公卫执业医师《卫生毒理学》辅导:致畸作用的毒理学特点
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高级卫生专业资格(正高副高)营养与食品卫生专业资格(正高副高)模拟题2021年(45)(总分99.XX02,考试时间120分钟)A1/A2题型1. 碱基置换的后果是出现,除外A. 同义突变B. 错义突变C. 无义突变D. 终止密码突变E. 染色体畸变2. 下列哪种作用是以DNA为靶的化学诱变作用A. 对有丝分裂作用的干扰B. 对DNA合成酶系的破坏C. 对DNA复制酶系的破坏D. 以上都是E. 以上都不是3. 环状染色体是A. 染色体长臂两端连接形成环状B. 染色体短臂两端连接形成环状C. 染色体两臂断裂重接形成环状D. 染色体断片断端重接形成环状E. 以上都对4. 以下属于自发突变的是A. 夜来香花片颜色突然变化B. 用X线照射果蝇发生体细胞突变C. 芥子气引起果蝇基因突变D. EB病毒造成人体细胞基因突变E. 苯并芘、苯并蒽作用实验动物体细胞出现基因突变5. 体细胞突变可能的后果不包括A. 致癌B. 致畸C. 衰老D. 遗传性疾病E. 动脉粥样硬化6. 下列染色体畸变类型中不计入畸变范围的是B. 裂隙C. 缺失D. 环状染色体E. 易位7. 遗传毒理学试验配套原则中,应该考虑以下几条除了A. 包括体细胞和生殖细胞的试验B. 包括原核生物和真核生物的试验C. 包括多个遗传学终点的试验D. 包括体内试验和体外试验E. 在反映同一遗传学终点的多种试验中应尽可能选择体外试验8. 许多有机磷杀虫剂在体内的主要代谢方式A. 氧化反应B. 还原反应C. 水解反应D. 结合反应E. 氧化和结合9. 下列哪项不属于外来化合物的联合作用A. 相加作用B. 拮抗作用C. 协同作用D. 独立作用E. 诱导作用10. 酒精可引起线粒体脂质过氧化,氯乙烯可引起微粒体脂质过氧化,当二者联合作用于机体时,作用类型为A. 独立作用(反应相加)B. 相加作用(剂量相加)C. 拮抗作用D. 协同作用E. 增强作用11. 着色性干皮病(XP)对于紫外线、烷化剂及某些致癌物的敏感性远高于正常人,说明毒物毒性作用易感性与何有关A. 与健康状况有关B. 与生活方式有关C. 与年龄有关D. 与性别有关E. 与营养状况有关12. 卫生毒理学体外试验常选用A. 大鼠和小鼠B. 果蝇C. 游离器官,细胞,细胞器D. 鸟类E. 鱼类13. 小动物接触易挥发液态化合物的急性毒性试验,最适宜采用的染毒方法是B. 灌胃C. 吞咽胶囊D. 静式吸入E. 皮肤敷贴14. 下列有关化学毒物蓄积毒性作用的含义,不正确的是A. 化学毒物连续或反复多次与机体接触B. 化学毒物的吸收速度超过生物转和排泄速度时,在体内贮存C. 是发生慢性中毒的基础D. 可以分为物质蓄积和功能蓄积E. 物质蓄积和功能蓄积不能同时存在15. 亚慢性毒性试验的一般性指标有A. 特殊基团检测B. 特殊基因测试C. 灵敏指标的检查D. 动物死亡率E. 脏器系数16. 卫生毒理学实验中所选择的染毒途径应尽可能与人类的实际接触一致,那么外来化合物进入人体的主要途径为A. 胃肠道吸收、经皮肤吸收和经呼吸道吸收B. 胃肠道吸收、静脉注射和经皮肤吸收C. 胃肠道吸收、经呼吸道吸收和静脉注射D. 经呼吸道吸收、经皮肤吸收、经注射部位吸收E. 经呼吸道吸收、经胃肠道吸收、经注射部位吸收17. 下列有关机体急性接触化学物的次数的叙述中,错误的是A. 在经口灌胃时指一次给予实验动物染毒B. 经呼吸道染毒时指在一段规定的期间内使实验动物持续接触毒物C. 当化学物毒性很低,需要在48小时内分多次给予以达到对剂量的要求D. 经注射途径染毒指瞬间给予实验动物染毒E. 经皮肤染毒时在一段规定的期间内使实验动物持续接触毒物18. 急性,亚慢性,慢性毒性试验分别选择动物年龄为A. 初成年,性刚成熟,初断乳B. 初断乳,性刚成熟,初成年C. 初断乳,初成年,性刚成熟D. 初成年,初断乳,性刚成熟E. 性刚成熟,初断乳,初成年19. 以下事件中与生殖细胞突变无关的是A. 遗传性疾病B. 致畸C. 显性致死D. 肿瘤E. 增加遗传负荷20. 下列哪种类型不属于以DNA为靶的诱变A. 烷化剂作用B. 碱基类似物取代作用C. 嵌入剂作用D. 非整倍体剂作用E. 对碱基结构破坏作用21. 胚胎毒性作用是A. 母体毒性,生长迟缓B. 生长迟缓,功能缺陷C. 生长迟缓,致畸作用D. 功能缺陷,致畸作用E. 致畸作用,致死作用22. 下列哪种发生断裂与重接的染色体基因不丢失和增加A. 微核B. 倒位C. 插入D. 易位E. 重复23. 下列化学物质中属于间接致突变物的是A. 烷化剂B. 芥子气C. 镍D. 铬E. 黄曲霉素B24. 生殖细胞突变可能的后果是A. 遗传负荷增加B. 衰老C. 肿瘤D. 动脉粥样硬化E. 癌症25. 体细胞突变的不良后果中最受重视的是A. 致癌B. 致畸C. 动脉硬化症D. 衰老E. 遗传病26. 化学毒物经下列哪一种生物转化反应后水溶性降低A. 葡萄糖醛酸结合B. 羟化结合C. 硫酸结合D. 甲基化结合E. 谷胱甘肽结合27. 下列反应中哪种不属于生物转化的一相反应A. 羟化B. 还原C. 水解D. 甲基化E. 环氧化28. 外来化合物对免疫系统作用特点,下述哪项不正确A. 反应的复杂性B. 反应的选择性C. 反应的随机性D. 反应的灵敏性E. 反应的双重性29. 有关物种间的遗传学差异对毒物毒性影响因素中,不正确的是A. 砷类化合物对其他动物均不致癌,对人类为确定致癌物B. 昆虫体内缺乏水解有机磷农药的羧酸酯酶C. 反应停对灵长类动物有致畸作用,对啮齿类动物无此作用D. 人对化学毒物的反应一般比动物敏感E. 一般而言大多数毒物对动物的致死剂量比人高25~450倍30. 有关具有相加作用的外来化合物,以下哪个不正确A. 对机体产生的毒效应等于各个化合物单独效应的总和B. 在化学结构上可为同系物C. 往往作用于不同的靶器官D. 具有麻醉作用的化合物一般呈相加作用E. 大部分刺激性气体的刺激作用呈相加作用31. 几种实验动物的一次灌胃容量范围正确的是A. 小鼠0.1~0.5ml/100gB. 大鼠1ml/10gC. 家兔<5ml/bD. 狗50ml/kgE. 豚鼠<1ml/kg32. 体外试验有A. 小鼠微核试验B. 大鼠精子畸变试验C. 骨髓细胞染色体畸变试验D. 人体外周血淋巴细胞染色体试验E. 显性致死试验33. 在动物实验中要求掌握染毒剂量,以下哪种染毒方式不宜准确掌握摄入量A. 经皮肤染毒B. 动式吸入C. 吞咽胶囊D. 灌胃E. 喂饲34. 下列关于亚慢性毒性试验动物染毒剂量的分组的描述正确的是A. 高、中、低三个剂量组及阴性对照组B. 高、中、低三个剂量组及环磷酰胺染毒组C. 高、中、低三个剂量组D. 高、低剂量组E. 高、低剂量组及阴性对照组35. 关于急性非致死性毒性试验说法正确的是A. 常用评价指标是LIMacB. LIMac值越大,表明该受试物急性毒性越大C. 目的是确定化学物质对机体急性毒性的大小,并进行急性毒性分级D. 剂量设计一般以LD10作为最高剂量组E. 与急性毒性试验意义相同36. 急性经口染毒,为了准确地将受试物染入消化道中,多采用A. 灌胃B. 喂饲C. 吞咽胶囊D. 鼻饲E. 饮水37. 大鼠亚慢性毒性试验连续染毒的期限为A. 2周B. 20天C. 60天D. 90天E. 1年38. 以下变化中不属于基因突变的是A. 转换B. 裂隙C. 移码突变D. DNA大段损伤E. 颠换39. 体细胞突变可能的后果如下,除了A. 致癌B. 致畸C. 遗传性疾病D. 衰老E. 动脉粥样硬化40. 染色体断裂后不重接则不能形成下列哪种形态学改变A. 无着丝粒断片B. 染色体缺失C. 环状染色体D. 微核E. 微小体41. SCE是A. 染色单体交换B. 姐妹染色单体交换C. 染色单体内换D. 染色单体互换E. 姐妹染色体交换42. 下列情况不属于碱基置换后果的是A. 同义突变B. 错义突变C. 无义突变D. 终止密码突变E. 染色体畸变43. 遗传毒理学试验成组应用的配套原则不包括A. 包括体细胞和生殖细胞的试验B. 在反映同一遗传学终点的多种试验中应尽可能选择体外试验C. 包括多个遗传学终点D. 包括体内试验和体外试验E. 包括原核生物和真核生物的试验44. 染色体结构异常的类型中,属于不稳定畸变的是A. 缺失B. 相互易位C. 重复D. 环状染色体E. 倒位45. 与外源化学物发生可逆结合的血浆蛋白主要是A. 白蛋白B. α1球蛋白C. α2球蛋白D. β球蛋白E. γ球蛋白46. 外来化合物代谢酶的诱导是指A. 某些化合物可使某些代谢酶活力增强B. 酶的含量增加C. 生物转化速度增高D. 滑面内质网增生E. 以上都是47. 影响化学物质经呼吸道吸收的因素是A. 肺泡的通气量与血流量之比B. 化学物质的分子量C. 溶解度D. 血气分配系数E. 以上都是48. 出现频率约为1/1250bp的基因序列改变一般是指A. 基因多态性B. 环境应答基因C. 环境基因组计划D. 单核苷酸多态性E. 代谢酶多态性49. 机体对毒作用敏感性不同的主要原因中,不包括A. 代谢酶的遗传多态性B. 修复能力差异C. 受体因素D. 宿主的其他因素E. 剂量不同50. 在毒理学动物试验中,同种动物对同一毒物表现出不同的效应,主要原因为A. 实验操作误差B. 动物的个体差异C. 动物的物种差异D. 实验抽样误差E. 实验观察误差51. 关于亚慢性毒性LOAEL和NOAEI的意义,不正确的是A. 导致最敏感毒效应指标出现的剂量组的剂量即是LOAELB. 低于该剂量不引起任何毒效应出现的剂量组的剂量为NOAEIC. 根据受试物的LOAEL和/或NOAEL可以估测受试物的长期毒性D. 根据LOAEL和NOAEL确定是否需要进一步做慢性毒性试验E. 亚慢性毒性LOAEI和NOAEL是制定安全限值的重要参数52. 亚慢性毒性试验期限是A. 环境毒理学3~6个月B. 食品毒理学90天喂养C. 工业毒理学1~3个月D. 食品毒理学3~6个月E. 以上都对53. 同种动物接触毒物吸收速度和毒性大小的顺序正确的是A. 静脉注射>肌内注射>腹腔注射>经口>经皮B. 腹腔注射>静脉注射>肌内注射>经口>经皮C. 静脉注射>肌内注射>腹腔注射>经皮>经口D. 静脉注射>腹腔注射>肌内注射>经口>经皮E. 腹腔注射>静脉注射>肌内注射>经皮>经口54. 显性致死试验的遗传学终点是A. 生殖细胞基因突变B. 体细胞染色体畸变C. 生殖细胞染色体畸变D. 体细胞基因突变E. 体细胞及生殖细胞染色体畸变55. 小鼠一次灌胃体积通常为A. 0.2~1.0ml/10gB. 1~5ml/10gC. 1~5mlD. 0.2~1.0mlE. >5ml56. 关于急性毒性研究的接触时间的具体定义是指A. 长期B. 短期C. 一次D. 多次E. 一次或24小时内多次57. 关于基因重排,正确的是A. 小缺失的片段倒转后插入原来的位置B. 小缺失的片段不倒转插入原来的位置C. 小缺失的片段倒转后插入其他位置D. 小缺失的片段不倒转插入其他位置E. 以上都不是58. 致畸作用的毒理学特点是A. 无致畸敏感期,剂量—反应关系曲线陡峭,物种差异明显B. 有致畸敏感期,剂量—反应关系曲线陡峭,物种差异明显C. 有致畸敏感期,剂量—反应关系曲线平缓,物种差异明显D. 无致畸敏感期,剂量—反应关系曲线平缓,物种差异明显E. 有致畸敏感期,剂量—反应关系曲线平缓,物种差异不明显59. 哪种试验组合符合我国食品安全性评价程序A. Ames试验,大鼠骨髓细胞微核试验,小鼠骨髓细胞染色体畸变试验B. Ames试验,小鼠骨髓细胞微核试验,大鼠骨髓细胞染色体畸变试验C. Arues试验,小鼠骨髓细胞微核试验,大鼠睾丸细胞染色体试验D. 显性致死试验,微核试验,染色体试验E. SCE试验,微核试验,染色体试验60. 有关嵌入剂的概念正确的是A. 以静电吸附形式嵌入B. 嵌入碱基之间C. 嵌入多核苷酸链之间D. 导致移码突变E. 以上都对61. DNA链上鸟嘌呤被胸腺嘧啶取代,此种突变称为A. 移码突变B. 颠换C. 转换D. 错义突变E. 无义突变62. Ames试验中FA100菌株用于检测A. 移码突变B. 碱基置换C. 非整倍体D. DNA大段损伤E. 平衡易位63. DNA损伤修复系统中,DNA损伤部位仍然存在,严格说来,是一种耐受过程的修复是A. 光复活B. “适应性”反应C. 切除修复D. 复制后修复E. 呼救性修复64. 生物转运过程是指A. 吸收分布代谢B. 吸收分布排泄C. 分布代谢排泄D. 吸收代谢E. 代谢排泄65. 机体对外源性化合物的处置包括A. 吸收和分布B. 吸收和代谢C. 代谢和排泄D. 吸收和排泄E. 吸收、分布、代谢和排泄66. 以下影响血脑及胎盘屏障的因素中,不包括A. 性别B. 年龄C. 生理状态D. 动物种属E. 血液流量67. 能引起免疫抑制作用的是下列哪类化合物A. 有机氯和有机磷农药B. 多环芳烃类C. 卤代芳香族D. 某些金属E. 以上都是68. 有关化学物的联合作用中相加作用和独立作用的区别,正确的解释是A. 一般相加作用指反应相加模型,而独立作用指剂量相加模型B. 一般相加作用指剂量相加模型,而独立作用指反应相加模型C. 两者都是剂量相加模型D. 两者都是反应相加模型E. 毒理学上反应相加和剂量相加的概念并无严格差别69. 毒理学实验的亚慢性毒性试验中,特异指标的选择原则应根据A. 急性毒作用特点B. 指标越先进、越灵敏越好C. 急性毒作用特点及化合物特殊基团的分析D. 着重分析对肝代谢酶的影响E. 选择困难,广泛筛选70. 下列实验动物中,常用于急性毒性研究的实验动物A. 猴B. 兔C. 狗D. 猫E. 小鼠和大鼠71. 几种动物静脉注射的注射量范围(ml)是A. 小鼠0.2~0.5B. 大鼠1.0~2.0C. 豚鼠1.0~5.0D. 家兔3.0~10E. 以上都是72. 对受试物的亚慢性毒性进行评价时,不正确的是A. 观察指标超出了正常值范围可认定产生了毒效应B. 与对照组比较,具有统计学的显著差异可定有毒效应存在C. 剂量—反应(效应)关系存在,则更有利于做出判断和认定D. 敏感的毒效应指标一般发生在较高剂量组E. 毒效应的敏感指标可提供研究中毒机制的线索73. 寇氏法的要求是A. 各剂量组剂量呈等比级数排列B. 各组小鼠不可少于10只C. 最大剂量组死亡率100%,最低剂量组死亡率0%D. 动物数相同E. 以上都是74. 以下关于蓄积系数法的叙述中,不正确的是A. 此法用来研究化合物蓄积作用B. 蓄积系数越高,蓄积作用越弱C. 目前有固定剂量法和定期递增剂量法两种试验方法D. 用LD50做指标,有可能低估某些化合物的潜在慢性毒效应E. 用此法能区分某种化合物是物质蓄积还是功能蓄积75. 成组应用遗传毒理学试验时,下列哪项不是要考虑的配套原则A. 包括原核生物和真核生物的试验B. 包括体细胞和性细胞的试验C. 包括体内试验和体外试验D. 包括多个遗传学终点的试验E. 在反映同一遗传学终点的多种试验中应尽可能选择体外试验76. 发育毒性不表现为A. 死胎B. 变异C. 生长迟缓D. 功能发育不全E. 畸形77. 有关染色体畸变的描述错误的是A. 光镜下可见的变化B. 光镜下不可见的变化C. DNA断裂的结果D. 染色体结构异常E. 染色体数目异常78. 关于大段损伤的描述错误的是A. DNA链大段缺失B. DNA链插入C. 跨越基因的损伤D. DNA断裂E. 光镜下可见79. 易位是A. 当某一染色体发生两次断裂后,其中间节段倒转180°。
2020年公卫助理医师《卫生毒理学》试题及答案(卷二)一、A11、器官形成期这一阶段对致畸作用的敏感性最强,受到环境有害因素的影响,易于发生先天性畸形。
人体主要器官系统的形成期是受精后第几周A、1~3B、3~8C、5~8D、4~10E、5~102、常见的烷化剂有A、N-亚硝基化合物B、氮芥C、硫芥D、烷基硫酸酯E、以上都是3、可以作为致畸试验阳性对照物的是A、维生素A,敌枯双,五氯酚钠B、维生素B,敌枯双,五氯酚钠C、维生素C,敌枯双,五氯酚钠D、维生素D,敌枯双,五氯酚钠E、维生素E,敌枯双,五氯酚钠4、致畸作用的毒理学特点是A、无致畸敏感期,剂量反应关系曲线陡峭,物种差异明显B、有致畸敏感期,剂量反应关系曲线陡峭,物种差异明显C、有致畸敏感期,剂量反应关系曲线平缓,物种差异明显D、无致畸敏感期,剂量反应关系曲线平缓,物种差异明显E、有致畸敏感期,剂量反应关系曲线平缓,物种差异不明显5、在致畸试验中,活胎检测内容不包括A、外观畸形检查B、组织病理学检查C、内脏畸形检查D、体重测量E、骨骼畸形检查6、致畸试验使用的最高剂量一般不超过该受试物LD50的A、1/2B、1/4C、1/6D、1/8E、1/107、两代生殖毒性试验,从亲代开始染毒,观察至A、子2代出生B、子2代断乳C、子1代出生D、子1代断乳E、子1代染毒结束8、生殖毒性试验的观察指标,除外A、受孕率B、正常分娩率C、幼仔体重增长率D、幼仔出生存活率E、幼仔哺育成活率9、生殖毒性试验中,受孕率等于A、妊娠雌性动物数/雌性动物数×100%B、妊娠雌性动物数/交配雌性动物数×100%C、交配雌性动物数/雌性动物数×100%D、分娩雌性动物数/交配雌性动物数×100%E、分娩雌性动物数/雌性动物数×100%10、小鼠器官发生期自受精日计是A、1~3天B、4~6天C、6~15天D、17~18天E、19~21天11、三段生殖试验主要包括以下内容A、一代繁殖试验、二代繁殖试验、三代繁殖试验。
1.毒理学是研究外源化学物对机体的有害作用。
2.被称为现代毒理学奠基人的是Orfila。
3.生物学标志分为接触生物学标志、效应生物学标志、易感性生物学标志。
4.反应分为量反应、质反应。
5.剂量-反应曲线有S形曲线、直线、抛物线。
6.安全限值有每日容许摄入量、最高容许摄入量、阈限值、参考剂量。
7.生物膜是细胞膜和细胞器膜的总称。
8.化学物通过生物膜的转运方式主要有被动转运、主动转运、膜动转运。
9.外源化学物主要经过简单扩散的方式经生物膜转运。
10.简单扩散的条件是膜两侧存在浓度梯度、外源化学物有脂溶性、外源化学物是非解离状态。
11.外源化学物的脂溶性可用脂-水分配系数来表示。
12.化学物质经皮吸收的限速屏障是表皮的角质层。
13.机体可作为贮存库的组织通常有血浆蛋白质、肝和肾、脂肪组织、骨骼组织。
14.外源化学物生物转化酶所催化的反应一般分为两大类,称为Ⅰ相反应和Ⅱ相反应。
15.排泄的途径通常有经肾脏(尿)排泄、粪便排泄、经肺(呼气)排泄、其他途径排泄。
16.自由基的来源主要是两方面:生物系统、外源化学物的氧化还原代谢。
17.细胞内Ca2+的持续升高可导致以下有害作用能量储备的耗竭、微丝功能障碍、水解酶的活化、ROS和RNS的生成。
18.带两个基团的苯环化合物的毒性是对位>邻位>间位,分子对称的>不对称的。
19.碳原子数相同时,不饱和键增加其毒性增加。
20.化学物水溶性越大,毒性越大。
21.PCBs和二恶英的联合毒性,多呈相加作用。
22.马拉硫磷与苯硫磷的联合毒性,呈协同作用。
23.阿托品治疗有机磷农药中毒时,利用了化学物的拮抗作用。
24.不同的LD50计算方法对动物组数的要求有所不同,一般为4~6组。
大、小鼠等小动物每组数量通常为10只,犬等大动物为6只。
25.急性毒性试验求出LD50(LC50)值,通过LD50(LC50)值进行急性毒性分级和评价。
26.不论我国或国际上急性毒性的分级标准都还存在不少缺点和不足,实际应用中应注意急性毒性试验时,除报告该毒物的LD50值和急性毒性级别外,还应对中毒和死亡特征加以报告。
第1题:几种动物静脉注射的注射量范围(ml)是A.小鼠0.2~0.5 B.大鼠1.0~2.0C.豚鼠1.0~5.0 D.家兔3.0~10E.以上都是【答案】E第2题:下列哪种类型不属于以DNA为靶的诱变A.烷化剂作用 B.碱基类似物取代作用C.嵌入剂作用 D.对DNA合成酶系的破坏作用E.对碱基结构破坏作用【答案】D第3题:鸟嘌呤N-7位烷化作用的后果有()。
A.鸟嘌呤脱落B.脱嘌呤C.作用碱基缺失D.移码突变E.以上都是【答案】E第4题:胎仔检测内容有()。
A.外观检查B.内脏检查C.骨骼检查D.称重E.以上都是【答案】E第5题:体外试验方法常用()。
A.游离器官B.原代培养细胞C.细胞器D.CHO,V79 E.以上都是【答案】E第6题:1990年对某钢铁公司放射工作者外周血淋巴细胞微核率进行了测试。
结果141例放射工作者的淋巴细胞微核率为0.943‰,正常对照组淋巴细胞微核率为0.31‰,95%正常值范围0~1‰,放射工作者微核率虽比对照组有显著性差异,停止接触后,此种差异仍然维持一年,但处于正常值范围,是否有损害作用。
有助于评价的指标是()。
A.与对照组相比,具有统计学显著性差异(P<0.05),但在公认的“正常值”范围内,停止接触后仍持续一年B.与对照组相比,具有统计学显著性差异(P<0.05),在正常值范围内,在应激状态下,此种差异更明显C.与对照组比,具有统计学显著性差异(P<0.05),其数值不在正常值范围内D.与对照组相比,微核率有升高趋势,但无统计学显著性差异E.以上都有损害作用【答案】A第7题:胚胎毒性作用是()。
A.母体毒性,生长迟缓B.生长迟缓,功能缺陷C.生长迟缓,致畸作用D.功能缺陷,致畸作用E.致畸作用,致死作用【答案】B第8题:外来化合物联合作用的类型有()。
A.相加作用B.协同作用C.拮抗作用D.独立作用E.以上都是【答案】E第9题:染色体断裂后不重接则不能形成下列哪种形态学改变()。
2020年公卫执业医师《卫生毒理学》试题及答案(卷五)【A型题】1.危险度是CA.外来化合物损害机体的可能性B.外来化合物损害机体的可能性的定性估计C.外来化合物损害机体的可能性的定量估计D.外来化合物不损害机体的可能性2.危险度评定的核心内容是BA.定性评定B.剂量反应关系确定C.毒性评定D.危害性评定3.安全性毒理学评价程序原则是 DA.按一定顺序进行B.最短的时间C.最经济的办法D.以上都是4.哪种试验组符合我国食品安全性评价程序 CA.Ames试验,大鼠骨髓细胞微核试验,小鼠骨髓细胞染色体畸变试验B.Ames试验,小鼠骨髓细胞微核试验,大鼠骨髓细胞染色体畸变试验C.Ames试验,小鼠骨髓细胞微核试验,大鼠睾丸细胞染色体试验D.SCE试验,微核试验,染色体试验5.对人体有毒的元素或化合物,主要是研究制订 CA.最低需要量B.最高需要量C.最高容许限量E.最低容许限量6.人体必需的元素及化合物,主要是研究制订 DA.最高容许浓度B.最低供给的限量C.最低容许限量D.最高容许浓度及最低供给的限量7.制定化学毒物卫生标准最重要的毒性参考指标是 DA.LD50B.LD0C.LD100D.LOAEL或NOAEL38.化学物质的危险度评价不包括: AA.化学物结构分析B.危害性认定C.剂量-反应关系评价D.接触评定和危险度特征分析9.完整的毒理学评价可划分四个阶段的实验研究,下述哪一项描述是错误的DA.第一阶段进行急性毒性试验B.第二阶段进行亚急性毒性试验和致突变试验C.第三阶段进行亚慢性毒性试验和代谢试验D.第四阶段是进行人群接试验研究10.食品安全性毒理学评价程序第三价段试验内容不包括 CA.遗传毒性试验B.致畸试验C.短期喂养试验D.致癌试验【B 型题】11~13题A 毒理学评价第一阶段B 毒理学评价第二阶段C 毒理学评价第三阶段D 毒理学评价第四阶段E 危险度评价11.致突变试验属于B12.传统致畸试验属于B13.致癌试验属于D。
6.通过胎盘毒性引起发育毒性已知对卵黄囊或绒(毛)膜尿囊胎盘有毒性的毒物有46个,包括镉(Cd)砷或汞、香烟、乙醇、可卡因、内毒素和水杨酸钠等。
如Cd在妊娠中晚期通过引起胎盘毒性(坏死,减少血流)和抑制对营养物质的传送导致发育毒性。
实验发现,在妊娠晚期大鼠体内注入Cd造成胎儿死亡,但几乎没有的进入胎儿体内,而是在10h内伴随子宫胎盘血流减少发生胎儿死亡;如胎儿直接注射Cd,尽管胎儿的Cd负荷比母体给药后高几乎10倍,胎儿死亡仅只有轻微增加。
此外,Cd可在胎盘诱导金属结合蛋白(或称金属硫蛋白,MT),而MT对Zn有高亲和力,可在胎盘中结合Zn而干扰Zn转移通过胎盘。
Cd的理化性质与必需元素锌(Zn)相似,可竞争性抑制人类通过胎盘微泡吸收Zn跨膜转运,以及竞争性地在胎盘中抑制其他的Zn依赖的过程。
联合给予Zn可以改善Cd的发育毒性。
7.干扰母体稳态二氟苯水杨酸,引起兔的中轴骨骼缺陷。
其发育毒性剂量引起严重的母体贫血并损耗红细胞ATP水平。
妊娠第5天给单剂量的二氟苯水杨酸引起持续到第15天的母体贫血,而这正是缺氧引起类似的中轴骨伤缺陷的关键日子,胚胎中血药浓度低于母体的血药峰水平的5%。
因此,二氟苯水杨酸对兔的致畸性或许是由于母体的贫血造成缺氧的结果。
苯妥英在实验动物中能影响母体的叶酸代谢致畸。
孕第10天,易感的A/J小鼠的心率剂量依赖性地被苯妥英降低,实验性给氧可减少小鼠中苯妥英的致畸性;而抗性的C57B1/6J小鼠心率不降低。
因而认为,畸形与母体的心率降低和胚胎的缺氧有关。
减少子官的血流被认为是经基脲引起致畸的一种机制,它提高收缩压,改变心率,减少心输出,严重地减少子宫的血流,而且在妊娠兔中增加血管的阻力,给药后胚胎立即显示颅面和心包出血。
而通过夹紧妊娠兔子宫血管10min可引起同样的胚胎异常。
MT合成可被包括金属、酒精、胺基甲酸乙酸、内毒素、烷化剂、高或低血糖和电离辐射等许多化学和物理因素诱导,也可被糖皮质激素和某些细胞因子等内源性调节剂诱导。
卫生毒理学试题一及答案(单选题)第1题:亚慢性毒性试验中一般化验指标有()。
A.血象、肝肾功能B.病理学检查C.灵敏指标的检查D.特异指标的检查E.特异基因的测试【答案】A第2题:接触化合物的途径不同,其毒性大小的顺序是()。
A.静脉注射>经呼吸道B.静脉注射>腹腔注射C.腹腔注射>经口D.经口>经皮E.以上都是【答案】E第3题:目前常用的化学物质有()。
A.500万种B.300万种C.100万种D.10万种E.6~7万种【答案】E第4题:急性,亚慢性,慢性毒性试验分别选择动物年龄为()。
A.初成年,性刚成熟,初断乳B.初断乳,性刚成熟,初成年C.初断乳,初成年,性刚成熟D.初成年,初断乳,性刚成熟E.性刚成熟,初断乳,初成年【答案】A第5题:急性经口染毒,为了准确地将受试物染入消化道中,多采用()。
A.灌胃B.喂饲C.吞咽胶囊D.鼻饲E.饮水【答案】A第6题:最小有作用剂量是()。
A.一种化合物按一定方式与人接触,出现了亚临床症状的最小剂量B.一种化合物按一定方式与人接触造成显微镜下可观察到的损伤的最小剂量C.一种化合物按一定方式与人接触引起免疫功能减低的最小剂量D.DNA大段损伤的最小剂量E.一种化合物按一定时间内,按一定方式与机体接触,使某项指标开始出现异常变化的最低剂量【答案】E第7题:亚慢性毒性试验对动物的要求是()。
A.成年动物B.大鼠100g左右,小鼠15g左右C.大、小鼠,狗,家兔均可用D.必须为啮齿类或非啮齿类动物E.仅使用单一性别【答案】B第8题:碱基转换的后果是出现()。
A.同义密码B.错义密码C.终止密码D.氨基酸改变E.以上都对【答案】E第9题:苯环上的一个氢被烷基取代,其毒性发生改变()。
A.苯对造血功能主要是抑制作用,而甲苯为麻醉作用B.苯主要从呼吸道排泄,对呼吸系统有毒性作用,而甲苯没有C.苯中毒产生过量的儿茶酚胺刺激心肌细胞发生心室颤动,而甲苯没有D.甲苯的肝脏中氧化,对肝有损害作用,而甲苯没有E.苯为致癌物,甲苯为工业毒物【答案】A第10题:化学结构与毒效应()。
公卫执业医师临床毒理学复习指导:发育毒性和致畸性发育毒性和致畸性畸形——发育生物体解剖学上形态结构的缺陷变异——由遗传物质和遗传外因素控制的外观变化,或由于分化改变而引起的变异发育毒性——出生后接触有害因素,子代个体发育为成体之前诱发的任何有害影响。
表现为:(简答题)⑴发育生物体死亡:包括受精卵未发育即死亡或胚胎未着床即死亡,或着床后发育到某一阶段死亡,早期死亡被吸收或自子宫排出,万起死亡为死胎⑵生长改变:生长迟缓⑶结构异常:胎儿形态结构异常,即畸形⑷功能缺陷:包括生理、生化、免疫、行为、智力等方面的异常出生缺陷——婴儿出生前既已形成的发育障碍,包括畸形和功能缺陷不良妊娠结局——妊娠后不能产生外观和功能正常的子代发育各阶段发育毒性作用的特点和致畸敏感期⑴着床前期:很少发生特异的致畸效应,通常是未分化细胞受化学毒物损伤而致胚胎死亡⑵器官形成期:3~8周,是发生结构畸形的关键期,致畸敏感期⑶胎儿期:生长迟缓、特异的功能障碍、经胎盘致癌,死胎⑷围生期和出生后的发育期:是一生中对致癌物最敏感的时期母体毒性——化学毒物对妊娠母体的有害效应,表现为增重减慢、功能异常,临床症状甚至死亡,影响母体因素主要包括遗传,疾病,营养,应激等。
母体毒性与发育毒性的关系⑴具有发育毒性,但无母体毒性,表示发育毒性有特定的机制,与母体毒性无关,如沙利度胺,这类化学物最容易被忽视也最危险⑵出现发育毒性也出现母体毒性,尤其是当发育毒性只在母体毒性存在时才能被观察到的时候,发育效应可能是间接的,往往不具有特定的致畸机制⑶具有母体毒性,但不具有致畸作用⑷在一定剂量下,既无母体毒性,也不表现发育毒性三段生殖毒性试验分别为(简答题)⑴Ⅰ段:生育力和早期胚胎发育毒性试验(一般毒性试验)⑵Ⅱ段:胚体-胎体毒性试验(致畸试验)⑶Ⅲ段:出生前后发育毒性试验(围生期毒性试验)10.胎儿酒精综合征与父源性嗜酒有关。
(一)器官发生期的胚胎对致畸物最为敏感具有发育毒性的外来化合物与发育中的胚胎或胎仔接触,可因胚胎或胎仔所处的发育阶段不同而呈现不同的敏感性。
有性生殖动物由受精卵发育成为成熟个体的过程,可概括为胚泡形成、着床、器官发生、胎儿发育以及新生儿发育等阶段。
着床前的胚胎对胚胎致死作用较为易感,对致畸作用并不如此。
在胚胎发育后期和新生儿期,最容易表现的发育毒性是生长迟缓和神经、内分泌以及免疫系统机能的改变。
胎仔或胎儿对胚胎致死作用的易感性虽较胚胎为低,但仍有一定数目的死产胎发生。
在致畸作用中,对致畸物最敏感的阶段是器官发生期,一般称为危险期或关键期。
在常用试验动物中,自受精日计算,大鼠器官发生期约为9~17天,小鼠器官发生期为7.5~16天,家兔为11~20天。
在器官发生期中,致畸物与胚胎接触可能造成形态结构异常,但如在着床前胚泡形成阶段接触致畸物,则往往出现胚胎死亡,畸形极少。
大鼠着床前胚泡形成期,自受精日计算,约为3~4天,开始着床日约为5.5~6天;小鼠分别为3~4天和4.5~5天;家兔分别为3~4天和7天。
同一剂量的一种致畸物在敏感期中与胚胎接触,可因胚胎所处发育阶段不同而出现不同的畸形。
例如,以20mg/kg体重剂量环磷酰胺在受精后第8~12天期间,每日分别给予小鼠,虽然畸形多出现于前肢趾部,但畸形种类,则可因给予的日期不同而分别为多趾,并趾,缺趾和无趾。
如将大量维生素A在受精后第8天给予大鼠,主要出现骨骼畸形;如在第12天给予,则诱发腭裂。
同样剂量砷酸钠在小鼠受精第7天和第9天分别给予,前者主要出现脐疝,后者主要为露脑。
来源:考试资料网发育中的胚胎对致畸作用的敏感期虽然主要在器官发生期,但在此期间,各种不同器官还各有特别敏感的时间。
大鼠器官发生期为受精后9~17天,但眼的最敏感期为受孕后9天,心脏和主动脉弓约为9~10天之间,脑约为10天,头与脊椎骨约为11天,腭为12~13天,泌尿生殖器官约为15天。
(二)剂量与效应关系较为复杂 1.剂量效应关系复杂的表现及原因是:(1)机体在器官形成期间,与具有发育毒性的化合物接触,可以出现畸形,但也可引起胚胎致死。
当剂量增加时,毒性作用增强,但二者增强程度并不一定成比例,往往胚胎致死作用增强更较明显,而致畸作用并不如此。
由于胚胎死亡增加,畸胎数将因而减少。
(2)某种致畸物可以引起一定的畸形,但在同一条件下,给予更高的剂量,并不出现同一类型畸形。
可能由于较高剂量往往造成较为严重的畸形,较低剂量一般引起的轻度畸形,而严重畸形有时可将轻度畸形掩盖。
例如一种致畸物在低剂量时,可以诱发多趾,中等剂量时则诱发肢长骨缩短,高剂量时可造成缺肢或无肢。
(3)许多致畸物除具有致畸作用外,还有可能同时出现胚胎死亡和生长迟缓;而且不同表现还可以相互影响,又无一定规律。
因此剂量效应关系更为复杂。
2.致畸作用的剂量反应曲线较为陡峭最大无作用剂量与100%致畸剂量之间距离较小,一般相差1倍,曲线斜率也较大,亦即致畸带较为狭小。
往往100%致畸剂量即可出现胚胎死亡,剂量再增加,即引起母体死亡。
还有人观察到致畸作用最大无作用剂量与引起100%胚胎死亡的最低剂量仅相差2~3倍。
例如剂量为5~10mg/kg体重的环磷酰胺给予受孕小鼠不表现致畸作用,但增加到40mg/kg体重,可引起100%胚胎死亡。
致畸物剂量与反应关系说明在致畸试验中,剂量的选择具有重要意义。
因致畸试验主要观察指标为活产胎仔出生时存在的畸形,所以如果胚胎或胎仔大量死亡,则影响对致畸作用的观察,即使受试物有致畸作用,亦将被掩盖,无法被观察到。
3.致畸作用最大无作用剂量问题尚有不同意见:一般认为机体接触低于致畸阈剂量的致畸物时,先天畸形、胚胎致死和生长迟缓发生率的自然本底质并不增高,表明这一剂量即为最大无作用剂量。
但也有人认为致畸作用中的最大无作用剂量问题并无解决,主要是目前对于低剂量致畸物的作用与畸形自然发生率的本底值,尚不能明确区分。
掌握致畸作用中剂量与效应关系的规律,对外源化学物致畸试验中适当剂量的确定,具有重要意义。
过低剂量不足以显示确实存在的致
畸作用,可得出错误的结论;剂量过高可使大量胚胎死亡或对母体毒性作用过强,都可影响结果的正确性。
另外,评定一种致畸物对人体危害时,应充分考虑人体可能实际接触的剂量。
在致畸试验中,对此将进一步讨论。
(三)物种差异以及个体差异在致畸作用中较为明显任何外源化学物的损害作用都存在物种以及个体差异,但在致畸作用中更较突出。
同一致畸物在不同动物并不一定都具有致畸作用,引起畸形的类型也不一致。
例如,杀虫剂西维因对豚鼠具有致畸作用,对家兔和仓鼠并不致畸。
农药二嗪农和除草剂草完隆对豚鼠与家兔致畸,但对仓鼠未见致畸作用。
反应停对人类以及其它灵长类动物具有强烈致畸作用,但对小鼠和家兔即使接触较大剂量,其致畸作用仍极为轻微。
种间差异即同一物种中不同品系之间存在的差异,在致畸作用中也极明显。
同一物种动物的不同品系对一种致畸物敏感性的差别很大。
例如,脱氢皮质酮和生物染料锥虫蓝以及反应停都有这种现象。
物种及种间差异,可能由于同一致畸物在不同物种和同一物种的不同品系动物的代谢过程有一定差异;再由于致畸物主要是通过母体胎盘作用于胚胎或胎仔,而不同物种动物胎盘构造也不相同。
这些差异可能是由于遗传因素,既基因型差异。