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常染色体显性遗传多囊肾研究进展摘要常染色体显性遗传多囊肾（ADPKD）是一种发病率高、预后差的疾病，它在发病机制、治疗等方面有很多进展。
关键词常染色体显性遗传多囊肾；瞬时受体势；Max作用因子1；雷帕霉素靶蛋白常染色体显性遗传多囊肾（autosomal dominant polycystic kidney disease，ADPKD）是一种常见的遗传性肾病，是导致肾衰竭的重要疾病。
现在已经发现3个基因（PKD1、PKD2、PKD3）与此病有关，其中PKD1定位于染色体16p13.3，其突变而导致ADPKD约占85%，PKD2定位于染色体4q21-23，其突变约占15%。
PKD3突变仅在几个家族中发现，目前尚未定位[1]。
ADPKD病变以双肾多发性进行性充液囊泡为主要特征。
囊泡损伤肾组织，引起肾功能改变，出现血尿、蛋白尿等临床症状，最终导致肾衰竭。
ADPKD除累及肾脏外，还可引起肝脏囊肿、胰腺囊肿、心脏瓣膜病、结肠憩室和颅内动脉瘤等肾外病变[2]，给患者、家属及社会带来沉重负担。
故揭示其发病机理，研究新的治疗方法有很重要的意义。
本文对这些进展作以综述。
1 ADPKD的发病机制1. 1 多囊蛋白PC PKD1基因的蛋白产物被称为多囊蛋白-1（polycystin-1，PC1），又叫做TRPP1，多囊蛋白-1是一种跨膜蛋白，分布广泛，可以与多种蛋白（如PC2）、糖、脂类结合并发生交互作用，从而发挥功能。
PC1还与Wnt信号途径、JAK-STAT途径、转录因子AP-1和G蛋白偶联等信号途径有关。
PKD2基因的蛋白产物被称为多囊蛋白-2（polycystin-2，PC2），又叫做TRPP2，是TRP家族的一员，为非选择性钙离子通道。
它不同于PKD1，在人类基因组中是单拷贝，并不含多嘧啶区，但它的第一个外显子富含GC，从而使得此处易于突变[3]。
瞬时受体势（transient receptor potential，TRP）通道虽然最初发现于感受器，主要参与神经传导，但随着研究的深入，近年来人们发现该通道在肾脏病的发生、发展中也发挥了作用。
肾病内科多囊肾的遗传与治疗进展多囊肾是一种常见的遗传性疾病，主要表现为肾脏内多个囊肿的形成。
本文将从遗传机制和治疗进展两个方面进行探讨。
一、多囊肾的遗传机制多囊肾可分为两种类型，一种为常染色体显性遗传型，另一种为常染色体隐性遗传型。
1. 常染色体显性遗传型常染色体显性遗传型多囊肾（ADPKD）是指由PKD1和PKD2基因突变引起的多囊肾。
大多数情况下，ADPKD是由PKD1基因突变所导致。
PKD1和PKD2基因编码的蛋白质分别称为多囊肾蛋白1和多囊肾蛋白2，它们参与了细胞内钙离子转运的调节。
当PKD1或PKD2基因发生突变时，细胞内钙离子转运受到影响，导致多囊肾的形成。
2. 常染色体隐性遗传型常染色体隐性遗传型多囊肾（ARPKD）是由PKHD1基因突变引起的。
PKHD1基因编码的蛋白质称为多囊肾蛋白，它参与了肾小管发育的调节。
PKHD1基因突变导致多囊肾蛋白功能异常，进而影响肾小管的正常发育。
二、多囊肾的治疗进展目前，多囊肾的治疗主要以缓解症状、延缓病情进展和减轻并发症为目标。
以下介绍一些常见的治疗方法及其进展情况。
1. 药物治疗目前，针对多囊肾的药物治疗主要集中在控制相关症状和延缓病情进展方面。
对于ADPKD患者，托拉塞米德是一种常用的药物，可以减缓囊肿的生长速度。
另外，一些研究还发现利用mTOR抑制剂和vasopressin V2受体拮抗剂能够达到减缓多囊肾生长的效果。
2. 血液透析和肾移植对于晚期多囊肾患者，血液透析和肾移植是常见的治疗手段。
血液透析通过机器代替肾脏进行部分或全部的血液过滤，帮助排除体内垃圾和余液。
肾移植则是将供体的健康肾脏移植到患者体内，以取代功能受损的肾脏。
3. 基因治疗随着基因编辑技术的发展，基因治疗逐渐成为多囊肾治疗的新方向。
通过修复或替换患者体内异常基因，可以恢复肾脏的正常功能。
目前，基因治疗仍处于实验室研究阶段，但它有望为多囊肾的治疗带来革命性的突破。
三、结语多囊肾是一种遗传性疾病，其遗传机制和治疗进展备受关注。
美国多囊肾最新研究报告美国多囊肾最新研究报告引言多囊肾是一种常见的肾脏遗传性疾病，其特征是肾脏内出现多囊状扩张。
这种疾病通常会导致慢性肾功能衰竭，对患者的生活质量和寿命都有严重影响。
近年来，美国的研究人员在多囊肾的治疗和预防方面做出了重要的突破，本文将对美国多囊肾最新的研究进展进行综述。
1. 多囊肾的病因和遗传机制多囊肾是一种常染色体显性遗传的疾病，主要由PKD1和PKD2基因突变引起。
这两个基因编码了多囊肾蛋白1和多囊肾蛋白2，这两种蛋白在肾小管上皮细胞中起着重要的调控作用。
突变导致了多囊肾蛋白的功能失调，进而导致肾小管细胞功能障碍和增生。
2. 分子机制研究的进展近年来，美国的研究人员通过对多囊肾基因的研究，揭示了多囊肾发病的分子机制。
他们发现，多囊肾蛋白在细胞内形成复合物，并与其他蛋白相互作用，调控细胞增殖和分化。
同时，他们还发现了多囊肾蛋白对一些细胞信号通路的调节作用。
这些研究结果为多囊肾的治疗提供了新的靶点和方向。
3. 研究进展近年来，美国的研究人员在多囊肾的治疗和预防方面做出了重要的突破。
他们发现了一些潜在的药物和干预方法，可以延缓疾病的进展，并改善患者的生活质量。
以下是一些相关的研究进展：•药物治疗–研究人员发现一些已经上市的药物对多囊肾有一定的治疗作用，例如利拉鲁肽。
–研究人员还通过筛选化合物库发现了一种新的药物，具有降低多囊肾蛋白表达的作用。
•细胞治疗–美国的研究人员利用干细胞技术，成功地将修复后的肾小管细胞移植到多囊肾患者的肾脏中，取得了显著的治疗效果。
–另外，研究人员还通过基因编辑技术，成功地修复了多囊肾基因突变，为多囊肾的基因治疗提供了新的思路。
•遗传咨询和干预–研究人员提出了遗传咨询和干预的重要性，通过遗传咨询，患者和家族成员可以了解遗传风险，并采取相应的预防措施。
–研究人员还通过基因编辑技术，成功地修复了多囊肾基因突变，为多囊肾的基因治疗提供了新的思路。
4. 未来的研究方向美国的多囊肾研究在治疗和预防方面取得了重要的进展，但仍有许多问题需要解决。
基于细胞生物学的多囊肾发病机制研究多囊肾是一种遗传性疾病，是由于肾小管发育不良而导致的。
这个疾病的主要特征是肾脏内出现许多囊状肿物，同时其大小也逐渐增加。
这些囊状肿物可以在任何年龄出现，而且会逐渐扩大，最终可能会导致肾衰竭。
多囊肾的发病机制一直以来都是研究的重点。
最近的一些研究表明，多囊肾与细胞生物学有着密切的关系。
多囊肾的病因是由基因突变引起的，这些突变会导致蛋白质的异常增长和聚合。
这些蛋白质聚合后形成细胞内的包裹体。
这些包裹体会在细胞中不断积累，这就会导致细胞过度增殖和囊状改变。
目前已知的两种多囊肾类型是ADPKD和ARPKD。
其中ADPKD是最常见的一种。
它由两种基因突变所引起：PKD1和PKD2。
这两种基因编码的蛋白质分别是多囊蛋白1和多囊蛋白2。
这些蛋白质在细胞膜上形成通道，以调节磷酸二酯酶（PDE）的活性。
这些通道在细胞增殖和分化过程中起着重要的作用。
在健康的肾脏细胞中，多囊蛋白随着时间的推移会被逐渐降解。
但是，在多囊肾中，多囊蛋白会长时间积累，并且会与许多其他蛋白质相互作用。
这些相互作用导致了多囊肾的细胞增殖和分化异常，也导致了囊状病变的发生。
此外，小鼠模型也为研究多囊肾的病因提供了有价值的工具。
通过Gαs蛋白的缺失或过度表达，可以模拟不同类型的多囊肾。
这些模型可以帮助科学家们更深入地探究多囊肾发病的分子机制。
总之，多囊肾发病机制的研究已经取得了一定的进展。
目前的研究表明，多囊肾与基因突变、蛋白质异常聚合和细胞生物学等诸多因素有关。
这些发现也为多囊肾的治疗提供了新的思路和可能性。
希望在不久的将来，科学家们能够更深入地理解多囊肾的发病机制，并找到更好的治疗方法，使患者能够早日康复。
肾病内科多囊肾病的遗传规律和治疗多囊肾病是一种常见的肾脏遗传疾病，其主要特征是肾单位中出现多个液体充满的囊肿，导致肾功能逐渐丧失。
本文将探讨多囊肾病的遗传规律以及目前的治疗方法。
一、多囊肾病的遗传规律多囊肾病主要有两种遗传方式，分别是常染色体显性遗传和常染色体隐性遗传。
1. 常染色体显性遗传常染色体显性遗传多囊肾病是由于PKD1和PKD2基因的突变引起的。
在这种遗传方式下，如果一个患有PKD1或PKD2基因突变的父母，他们的子女有50%的几率继承该突变基因，并患有多囊肾病。
这种遗传方式下，男性和女性患者的发病风险相等。
2. 常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传多囊肾病是由于PKHD1基因的突变引起的。
在这种遗传方式下，如果一个患有PKHD1基因突变的父母是正常人，他们的子女一般不会继承多囊肾病。
但是如果两个患有PKHD1基因突变的父母生育，他们的子女有25%的几率患有多囊肾病。
二、多囊肾病的治疗方法目前，多囊肾病的治疗方法主要包括药物治疗和手术治疗两种方式。
1. 药物治疗药物治疗可以用于减轻多囊肾病的症状和延缓疾病进展。
例如，利尿剂可用于减少囊肿内液体的分泌，减轻肿块的大小；抗高血压药物可用于控制血压，减少进一步肾损害的风险。
此外，还有一些中药和西药可以用于改善肾功能，但其疗效尚需进一步研究。
2. 手术治疗手术治疗主要用于治疗多囊肾病引起的严重症状或并发症。
例如，囊肿过大并压迫周围组织时，可采取手术切除囊肿；对于出血、感染或囊肿破裂导致腹膜炎等并发症，可能需要紧急手术干预。
对于终末期肾病患者，肾移植也是一种有效的治疗方式。
此外，多囊肾病患者还需要积极控制血压、合理饮食和适度运动。
避免过度疲劳和重体力劳动，定期进行肾脏功能检测和体检，及时发现并治疗并发症。
三、结语多囊肾病是一种遗传性肾脏疾病，其遗传规律较为复杂，在两种方式下分别由不同基因的突变引起。
治疗方面，药物治疗和手术治疗是目前常用的方法，可用于缓解症状和延缓疾病进展。
多囊肾的遗传性及早期治疗创新多囊肾是一种常见的遗传性疾病，它导致肾脏内出现多个囊肿。
这些囊肿会逐渐增大并且影响到正常的肾功能。
本文将探讨多囊肾的遗传性以及早期治疗方面的创新进展。
一、多囊肾的遗传性1. 遗传方式：多囊肾可以通过两种方式遗传给下一代。
其中，ADPKD（成人型多囊肾）为最常见的类型，约占所有多囊肾患者的90%以上。
ADPKD是由一个突变基因造成，它可以从父母亲任意一个有此基因变异的人遗传给子女。
另外，ARPKD（婴儿型多囊肾）也是一种较为罕见但严重的遗传疾病，在这种情况下，需要双亲都带有该突变基因才能出现该病。
2. 基因突变：对于ADPKD患者而言，突变基因往往位于染色体16和染色体4上，并分别编码了称为PKD1和PKD2的蛋白质。
这些蛋白质在细胞中的功能紊乱使得囊肿在肾脏内增长。
此外，一些罕见的突变也与多囊肾相关，如PKHD1、GTPBP2和HNF1B基因的突变与ARPKD有关。
3. 遗传咨询：对于有家族性多囊肾病史的人群，建议进行遗传咨询。
遗传咨询可以帮助患者理解疾病的风险、遗传方式以及治疗选择。
此外，通过遗传测试可以了解个体患病风险，从而进行早期干预和治疗。
二、多囊肾早期治疗的创新进展1. 干扰物质治疗：近年来，一些药物被用于尝试延缓多囊肾发展。
其中最有希望的是在美国和欧洲获批上市的Tolvaptan。
Tolvaptan属于一种利尿剂，通过减少囊肿内液体分泌来抑制囊肿生长速度，并且能够改善患者的血压控制。
2. 基因编辑技术：基因编辑技术开辟了新的可能性，它可用于修复多囊肾相关基因的突变。
通过CRISPR-Cas9技术，研究人员可以针对特定的基因序列进行编辑，纠正突变并恢复正常功能。
然而，这项技术目前仍处在实验室阶段，并且还需要进一步研究确保其安全性和有效性。
3. 干细胞治疗：干细胞治疗是一种有望改善多囊肾患者肾功能的创新方法。
通过将干细胞移植到患者体内，这些干细胞可以分化为健康的肾组织，取代受囊肿侵蚀的肾单位。
肾病内科多囊肾疾病的遗传性与治疗进展多囊肾疾病是一种遗传性疾病，主要表现为肾脏中出现许多小囊肿，导致肾功能受损。
随着医学研究的进展，我们对其遗传性以及治疗方法有了更深入的认识。
本文将探讨多囊肾疾病的遗传机制以及当前的治疗进展。
一、多囊肾疾病的遗传机制多囊肾疾病可分为两种类型：常染色体显性遗传型（ADPKD）和常染色体隐性遗传型（ARPKD）。
ADPKD是最常见的类型，约占多囊肾疾病患者的90%。
ADPKD大多由PKD1基因突变引起，少数由PKD2基因突变引起，而ARPKD则由PKHD1基因突变引起。
ADPKD的遗传模式为垂直遗传，即一个患者父母均为患者时，子女有50%的概率继承该基因突变。
而ARPKD的遗传模式为水平遗传，即一个患者父母中仅有一方为患者时，子女有25%的概率继承该基因突变。
二、多囊肾疾病的治疗进展1. 对症治疗多囊肾疾病的症状主要表现为腹痛、高血压等。
对于疼痛症状，可以使用非甾体类抗炎药物缓解疼痛。
对于高血压患者，应积极采取药物治疗控制血压，如ACEI、ARB等降压药物。
2. 保持健康生活方式健康生活方式对多囊肾疾病的治疗同样非常重要。
患者应注意控制饮食，减少摄入过量蛋白质和盐分，避免过度劳累和肥胖等。
如果患者出现肾功能不全，透析治疗或肾移植也是必要的选择。
3. 药物治疗目前，药物治疗是多囊肾疾病的主要方法之一。
常用的药物包括抗多囊肾疾病药物托拉塞米和西替利嗪。
这些药物可以减缓囊肿的生长速度，延缓肾功能恶化的进程。
此外，基因治疗是目前多囊肾疾病治疗的研究热点之一。
通过介导修复患者体内的基因突变，以期恢复正常的基因功能。
然而，基因治疗仍处在实验室阶段，尚需进一步的研究和临床试验。
总结起来，多囊肾疾病是一种遗传性疾病，其遗传机制主要与PKD1、PKD2和PKHD1基因突变有关。
在治疗方面，对症治疗、保持健康生活方式以及药物治疗是常规方法，而基因治疗仍处于研究阶段。
我们希望未来可以取得更多的突破，为多囊肾疾病的治疗提供更多的可能性。
肾病内科多囊肾的遗传与治疗方法肾病内科多囊肾是一种常见的遗传性肾脏疾病，其特征是双侧肾脏发生多个包涵内包的囊肿。
该疾病主要由遗传突变引起，因此在理解该疾病的发生机制以及治疗方法中，遗传学起着重要的作用。
本文将重点介绍肾病内科多囊肾的遗传模式、基因突变、疾病的诊断与鉴别以及目前常用的治疗方法。
遗传模式肾病内科多囊肾具有显性遗传模式，目前已经发现两种不同的基因突变可以导致该疾病的发生。
一种是PKD1基因的突变，约占疾病的85%；另一种是PKD2基因的突变，约占疾病的15%。
这两种基因突变均可以通过家系遗传的方式传递给下一代。
基因突变PKD1和PKD2基因编码的是一种蛋白质——多囊肾蛋白1和多囊肾蛋白2，它们都参与了细胞的结构和功能的调控。
在肾病多囊肾患者中，这两种蛋白质的突变会导致细胞内胞浆质量异常增加，进而形成肾小管等部位的多个囊肿。
诊断与鉴别肾病内科多囊肾的诊断主要依靠影像学检查。
常用的方法包括超声、CT和MRI。
这些检查方法可以直观地观察到肾脏囊肿的数量、大小和分布，并排除其他类似疾病，如肾结石等。
此外，还可以根据家族史以及一些临床症状，如高血压和肾功能异常，对肾病内科多囊肾进行诊断与鉴别。
治疗方法目前，对于肾病内科多囊肾的治疗方法主要包括药物治疗和手术治疗两种。
药物治疗主要是通过抑制囊肿内液体分泌，减缓囊肿扩大的速度。
常用的药物包括他拉莫司和V2受体拮抗剂等。
手术治疗主要是通过手术切除肾脏中的囊肿，减轻症状和改善肾功能。
除了药物治疗和手术治疗外，一些新兴的治疗方法也得到了研究和应用。
例如，近年来发展起来的基因治疗可以通过将正常的基因导入体内，修复突变的基因，从而达到治疗目的。
此外，体外肾替代治疗和肾移植也是一些晚期患者的重要选择。
综上所述，肾病内科多囊肾是一种常见的遗传性肾脏疾病，由于其特殊的遗传模式和基因突变，对于该疾病的治疗方法也有一定的特殊性。
目前，药物治疗和手术治疗是主要的治疗方法，但随着科技的不断进步，新兴的治疗方法也在不断涌现，为肾病内科多囊肾的治疗带来新的希望。
肾脏疾病的遗传性研究及新型治疗策略概述：肾脏是人体重要的排泄器官之一，承担着维持内环境稳定所必需的功能。
然而，由于多种因素，包括遗传因素，在人群中患有各种类型的肾脏疾病已成为全球公共卫生问题。
近年来，随着遗传学和分子生物学技术的进步，肾脏疾病的遗传性研究取得了显著进展，并为新型治疗策略的开发提供了新的机会。
一、遗传性肾脏疾病的种类和致病机制1. 常见遗传性肾脏疾病：常见的遗传性肾脏疾病包括多囊肾、Alport综合征、常染色体显性型淋巴管平滑肌增生等。
2. 遗传变异与致病机制关系：许多遗传变异已被鉴定与特定肾脏疾病相关联。
这些变异可能导致基因表达异常、蛋白质结构和功能的改变，从而导致肾脏疾病的发生。
二、肾脏疾病的遗传性研究进展1. 遗传因素的识别：通过家系研究、基因组联合分析等方法，已经鉴定出多个与肾脏疾病相关的基因。
这些发现为深入理解肾脏疾病的遗传机制奠定了基础。
2. 遗传标记物的应用：单核苷酸多态性（SNP）等遗传标记物被广泛用于评估肾脏疾病风险、预测疾病进展和预后，并为个体化治疗提供信息支持。
3. 基因组学技术在遗传性肾脏疾病中的应用：新兴的基因组学技术如全外显子测序（WES）、全基因组测序（WGS）等开辟了一种高通量筛选潜在致病突变和新目标基因的方法。
三、新型治疗策略的开发1. 基于致敏突变恢复功能：针对一些单一致敏突变引起的遗传性肾脏疾病，新型治疗策略着眼于通过基因编辑技术、小分子药物等方式修复突变基因的功能，从而缓解或治愈疾病。
2. 基于干细胞和组织工程：干细胞和组织工程技术在肾脏再生方面显示出巨大潜力。
通过培养体外的肾脏器官模型，开展药物筛选和毒性测试，以及未来可能实现肾脏器官移植。
3. 类似离子替代治疗：针对某些遗传性肾脏疾病造成的电解质紊乱问题，新型治疗策略将探索更加有效仿生的离子替代剂，帮助维持身体内环境平衡。
结论：遗传性肾脏疾病是全球范围内的重要健康问题。
通过深入的遗传学研究和新型治疗策略的开发，我们有望提高对该类疾病的预测、诊断和治疗效果。
肾脏疾病的分子医学研究进展肾脏是人体重要的器官之一，负责排除代谢废物和调节体液平衡。
然而，肾脏疾病却是全球范围内的严重健康问题。
根据世界卫生组织的数据，慢性肾脏病（CKD）已成为导致死亡或致残的主要原因之一。
分子医学作为一门交叉学科, 在揭示疾病机制、发展新型治疗方法方面起到了至关重要的作用。
在肾脏疾病的分子医学研究中，有以下几个主要进展。
一、基因突变与遗传性肾脏疾病遗传性肾脏疾病是指由基因突变引起的肾脏功能异常。
通过分子医学技术的不断发展，我们对许多遗传性肾脏疾病的发生机制有了更深入的了解。
以常见的多囊肾为例，通过对PKD1和PKD2等相关基因突变进行分析，揭示了多囊肾发生和发展过程中涉及的信号通路和调控网络。
二、肾脏炎症反应的调控机制肾脏炎症反应是伴随各种肾脏疾病发生的重要过程。
分子医学的进展为揭示肾脏炎症反应的调控机制提供了新的途径。
通过深入研究TNF-α、IL-1以及TGF-β等关键调节因子在肾脏炎症中的作用，我们对抑制或促进这些因子的治疗策略有了更深入的认识。
三、局部细胞凋亡与肾小管损伤肾小管损伤是引起慢性肾脏疾病进展的主要原因之一。
近年来，分子医学的发展帮助我们深入了解了这一过程中局部细胞凋亡的机制。
其中，Bax/Bcl-2信号通路在调控细胞凋亡过程中发挥了重要作用，通过干预这一信号通路，我们可以有效保护肾小管细胞免受损伤。
四、Y染色体相关基因与男性特发性CKD男性特发性慢性肾脏疾病（male idiopathic chronic kidney disease, MI-CKD）是男性特有的肾脏疾病，其发生机制一直颇受关注。
近期的分子医学研究发现，Y染色体上的一些基因与MI-CKD的发生密切相关。
例如，WOX1基因突变能够增加男性患者罹患MI-CKD的风险。
这些研究为进一步了解MI-CKD的遗传机制提供了重要线索。
五、microRNA在肾脏疾病中的调控作用microRNA（miRNA）是一类长度约22个核苷酸的小分子RNA，在细胞内发挥着重要的调控功能。
常染色体显性遗传性多囊肾病发病机制、影像学表现、分子诊断、临床表现和对症处理常染色体显性遗传性多囊肾病 (ADPKD) 是多囊肾病的一个亚型，为最常见的单基因遗传肾病，人群发病率为 1/1000～1/400。
ADPKD 常在40～70 岁期间进展为终末期肾病（ESRD），约占 ESRD 病例的 4.7%。
ADPKD 是一种全身性疾病，以双肾和身体其他部位出现大量液性囊泡为主要特征，可引起多种临床表现。
发病机制ADPKD 具有遗传异质性，位于 16 号染色体上的PKD1 基因（见于85% 的病例）或位于 4 号染色体上的PKD2 基因（见于 15% 的病例）突变与发病密切相关。
PKD1 和 PKD2 基因分别编码完整的膜蛋白多囊蛋白-1 和多囊蛋白-2，两者结构相似，可发生相互作用。
PKD1 或 PKD2 的突变可导致信号失调，环磷酸腺苷水平升高，最终导致囊肿生成。
鉴于 ADPKD 的显性遗传特性，患病父母的后代的发病率 50%。
5% ADPKD 由自发突变引起。
健康肾小管代偿性超滤的作用，肾脏囊肿形成和扩张并不引起明显的肾单位丢失，肾小球滤过率（eGFR）常数十年维持在正常水平。
绝大多数患者在 40 岁以后才开始出现肾功能不全，随后肾小球滤过率平均每年下降 4.4～5.9 mL/min。
影像学诊断ADPKD 的诊断需要从多方面综合诊断，主要考虑两点：①有无家族史，父母是否患有此病；②有无形态典型的多发肾囊肿，可通过影像学检查（CT、MRI、B 超）发现。
超成本较低、不需使用造影剂和无辐射暴露，是首选的筛查方式。
CT 和 MRI 在筛查超声无法诊断的病态肥胖患者中发挥作用。
分子诊断对于那些缺乏家族史或影像学检查无法确诊的多囊性肾病（PKD）患者，分子诊断显得尤为重要。
通过分析患者是否存在PKD1及PKD2基因突变，可以明确疾病诊断。
目前主要的技术手段包括基因连锁分析、直接检测基因突变、单链构象多态性分析及变性高效液相色谱（DHPLC）等。
医学机能实验学综述论文题目：多囊肾的分子遗传、发病机制及治疗的研究进展班级：2010级口腔班姓名：闫子玉学号：2010508060262012年12 月 5 日多囊肾的分子遗传、发病机制及治疗的研究进展闫子玉综述（青岛大学医学院，2010级本科生）摘要：多囊肾是最常见的常染色体遗传病，有约50％最终发展为终末期肾功能衰竭。
近年来，该疾病的主要基因PKD1和PKD2的克隆测序陆续完成，对PKD的基因结构、分子发病机制以及治疗的研究取得了很大的确进展，本文主要对这些进展作以综述。
关键词：多囊肾病分子遗传学发病机制治疗研究进展引言：多囊肾病(polycystic kidney disease，PKD)是指双侧肾脏发生多个囊肿且进行性增大进而导致肾脏结构和功能损害的一种最常见的常染色体遗传性疾病。
根据遗传方式不同， PKD可分为常染色体隐性遗传性多囊肾病(autosomal recessive polycystic kidney disease，ARPKD)和常染色体显性遗传性多囊肾病(autosomal dominant polycystic kidney disease，ADPKD)。
ARPKD 多见于婴儿和儿童，发病率1／40000，多数早年夭折，很少存活至成年；ADPKD 多在成年后发病，发病率1／1000～1／400。
PKD有50％最终发展为终末期肾功能衰竭，约占终末期肾功能衰竭病因的10％，故近年来多囊肾病成为国际肾脏病领域研究的热点。
为早日攻克多囊肾病，国际上成立了多个协作组，如美国的多囊肾病研究基金会(PKR Foundation)[1]。
近年来也有许多研究表明该病可能为一种在易感人群中发生的感染性疾病。
随着分子生物学的发展，人类对多囊肾病有了一定的认识。
现综述如下。
一．先天性多囊肾分子遗传学基础目前已知的有3种基因突变导致了常染色体显性遗传多囊肾病，据报道其中2种最为常见，PKD1所占比例约85％；PKD2所占比例约15％；还有一种是PKD3，所占比率很小[2] 。
1985年Reeders等通过基因连锁分析把PKDl 定位于第l6号染色体短臂1区3带3亚带(16 p13 3)[3]。
1994年欧洲多囊肾病协会最先克隆m PKD1基因，并对其3’端约三分之一的部分进行了测序[4]。
PKDI基因的近端区域(16 p13.1)含三个同源基因位点(HG-A、HG-B和HG-C)，每一位点均编码Poly(A)mRNA，且与PKDI基因同源性极高，核苷酸水平大于97％。
尽管如此，1995年,PKDI基因全部序列仍得到确定。
PKD1基因长度约52 kb，含46个外显子，其中35～46外显子为单拷贝区。
134外显子由于存在同源基因(homologue gene，HG)出现了3次核苷酸重复，给基因测序及突变检测带来了极大困难。
目前为止报道的PKDI 基因突变共有81种：包括错义、无义突变39种；剪切错误7种；缺失24种，插入、重复l1种。
PKDI转录的mRNA约l4 kb，编码的蛋白质产物称为多囊蛋白l(polyeystin 1，Pc1)。
PCI是一种分布于细胞膜上的糖蛋白，由4302个氨基酸组成，相对分子质量约46万。
Pc1分为N端跨膜区、细胞外区和C端的细胞内区三部分。
胞外区含2 579个氨基酸，自N端起依次为富含胱氨酸侧翼区、亮氨酸重复区、c 型凝集素区、低密度脂蛋白受体区、16个PKDI功能区及与精子胶受体(receptor egg jelly，RKI)相似区。
Pc1含有11个跨膜区，由l 498个氨基酸组成；细胞内区由225个氨基酸组成，含有螺旋-螺旋相互作用结构。
Pc1高度表达在早期后肾发育的输尿管芽上皮的基膜上，敲除PKD1基因的小鼠会现多囊肾并在胚胎期或出生前后死亡，故Pc1的功能是肌动蛋白骨架和胞外基质通过局部的粘附蛋白相联系的基质受体[5]。
它的主要功能是：介导细胞与细胞、细胞与基质的相互作用；促进上皮细胞分化、细胞极性维持；可能有离子钙或钠通道的作用。
当配体与Pc1结合后，产生的细胞内信号传至细胞核，抑制胚胎基因转录。
故当Pc1发生异常，信号不能传至细胞核，胚胎基因转录增强，引起一系列细胞生物学行为的改变。
1995年欧洲多囊肾病协作组将PKD2定位于第4号染色体长臂2区2带到2区3带(4 2—23)，Som-l0等1996年克隆PKD2[6]。
PKD2由 15个外显子组成，基因长度68kb，转录的mRNA约2.9 kb，表达的蛋白质产物为多囊蛋白2(polycystin 2，Pc2)。
该蛋白由968个氨基酸组成，相对分子质量约11万。
Pc2也是一种膜蛋白，与Pc1的不同之外是N端及c端均位于细胞质内。
Pc2的功能是一种Ca+2通道，但它的特性与以往所知的细胞内离子通道不同。
Pc2在一较大的电压范围内经常性地开放或关闭，其活性随着胞浆Ca2+浓度的升高而短暂地增高。
除了分布于内质网外，在一定条件下Pc2能转位到浆膜，故有学者推测Pc2除了在内质网分布外，在一定条件下也在浆膜上起离子通道作用。
当Pc2功能受损，造成细胞内Ca2+动态平衡紊乱，促进了多囊肾病的发生和发展[7]。
目前已报道的PKD2基因突变共有41种，包括错义、无义突变11种、剪切错误4种、缺失1 5种、插入5种和其他突变6种。
Daoust等在1993年报道了一个法国人与一个加拿大人联姻的ADPKD家系。
这个家系的多囊肾病基因既不同于PKD1也不同于PKD2，故称为PKD3。
但目前PKD3尚未定位克隆[8]。
二．多囊肾病分子发病机制1.先天性多囊肾病发生的分子机制至今尚未明了，研究者们先后提出3种学说，解释多囊肾病的病理及临床表现：(1)螺旋区与螺旋区间相互作用假说Pc1分布于细胞膜表面，与其他相关蛋白共同构成受体，与分布于内质网的Pc2发生相互作用，共同感知胞外配体的刺激，并以阳离子作为第二信使将信号通过共同途径传至细胞核。
因此，任何一种多囊蛋白发生突变，都会导致信号发生及转导通路的异常，进而引起多囊肾病。
该学说解释了PKD1和PKD2引起的多囊肾病虽临床表现不同，但病理改变相似的现象[8]。
(2)二次打击学说虽然多囊肾上由许多个囊肿形成，但病理解剖显示，肾囊肿仅来源于1％～5％的肾单位。
如果ADPKD患者所有肾组织都遗传了相同的突变基因，为什么只在局部形成囊肿呢?Qian[9]等1996年提出了体细胞等位基因突变学说，即“二次打击”(two hit)学说。
该学说认为，遗传的PKD1杂合子基因不引起多囊肾病，只有在后天局部因素作用下，丢失了正常单倍体，个体才会发生多囊肾病。
该学说的提出，主要基于以下3个实验依据：①ADPKD单个囊肿是由单克隆细胞增生形成的；②囊肿细胞的杂合子基因发生丢失(10ss of hetemzygosity，LOH)；③囊肿的单倍体发生丢失。
ADPKD的囊肿形成需要2步：一是遗传突变，二是随后的体细胞突变。
体细胞在感染、中毒等环境因素影响下发生突变，突变发生的时间和部位决定了肾囊肿发生的时间和部位。
因此在细胞水平上，ADPKD是以常染色体隐性方式遗传的。
1997年建立的PKDI基因打靶小鼠模型，通过同源重组把外显子34与Neo 基因置换，然后用打靶基因转入胚胎干(ES)细胞培育出转基因小鼠。
纯合子转基因小鼠大多数在胚胎期死亡或在出生后不久夭折，杂合子转基因小鼠在出生后7个月出现肾囊肿。
PKD1转基因小鼠模型在实验上证实了二次打击学说。
(3)终止信号假说还有一种囊肿形成的可能机制是终止信号假说(stop signal hypothesis)[10]。
肾单位的上皮结构起源于间质前体细胞。
间质质细胞积聚并逐渐形成小管腔，当管腔达到一定直径后，刺激传感器发出终止信号使管腔停止扩张。
这种传感器主要是细胞与细胞间和细胞与基质间的接触抑制。
另外有学者报道，Pc1参与细胞与细胞间和细胞与基质间的接触，而Pc2在其中的作用目前尚不明确。
多囊肾病患者肾组织细胞的一个等位基因已经存在PKD1或PKD2的遗传突变，当某些细胞的另一个等位基因也出现体细胞突变时，细胞就具有了增生优势，不断生长、扩张。
同时传感器因体细胞突变而失灵，不能发出终止信号，小管腔持续扩张，形成囊肿。
虽然所有的肾单位都经历了遗传突变的“第一次打击”，但还有其他调节因素(如粘附分子、细胞骨架相关蛋白、促凋亡和抗凋亡蛋白等)也影响囊肿的形成，因此只有1％～5％的肾单位出现囊肿。
这些影响因素可以分为保护性因素和促进囊肿形成因素。
只有保护性因素削弱到一定阈值或促进囊肿形成因素增强到一定阈值时，细胞才会形成囊肿。
作为感受器的细胞间接触抑制的消失导致了细胞增生；而细胞与基质接触传感器的异常导致了凋亡增加；细胞与细胞接触作为小管腔形成的终止信号的功能出现失调，细胞极性出现紊乱，不断向囊肿内分泌液体，使囊肿不断增大[10-11]。
2.此外还有学者提出多囊肾的感染发病机制近年来许多研究表明该病可能为一种在易感人群中发生的感染性疾病，通过LAL试验可在多囊肾患者的囊液中找到细菌内毒素和真菌(1→3)β-D葡聚糖。
囊液中的脂肪酸分析确定了内毒素存在特征性的8-OH脂肪酸。
血清学试验揭示患者囊液中有孢子苗属抗原，抗镰刀菌属及念球菌IgE抗体。
对PKD而言，感染性疾病、微生物成分和微神经鞘与神经鞘脂生物学之间存在广泛的联系[12]。
单用基因异常不能解释PKD囊肿的成因，正如Werder等报道的那样[13]，在无菌环境下喂养遗传囊性鼠很少有囊肿生成，与在有菌环境中喂养的同窝鼠比较，存活时间几乎延长一倍。
在PKD婴儿的囊液中甚至已发现有高浓度的内毒素，提示微生物毒素在PKD早期就可能起作用。
尽管真DNA均已在8个常染色体显性PKD组织和囊液检查的标本中被检出，表明真菌感染和肾囊肿的形成有密切关系，但包括饮食和肠道微生物菌丛在内的多微生物毒素作用并不能被排除。
在损伤部位发现的微生物成分在本病进展中的病因作用也尚未能被证实。
总之，虽然PKD被公认为是一种遗传性疾病，但大量的资料显示细菌内毒素β-DG、真菌及其他存在于肾内的微生物成分具有促进肾囊肿形成的作用。
PKD 是否为一种由微生物感染而促发的遗传性疾病?微生物因素是否是疾病的起因或／和是促发因素?对此尚待更深人的研究证实。
三、多囊肾的治疗1 抗细胞增殖1． 1 酪氨酸激酶抑制剂 ADPKD 囊泡上皮细胞的增殖可能涉及许多生长因子，如表皮生长因子(epidermal growth factor，EGF)能够刺激囊泡上皮细胞的增殖，其机制与ErbB／EGFR(epidermal growth factor receptor)、MEK (mitogen-activated protein kinase)、Src等的酪氨酸激酶活性密切相关。
