人胰高血糖素样肽类似物抗糖尿病新药阿必鲁泰_陈兰婷

胰高血糖素样肽1及其类似物对糖尿病大血管病变保护作用的研究进展胰高血糖素样肽1（GLP-1）是肠道细胞分泌的肠促胰岛素激素，具有葡萄糖浓度依赖型降糖作用及β细胞保护作用，同时还具有减重、降压和降脂等心血管系统保护作用。

艾塞那肽是天然GLP-1类似物，且为长效制剂，它克服了天然GLP-1易被降解的特点，保留了GLP-1的各种生理作用和治疗优势，发挥GLP-1的多效作用。

GLP-1在治疗2型糖尿病及防治心血管风险方面具有独特优势。

标签：胰高血糖素样肽-1；艾塞那肽；心血管疾病2型糖尿病的发病率在全球范围内大幅上升，而大血管病变是威胁2型糖尿病患者生命与生活质量的主要并发症。

20世纪90年代起，人们开始使用胰高血糖素样肽1（glucagon like peptide-1，GLP-1）及其类似物治疗2型糖尿病，其降糖作用依赖于血糖浓度，因而无低血糖风险。

GLP-1可以通过促进胰岛素分泌[1]、降低胰岛a细胞分泌胰高血糖素、恢复胰岛β细胞功能、改善胰岛素分泌第一时相的缺陷[2]等途径来控制血糖，另外还能减轻体重[3]。

GLP-1及其类似物治疗2型糖尿病已逐渐得到认识。

近年来，GLP-1的降血糖以外的作用尤其是对心血管系统的保护作用越来越得到人们重视。

高血糖、高血压、高血脂等均是2型糖尿病患者常见的心血管危险因素，本文主要就GLP-1及其类似物对糖尿病大血管病变危险因素的作用进行综述。

1 对心血管系统的保护作用GLP-1可通过与啮齿类动物和人类心血管组织表达的GLP-1受体结合，发挥广泛的心血管保护作用，如改善内皮功能，抗炎抗动脉粥样硬化，促进心肌梗死后功能恢复，增加左室功能和射血分数，同时对扩张型心肌病高血压性心力衰竭和心肌梗死的实验模型的心功能有改善作用。

1.1改善心室舒缩功能和射血分数Sokos等[4]对21例充血性心力竭衰患者予5周GLP-1输注，结果发现GLP-1输注可改善充血性心力竭衰患者左室射血分数和功能状态，同时6min步行距离和生活质量也得到改善。

FDA批准阿比鲁泰用于成人2型糖尿病的治疗赵文丽【期刊名称】《国际药学研究杂志》【年(卷),期】2014(41)3【摘要】FDA批准改善血糖控制的阿比鲁泰（albiglutide）皮下注射剂，同时配合饮食和运动调节，用于成人2型糖尿病的治疗。

阿比鲁泰是高血糖素样肽1（glucagon—like peptide GLP-1）受体激动剂，有助于保持血糖的正常水平。

目前已经通过8次临床试验，涉及2000名2型糖尿病患者，结果显示参加药物治疗试验的患者糖化血红蛋白（HbAIc）水平均有改善。

啮齿类动物研究结果表明，阿比鲁泰会增加发生甲状腺癌的危险，尚未明确人类是否会增加发生髓样甲状腺癌（MTC）的危险，因此有MTC家族史和有多种内分泌腺体肿瘤的患者禁用。

FDA 要求该药上市后还要进行下列研究：在儿童患者中进行剂量、药效和安全性的临床试验；登记MTC病例至少15年，以确定是否与阿比鲁泰有关；评估阿比鲁泰对高危心血管患者影响的临床试验。

阿比鲁泰最常见不良反应是腹泻、恶心和注射部位反应。

【总页数】1页(P281-281)【关键词】2型糖尿病;FDA批准;治疗试验;成人;髓样甲状腺癌;peptide;儿童患者;高血糖素样肽【作者】赵文丽【作者单位】【正文语种】中文【中图分类】R587.1【相关文献】1.Bard公司一级召回Composix(R) Kugel Mesh贴片的最新信息/Ligand公司发布地尼白介素2的重要药物警告/美国FDA批准多西他赛用于治疗晚期胃癌/抗癫痫药噻加宾有望治疗焦虑和抑郁症/脂联素与1型糖尿病患者肾功能呈逆相关/严格控制血糖可改善1型糖尿病患者的左心室功能 [J],2.美国FDA批准Ryplazim用于成人和儿童治疗1型纤溶酶原缺陷症 [J], 夏训明(编译)3.FDA批准Kombiglyze缓释剂用于成人治疗2型糖尿病 [J],4.美国FDA批准Tanzeum(albiglutide)用于治疗成人2型糖尿病 [J], 夏训明5.美国FDA批准Farxiga(dapaglifozin)片剂用于治疗成人2型糖尿病 [J], 夏训明因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

专利名称：胰高血糖素样肽－1的类似物专利类型：发明专利
发明人：董正欣,大卫·H·科伊
申请号：CN200710141049.9
申请日：19991207
公开号：CN101108878A
公开日：
20080123
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及胰高血糖素样肽－1的肽类似物、其药学上可接受的盐、用这些类似物治疗哺乳动物的方法以及其包含所述类似物的有用的药物组合物。

申请人：研究及应用科学协会股份有限公司,图兰教育基金管理委员会
地址：法国巴黎
国籍：FR
代理机构：北京市中咨律师事务所
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《胰高血糖素样肽1受体激动剂（艾塞那肽）治疗2型糖尿病并阿尔茨海默病的研究》一、引言随着生活方式的改变和人口老龄化的加剧，2型糖尿病（T2DM）和阿尔茨海默病（AD）的发病率逐年上升，成为全球性的健康问题。

胰高血糖素样肽1（GLP-1）及其受体激动剂是近年来糖尿病治疗领域的重要突破。

艾塞那肽作为GLP-1受体激动剂的代表药物，在控制血糖的同时，还显示出对阿尔茨海默病的治疗潜力。

本文旨在探讨胰高血糖素样肽1受体激动剂（艾塞那肽）在联合治疗2型糖尿病合并阿尔茨海默病方面的研究进展。

二、研究背景GLP-1是一种由肠道L细胞分泌的激素，能够刺激胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，从而降低血糖水平。

艾塞那肽作为GLP-1受体激动剂，通过与GLP-1受体结合，发挥降低血糖、改善胰岛β细胞功能、减轻体重等作用。

近年来研究发现，GLP-1及其受体激动剂在改善神经系统功能、保护神经元、减缓认知功能下降等方面也表现出良好的效果。

因此，艾塞那肽在治疗2型糖尿病合并阿尔茨海默病方面具有广阔的应用前景。

三、研究方法本研究采用随机、双盲、安慰剂对照的研究方法，对2型糖尿病合并阿尔茨海默病患者进行分组治疗。

患者分为艾塞那肽治疗组和安慰剂对照组，疗程为6个月。

治疗期间对患者进行定期随访和血糖、认知功能等指标的监测。

四、实验结果（一）血糖控制实验结果显示，经过6个月的艾塞那肽治疗后，患者的空腹血糖、餐后血糖及糖化血红蛋白等指标均得到显著改善，与安慰剂组相比具有明显差异。

同时，艾塞那肽在改善患者胰岛素分泌及胰岛素敏感性方面也显示出良好的效果。

（二）认知功能改善本研究发现，艾塞那肽在治疗过程中能够显著改善患者的认知功能，包括记忆力、注意力和执行力等方面。

与安慰剂组相比，艾塞那肽组患者在认知功能评估量表上的得分明显提高。

此外，艾塞那肽还显示出对阿尔茨海默病患者的神经保护作用，能够减轻神经元损伤和减缓神经退行性病变的进程。

（三）安全性评价在安全性评价方面，艾塞那肽治疗组患者在治疗过程中未出现严重的不良反应和并发症。

胰高血糖素样肽-1类似物治疗2型糖尿病的研究进展班绎娟;许樟荣【摘要】胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂（GLP-1RA）艾塞那肽（exenatide）和利拉鲁肽（liraglutide）的作用机制是增加胰岛素分泌，抑制胰高血糖素释放，减轻胰岛素抵抗，抑制食欲并减缓胃排空。

这些降糖作用具有葡萄糖浓度依赖性可避免严重低血糖。

除了有确切的降糖作用外，还有降血压、保护心血管、减轻脂肪肝、调脂和减轻体质量的作用，动物实验中，这类药物有助于保护β细胞功能，可以安全地与二甲双胍、磺酰脲类药物、噻唑烷二酮类和胰岛素联合治疗糖尿病，其代表性药物利拉鲁肽和艾塞那肽为控制高血糖和降低体质量提供了另一种治疗选择。

%Glucagon like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists (GLP-1RA), exenatide and liraglutide, exert their hypoglycemic effects by enhancing the secretion of insulin, inhibiting the release of glucagon, reducing insulin resistance, suppressing appetite and inhibiting gastric emptying. These effects are in a glucose level-dependent manner so as to prevent severe hypoglycemia. In addition to these definite hypoglycemic effects, the agents also decrease blood pressure, protect heart and blood vessels, attenuate fatty liver and reduce body mass. In animal experiments, these GLP-1RA drugs protect the function of β cells, and are safely combined with metformin, sulfonylureas, thiazolidinediones and insulin in the treatment of diabetes. Exenatide and liraglutide, as representatives of GLP-1RA, are a good option to control blood glucose and reduce body mass for diabetic patients.【期刊名称】《中华老年多器官疾病杂志》【年(卷),期】2014(000)005【总页数】5页(P391-395)【关键词】胰高血糖素样肽-1;糖尿病;艾塞那肽;利拉鲁肽【作者】班绎娟;许樟荣【作者单位】北京大学教学医院解放军306医院内分泌科，北京 100101;北京大学教学医院解放军306医院内分泌科，北京 100101【正文语种】中文【中图分类】R587.1近20年来，糖尿病患病率急剧升高，全球糖尿病患者已超过3.82亿。

糖尿病治疗的新靶点——GLP-1类似物的临床应用
林少达;鄞国书
【期刊名称】《实用医学杂志》
【年(卷),期】2012(028)016
【摘要】随着全球糖尿病发病率不断上升，糖尿病的发病机制和新药开发成为各国学术机构和开发商共同关注的目标，近年来糖尿病治疗的新靶点胰高血糖素样肽1（GLP-1）类似物也应运而生并开始应用于临床，GLP-1类似物作为糖尿病新药物的作用机制、疗效和安全性有待了解和经验总结。

【总页数】4页(P2665-2668)
【作者】林少达;鄞国书
【作者单位】515041 汕头大学医学院第一附属医院内分泌代谢科;515041 汕头大学医学院第一附属医院内分泌代谢科
【正文语种】中文
【相关文献】
1.GLP-1类似物和DPP-4抑制剂在1型糖尿病治疗中的应用前景 [J], 涂怡婷;周智广
2.2型糖尿病治疗新药物:GLP-1类似物 [J], 魏玉敏;王琪;邬金迪
3.糖尿病治疗新药—长效化胰高血糖素样肽-1(GLP-1)及其类似物的研究进展 [J], 沙向阳;王纳新;邓欣
4.新型糖尿病治疗药物GLP-1类似物的研发情况 [J], 魏臻
5.胰升糖素样多肽-1（GLP-1）类似物－利拉鲁肽在2型糖尿病治疗中的临床应用[J], 李红燕
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胰高血糖素样肽-1受体激动剂类药物知多少作者：李鑫来源：《家庭医学》2023年第19期皮下注射胰岛素控制血糖，是许多糖尿病患者日常的治疗方案。

近来，另一种通过皮下注射的降糖药迅速成为众多糖尿病患者关注及热议的焦点。

这类新型降糖药被称为胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）。

此类药物有别于传统降糖药，在有效控制患者血糖的同时，还能帮助患者实现多重获益。

目前临床应用的GLP-1RA是基于人胰高血糖素样肽一1结构和北美毒蜥唾液多肽-4结构研究合成的药物。

前者包括利拉鲁肽、度拉糖肽、司美格鲁肽及贝那鲁肽；后者包括艾塞那肽、艾塞那肽微球（周制剂）、利司那肽及聚乙二醇洛塞那肽。

截至2023年3月，我国批准上市用于治疗2型糖尿病的GLP-1RA类药物共9种，除上述提到的药物外，还有德谷胰岛素与利拉鲁肽组成的复方药物。

根据药物作用的时间长短，可将药物分为短效、长效及超长效制剂。

短效制剂包括贝那鲁肽、艾塞那肽及利司那肽，通常需要每天进行多次皮下注射；长效制剂包括利拉鲁肽和德谷胰岛素利拉鲁肽，每天皮下注射1次即可；超长效制剂包括度拉糖肽、司美格鲁肽、艾塞那肽微球（周制剂）及聚乙二醇洛塞那肽，每周进行1次皮下注射即可。

GLP-1RA类药物除具有显著的降糖作用外，还兼具减轻体重、降低血压、改善患者血脂等作用。

国外大型研究CVOT发现，利拉鲁肽、度拉糖肽和司美格鲁肽具有心血管保护作用，可降低伴有脑血管疾病的2型糖尿病成人患者心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中的风险。

与此同时，GLP-1RA還可减少2型糖尿病患者尿白蛋白的排泄量，为患者带来潜在的肾脏获益。

GLP-1RA类药物均有不同程度的降低患者体重作用，虽然目前上市的药品尚未获得我国国家药品监督管理局用于减肥治疗的适应证，但利拉鲁肽、司美格鲁肽在美国获批了相关的适应证。

药物都是一把双刃剑，在具有良好治疗作用的同时，不可避免会产生不良反应。

GLP-1RA 类药物胃肠道相关不良反应较为常见，但大部分为轻症，可随应用药物时间增加逐步缓解。