胞）40重组人促红素注射液（CHO细胞）41注射用重组人干扰素α1b42重组人干扰素α1b注射液43重组人干扰素α1b滴眼液44注射用重组人干扰素α2a45重组人干扰素α2a注射液46重组人干扰素α2a栓47注射用重组人干扰素α2a（酵母）48注射用重组人干扰素α2b49重组人干扰素α2b注射液50重组人干扰素α2b滴眼液51重组人干扰素α2b栓52重组人干扰素α2b乳膏53重组人干扰素α2b凝胶54注射用重组人干扰素α2b（酵母）55注射用重组人干扰素α2b（假单胞菌）56重组人干扰素α2b注射液（假单胞菌）57重组人干扰素α2b喷雾剂(假单胞菌)58重组人干扰素α2b软膏(假单胞菌)59注射用重组人干扰素γ60注射用重组人白介素-261重组人白介素-2注射液62注射用重组人白介素-2（Ⅰ）63注射用重组人白介素-1164注射用重组人白介素-11（酵母）65重组人粒细胞刺激因子注射液66注射用重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子67重组牛碱性成纤维细胞生长因子外用溶液68外用重组牛碱性成纤维细胞生长因子69重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶70重组牛碱性成纤维细胞生长因子滴眼液71外用重组人表皮生长因子72重组人表皮生长因子外用溶液（Ⅰ）73重组人表皮生长因子凝胶(酵母)74重组人表皮生长因子滴眼液（酵母）75注射用重组链激酶76尼妥珠单抗注射液77注射用鼠神经生长因子78注射用A型肉毒毒素Ⅲ体内诊断类1结核菌素纯蛋白衍生物2卡介菌纯蛋白衍生物3布氏菌纯蛋白衍生物4锡克试验毒素-3-《中国药典》2022年版目录(三部)：生物制品通则(总论、Ⅰ预防类、Ⅱ治疗类、Ⅲ体内诊断类、Ⅳ体外诊断类、)(四部)：药用辅料、通则和指导原则(制剂通则等、检查检测方法等、试剂与标准物质、指导原则等)(Ⅳ体外诊断类1乙型肝炎病毒表面抗原诊断试剂盒(酶联免疫法)2丙型肝炎病毒抗体诊断试剂盒(酶联免疫法)3人类免疫缺陷病毒抗体诊断试剂盒（酶联免疫法）4梅毒螺旋体抗体诊断试剂盒（酶联免疫法）5梅毒快速血浆反应素诊断试剂6梅毒甲苯胺红不加热血清试验诊断试剂7抗A抗B血型定型试剂（单克隆抗体）四部药用辅料1乙交酯丙交酯共聚物(5050)(供注射用)2乙交酯丙交酯共聚物(7525)(供注射用)3乙交酯丙交酯共聚物(8515)(供注射用)4乙基纤维素5乙基纤维素水分散体6乙基纤维素水分散体(B型)7乙酸乙酯8乙醇9二丁基羟基甲苯10二甲基亚砜11二甲硅油12二氧化钛13二氧化硅14二氧化碳15十二烷基硫酸钠16十八醇17十六十八醇18十六醇19丁香茎叶油20丁香油21丁香酚22三乙醇胺23三油酸山梨坦(司盘85) 24三硅酸镁25三氯叔丁醇26三氯蔗糖27大豆油28大豆油(供注射用) 29大豆磷脂30大豆磷脂(供注射用) 31小麦淀粉32山梨酸33山梨酸钾34山嵛酸甘油酯35门冬氨酸36门冬酰胺37马来酸38马铃薯淀粉39无水亚硫酸钠40无水枸橼酸41无水碳酸钠42无水磷酸氢二钠43无水磷酸氢钙44木薯淀粉45D-木糖46木糖醇47牛磺酸48月桂山梨坦(司盘20)49月桂氮酮50月桂酰聚氧乙烯(12)甘油酯51月桂酰聚氧乙烯(32)甘油酯52月桂酰聚氧乙烯(6)甘油酯53月桂酰聚氧乙烯(8)甘油酯54巴西棕榈蜡55玉米朊56玉米淀粉57正丁醇58甘油59甘油(供注射用)60甘油三乙酯61甘油磷酸钙62甘氨酸63可可脂64可压性蔗糖《中国药典》2022年版目录(三部)：生物制品通则(总论、Ⅰ预防类、Ⅱ治疗类、Ⅲ体内诊断类、Ⅳ体外诊断类、)(四部)：药用辅料、通则和指导原则(制剂通则等、检查检测方法等、试剂与标准物质、指导原则等)(65可溶性淀粉66丙二醇67丙二醇(供注射用)68丙氨酸69丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散体70丙酸71石蜡72卡波姆73卡波姆共聚物74甲基纤维素75白凡士林76白陶土77白蜂蜡78亚硫酸氢钠79西黄蓍胶80色氨酸81冰醋酸82交联羧甲纤维素钠83交联聚维酮84羊毛脂85异丙醇86红氧化铁87纤维醋法酯88麦芽酚89麦芽糊精90麦芽糖91壳聚糖92低取代羟丙纤维素93谷氨酸钠94肠溶明胶空心胶囊95辛酸96辛酸钠97没食子酸98尿素99阿司帕坦100阿拉伯半乳聚糖101阿拉伯胶102纯化水103环甲基硅酮104环拉酸钠105苯扎氯铵106苯扎溴铵107苯甲酸钠108苯甲醇109DL-苹果酸110L-苹果酸111果胶112果糖113明胶空心胶囊114依地酸二钠115乳糖116单糖浆117油酰聚氧乙烯甘油酯118油酸乙酯119油酸山梨坦(司盘80)120油酸钠121油酸聚氧乙烯酯122泊洛沙姆188123泊洛沙姆407124组氨酸125枸橼酸126枸橼酸三乙酯127枸橼酸三正丁酯128枸橼酸钠129轻质氧化镁130轻质液状石蜡131氢化大豆油132氢化蓖麻油133氢氧化钠134氢氧化钾136亮氨酸137活性炭(供注射用)138浓氨溶液140氧化钙141氧化锌142氧化镁143氨丁三醇144倍他环糊精145胶态二氧化硅146胶囊用明胶147粉状纤维素148烟酰胺149烟酸150DL-酒石酸151酒石酸钠152海藻酸5《中国药典》2022年版目录(三部)：生物制品通则(总论、Ⅰ预防类、Ⅱ治疗类、Ⅲ体内诊断类、Ⅳ体外诊断类、)(四部)：药用辅料、通则和指导原则(制剂通则等、检查检测方法等、试剂与标准物质、指导原则等)(153海藻酸钠154海藻糖155预胶化羟丙基淀粉156预胶化淀粉157黄凡士林158黄原胶159黄氧化铁160硅化微晶纤维素161硅酸镁铝162甜菊素163脱氧胆酸钠164羟乙纤维素165羟丙甲纤维素166羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯167羟丙纤维素168羟丙基倍他环糊精169羟丙基淀粉空心胶囊170羟苯乙酯171羟苯丁酯172羟苯丙酯173羟苯丙酯钠174羟苯甲酯175羟苯甲酯钠176羟苯苄酯177混合脂肪酸甘油酯(硬脂)178液状石蜡179淀粉水解寡糖180蛋黄卵磷脂181蛋黄卵磷脂(供注射用)182维生素E琥珀酸聚乙二醇酯183琥珀酸184琼脂185棕氧化铁186棕榈山梨坦(司盘40)187硬脂山梨坦(司盘60)188硬脂酸189硬脂酸钙190硬脂酸锌191硬脂酸聚烃氧(40)酯192硬脂酸镁193硝酸钾194硫酸195硫酸钙196硫酸铝197硫酸铵198硫酸羟喹啉199紫氧化铁200黑氧化铁201氯化钙202氯化钠(供注射用) 203氯化钾204氯化镁205氯甲酚206稀盐酸207稀醋酸208稀磷酸209焦亚硫酸钠210焦糖211滑石粉212富马酸213酪氨酸214硼砂215硼酸216微晶纤维素217微晶蜡218腺嘌呤219羧甲纤维素钙220羧甲纤维素钠221羧甲淀粉钠222聚乙二醇1000223聚乙二醇1500224聚乙二醇300(供注射用)225聚乙二醇400 226聚乙二醇400(供注射用)227聚乙二醇4000 228聚乙二醇600229聚乙二醇6000230聚乙烯醇231聚山梨酯20232聚山梨酯40233聚山梨酯60234聚山梨酯80235聚山梨酯80(供注射用)236聚丙烯酸树脂Ⅱ237聚丙烯酸树脂Ⅲ238聚丙烯酸树脂Ⅳ239聚甲丙烯酸铵酯Ⅰ240聚甲丙烯酸铵酯Ⅱ《中国药典》2022年版目录(三部)：生物制品通则(总论、Ⅰ预防类、Ⅱ治疗类、Ⅲ体内诊断类、Ⅳ体外诊断类、)(四部)：药用辅料、通则和指导原则(制剂通则等、检查检测方法等、试剂与标准物质、指导原则等)(241聚氧乙烯242聚氧乙烯(35)蓖麻油243聚维酮K30244蔗糖245蔗糖八醋酸酯246蔗糖丸芯247蔗糖硬脂酸酯248碱石灰249碳酸丙烯酯250碳酸氢钠251碳酸氢钾252精制玉米油253精氨酸254橄榄油255醋酸256醋酸纤维素257醋酸钠258醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯259糊精260缬氨酸261薄荷脑263磷酸二氢钾264磷酸钙265磷酸氢二钠266磷酸氢二钾267磷酸氢二钾三水合物268磷酸氢二铵269磷酸淀粉钠270麝香草酚通则和指导原则序号编码目录10100制剂通则20221片剂30102注射剂40103胶囊剂50104颗粒剂60105眼用制剂70106鼻用制剂80107栓剂100109软膏剂乳膏剂110110糊剂120221吸入制剂130112喷雾剂140113气雾剂150114凝胶剂160115散剂170116糖浆剂180117搽剂190118涂剂200119涂膜剂210120酊剂220221贴剂230122贴膏剂240123口服溶液剂口服混悬剂口服乳剂250124植入剂260125膜剂270126耳用制剂280127洗剂290128冲洗剂300129灌肠剂310181合剂320222锭剂330183煎膏剂（膏滋）340184胶剂350185酒剂360186膏药370187露剂380188茶剂390189流浸膏剂与浸膏剂400200其他通则410211药材和饮片取样法420222药材和饮片检定通则430213炮制通则440251药用辅料450261制药用水460291国家药品标准物质通则470300480301一般鉴别试验500401紫外-可见分光光度法510402红外分光光度法7《中国药典》2022年版目录(三部)：生物制品通则(总论、Ⅰ预防类、Ⅱ治疗类、Ⅲ体内诊断类、Ⅳ体外诊断类、)(四部)：药用辅料、通则和指导原则(制剂通则等、检查检测方法等、试剂与标准物质、指导原则等)(520405荧光分光光度法530406原子吸收分光光度法540407火焰光度法550411电感耦合等离子体原子发射光谱法560412电感耦合等离子体质谱法570421拉曼光谱法580431质谱法590441核磁共振波谱法600451某射线衍射法610500色谱法620501纸色谱法630502薄层色谱法650512高效液相色谱法660513离子色谱法670514分子排阻色谱法680521气相色谱法690531超临界流体色谱法700532临界点色谱法710541电泳法720542毛细管电泳法730600物理常数测定法740601相对密度测定法750611馏程测定法760612熔点测定法770613凝点测定法780621旋光度测定法790622折光率测定法800631pH值测定法810632渗透压摩尔浓度测定法820633黏度测定法830661热分析法840681制药用水电导率测定法850682制药用水中总有机碳测定法860700其他测定法870701电位滴定法与永停滴定法880702非水溶液滴定法890703氧瓶燃烧法900704氮测定法910711乙醇量测定法920712甲氧基、乙氧基与羟丙氧基测定法930713脂肪与脂肪油测定法940721维生素A测定法950722维生素D测定法960731蛋白质含量测定法970800限量检查法980801氯化物检查法990802硫酸盐检查法1000803硫化物检查法1010804硒检查法1020805氟检查法1030806氰化物检查法1040807铁盐检查法1050808铵盐检查法1060821重金属检查法1070822砷盐检查法1080831干燥失重测定法1090832水分测定法1100841炽灼残渣检查法1110842易炭化物检查法1120861残留溶剂测定法1130871甲醇量检查法1140872合成多肽中的醋酸测定法11508732-乙基己酸测定法1160900特性检查法1170901溶液颜色检查法1180902澄清度检查法1190903不溶性微粒检查法1202204可见异物检查法1210921崩解时限检查法1220922融变时限检查法1230923片剂脆碎度检查法1240931溶出度与释放度测定法1250941含量均匀度检查法1260942最低装量检查法1270951吸入制剂微细粒子空气动力学特性测定法1280952黏附力测定法1290981结晶性检查法1300982粒度和粒度分布测定法1310983锥入度测定法1321100生物检查法《中国药典》2022年版目录(三部)：生物制品通则(总论、Ⅰ预防类、Ⅱ治疗类、Ⅲ体内诊断类、Ⅳ体外诊断类、)(四部)：药用辅料、通则和指导原则(制剂通则等、检查检测方法等、试剂与标准物质、指导原则等)(1331101无菌检查法1341105非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法1361107非无菌药品微生物限度标准1371121抑菌效力检查法1381141异常毒性检查法1401143细菌内毒素检查法1411144升压物质检查法1421145降压物质检查法1431146组胺类物质检查法1441147过敏反应检查法1451148溶血与凝聚检查法1461200生物活性测定法1471201抗生素微生物检定法1481202青霉素酶及其活力测定法1491205升压素生物测定法1501206细胞色素C活力测定法1511207玻璃酸酶测定法1521208肝素生物测定法1531209绒促性素生物测定法1541210缩宫素生物测定法1551211胰岛素生物测定法1561212精蛋白锌胰岛素注射液延缓作用测定法1571213硫酸鱼精蛋白生物测定法1581214洋地黄生物测定法1591215葡萄糖酸锑钠毒力检查法1601216卵泡刺激素生物测定法1611217黄体生成素生物测定法1621218降钙素生物测定法1631219生长激素生物测定法1641401放射性药品检定法1651421灭菌法1661431生物检定统计法1672000中药其他方法1682001显微鉴别法1692101膨胀度测定法1702102膏药软化点测定法1712201浸出物测定法1722202鞣质含量测定法1732203桉油精含量测定法1742204挥发油测定法1752301杂质检查法1762302灰分测定法1772303酸败度测定法1782321铅、镉、砷、汞、铜测定法1792322汞和砷元素形态及其价态测定法1802331二氧化硫残留量测定法1812341农药残留量测定法1822351黄曲霉毒素测定法1832400注射剂有关物质检查法1843000生物制品相关检查方法1853100含量测定法1863101固体总量测定法1873102唾液酸测定法（间苯二酚显色法）1883103磷测定法1893104硫酸铵测定法1903105亚硫酸氢钠测定法1913106氢氧化铝（或磷酸铝）测定法1923107氯化钠测定法1933108枸橼酸离子测定法1943109钾离子测定法1953110钠离子测定法1963111辛酸钠测定法1973112乙酰色氨酸测定法1983113苯酚测定法1993114间甲酚测定法2003115硫柳汞测定法2022116对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯含量测定法2023117O-乙酰基测定法2033118己二酰肼含量测定法2043119高分子结合物含量测定法2053120人血液制品中糖及糖醇测定法2063121人血白蛋白多聚体测定法2073122人免疫球蛋白类制品IgG单体加二聚体测定法2083123人免疫球蛋白中甘氨酸含量测定法2093124重组人粒细胞刺激因子蛋白质含量测定法9《中国药典》2022年版目录(三部)：生物制品通则(总论、Ⅰ预防类、Ⅱ治疗类、Ⅲ体内诊断类、Ⅳ体外诊断类、)(四部)：药用辅料、通则和指导原则(制剂通则等、检查检测方法等、试剂与标准物质、指导原则等)(2103125组胺人免疫球蛋白中游离磷酸组胺测定法2113126IgG含量测定法2123127单抗分子大小变异体测定法（CE-SDS）2133200化学残留物测定法2143201乙醇残留量测定法2153202聚乙二醇残留量测定法2163203聚山梨酯80残留量测定法2173204戊二醛残留量测定法2183205磷酸三丁酯残留量测定法2193206碳二亚胺残留量测定法2203207游离甲醛测定法2213208人血白蛋白铝残留量测定法2223209羟胺残留量测定法2233300微生物检查法2243301支原体检查法2253302外源病毒因子检查法2263303鼠源性病毒检查法2273304SV40核酸序列检查法2283305猴体神经毒力试验2293306血液制品生产用人血浆病毒核酸检测技术要求2303400生物测定法2313401免疫印迹法2323402免疫斑点法2333403免疫双扩散法2343404免疫电泳法2353405肽图检查法2363406质粒丢失率检查法2373407外源性DNA残留量测定法2383408抗生素残留量检查法（培养法）2393409激肽释放酶原激活剂测定法2403410抗补体活性测定法2413411牛血清白蛋白残留量测定法2423412大肠杆菌菌体蛋白质残留量测定法2433413假单胞菌菌体蛋白质残留量测定法2443414酵母工程菌菌体蛋白质残留量测定法2453415类A血型物质测定法2463416鼠IgG残留量测定法2473417无细胞百日咳疫苗鉴别试验（酶联免疫法）2483418抗毒素、抗血清制品鉴别试验（酶联免疫法）2493419A群脑膜炎球菌多糖分子大小测定法2503420伤寒Vi多糖分子大小测定法2513421b型流感嗜血杆菌结合疫苗多糖含量测定法2523422人凝血酶活性检查法2533423活化的凝血因子活性检查法2543424肝素含量测定法2553425抗A、抗B血凝素测定法2563426人红细胞抗体测定法2573427人血小板抗体测定法2583500生物活性/效价测定法2593501重组乙型肝炎疫苗（酵母）体外相对效力检查法2603502甲型肝炎灭活疫苗体外相对效力检查法2623504吸附破伤风疫苗效价测定法2633505吸附白喉疫苗效价测定法2643506类毒素絮状单位测定法2653507白喉抗毒素效价测定法2663508破伤风抗毒素效价测定法2673509气性坏疽抗毒素效价测定法2683510肉毒抗毒素效价测定法2693511抗蛇毒血清效价测定法2743516抗人T细胞免疫球蛋白效价测定法（淋巴细胞毒试验）2753517人凝血因子Ⅱ效价测定法2763518人凝血因子Ⅶ效价测定法2773519人凝血因子Ⅸ效价测定法2783520人凝血因子Ⅹ效价测定法2793521人凝血因子Ⅷ效价测定法2823524重组人白介素-2生物学活性测定法2833525重组人粒细胞刺激因子生物学活性测定法《中国药典》2022年版目录(三部)：生物制品通则(总论、Ⅰ预防类、Ⅱ治疗类、Ⅲ体内诊断类、Ⅳ体外诊断类、)(四部)：药用辅料、通则和指导原则(制剂通则等、检查检测方法等、试剂与标准物质、指导原则等)(2843526重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子生物学活性测定法2853527重组牛碱性成纤维细胞生长因子生物学活性测定法2863528重组人表皮生长因子生物学活性测定法2923600特定生物原材料/动物2933601无特定病原体鸡胚质量检测要求2943602实验动物微生物学检测要求2953603实验动物寄生虫学检测要求2963604新生牛血清检测要求2973605细菌生化反应培养基29837002993701生物制品国家标准物质目录3008000试剂与标准物质3018001试药3028002试液3038003试纸3048004缓冲液3058005指示剂与指示液3068006滴定液3078061对照品对照药材对照提取物3088062对照品标准品3099000指导原则3109001原料药物与制剂稳定性试验指导原则3119011药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验指导原则3159015药品晶型研究及晶型质量控制指导原则3169101药品质量标准分析方法验证指导原则3179102药品杂质分析指导原则3189103药物引湿性试验指导原则3199104近红外分光光度法指导原则3209105中药生物活性测定指导原则3219106基于基因芯片的药物评价技术与方法指导原则3229107中药材DNA条形码分子鉴定法指导原则3239201药品微生物检验替代方法验证指导原则3249202非无菌产品微生物限度检查指导原则3259203药品微生物实验室质量管理指导原则3269204微生物鉴定指导原则3279205药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则3289206无菌检查用隔离系统验证指导原则3299301注射剂安全性检查法应用指导原则3309302中药有害残留物限量制定指导原则3319303色素测定法指导原则3329304中药中铝、铬、铁、钡元素测定指导原则3339305中药中真菌毒素测定指导原则3349501正电子类放射性药品质量控制指导原则3359502锝［99mTc］放射性药品质量控制指导原则3369601药用辅料功能性指标研究指导原则3379621药包材通用要求指导原则3389622药用玻璃材料和容器指导原则3399901国家药品标准物质制备指导原则11。

第２ ９卷 第 ４期 ２１ ０ ０年 ７月
食 品 与 生 物 技 术 学 报
Ｊ ｕ ｎ ｌ ｆ ｏ ｄ Ｓ ｉｎ ｅ ａ ｄ Ｂｉ ｔｃ ｎ ｌｇ ｏ ｒ ａ ｏ ｃ ｅ ｃ ｎ ｏ ｅ ｈ ｏ ０ ｙ ｏ Ｆ
Ｖ０１ ２ ＮＯ． ．９ ４
Ｊ １ ２ １ ｕ． ００
ｃ ｓ ｒ ｃ ｈｅｅｘ ｒ ｓ ｉ ｎ ｐｌ ｓ ｉ ＰＨ Ｉ ｂ ｅ ｔ ｉｔｖ ｉ ｓ ｉ ｎｄ ｌｇ ｔｏｎ Ｒｅ ｏ ｂｉ ｎ ａ ｔ ｏｎ ｔ ｕ ｔｔ ｐ ｅ ｓｏ ａ ｍ ｄ ｐ ｍ ｙ ｒ ｓ ｒｃ ｉ ｅ ｄ ｇｅ ｔｏｎ ａ ｉ ａ ｉ ． ｃ ｍ ｎａ ｔｙｅ ｓ
盐、 冻干 制备 的粗蛋 白的 Ｉ － Ｌ ２生物 学 活性 为 １ ５ ｘ１ 。 Ｕ／ 。结论 ： Ｐ．ｐ ｓ ｒｓ １ ５中成 ． １ ０ Ｉ ｍｇ 在 ａｔ ｉ ＧＳ １ ｏ
功表 达 了具有人 白介素一 物 学活性 的 Ｈｓ Ｉ２ 融合 蛋 白 。 ２生 Ａ—Ｌ ｍ
关键 词 ：突变 型入 白介 素一 ； ２ 人血 清 白蛋 白； 赤酵 母 ； 毕 融合 蛋 白
文 章编 号 ： ６ ３ １ ８ （ ０ ０ ０ — ５ ５０ １ ７ —６ ９ ２ １ ） ４０ ９ — ７
重组融合人血 清 白蛋 白一 白介素一 １ 突变体 人 ２Ｃ ２Ａ ５ 在毕赤酵 母中的表 达
金 光 泽 段 作 营 张 莲 芬 金 坚 李 华钟 ¨ ， ， ， ，
Ｃ ２ Ａ 突 变的 Ｉ 一 １５ Ｌ ２编 码基 因 Ｉ 一ｍ， Ｌ ２ 通过 酶 切 连 接 方 法将 其 与人 血 清 白蛋 白（ Ａ） 编码 基 因 ＨＳ 的 连 接 为融合 蛋 白 ＨＳ Ｉ ２ 的 编 码 基 因。 克 隆 到 表 达 质 粒 ｐ Ｉ ９ 中， 击 转 化 Ｐ．ｐ ｓｏｉ Ａ—Ｌ ｍ ＰＣ Ｋ 电 ａｔｒｓ

长生研
CHO细胞的五大应用优势
安全性高 蛋白的转录后修饰 与人体细胞相似
外源蛋白容易在CHO细胞 中合成并分泌到培养基中 可贴壁或者 悬浮培养
BHK
CHO
无血清培养时细胞 密度高于其它细胞
NSO

长生研
FDA批准的CHO细胞表达的生物技术药物
产品 商品名 公司



处于临床研究阶段：

临床前：
长生研
国内CHO细胞表达系统的两大技术瓶颈
表达量低
以tPA为例，达到年产量100克
表达量 g/(106cellsd) 中国 美国 5 50
生产100g/年 需要细胞罐（L） 5000L 500L
生产成本 （美元/克） 60000-100000 6000-10000
适应证
不孕症 不孕症 血清甲状腺球蛋白测试 急性心梗；肺栓塞，急性脑中风
粘多糖贮积病 Gaucher's病 艾杜糖硫酸酯酶缺乏症 Fabry's病 囊性纤维化 急性心梗 血友病B 血友病A 血友病A 多发性硬皮病 肾性贫血 肾性贫血 脊骨退行性病变的脊骨融合 胫骨骨折 转移性结肠癌或直肠癌 B-细胞慢性淋巴细胞白血病 转移性乳腺癌 慢性中重度银屑病 视网膜黄斑退化 CD20+ B细胞non-Hodgkin's淋巴瘤 中重度持续性哮喘 肾移植急性排斥 中重度银屑病 中重度类风湿关节炎；银屑病 脓毒症

长生研
改变细胞的能量代谢途径
引入基因
长生研cho国药集团长春生物制品研究所生物技术研究室200911wwwccibpcom长生研cho细胞表达系统的优势与国内外应用情况cho细胞的工程化构建cho细胞表达平台的意义和流程简介基因重组生物技术产品的表达系统及应用wwwccibpcom长生研基因重组生物技术产品的表达系统?大肠杆菌表达系统?酵母表达系统哺乳动物细胞表达系统分子量较小结构相对简单的蛋白质分子量较大结构较复杂较少糖基化的蛋白质结构复杂或糖基化对于活性非常重要的蛋白质wwwccibpcom长生研大肠杆菌表达系统的应用大肠杆菌表达的生物技术药物有20种分别是甲状旁腺激素利尿钠肽胰岛素及其两种突变体生长激素干扰素和gcsf白介素1ra白介素2白介素11rpa白喉毒素il2融合蛋白ospa脂蛋白等

杭州九源基因工程有限 公司;石药集团百克(山 东)生物制药有限公司; 齐鲁制药；北京双鹭
规格
用法用量
适应症
竞品
推广科室
50ug(0.2 ml: 4× 106IU)，75ug(0.3ml: 6 ×106IU)，100ug(0.4 ml: 8×106IU)， 150ug(0.6 ml: 1.2× 107IU)，200ug(0.8 ml: 1.6×107IU)， 300ug(1.2ml: 2.4× 107IU)，450ug(1.8ml: 3.6×107IU)
产品名称 生产厂家 医保
产品种类 中标情况
竞品厂家情况
重组人粒 细胞刺激 因子注射 液
杭州九源 基因工程 有限公司
医保乙类（较长效针限前 次化疗发生过重度中性粒 细胞减少合并发热的患者 宽）
升白细胞 类（短效 升白针）
28.26元/支 （0.2ml），221.72元 （1.8ml），109元/支 （0.8ml）
齐鲁、石 药、北京 双鹭
肿瘤科
化疗药物给药结束 后24~48小时起皮 下注射或静脉注射 本品，每日1次。 本品的用量和用药 时间应根据患者化 疗的强度和中性粒 细胞下降程度决定 。
1. 促进骨髓移植后中性粒细胞计 数增加。 2. 癌症化疗引起的中性粒细胞减 少症。 3. 骨髓异常增生综合征伴发的中 性粒细胞减少症。 4. 再生障碍性贫血伴发的中性粒 细胞减少症。 5. 先天性、特发性中性粒细胞减 少症。

本研究 将 通 过 制 定 规 范 化 的"&B,F:Aa7F99 注射液制 备 流 程#并 参 照 ,中 国 药 典-)99*%,美 国 药 典-)9$*和,欧洲药典-)9!*拟定适用于本机构的"&B,F :Aa7F99 注 射 液 质 量 控 制 标 准& 回 顾 $%$%. $%$$年度 本 机 构 !9" 批 次 的"&B,F:Aa7F99 注 射 液的制备和 质 量 控 制 结 果#评 价"&B3'"&B,发 生 器 的淋洗 总 体 积 和 淋 洗 间 隔 时 间 对"&B,F:Aa7F99 标记率的影响&本研究有望指导核医学从业人 员顺利开 展"&B,F:Aa7F99 和 其 他"&B,标 记 药 物的 研 究#规 范 进 行"&B,药 物 的 制 备 和 质 量 控 制 #进 而 提 升 药 物 的 质 量 与 安 全 #加 速 其 临 床 转 化 #并 为 其 相 关 行 业 标 准 的 制 定 提 供 参 考 &
随着"&B3'"&B,发 生 器 制 备 技 术 和 配 位 化 学 的发展#"&B,F:Aa7F99注射液的制备工艺趋于成 熟#并 已 于 $%$% 年 被 美 国 食 品 与 药 品 管 理 局 !DZ7"批准 用 于 前 列 腺 癌 诊 断#目 前 国 内 也 正 在 进行药品注册和临床研究)!#NFK*&但国内目前仍缺 乏"&B,F:Aa7F99注 射 液 制 备 和 质 量 控 制 的 行 业 标准和指南#尤 其 因 各 机 构 人 员%设 备%场 所 条 件 不同#所拟定的质 量 控 制 标 准 差 异 较 大)9%*& 这 即 不利于监管其质量与安全#又阻碍了其临床转化&

万国际单位/次，尽量抽去腔内积液后注入，2-3次/周。 2)心包积液：心包内注射，200万国际单位/次， 尽量抽去心包积
液后注入，1次/周。 3)肿瘤病灶局部给药：根据瘤体大小决定用药剂量，10-20万国际单
位/次，隔日一次。
四、注意事项
不良反应： 各种不良反应中最常见的是发热、畏寒、疲乏等，
重组人白细胞介素-2注射液
1.性状及功效 (1).性状 高效表达人白细胞介素-2的大肠杆菌，经过发酵、分离和
高度纯化后获得的重组人白细胞介素-2制成，含有适宜稳 定剂，不含添加剂和抗生素。 外观为无色或者微黄色澄明液体。
(2).功效
1.用于肾细胞癌、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、直肠癌、淋巴癌、 肺癌等恶性肿瘤的治疗，用于癌性胸腹水的控制，也可以 用于淋巴因子激活的杀伤细胞的培养。
2.用于手术、放疗及化疗后的肿瘤患者的治疗，可增强机体 免疫功能。
3.用于先天或后天免疫缺陷症的治疗，提高病人细胞免疫功 能和抗感染能力。
4.各种自身免疫病的治疗，如类风湿性关节炎等。 5.对某些病毒性、杆菌性疾病、胞内寄生菌感染性疾病，如
乙型肝炎、麻风病、肺结核等具有一定的治疗作用。
2.用法用量
知识回顾 Knowledge Review
祝您成功！
三.IL-2受体怎样与IL-2结合？
白细胞介素-2通过与效应细胞膜上的专属性受体( IL - 2R )结合而发挥 作用。白细胞介素-2通过效应细胞膜上的白细胞介素-2受体发挥作用。 白细胞介素-2受体由α链、β链和γ链3种亚基组成, 只有三者的聚合体 才能构成完整的高亲和力的IL - 2R。可溶性白细胞介素-2受体( sIL2R )是活化淋巴细胞膜表面白细胞介素-2受体α链成分的Tac抗原。当 IL- 2Rα从细胞膜上经酶解脱落后进入血液，就形成了可溶性IL2R( sIL-2R) ，在体液中，s1L-2R 可以与细胞膜表面的IL-2R 竞争结 合IL-2，结果造成膜IL-2R与IL-2结合减少，使IL-2对靶细胞作用减弱, 出现免疫抑制现象。正常人的血清和尿液中可检出低水sIL-2R，而当 机体发生某些疾病如病毒性感染、恶性肿瘤、创伤和自身免疫性疾病 时,sIL-2R在血清和其他体液中水平增高，且与病情密切相关,故可溶 性白细胞介素-2受体可作为一种敏感且易被检测的免疫学指标。