自噬在常染色体显性遗传性多囊肾病中的作用研究进展

《中国产前诊断杂志（电子版）》　２０２０年第１２卷第１期·综述· 胎儿常染色体显性遗传性多囊肾病的研究进展朱雨露　综述　徐岚 审校（汕头大学医学院第一附属医院，广东汕头　５１５０４１）【摘要】　常染色体显性多囊肾病（ａｕｔｏｓｏｍａｌ ｄｏｍｉｎａｎｔｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤＰＫＤ）是最常见的遗传性肾病之一。

通常，ＡＤＰＫＤ在早期无明显自觉症状，多在成年后发病，临床上该病以双肾多发性囊肿为主要特征，并常伴发肝、胰、脾等器官囊性病变及心脑血管病变。

ＡＤＰＫＤ亦可在儿童期甚至在胎儿期发病，一旦发病，其程度较成年患者更加严重，疾病进展也更加迅猛。

诊断为患有ＡＤＰＫＤ的胎儿的母亲在随后的妊娠中，胎儿有５０％的复发机会。

胎儿超声检查在胎儿常染色体显性多囊肾病的病因学研究和预后评估中是必不可少的，在症状出现前，产前即进行胎儿基因检测并尽早干预有助于避免具有致命缺陷的胎儿出生，目前已经有多种基因测试方法可用于检测ＡＤＰＫＤ。

本文旨在对胎儿常染色体显性遗传性多囊肾病在发病机制、临床特点、产前检查、产前诊断与治疗方面的最新研究进展进行综合评述。

【关键词】　遗传咨询；先天畸形；产前诊断；产前超声；常染色体显性遗传性多囊肾病；遗传学【中图分类号】　Ｒ７１４．５５ 【文献标识码】　Ａ犇犗犐：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０２０．０１．０１２ 通信作者：徐岚，Ｅ ｍａｉｌ：ｘｕｌａｎｄｏｃｔｏｒ＠１６３．ｃｏｍ 常染色体显性多囊肾病（ａｕｔｏｓｏｍａｌ ｄｏｍｉｎａｎｔｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤＰＫＤ）是一种以常染色体显性遗传方式遗传的疾病，是一种累及多系统、多脏器的全身性疾病。

在活产婴儿中发病率约为１／５００～１／１０００［１］，大约８％的透析或接受肾移植的患者患有ＡＤＰＫＤ［２］。

ＡＤＰＫＤ的特征在于双肾多发性囊肿，该疾病的标志是在儿童早期肾脏中数百个微观充满液体的囊肿的发展，它们以不同的速率甚至以指数倍的方式连续生长（每年增加２％～１０％），逐渐导致正常肾组织的损失［３］，最终将导致终末期肾病（ｅｎｄ ｓｔａｇｅｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ，ＥＳＫＤ）。

细胞自噬与疾病的研究进展作者：焦寒伟王红均赵宇伍莉帅学宏陈吉轩来源：《安徽农业科学》2019年第02期摘要细胞自噬（Autophagy）是细胞将受损的细胞器、废弃细胞质和变性或衰老的蛋白质转运至溶酶体（Lysosome），并进行酶解的一个生物学过程。

在真核生物中，细胞自噬是一个高度保守的过程，而自噬是细胞的一种自我保护机制，维持了细胞内稳态。

自噬在细胞程序性死亡（Programmed cell death，PCD）、心血管疾病、肝脏疾病、神经性疾病、癌症与肿瘤以及自身免疫性疾病等多种疾病过程扮演了重要的角色。

该文综述了细胞自噬与多种疾病的研究进展，提示了细胞自噬在免疫相关性疾病过程中发挥着重要的调控作用，从而阐明细胞自噬可能作为疾病治疗的新靶点和突破口，为治疗免疫相关性疾病做铺垫。

关键词细胞自噬;溶酶体;真核生物;疾病中图分类号Q291文献标识码A文章编号0517-6611（2019）02-0010-05doi：10.3969/j.issn.0517-6611.2019.02.004细胞自噬（Autophagy or autophagocytosis）是真核生物中细胞将自身胞浆蛋白或损伤细胞器包裹形成囊泡，并在溶酶体降解回收再利用的代谢过程。

早在1963年，自噬被比利时科学家 Christian deDuve 在溶酶体国际会议上首次提出[1-2]，随着研究者们进一步研究确定，细胞自噬是一种重要的维持机体内代谢平衡自我保护机制[3]，大多数自噬是非特异的，也有部分自噬过程具有特异性，如当细胞器发生损伤或功能缺失时，细胞器某些部分将会被自噬体吞噬，再与溶酶体融合发生降解，这一过程被称为选择性自噬（Selective autophagy）[4] 。

通常细胞自噬被分为巨型细胞自噬（Macroautophagy）、微型细胞自噬（Microautophagy）、分子伴侣介导的细胞自噬（Chaperone mediated autophagym，CMA）这3种类型[5]，如图1所示。

常染色体显性遗传多囊性肾病的临床分析（附二组典型家系调
查）
任伟;杨沫
【期刊名称】《安徽医药》
【年(卷),期】1997(001)002
【摘要】常染色体显性遗传性多囊性肾病(ADP-KD)是一种常见的遗传性疾病之一，此病以往常被称为“成人多囊性肾病”，认为病变局限于肾脏，仅见于成人，近年来由于超声显象的普及开展，发现了任何年龄其中包括胎儿均可患病，病变可累及肾脏以外，肝脏、胃肠道、脾脏等。

这一变化源于近十年来的遗传学调查。

本文就我们近十年来采用B型超声显象方法对二组现症家系现存20倒人次进行调查遗传学分析并文献复习。

【总页数】2页(P34-35)
【作者】任伟;杨沫
【作者单位】安徽省立医院肾内科，合肥250001
【正文语种】中文
【中图分类】R692
【相关文献】
1.中药三棱为主治疗常染色体显性遗传性多囊性肾病 [J], 李芳;贾丹兵;路更;李宇
颖
2.常染色体显性遗传性多囊性肾病发病机制的研究进展及治疗前景 [J], 刘海军;马
云航
3.常染色体显性遗传多囊型肾病38例临床分析 [J], 王三亨
4.多囊蛋白,钙离子信号转导与常染色体显性遗传性多囊肾病 [J], 肖良;张静;赵海丹
5.常染色体显性遗传多囊性肾病 [J], 李英;刘宽芝
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·综述·线粒体自噬在肾脏疾病中的研究进展林其圣1倪兆慧1【摘要】线粒体自噬通过调节自噬小体特异性吞噬、降解和清除受损线粒体，是线粒体损伤后修复机制，在维持线粒体功能和细胞存活中起到重要作用。

同时，线粒体自噬具有促进细胞分化和延缓衰老等生理功能。

近年来，线粒体自噬在肿瘤、神经系统疾病、心脏病等疾病中研究众多。

线粒体自噬也是肾脏疾病中研究的热点。

本综述旨在概述线粒体自噬的机制以及线粒体自噬在肾脏疾病中的研究进展。

【关键字】线粒体自噬，慢性肾脏病，急性肾损伤，衰老中图分类号：R692.5文献标识码：A doi:10.3969/j.issn.1671-4091.2019.03.014Research advances in mitophagy in kidney disease LIN Qi-sheng1,NI Zhao-hui11Department of Ne-phrology,Ren Ji Hospital,School of Medicine,Shanghai Jiao Tong University,Shanghai200127,ChinaCorresponding author:NI Zhao-hui,Email:profnizh@【Abstract】Mitophagy specifically regulates autophagosome to engulf,degrade and eliminate dam-aged mitochondria,which is a repair mechanism of mitochondrial injury and plays an important role inmaintaining mitochondrial function and cell survival.Mitophagy can also promote cell differentiation anddecrease senility.Recently,mitophagy is widely studied in tumors,nervous system diseases and heart dis-eases.Mitophagy is a hot topic in kidney disease research.The purpose of this review is to give a brief in-troduction of the mechanism and physiological function of mitophagy and the recent advances in mitopha-gy in kidney diseases.【Key words】Mitophagy;Chronic kidney disease;Acute kidney injury;Senescence目前，自噬(autophagy)的作用是为细胞供能，维护细胞内稳态和自我修复能力，以及清除细胞内有缺陷的蛋白分子及细胞器结构[1]。

常染色体显性遗传多囊肾研究进展摘要常染色体显性遗传多囊肾（ADPKD）是一种发病率高、预后差的疾病，它在发病机制、治疗等方面有很多进展。

关键词常染色体显性遗传多囊肾；瞬时受体势；Max作用因子1；雷帕霉素靶蛋白常染色体显性遗传多囊肾（autosomal dominant polycystic kidney disease，ADPKD）是一种常见的遗传性肾病，是导致肾衰竭的重要疾病。

现在已经发现3个基因（PKD1、PKD2、PKD3）与此病有关，其中PKD1定位于染色体16p13.3，其突变而导致ADPKD约占85%，PKD2定位于染色体4q21-23，其突变约占15%。

PKD3突变仅在几个家族中发现，目前尚未定位[1]。

ADPKD病变以双肾多发性进行性充液囊泡为主要特征。

囊泡损伤肾组织，引起肾功能改变，出现血尿、蛋白尿等临床症状，最终导致肾衰竭。

ADPKD除累及肾脏外，还可引起肝脏囊肿、胰腺囊肿、心脏瓣膜病、结肠憩室和颅内动脉瘤等肾外病变[2]，给患者、家属及社会带来沉重负担。

故揭示其发病机理，研究新的治疗方法有很重要的意义。

本文对这些进展作以综述。

1 ADPKD的发病机制1. 1 多囊蛋白PC PKD1基因的蛋白产物被称为多囊蛋白-1（polycystin-1，PC1），又叫做TRPP1，多囊蛋白-1是一种跨膜蛋白，分布广泛，可以与多种蛋白（如PC2）、糖、脂类结合并发生交互作用，从而发挥功能。

PC1还与Wnt信号途径、JAK-STAT途径、转录因子AP-1和G蛋白偶联等信号途径有关。

PKD2基因的蛋白产物被称为多囊蛋白-2（polycystin-2，PC2），又叫做TRPP2，是TRP家族的一员，为非选择性钙离子通道。

它不同于PKD1，在人类基因组中是单拷贝，并不含多嘧啶区，但它的第一个外显子富含GC，从而使得此处易于突变[3]。

瞬时受体势（transient receptor potential，TRP）通道虽然最初发现于感受器，主要参与神经传导，但随着研究的深入，近年来人们发现该通道在肾脏病的发生、发展中也发挥了作用。

收稿日期:２０１８Ｇ１２Ｇ０１基金项目:国家自然科学基金(８１２６０１１４);国家自然科学基金(８１８６０１４０);南京军区重点项目(１４Z D ２８)作者简介:刘芳(１９９１ ),女,硕士研究生,主要从事中西医结合治疗肾脏疾病的研究.通信作者:刘秀娟,副主任医师,E Ｇm a i l :l i u x i n f a n ji a n ＠１２６．c o m .自噬对肾纤维化影响的研究进展刘㊀芳１,刘秀娟２(１．江西中医药大学研究生院,南昌３３０００４;２．中国人民解放军第九四医院肾内科,南昌３３０００２)摘要:自噬是通过溶酶体途径降解内源性细胞蛋白聚集物和受损细胞器,以维持细胞稳态和能量生成的一种 自食 过程.肾纤维化是终末期肾脏疾病的最终病理表现,在急性和慢性肾脏疾病的实验模型中,自噬已被证实对肾细胞存活至关重要,自噬可能具有促进和预防肾纤维化的双重调节作用.目前,国内外关于肾纤维化的治疗研究尚未取得较大进展,该文将自噬对肾纤维化影响的研究作一总结,可能为预防和延缓肾纤维化进展提供新的治疗思路.关键词:自噬;肾纤维化;双向调节;作用机制;研究进展中图分类号:R ６９２㊀㊀㊀文献标志码:A㊀㊀㊀文章编号:２０９５Ｇ４７２７(２０１９)０１－００８８－０４D O I :１０．１３７６４/j．c n k i ．n c d m．２０１９．０１．０２２R e s e a r c hP r o g r e s s i nE f f e c t o fA u t o p h a g y onR e n a l F i b r o s i s L I UF a n g １,L I UX i u Ｇju a n ２(１．D e p a r t m e n t o f G r a d u a t eS c h o o l ,J i a n g x iU n i v e r s i t y o f Tr a d i t i o n a lC h i n e s e M e d i c i n e ,N a n c h a n g ３３０００４,C h i n a ;２．D e p a r t m e n t o f N e p h r o l o g y ,t h e ９４t h H o s p i t a l o f C h i n e s eP e o p l e sL i b r a t i o nA r m y ,N a n c h a n g ３３０００２,C h i n a )A B S T R A C T :A u t o p h a g y i sa s e l f Ｇe a t i n g p r o c e s sb y w h i c he n d o g e n o u s p r o t e i na g g r e ga t e sa n d d a m a g e do r g a n e l l e s a r e d e g r a d e d t h r o u g h l y s o s o m e p a t h w a yt om a i n t a i n c e l l h o m e o s t a s i s a n d e n Ｇe r g yp r o d u c t i o n ．R e n a l f i b r o s i s i s t h e f i n a l p a t h o l o g i c a lm a n i f e s t a t i o n i nt h ee n d Ｇs t a ger e n a l d i s Ｇe a s e ．I ne x p e r i m e n t a lm o d e l s o f a c u t e a n d c h r o n i c k i d n e y d i s e a s e ,a u t o p h a g y h a s b e e n s h o w n t ob e c r u c i a l f o r t h e s u r v i v a l o fk i d n e y c e l l s ．A u t o p h a g y m a yp l a y ad u a l r e g u l a t o r y r o l e i n p r o m o t i n ga n d p r e v e n t i n g r e n a l f ib r o s i s ．A t p r e s e n t ,l i t t l e p r o g r e s s h a s b e e nm a d e i n t h e t r e a t m e n t o f r e n a l f i Ｇb r o s i s i n C h i n aa n da b r o a d ．T h i sa r t ic l es u mm a r i z e st h ee f f e c to fa u t o p h a g y onr e n a l f i b r o s i s ,w h i c hm a yp r o v i d e an e w w a y t o p r e v e n t a n dd e l a y t h e p r o gr e s s i o no f r e n a l f i b r o s i s ．K E Y W O R D S :a u t o p h a g y ;r e n a l f i b r o s i s ;d u a l r e g u l a t i o n ;m e c h a n i s m s ;r e s e a r c h p r o gr e s s ㊀㊀自噬最初被认为是一种分解代谢的过程,是细胞内的一种 自动消化 过程,通过循环利用内源性物质向饥饿的细胞提供营养和能量.自噬已被证明是人类一个重要的生理过程,清除受损的或氧化的蛋白聚体㊁细胞器或病原体以维持细胞内稳态[１].在用于降解和回收利用细胞长效生物大分子的真核细胞中高度保守,可在饥饿或各种病理刺激等应激条件下诱导自噬发生.根据调控机制的不同,分为大自噬㊁微自噬和分子伴侣介导的自噬.其中对长寿细胞质原蛋白和功能失调的细胞器形成降解系统的大自噬是研究最清楚的自噬通路,也就是通常所说的自噬.它始于内质网的结构形成吞噬泡,扩展为吞噬细胞或隔离膜,形成自噬体前体.细胞质成分在吞噬细胞伸长的过程中被吞噬,闭合形成一个双膜囊泡,成为自噬体.自噬体首先与核内体融合形成两体,两体酯质体与酸溶酶体融合,形成自噬溶８８南昌大学学报(医学版)２０１９年第５９卷第１期㊀J o u r n a l o fN a n c h a n g U n i v e r s i t y(M e d i c a l S c i e n c e s )２０１９,V o l ．５９N o ．１酶体,通过降解包裹的细胞内容物,以实现细胞本身的代谢需要和某些细胞器的更新[２].在肾脏疾病进展中,无论最初的病因如何,纤维化是终末期肾脏疾病(E S R D)的最终病理表现.肾脏纤维化发病机制十分复杂,近年来有关肾纤维化与自噬的细胞分子学研究不断深入.转化生长因子β(T G FＧβ)上调是引发肾纤维化的关键因素,系膜细胞增生是另一重要因素,由于肾脏受到各种病因的刺激,在应对肾损害时使其固有细胞受损,系膜细胞大量增殖并分泌出细胞外基质(E M C),肾组织细胞外基质降解异常导致其在肾间质大量沉积而出现肾纤维化,在病理切片和免疫组织化学中可以观察到肾脏组织发生诸如肾小球硬化㊁肾小管萎缩㊁肾间质纤维化等病理学变化.已有研究[３]表明输尿管梗阻可引起上述相对应的病理改变,使肾功能各指标异常,功能受损,导致肾脏纤维化.近年来,自噬在多种疾病中的研究已成为热点,诱导自噬对纤维化疾病的影响已经在肺㊁肝和心脏被证实[４].在不同的组织和环境下,自噬对纤维化的影响也有差异,有研究[５]认为自噬对细胞有保护作用,也有研究[６Ｇ７]认为过度自噬会对肾脏造成损害作用.因此,自噬对肾纤维化是起保护作用还是损害作用有待进一步考究.本文主要通过单侧输尿管梗阻(U U O)和T G FＧβ等诱导肾纤维化的模型[８]来探讨自噬与肾纤维化之间的复杂关系,从而为临床治疗纤维化提供理论指导.１㊀自噬对肾纤维化的保护作用及相关机制㊀㊀自噬是重要的细胞防御机制,是一种高度保守的进化过程,在肾纤维化中起关键作用.最近研究[９]证明,丙戊酸(V P A)能够通过诱导自噬来抑制U U O小鼠模型的肾纤维化.在U U O后产生的成纤维细胞因子２(F G F２)和纤连蛋白会增强肾纤维化[１０],MA P１s是自噬激活剂,促进自噬体的生物合成和降解.在肾细胞中抑制MA P１S会导致自噬对纤维连接蛋白的清除功能受损.因此,MA P１S缺乏可能抑制自噬导致纤维连接蛋白的聚集和肾纤维化的发生[１１].X I A O等[１２]采用T G FＧβ体外诱导H K２细胞,小鼠U U O模型诱导肾纤维化的实验研究发现,L n c R N A７４．１通过激活前体自噬促进活性氧防御,然后减少E C M相关蛋白纤维连接蛋白和I 型胶原,从而减轻体外肾纤维化及体内单侧输尿管梗阻性肾纤维化.U U O３d后在大鼠梗阻侧肾脏中自噬水平达到峰值,通过３Ｇ甲基腺嘌呤(３ＧMA)抑制自噬,增强了肾小管细胞凋亡和间质纤维化[１３].U U O后梗阻肾脏A k t和m T O R的表达在梗阻后３d内下降,提示A k tＧm T O R信号传导可能调节U U O模型自噬的活性,抑制梗阻肾小管凋亡和间质纤维化以及减少对侧肾细胞增殖,使自噬起到正性调节作用[１３].自噬是溶酶体降解蛋白质聚集体和受损细胞质成分的重要机制.激活自噬可以减轻肾脏损害和上皮Ｇ间充质转化(E MT),改善肾脏纤维化[１４].在U U O诱导的肾纤维化小鼠模型中,鞘氨醇激酶１(S K１)活性和自噬水平均上调,同时在肾小管间质区观察到成熟T G FＧβ１表达增加,S K１将鞘氨醇转化为内源性鞘氨醇Ｇ１Ｇ磷酸(S１P),调节自噬并参与纤维化进程,有研究[１５]发现,T G FＧβ１通过上调S K１活性,诱导自噬保护梗阻肾小管上皮细胞免受肾纤维化.T G FＧβ通常被认为是促纤维化的中枢介质.大家一直把注意力集中在抑制T G FＧβ及其下游靶点作为理想的治疗策略上.T G FＧβ信号在肾脏损伤中作为保护性反应的研究相对较少,然而,大量的实验研究表明T G FＧβ具有诱导纤维化和保护作用的多功能性.越来越多的证据支持T G FＧβ通过抑制炎症和诱导自噬等机制发挥保护作用,T G FＧβ１诱导的自噬对细胞起保护作用,促进肾细胞的存活,并限制E C M的积累,从而防止肾纤维化[１６].自噬是管状细胞稳态的重要调节因子,自噬过程中涉及多种蛋白质复合物.如何控制纤维化和自噬之间的平衡是调节纤维化的主要机制,糖尿病中的高糖浓度通过H e s１和N o t c h１途径抑制P T E N 表达促进纤维化,N o t c h１/H e s１对P T E N的抑制抑制了自噬,从而加剧糖尿病肾病的肾小管间质纤维化[１７].有关胃草胶囊对U A N大鼠肾脏损伤影响的研究[１８]发现,胃草可改善肾功能相关指标,改善高尿酸血症相关炎症,减少肾组织结晶,减轻肾间质纤维化,而其最有可能的机制是通过诱导自噬,使自噬相关蛋白水平呈剂量依赖性增加,并抑制N L R P３炎性体活性发挥抗炎和肾保护作用.S BＧ２１６７６３可抑制心脏和肾脏炎性细胞因子(T N FＧα㊁I LＧ１β和M C PＧ１)水平,也可增加心肾组织中自噬标志蛋白L C３ＧI I水平以及p６２的降解,诱导自噬激活.３ＧMA抑制自噬作用减弱了S BＧ２１６７６３抑制血管周围纤维化和肾小管间质损伤的作用,表明S BＧ２１６７６３通过激活自噬可保护A l d o诱导的心脏和肾脏损伤,可能是治疗盐敏感性高血压和肾纤维化的一种选择[１９].９８刘㊀芳等:自噬对肾纤维化影响的研究进展２㊀自噬对肾纤维化的促进作用及相关机制㊀㊀虽然人们普遍认为自噬对肾纤维化有预防保护作用,但也有人认为自噬可能会促进肾纤维化发展.在多项研究[１３,２０Ｇ２１]中发现,U U O诱导的肾纤维化模型中,自噬水平增强,并伴有肾小管细胞凋亡和坏死.H E等[２２]研究发现通过自噬体的积累㊁增加b e c l i n１的表达及L C３Ｇ１和L C３ＧⅡ的转化,发现自噬在输尿管梗阻诱导的肾小管中被激活.自噬水平可能与纤维化时间成正比关系[２３],长期或过度的自噬会导致肾功能障碍[４],导致结缔组织生长因子(C T G F)增强,E C M过度表达以及成纤维细胞向肌成纤维细胞转化[２４].自噬与肾成纤维细胞的激活和肾纤维化的发展密切相关,有关糖尿病急性肾损伤的研究发现,激活自噬可能加重肾纤维化[２５],肾脏损伤导致T G FＧβ１和T G Fβ受体I表达增加,S m a d３和T G FＧβ活化激酶１磷酸化,以及与肾纤维化相关的多种细胞信号转导途径活化,包括W n t㊁N o t c h㊁E G F R和核因子ＧκB.在肾间质成纤维细胞中,３ＧMA抑制自噬可消除尿酸诱导的肾成纤维细胞向肌成纤维细胞的分化以及T G FＧβ１㊁表皮生长因子受体(E G F R)和W n t 信号通路的激活[２６].有关硫化氢(H２S)对糖尿病大鼠肾组织纤维化影响的实验研究[２７]表明,模型组大鼠肾组织纤维化㊁I V型胶原表达㊁肾小球和肾小管基底膜P A S阳性物质含量明显增加,且自噬相关蛋白㊁T G Fβ１㊁N FκB蛋白表达显著高于对照组,结果表明H２S可通过抑制自噬㊁下调T G FＧβ１和N FＧκB等途径改善肾组织纤维化,说明诱导自噬对纤维化有促进作用.通过大黄对肾小管损伤大鼠的肾纤维化和自噬的研究[２８]发现,大鼠的自噬激活伴随肾纤维化,而大黄酸可以通过调节AM P K依赖的m T O R信号通路中的关键分子以及E r k和p３８MA P K s信号通路来抑制自噬从而减轻肾纤维化,这些发现提示靶向自噬及相关信号通路可能为C K D肾纤维化的治疗提供新的策略.在转基因小鼠模型中[２９]报道了四环素控制诱导的自噬,经免疫染色L C３增强,具有自噬特征的小管塌陷,T G FＧβ１在肾小管细胞中持续表达诱导自噬,反过来,自噬激活后使T G FＧβ１在肾小管上皮细胞中过度表达. T G FＧβ１过表达诱导自噬性肾小管细胞转分化㊁分解及肾小管间质纤维化,提示自噬可能促进肾小管细胞死亡.细胞培养研究[３０]表明,R O S系统可通过多种途径增强自噬活性,与此同时激活自噬可调控R O S系统,T G FＧβ１在肾小管中通过R O S激活自噬使自噬过度表达,促进肾小管细胞凋亡[３１].这些结果表明自噬可能是T G FＧβ１诱导纤维化肾小管转分化和分解的主要驱动因素.T G Fβ信号传导具有多效性,可能对自噬有双重调节作用,T G Fβ在肾纤维化和自噬中的不同作用机制,可能直接用于有效的抗纤维化治疗[２０].３㊀总结与展望㊀㊀自从１９６２年发现自噬以来,自噬相关的研究一直是医学界各个领域研究的热点.自噬对肾脏疾病的研究越来越深入,然而,自噬对肾纤维化影响的研究还不够透彻,其对肾纤维化具有双向调节作用.自噬对肾脏的损害作用,如上所述,主要通过相关因子经不同途径介导自噬活性,从而促进肾纤维化.但大多研究认为正常环境的自噬对肾细胞有保护作用.因自噬水平的变化与病程及肾损害严重程度有关,可根据纤维化不同的进展及严重程度来调控自噬活性,调节B e c l i n１㊁L C３等自噬标志蛋白水平,从而抑制肾脏纤维化.鉴于自噬对肾纤维化的双向调节作用,自噬对肾纤维化是否起保护作用还是损害作用需要把握一个度,在今后的动物实验和临床研究中,应着重明确自噬的作用机制及其相关的信号通路,将自噬水平根据病程和严重程度调整在一个适度范围,使其发挥积极效应,并开发出能够抑制或激活自噬信号通路,改善肾脏纤维化的临床药物.参考文献:[１]㊀F O U G E R A YS,P A L L E T N．M e c h a n i s m s a n db i o l o g i c a l f u n c t i o n s o f a u t o p h a g y i n d i s e a s e d a n d a g e i n g k i d n e y s[J]．N a tR e vN e p h r o l,２０１５,１１:３４Ｇ４５．[２]㊀R A V I K UM A R B,S A R K A RS,D A V I E SJE,e t a l．R e g u l a t i o no f m a m m a l i a na u t o p h a g y i n p h y s i o l o g y a n d p a t h o p h y s i o l o g y[J]．P h y s i o lR e v,２０１０,９０:１３８３Ｇ１４３５．[３]㊀M E N G X M,N I K O L I CP A T E R S O N DJ,L A N H Y．I n f l a mＧm a t o r yp r o c e s s e s i n r e n a l f i b r o s i s[J]．N a tR e vN e p h r o l,２０１４,１０(９):４９３．[４]㊀H E R N A N D E Z G E A V,G H I A S S IN E J A D Z,R O Z E N F E L D R,e t a l．A u t o p h a g y r e l e a s e s l i p i d t h a t p r o m o t e s f i b r o g e n e s i s b ya c t i v a t e dh e p a t i c s t e l l a t e c e l l s i nm i c e a n d i nh u m a n t i s s u e s[J]．G a s t r o e n t e r o l o g y,２０１２,１４２:９３８Ｇ９４６．[５]㊀K A W A O K A K,D O I S,N A K A S H I M A A,e t a l．V a l r,r o i c a c i d a tＧt e n u a t e s r e n a l f i b r o s i s t h r o u g ht h e i n d u c t i o no fa u t o p h a g y[J]．C l i nE x p N e p h r o l,２０１７,２l(５):７７１Ｇ７８０．[６]㊀I N O U E K,K UWA N A H,S H I MAMU R A Y,e ta l．C i s p l a t i nＧi n d u c e dm a c r o a u t o p h a g y o c c u r s p r i o r t oa p o p t o s i s i n p r o x i m a lt u b u l a r s i nv i v o[J]．C l i nE x p N e p h r o l,２０１０,１４(２):１１２Ｇ１２２．０９南昌大学学报(医学版)２０１９年２月,第５９卷第１期[７]㊀S A N S A N W A L P,Y E NB,G A H L W A,e t a l．M i t o c h o n d r i a l a u t oＧp h a g yp r o m o t e s c e l l u l a r i n j u r y i n n e p h r o p a t h i c c y s t i n o s i s[J]．J A m S o cN e p h r o l,２０１０,２１(２):２７２Ｇ２８３．[８]㊀D I N G Y,C HO IM E．R e g u l a t i o no f a u t o p h a g y b y t g fＧb e t a:eＧm e r g i n g r o l e i nk i d n e y f i b r o s i s[J]．S e m i n N e p h r o l,２０１４,３４:６２Ｇ７１．[９]㊀K A W A O K A K,D O I S,N A K A S H I M A A,e t a l．V a l p r o i c a c i da tＧt e n u a t e s r e n a l f i b r o s i s t h r o u g h t h e i n d u c t i o n o f a u t o p h a g y[J]．C l i nE x p N e p h r o l,２０１７,２１(５):７７１Ｇ７８０．[１０]㊀L I V I N G S T O N M J,D I N G H F,HU A N GS,e t a l．P e r s i s t e n ta c t i v a t i o no f a u t o p h a g y i nk i d n e y t ub u l a rc e l l s p r o m o t e s r e n a li n t e r s t i t i a l f i b r o s i sd u r i n g u n i l a t e r a lu r e t e r a lo b s t r u c t i o n[J]．A u t o p h a g y,２０１６,１２:９７６Ｇ９９８．[１１]㊀X U G,Y U EF,HU A N G H,e t a l．D e f e c t s i nMA P１SＧm e d i a t e da u t o p h a g y t u r n o v e r o f f ib r o n ec t i nc a u s e r e n a l f i b r o s i s[J]．A gＧi n g(A l b a n y N Y),２０１６,８(５):９７７Ｇ９８５．[１２]㊀X I A O X,Y U A N Q,C H E N Y,e ta l．L n c R N A E N S T０００００Ｇ４５３７７４．１c o n t r i b u t e s t o o x i d a t i v e s t r e s s d e f e n s e d e p e n d e n t o na u t o p h a g y m e d i a t i o n t o r e d u c e e x t r a c e l l u l a rm a t r i x a n d a l l e v iＧa t e r e n a l f ib r o s i s[J]．J C e l l P h y s i o l,２０１９,２３４(６):９１３０Ｇ９１４３．[１３]㊀K I M W Y,N AM SA,S O N G H C,e t a l．T h e r o l eo f a u t o p hＧa g y i nu n i l a t e r a l u r e t e r a l ob s t r uc t i o n r a tm ode l[J]．N e p h r o l oＧg y(C a r l t o n),２０１１,１７:１４８Ｇ１５９．[１４]㊀S O N G Y,T A O Q,Y U L,e t a l．A c t i v a t i o no f a u t o p h a g y c o nＧt r i b u t e s t o t h e r e n o p r o t e c t i v e e f f e c t o f p o s t c o n d i t i o n i n g o naＧc u t e k id ne y i n j u r y a n d r e n a lf i b r o s i s[J]．B i o c h e m B i o p h y sR e sC o mm u n,２０１８,５０４(４):６４１Ｇ６４６．[１５]㊀D UC,R E NY,Y A OF,e t a l．S p h i n g o s i n e k i n a s e１p r o t e c t s r eＧn a l t u b u l a r e p i t h e l i a l c e l l s f r o mr e n a l f i b r o s i s v i a i n d u c t i o no fa u t o p h a g y[J]．I n t JB i o c h e m C e l l B i o l,２０１７,９０:１７Ｇ２８．[１６]㊀S U R E S H B A B U A,MUH S I NSA,C H O IM E．T G FＧβs i g n aＧl i n g i n t h ek i d n e y:p r o f ib r o t ic a nd p r o te c t i v eef f e c t s[J]．A mJP h y s i o lR e n a l P h y s i o l,２０１６,３１０(７):F５９６ＧF６０６．[１７]㊀L I U X,Z H A N G Y,S H IM,e t a l．N o t c h１r e g u l a t e sP T E Ne xＧp r e s s i o n t oe x a c e r b a t e r e n a l t u b u l o i n t e r s t i t i a l f i b r o s i s i nd i aＧb e t i cn e p h r o p a t h y b y i n h i b i t i n g a u t o p h a g y v i ai n t e r ac t i o n sw i t hH e s１[J]．B i o c h e mB i o p h y sR e s C o mm u 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b s t r u c t i o nc a u s e s e x t e nＧs i v e p r o x i m a l t u b u l a r d e g e n e r a t i o n,c o l l e c t i n g d u c t d i l a t a t i o n,a n dm i n i m a l f ib r o s i s[J]．A m JP h y s i o lR e n a lP h y s i o l,２０１２,３０３:F１２０ＧF１２９．[２２]㊀H E L,L I V I N G S T O N M J,Z H E N G D．A u t o p h a g y i na c u t e k i d n e y i n j u r y a n dr e p a i r[J]．N e p h r o nC l i nP r a c t,２０１４,１２７:５６Ｇ６０．[２３]㊀D I N G Y,S IK,L E ES Y,e ta l．A u t o p h a g y r e g u l a t e sT G FＧBe x p r e s s i o n a n d s u p p r e s s e s k i d n e yf i b r o s i s i n d u c e d b y u n i l a t e rＧa l u r e t e r a l ob s t r uc t i o n[J]．JA m S o cN e p h m l,２０１４,２５(１２):２８３５Ｇ２８４６．[２４]㊀B E R N A R D M,D I E U D E M,Y A N G B,e t a l．A u t o p h a g y f o sＧt e r s m y o f i b r o b l a s td i f f e r e n t i a t i o nt h r o u g h M T O R C２a c t i v aＧt i o na n dd o w n s t r e a m u p r e g u l a t i o no fC T G F[J]．A u t o p h a g y,２０１４,１０:２１９３Ｇ２２０７．[２５]㊀S C HWA R Z E K,K R I B B E N A,R I T T E R O,e t a l．A u t o p h a g ya c t i v a t i o n i n c i r c u l a t i n gp r o a n g i o g e n i c c e l l s a g g r a v a t e sA K I i nt y p eId i a b e t e s m e l l i t u s[J]．A m J P h y s i o lR e n a lP h y s i o l,２０１８,３１５(４):F１１３９ＧF１１４８．[２６]㊀B A OJ,S H IY,T A O M,e t a l．P h a r m a c o l o g i c a l i n h i b i t i o n o f a u t oＧp h a g y b y３ＧM Aa t t e n u a t e sh y p e r u r i c e m i cn e p h r o p a t h y[J]．C l i nS c i(L o n d),２０１８１３２(２１):２２９９Ｇ２３２２．[２７]㊀L IL,X I A O T,L IF,e t a l．H y d r o g e n s u l f i d e r e d u c e d r e n a l t i sＧs u e f i b r o s i s b y r e g u l a t i n g a u t o p h a g y i nd i a b e t i cr a t s[J]．M o lM e dR e p,２０１７,１６(２):１７１５Ｇ１７２２．[２８]㊀T UY,G UL,C H E ND,e t a l．R h e i n i n h i b i t s a u t o p h a g y i n r a t r e n a l t u b u l a rc e l l sb y r e g u l a t i o no fA M P K/m T O Rs i g n a l i n g[J]．S c iR e p,２０１７,７:４３７９０．[２９]㊀K O E S T E R S R,K A I S S L I N G B,L E H I R M,e ta l．T u b u l a r o v e r e x p r e s s i o n o ft r a n s f o r m i n gg r o w t hf a c t o rＧb e t a l i n d u c e sa u t o p h a g y a n d f ib r o s i s b u t n o tm e s e nc h y m a l t r a n s i t i o no f r eＧn a l e p i t h e l i a l c e l l s[J]．A mJP a t h o l,２０１０,１７７:６３２Ｇ６４３．[３０]㊀陈清海,王岩．自噬在梗阻性肾病中作用与机制的研究进展[J]．现代泌尿外科杂志,２０１７,２２(１１):８７４Ｇ８７８．[３１]㊀X U Y,Y A N GS,H U A N GJ,e t a l．T g fＧb e t a l i n d u c e s a u t o p h a g ya n d p r o m o t e s a p o p t o s i s i n r e n a l t ub u l a r e p i t h e l i a lc e l l s[J]．I n t JM o lM e d,２０１２,２９:７８１Ｇ７９０．(责任编辑:况荣华)１９刘㊀芳等:自噬对肾纤维化影响的研究进展。

微循环学杂志,2021,31(2):79-83© 2021 CHINESE JOURNAL OF MICROCIRCULATION doi : 10. 3969/j. issn. 1005 — 1740. 2021. 02. 017自噬在糖尿病肾病发病机制中的研究进展兴师朗1综述宋志霞2'#审校［中图分类号］R587. 24 ［文献标识码］A ［文章编号］1005 — 1740(2021)02 — 0070 — 05【摘要】 糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN )是世界范围内终末期肾病最常见的病因，深入开展DN 发病机制及治疗策略的研究具有重要现实意义。

自噬是细胞降解和回收大分子和细胞器的一种机制，在细胞生物功能及病理损伤中均发挥着重要作用。

研究发现，自噬通过参与足细胞、肾小管上皮细胞以及糖代谢氧化应激、内质网 应激等的调节，影响DN 的发生发展。

【关键词】 糖尿病肾病；自噬;糖代谢异常；氧化应激；内质网应激Research Progress of Autophagy in the Pathogenesis of Diabetic NephropathySHI Lang 1 ,SONG Zhi-xia 2^1TheFirstCo l egeofClinicalMedicalScience ，ChinaThreeGorgesUniversity ，Yichang443003，China ； 'Department of Nephrology , Yichang Central People's Hospital , Yichang 443003, Chi ­na ； 井 Corresponding author【Abstract 】 Diabetic nephropathy(DN) is the most common cause of end-stage renal disease in the world. It isofgreatpracticalsignificancetocarryoutin-depthresearchonthepathogenesisandtreatmentstrategiesofDN Au-tophagyisa mechanism of ce l degradation and recovery of macromolecules and orgne l es ，which plays an importantrole in both cellular bioligical function and pathological injury. Studies have found that autophagy is related to the pathogenesisofDN【Keywords 】 Diabetic nephropathy ； Autophagy ； Abnormal glucose metabolism ； Oxidative stress ； Endoplas-micreticulumstress糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy , DN)是糖 尿病最严重最具破坏性的微血管并发症之一，是由 长期慢性高血糖对肾脏的毒性效应引起的肾小球细 胞损伤及肾小管间质病变的进展，并最终导致终末 期肾病(Endstage Renal Disease, ESRD )［1］。

常染色体显性多囊肾病的诊治研究进展
刘勇兰;李莎;张迪;李俊
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2024(30)7
【摘要】常染色体显性多囊肾病(ADPKD)是成人最常见的遗传性肾病,由多囊肾病(PKD)1和PKD2基因突变引起,其特征为肾脏多个液体囊肿形成,且患者肾功能随着囊肿发展而逐渐下降。

目前ADPKD的发病机制尚不明确,且缺乏有效治疗手段,透析和肾移植是维持晚期ADPKD患者生命的主要方法,近年关于ADPKD基因研究、诊断、治疗取得了许多进展,靶向治疗也有了一些新思路,如环腺苷酸通路、细胞内钙调控和细胞周期调控、表皮生长因子及其受体等。

对ADPKD发病机制、诊断、治疗等的深入研究将有助于提高其临床诊治效果。

【总页数】8页(P831-838)
【作者】刘勇兰;李莎;张迪;李俊
【作者单位】昆明医科大学第一附属医院肾内科
【正文语种】中文
【中图分类】R596
【相关文献】
1.常染色体显性遗传性多囊肾病患者肾囊肿感染诊治的进展
2.常染色体显性遗传性多囊肾病诊治进展
3.常染色体显性多囊肾病的临床表现及其诊治进展
4.基于《金
匮要略》探讨常染色体显性多囊肾病诊治5.常染色体显性遗传多囊肾病的研究进展
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-647•中国中西医结合肾病杂志2529年7月第21卷第7期CJITWN, July2529,Vol.21,Nv.2 -讲座与综述•常染色体显性遗传多囊肾病的研究进展李想①陈闯①李慧①△常染色体显性遗传多囊肾病(ADPKD)是终末期肾病(ES-KD)的常见病因。

近年来随着检测手段的进步,越来越多的患者在没有任何症状的情况下被诊断出患有此种疾病。

2018年4月FDA批准了托伐普坦用于治疗常染色体显性遗传多囊肾病。

此后，关于多囊肾病的治疗方案不断更新,投入临床试验的治疗药物也越来越多。

本文就ADPKD的流行病学、临床表现、治疗方法等方面进行综述。

希望能给临床医生提供参考,给常染色体显性多囊肾病患者带来新的希望。

5常染色体显性遗传多囊肾病5.I流行病学现状多囊肾病(PKD)于1845年由皮埃尔•莱尔首次提出，全世界约有5250万人患有常染色体显性多囊肾病(ADPKD)，美国每年约有6000例新发病例,且新发病例一直在增加,在国内ADPKD和镰状细胞病、唐氏综合征、囊性纤维化、血友病相比也并不少见35。

对于新诊断的患者来说，有家族性ADPKD病史的患者占90%,多达50%的患者在60岁之前会发展为ESKD,这使得ADPKD成为成人ESKD的第四大病因。

ADPKD将给患者带来严重的经济负担,美国的一项回顾性研究显示，此类患者的年医疗费用高达184754美元。

由于目前除已经上市的托伐普坦外，尚且不存在其他特效药品,因此对于此类药物的临床试验在各医疗机构竞相开展。

5.2遗传学现状PKD主要病理特征是双侧肾脏形成无数囊肿，囊肿进行性生长，最终破坏肾脏的正常结构和功能。

本病属人类遗传性疾病，其遗传方式可分为常染色体显性遗传多囊肾病(ADPKD)和常染色体隐性遗传多囊肾病(ARPKD)两种。

ADPKD的发病机制是两条染色体的突变。

5号染色体上的PKD5占85%o4号染色体上的PKD9占5%3~4］。

在以社区为基础的研究中,PKD2突变可能更常见。

细胞自噬与肾脏疾病的关联研究细胞自噬是细胞自身清除损坏细胞器、蛋白质等代谢产物的一种方式，它是一种细胞内基本生理现象。

在肾脏中，自噬扮演着重要的角色，它可以在维持肾脏组织稳态中发挥作用。

随着细胞自噬研究的深入，人们对细胞自噬与肾脏疾病的关系越来越感兴趣。

自噬对肾脏疾病的影响在肾脏中，自噬可以清理植入肾脏的大量细胞垃圾和蛋白质聚集物，从而维持肾脏组织的正常生理功能。

一些研究表明，自噬的缺陷可能导致许多肾脏疾病的发展和进展。

例如，糖尿病性肾病(Diabetic nephropathy)是一种严重的慢性疾病，它被认为是全球范围内慢性肾脏疾病的主要原因之一。

自噬在糖尿病性肾病中发挥重要作用，它可以清理由高糖浓度引起的损伤细胞，并维持肾脏小管细胞的正常功能。

当自噬系统发生缺陷时，可能导致糖尿病性肾病的发生，甚至导致慢性肾脏病的发展和进展。

此外，自噬还与其他肾脏疾病，如肾衰竭、肝硬化肾病等有关。

自噬是保护性的，它可以帮助细胞摆脱有害物质，包括代谢产物和易致病的微生物。

在许多实验动物模型中，缺乏自噬会导致蛋白质聚集，这会引起肝脏和肾脏等器官的损害。

自噬对治疗肾脏疾病的作用正如前面提到的，自噬是一种维持肾脏组织稳态的重要机制。

因此，一个合理的治疗肾脏疾病的途径就是调节自噬系统。

许多研究表明，治疗肾脏疾病的药物，如雷贝拉唑和格列净等，可以通过修复自噬回路来提高肾脏功能，并减轻肾脏疾病的症状。

事实上，已有一些利用自噬治疗肾脏疾病的例子。

例如，甘露醇是一种临床上常用的药物，用于治疗急性肾损伤。

一些研究表明，甘露醇可以通过启动自噬系统，减轻肾脏损伤并提高肾脏功能。

此外，许多天然产物，如黄芪和紫草，也显示出在治疗肾脏疾病方面的自噬效能。

总结细胞自噬是一种高度保守的细胞再生系统。

它在维持肾脏组织的正常生理状态中起着重要的作用，并且自噬缺陷可能导致多种肾脏疾病的发病和进展。

随着细胞自噬研究的深入，人们逐渐认识到其在治疗肾脏疾病中的潜力，自噬调节剂也成为治疗肾脏疾病的又一个选择。

肾脏疾病中线粒体自噬机制的研究进展【摘要】线粒体具有氧化供能以及维持细胞内外钙离子稳态等作用，线粒体自噬是线粒体损伤后的修复机制。

我国人群中慢性肾脏病的发生率约为11%～13%，我国乃至全球慢性肾脏病的发病率明显上升。

在肾脏疾病的发生及进展中，线粒体自噬可能参与其中，这也是近年来临床研究的热点问题。

本文就近年来国内外肾脏疾病及线粒体自噬机制的相关研究成果进行了整理，对肾脏疾病中线粒体自噬机制的研究进展进行了综述。

【关键词】线粒体自噬；肾脏疾病；进展0.引言我国慢性肾脏病患者超过1亿，且近年来我国肾脏疾病患者数量明显上升。

因为肾脏特有的组织结构特点以及生理功能，使得其在多种因素下容易受损，严重的可引起肾炎等肾脏疾病。

线粒体具有氧化供能以及维持细胞内外钙离子稳态等作用，在正常的情况下，其对维持机体代谢以及生理功能具有重要的作用，线粒体受损与多种疾病的发生密切相关。

线粒体自噬是由国外学者在05年提出的概念，主要是特异性清除损伤的线粒体，这一机制参与细胞的成熟与分化过程中。

既往研究表明，线粒体自噬机制可能参与到肾脏疾病的发生及进展中，本文对近年来相关研究成果进行了整理与综述。

1.线粒体自噬的分子调控机制自噬是真核细胞中维持细胞内环境稳定的一种自我保护机制，主要是为了清除及降解受损的细胞及多余的生物大分子，包括起始、成核、包裹、融合、降解五个环节。

线粒体自噬是通过高度选择性的自噬机制，进而清除受损线粒体，与其他细胞的自噬过程有较大的差异。

近年来，pten诱导激酶1(PINK1)和Parkin两种酶介导线粒体质量控制途径，通过选择性自噬去除受损线粒体的机制已得到阐明。

线粒体损伤激活线粒体相关激酶PINK1，进而磷酸化泛素和胞质e3 -泛素连接酶Parkin各自的Ser65残基，这引发了线粒体泛素化的前馈放大级联反应，推动通过线粒体自噬清除受损的细胞。

尽管PINK1被认为是线粒体自噬的主要调控因子，但其在哺乳动物体内对线粒体自噬的确切贡献尚不清楚[1]。

中南大学学报（医学版）J Cent South Univ (Med Sci)2019, 44(10) htt p://1179常染色体显性遗传多囊肾病的研究进展胡胜1，李东杰1,2，谭新骥1，谷杰1，陈明泉1，张晓波1,2 ( 中南大学湘雅医院 1. 国际医疗部；2. 国家老年疾病临床医学研究中心，长沙 410008 )[摘要] 常染色体显性多囊肾病(autosomal dominant polycystic kidney disease ，ADPKD)是一种常见的遗传性疾病，主要由多囊肾病(polycystic kidney disease ，PKD)1/PKD2基因突变引起，以双肾多发、进行性增大的囊肿为主要表现，可同时伴有肾小球滤过功能减退、高血压、肝囊肿及脑动脉瘤，约45%的患者在60岁之前进展为终末期肾衰竭。

ADPKD 基因测序可用于临床特征不典型、没有阳性家族史、影像学表现不明显的患者。

在ADPKD 阳性的家系中，影像学检查是诊断ADPKD 的主要手段。

按身高调整后的肾总体积(height-adjusted total kidney volume ，htTKV)和肾增长率是目前常用的监测ADPKD 进展和判断预后的指标。

ADPKD 暂无终止其疾病进展的有效治疗措施。

ADPKD 治疗药物托伐普坦和伯舒替尼能延缓htTKV 的增加，已在欧美等地区应用于临床。

[关键词] 常染色体显性多囊肾病；囊肿；终末期肾衰竭；托伐普坦；伯舒替尼R esearch progress in autosomal dominant polycystic kidney diseaseH U Sheng 1, LI Dongjie 1,2, TAN Xinji 1, GU Jie 1, CHEN Mingquan 1, ZHANG Xiaobo 1,2( 1. International Medical Center; 2. National Clinical Research Center for Geriatric Disorders,Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410008, China )ABSTRACTA utosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is a common hereditary disease, mainly caused by polycystic kidney disease 1/2 (PKD1/2) gene mutation. Th e main manifestation is the formation of multiple progressive enlarged cysts in both kidneys, which can be accompanied by decreased glomerular filtration rate, hypertension, liver cyst and cerebral aneurysm. About 45% of patients will progress to end-stage renal failure before the age of 60. ADPKD gene sequencing can be chosen for suspicious patients with atypical clinical features, no positive family history, and inconspicuous imaging fi ndings. In the ADPKD positive families, imaging examination is the main means of diagnosing ADPKD. Height-adjusted total kidney volume (htTKV) and kidney growth rate are commonly used to monitor ADPKD disease progression and prognosis. Th ere is noDOI:10.11817/j.issn.1672-7347.2019.180110htt p:///xbwk/fileup/PDF/2019101179.pdf收稿日期(Date of reception)：2018-12-02第一作者(First author)：胡胜，Email: 155********@, ORCID: 0000-0002-7392-0559通信作者(Corresponding author)：张晓波，Email: zhangxb@, ORCID: 0000-0002-7238-0386基金项目(Foundation item)：中南大学研究生自主探索创新项目(2018zzts897)；中南大学研究生调查研究项目(2018dcyj071)。

细胞自噬与多囊卵巢综合征研究进展杨硕【摘要】多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome, PCOS)是导致女性月经不调、排卵障碍性不孕的主要原因,确切发病机制尚未阐明.自噬可以发生在卵泡发育的各个阶段,卵泡颗粒细胞自噬相对活跃,具有促性腺激素依赖性和细胞特异性.卵泡颗粒细胞自噬稳态平衡以维持卵巢功能,调控卵泡发育,影响胚胎质量和妊娠结局. PCOS卵泡颗粒细胞自噬活性过高,自噬相关基因表达过强,与PCOS卵泡发育异常、内分泌代谢紊乱、临床自然流产率高和辅助生殖中发生卵巢过度刺激综合征风险增高密切相关,可能是PCOS发病的重要机制.补肾中药通过下调PCOS卵泡颗粒细胞过度自噬,改善卵巢功能,维持机体阴阳平衡,但具体作用机制亟待进一步阐明,为PCOS、不孕症等妇科疑难病症临床诊疗提供新思路.【期刊名称】《湖南中医药大学学报》【年(卷),期】2019(039)003【总页数】5页(P425-429)【关键词】多囊卵巢综合征;卵泡颗粒细胞自噬;卵泡发育;补肾中药【作者】杨硕【作者单位】湖南中医药大学,湖南长沙 410208【正文语种】中文【中图分类】R271;R711多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种生殖功能障碍与糖代谢异常并存的内分泌紊乱综合症[1-2],卵泡发育异常是PCOS的最棘手问题,是导致女性月经不调、排卵障碍性不孕的主要原因,严重影响育龄期女性生殖健康。

卵泡发育成熟并排卵是非常精密、有序而复杂的过程,有赖卵巢和卵泡微环境自身稳态的维持。

自噬是以自噬体出现为特征的一种细胞分解代谢机制。

卵泡内颗粒细胞维持自噬稳态平衡,参与并调节卵泡的发育和闭锁,维持卵巢的正常功能[3-7]。

国内外学者对颗粒细胞自噬与PCOS发病机制的研究甚少,但随着近年来人们对于颗粒细胞自噬与卵巢功能、卵泡发育及其调控机制等相关性的认识和研究,有证据表明颗粒细胞自噬可能是PCOS卵泡发育异常及性激素合成失调的重要影响因子,对于促进PCOS卵泡发育成熟及排卵具有重要意义,并与PCOS患者临床自然流产发生率增高和辅助生殖中发生卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)风险增高密切相关。