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司美格鲁肽晶型
司美格鲁肽（Semaglutide）是一种长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，主要用于治疗2型糖尿病以及肥胖症。
在药物研发和生产过程中，药物晶型是影响其物理化学性质、生物利用度和稳定性的重要因素。
司美格鲁肽作为多肽类药物，其晶型研究主要集中在溶液状态下分子的聚集态、二级结构及三级结构上，而非传统的小分子药物那样关注固态下的晶型转变。
目前公开文献中关于司美格鲁肽具体晶型的详细信息可能有限，因为对于这类复杂的生物大分子药物，通常更注重其序列、构象、纯度以及制剂配方对稳定性和疗效的影响。
在实际生产与储存过程中，制药企业会通过严格的质量控制体系确保司美格鲁肽保持稳定的形态和活性，包括但不限于监控其一级结构（氨基酸序列）、高级结构以及可能存在的聚集状态等。
glp1保存方法全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：Glp-1是一种注射胰高血糖素样肽-1受体激动剂，用于治疗2型糖尿病。
在生物制药行业中，对于Glp-1的保存方法至关重要，因为它需要在适当的条件下存储以确保其活性和有效性。
下面将介绍一些关于Glp-1保存方法的重要信息。
Glp-1应该存储在冷藏环境下。
最佳的温度为2-8摄氏度，这可以帮助保持药物的活性和稳定性。
避免将Glp-1暴露在高温或冷冻温度下，否则可能会导致药物降解或失去活性。
在存储Glp-1时，应该尽量避免药物受到温度的影响。
受阳光和光照的影响。
Glp-1应该存储在干燥、阴凉和避光的地方。
阳光和光照可能会对药物造成负面影响，降低其活性和稳定性。
建议将Glp-1放置在不透光的容器中，并尽量避免药物被阳光直射。
Glp-1的保存方法还包括避免震动和摇晃。
将Glp-1存放在固定的位置，避免在运输或存储过程中遭受震动和摇晃，这样可以减少药物降解和活性损失的风险。
应该避免在存储过程中将Glp-1与其他药物混合，以免药物相互影响。
Glp-1的保存方法还包括定期检查药物的有效期和质量。
在存储Glp-1的过程中，应该注意药物的有效期并确保在有效期内使用。
定期检查药物的外观和性状，确保药物没有异常变化或变质的迹象。
如果发现药物有异常，应立即停止使用并咨询医生或制药公司。
对于Glp-1的保存方法，应该注意以下几点：冷藏存储、避光避热、避免震动摇晃、不与其他药物混合、定期检查有效期和质量。
只有这样，才能确保Glp-1的活性和有效性，从而更好地治疗2型糖尿病。
希望以上信息对您有所帮助。
第二篇示例：GLP-1保存方法GLP-1（糖皮质素类似肽-1）是一种胰高血糖素相关的肽类激素，是维持胰岛素和胰高血糖素之间平衡的重要调节因子。
它在糖尿病治疗和研究中起着重要作用。
为了确保其有效性和稳定性，正确的储存和保存方法至关重要。
在这篇文章中，我们将介绍一些关于GLP-1保存方法的重要信息。
活性GLP-1（7-36）特异性酶免试剂盒EDI™ Active GLP-1 (7-36) Specific ELISA KitEnzyme Linked ImmunoSorbent Assay (ELISA) for the Measurement the Level ofHuman Osteocalcin (1-43) and Osteocalcin (1-49)美国Epitope Diagnostics, Inc.For Research Use Only. Not for use in diagnostic procedure KT 871活性GLP-1（7-36）特异性酶免试剂盒【预期用途】该高灵敏度ELISA（酶联免疫吸附测定）试剂盒是专门用来定量检测血清样本中的胰高血糖素样肽-1（7-36）[GLP-1（1-36）]的浓度。
哺乳动物中的GLP-1肽链的基本氨基酸序列完全相同，如：小鼠、大鼠、猪、狗、猴、人等。
该试剂盒仅适用于科学研究。
【实验原理】这个ELISA的设计，研发和生产的目的是对血浆样品中的活性GLP-1（7-36）进行定量检测。
该试剂盒是基于运用两个GLP-1(7-36)特异性抗体分别与两个位点结合的“双位点夹心”技术。
将标准品、质控品、和待测样品加入链霉亲和素包被的微孔板中。
随后，将生物素偶联的的GLP-1（7-36）特异抗体和HRP标记的GLP-1(7-36)特异抗体混合物添加到各个孔中。
经过第一个保温孵育期后，形成了“链霉亲和素-生物素抗体- GLP-1（7-36）-HRP标记抗体”的“双位点夹心”结构，该复合体被微孔板的内壁吸附住。
游离的HRP标记抗体和缓冲基质则在洗涤过程中被冲走。
微孔板加入过氧化物酶基质（3,3',5,5'-四甲基联苯胺，TMB）并经过一段时间的反应后，用酶标仪测量吸光度。
微孔板内壁的免疫复合体的酶活性与样本中的GLP-1（7-36）浓度成正比。
胰高血糖素样肽1受体激动剂治疗代谢相关脂肪性肝病作用机制研究进展李秀1，2，李兴茂1，2，王婷3，李森21 潍坊医学院临床医学院，山东聊城252000；2 聊城市人民医院内分泌科3 聊城市人民医院中西医结合儿科重点实验室摘要：代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）目前以控制生活方式及减重作为基础治疗，后续疾病加重及恶化不可控，亟需确切有效的药物遏制其向肝炎甚至肝纤维化等进展。
胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RAs）因其独特的降糖机制被批准用于治疗2型糖尿病。
GLP-1RAs能够抑制食欲、减少食物摄入，具有一定减重效果；GLP-1RAs还具有减少肝脏脂肪堆积、增强脂质氧化和产热、减轻炎症的能力，从而发挥治疗MAFLD的作用。
然而现有的GLP-1 RAs治疗MAFLD相关动物实验成果不具有完全代表性，仍需要临床试验加以验证。
关键词：代谢相关脂肪性肝病；胰高血糖素样肽1受体激动剂；胰岛素抵抗；肝纤维化；肝脏炎症；细胞自噬doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.32.021中图分类号：R575.5 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）32-0088-04代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）是代谢性疾病的一种［1-3］，已成为全球慢性肝病的主要原因。
MAFLD是肥胖、高血糖、高脂血症及高血压等症候群的肝脏表现，其发病机制最经典的学说为“二次打击”学说，即首次打击是胰岛素抵抗导致脂肪在肝脏实质细胞内的过度聚集，二次打击是脂肪过度沉积导致活性氧诱导肝脏实质细胞炎症反应。
MAFLD 与2型糖尿病（T2DM）、心血管疾病、慢性肾脏疾病和某些类型肝外恶性肿瘤的发病密切相关［4］。
目前MAFLD的基础治疗以减重、改善生活方式为主，尚无确切、高效的治疗药物阻遏其发展或促进恢复。
胰高血糖素样肽1（GLP-1）是一种肠促胰岛素分泌分子，因具有控制胰岛素分泌、调节胃排空和肠道蠕动、减重等作用，被用于T2DM的治疗。
GLP-I受体激动剂临床应用要点胰高血糖素样肽I(GLP-1)受体激动剂(GLP-IRA)不仅可以降低血糖，同时兼具减轻体质量、降低血压、改善血脂谱等作用。
我国已批准9种GLPTRA 类药物用于临床治疗2型糖尿病(T2DM),均基于激活体内GLP-I受体而发挥降糖作用。
由于药物自身结构和天然GLPT氨基酸同源性的差异,导致不同药物间药动学参数和临床疗效等差异较大Q1、GLPTRA分类(1)根据分子结构特点：①基于人GLPT结构的GLPTRA有利拉鲁肽、度拉糖肽、司美格鲁肽、贝那鲁肽，其氨基酸序列与人GLPT的同源性290%；②基于激动肽4结构的GLP-IRA有艾塞那肽、艾塞那肽微球(周制剂)、利司那肽、聚乙二醇洛塞那肽，其氨基酸序列与人GLP-I的同源性约为50%o(2)根据药代动力学特点：GLP-IRA可分为短效、长效及超长效制剂。
①短效制剂有贝那鲁肽、艾塞那肽、利司那肽，一般需要每天皮下注射1〜3次；②长效制剂包括利拉鲁肽、德谷胰岛素利拉鲁肽，需要每天皮下注射1次；③超长效制剂包括度拉糖肽、司美格鲁肽、艾塞那肽微球(周制剂)、聚乙二醇洛塞那肽，一般需要每周皮下注射1次。
2、GLP-IRA作用机制GLP-IRA与GLP-I受体结合可产生多种效果：①刺激胰岛素分泌——当血糖升高时，GLPTRA可以增加胰岛B细胞内环磷酸腺甘(cAMP)的数量，进而促进胰岛素的释放。
②抑制胰高血糖素的分泌——可能与胰岛A细胞有关。
③减缓肠道的蠕动一一GLPTRA可抑制胃排空，延长排空速度和减缓肠道的蠕动，进而影响血糖水平，且在影响食欲的同时，有减轻体质量的作用。
3、GLPTRA用法用量贝那鲁肽注射液：起始O.Img,2周后增至0.2mg;每日3次，餐前5min皮下注射艾塞那肽注射液：起始5ug,1个月后可增至IOUg；每日2次，早餐和晚餐前60min皮下注射；2次间隔6h利司那肽注射液：起始IOUg,第15天开始20μg;每日1次，任意一餐前Ih内皮下注射利拉鲁肽注射液：起始0.6mg,至少1周后增加至1.2mg或L8mg(建议单日不超过1.8mg);每日1次，任意时间皮下注射德谷胰岛素利拉鲁肽注射液：剂量应按患者个体需求制定；若按剂量单位进行给药，一次1〜50剂量单位；每日1次，任意时间皮下注射注射用艾塞那肽微球：常规2mg,每周1次，任意时间皮下注射度拉糖肽注射液：起始0.75mg,最大推荐剂量为L5mg；每周1次，任意时间皮下注射聚乙二醇洛塞那肽注射：起始Slmg,控制不佳增至0.2πιg;每周1次，任意时间腹部皮下注射司美格鲁肽注射液：起始0.25mg,4周后增至0.5mg,至少4周后可增至Img(建议单周不超过InIg)；每周1次，任意时间皮下注射4、GLPTRA不良反应(1)胃肠道反应：常见恶心、呕吐、腹泻等胃肠道不反应，但可随时间逐渐缓解,用药初期胃肠道不良反应症状明显,建议初始小剂量,根据耐受情况逐渐加至正常剂量。
治疗2型糖尿病新药胰高血糖素样肽-1的研究进展
刘青;杨翰仪
【期刊名称】《吉林大学学报（医学版）》
【年(卷),期】2001(027)001
【摘要】@@本文作者回顾了近年来关于胰高血糖素样肽-1(Glucagon-Like Peptide-1,GLP-1)的研究情况，讨论了GLP-1的临床实际应用及今后的开发方向。
rn 1 GLP-1的生物化学rn GLP-1是肠胰高血糖素原的主要转化终产物〔1〕，是由在空肠、回肠和结肠发现的L细胞分泌的一种肽类激素，其与胰高血糖素的氨基酸序列有50%同源性，因而得名〔2〕。
在人类GLP-1约80%以α羧基酰化形式存在，即GLP-1酰胺〔GLP-1(7～36)〕，其余以GLP-1甘氨酸变异
体形式存在，即GLP-1(7～37)，两者具有相同的生理活性。
【总页数】2页(P103-104)
【作者】刘青;杨翰仪
【作者单位】吉林大学第一医院内分泌科;吉林大学基础医学院生化教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R977.1
【相关文献】
1.胰高血糖素样肽1及其类似物治疗2型糖尿病的研究进展 [J], 曾智玲
2.胰高血糖素样肽-1类似物治疗2型糖尿病的研究进展 [J], 班绎娟;许樟荣
3.糖尿病治疗新药—长效化胰高血糖素样肽-1(GLP-1)及其类似物的研究进展 [J],
沙向阳;王纳新;邓欣
4.胰高血糖素样肽1及其类似物治疗2型糖尿病的研究进展 [J], 骆海燕;谭婉珑;张亚楠;洪厚胜
5.胰高血糖素样肽-1及其受体激动剂治疗2型糖尿病的研究进展 [J], 闫文茹;孙李丹
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胰高血糖素样肽-1
胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是回肠内分泌细胞分泌的一种脑肠肽〃目前主要作为2型糖尿病药物作用的靶点。
由于GLP-1可抑制胃排空〃减少肠蠕动〃故有助于控制摄食〃减轻体重。
在19例肥胖患者中进行的前瞻性安慰剂对照、随机、双盲、交叉试验中〃GLP-1皮下注射给药可增加患者餐后的饱腹感〃并使每餐的饮食量平均减少15%。
但由于GLP-1是多肽〃不能口服给药是其一大缺憾。
胰高血糖素样肽-1历史
早在上世纪60年代〃麦金太尔（（McIntyre）和埃尔里克（Elrick）等人就发现〃口服葡萄糖对胰岛素分泌的促进作用明显高于静脉注射〃这种额外的效应被称为“肠促胰素效应”（见上图）〃而珀利（Perley）等人进一步研究证实〃这种“肠促胰素效应”所产生的胰岛素占进食后胰岛素总量的50%以上。
1986年〃瑙克（Nauck）等人发现〃2型糖尿病患者肠促胰素作用减退〃这提示〃肠促胰素系统异常可能是2型糖尿病的发病机制之一。
随着细胞和分子生物学的发展〃肠促胰素这层神秘的面纱被慢慢揭开〃研究证实〃肠促胰素是人体内一种肠源性激素〃在进食后〃该类激素可促进胰岛素分泌〃发挥葡萄糖浓度依赖性降糖作用。
肠促胰素主要由GLP-1和糖依赖性胰岛素释放肽（GIP）组成〃其中GLP-1在2型糖尿病的发生发展中起着更为重要的作用。
GLP-1由胰高血糖素原基因表达〃在胰岛α细胞中〃胰高血糖素原基因的主要表达产物是胰高血糖素〃而在肠黏膜的L细胞中〃前激素转换酶（PC1）将胰高血糖素原剪切为其羧基端的肽链序列〃即GLP-1。
GLP-1有2种生物活性形式〃分别为GLP-1（7-37）和GLP-1 （7-36）酰胺〃这两者仅有一个氨基酸序列不同〃GLP-1约80%的循环活性来自GLP-1（7-36）酰胺[1,2]。
胰高血糖素样肽-1作用
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GLP-1生物学特性如何?怎样发挥降糖效应?
研究已证实〃肠促胰素以葡萄糖浓度依赖性方式促进胰岛β细胞分泌胰岛素〃并减少胰岛α细胞分泌胰高血糖素（glucagon）〃从而降低血糖。
正常人在进餐后〃肠促胰素开始分泌〃进而促进胰岛素分泌〃以减少餐后血糖的波动。
但对于2型糖尿病患者〃其“肠促胰素效应”受损〃主要表现为进餐后GLP-1浓度升高幅度较正常人有所减小〃但其促进胰岛素分泌以及降血糖的作用并无明显受损〃因此GLP-1及其类似物可以作为2型糖尿病治疗的一个重要靶点。
以下几方面发挥降糖作用GLP-1具有保护β细胞的作用GLP-1可作用于胰岛β细胞〃促进胰岛素基因的转录、胰岛素的合成和分泌并可刺激胰岛β细胞的增殖和分化〃抑制胰岛β细胞凋亡〃增加胰岛β细胞数量,此外〃GLP-1还可作用于胰岛α细胞〃强烈地抑制胰高血糖素的释放〃并作用于胰岛δ细胞〃促进生长抑素的分泌〃生长抑素又可作为旁分泌激素参与抑制胰高血糖素的分泌。
研究证明〃GLP-1可通过多种机制明显地改善2型糖尿病动物模型或患者的血糖情况〃其中促进胰岛β细胞的
再生和修复〃增加胰岛β细胞数量的作用尤为显著〃这为2型糖尿病的治疗提供了一个非常好的前景。
GLP-1具有葡萄糖浓度依赖性降糖作用作为一种肠源性激素〃GLP-1是在营养物质特别是碳水化合物的刺激下才释放入血的〃其促胰岛素分泌作用呈葡萄糖浓度依赖性〃Nauck等[6]对10例血糖控制不佳的2型糖尿病患者进行了研究〃并在空腹状态下分别给予患者GLP-1或安慰剂〃结果显示〃患者在输注GLP-1后〃其胰岛素和C肽水平显著增加〃胰高血糖素水平显著降低〃空腹血糖水平在4小时后变为正常。
在血糖水平正常后,虽然仍持续输注GLP-1〃患者的胰岛素水平却不会再升高〃血糖水平也维持稳定〃不再进一步下降。
这说明GLP-1具有葡萄糖浓度依赖性降糖作用〃即只有在血糖水平升高的情况下〃GLP-1才发挥降糖作用〃而在血糖水平正常时〃则不会使其进一步降低。
GLP-1的这种葡萄糖浓度依赖性降糖特性是其临床应用安全性的基础与保障〃从而免除了人们对现有糖尿病治疗药物及方案可能造成患者严重低血糖的担心。
GLP-1具有减轻体重的功效灿德尔（Zander）等[7]研究显示〃在接受GLP-1治疗6周后〃参与研究的20例2型糖尿病患者的体重平均减轻了1.9 kg。
研究者认为〃GLP-1是通过多种途径产生降低体重的作用〃包括抑制胃肠道蠕动和胃液分泌〃抑制食欲及摄食〃延缓胃内容物排空。
此外〃GLP-1还可作用于中枢神经系统（特别是下丘脑）〃从而使人体产生饱胀感和食欲下降。
除此之外〃GLP-1还具有许多其他生物学特性及功能〃例如〃GLP-1可能发挥降脂、降压作用〃从而对心血管系统产生保护作用；它还可通过作用于中枢增强学习和记忆功能〃保护神经。
然而〃要将GLP-1应用于临床也面临着问题〃那就是人体自身产生的GLP-1 极易被体内的二肽基肽酶Ⅳ（DPP-Ⅳ）降解〃其血浆半衰期不足2分钟〃必须持续静脉滴注或持续皮下注射才能产生疗效〃这大大限制了GLP-1的临床应用。
为解决这一难题〃学者们已经提出两种方案〃一是开发GLP-1类似物〃让其既保有GLP-1的功效〃又能抵抗降解；二是开发DPP-Ⅳ抑制剂〃使体内自身分泌的GLP-1不被降解。
目前〃这两方面研究都已经取得了一定的进展。
相信随着人们对GLP-1信号系统研究的深入〃会发现更多新的作用靶点〃从而开发出更多治疗糖尿病的新型药物〃以造福糖尿病患者。
