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第四章手性药物制备技术1共54页

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化学制药工艺学——第4章

化学制药工艺学——第4章
第四章 手性药物的制备技术
第一节 概述 第二节 外消旋体拆分 第三节 利用前手性原料制备手性药物 第四节 利用手性源制备手性药物
1
第一节 概述
一、手性药物与生物活性 手性(chirality) 一个物体不能与其镜像重 合。 手性物体与其镜像被称为对映异构体。
2
1 手性分子的构型标记法-1
①R/S (绝对构型) • 顺时针：R1>R2>R3 R构型 • 逆时针：R3>R2>R1 S构型
4
2 手性药物
定义：以单一异构体存在并注册的药物 特点：毒副作用小、使用剂量低和疗效高
5
例1 L-多巴 (L-Dopa)
活性药物是L-多巴在多巴脱羧酶催化下经脱羧 反应形成的无手性化合物多巴胺。 多巴胺不能透过血脑屏障进入作用部位，因此 L-多巴作为多巴胺的生物前体发挥作用。 多巴脱羧酶具有立体专一性，只对L-多巴发挥 脱羧催化作用。 另外D-多巴不能被人体酶代谢，在体内蓄集， 可引起粒细胞减少等严重不良反应。
22
•由等量对映异构体组成的外消旋混合物是一种 低共熔混合物，两种对映异构体互相作用，使 得外消旋混合物的熔点低于任一对映异构体。 •只有外消旋混合物才能利用直接结晶法进行拆 分。
23
一、结晶法拆分外消旋混合物
1 结晶法拆分外消旋混合物
在一种外消旋混合物的过饱和溶液中，直接加 入某一对映体晶种，即可得到该对映体，这种结 晶方法叫做直接结晶法。
实际工作中，损失一点产率以获得高光学纯 产物是经常采用的策略。
38
例 氨基酸的拆分(生物酶催化)
动力学拆分的不利之处是需要一步额外的反 应，完成非目标立体异构体的消旋化。 在动力学拆分过程中实现非目标异构体自动 消旋化，动力学拆分的最高产率为 100% ，而 不是 50% ，那么，动力学拆分可与其它拆分方 法以及不对称合成相媲美。

手性制药技术

手性制药技术

不对称合成
手性辅助剂法
特点： 与第一代方法类似 ，手性控制仍是通过底 物中的手性基团在分子内实现的。但需预先 连接手性辅助剂，反应完成后还要脱去，麻 烦。 例：降血压药 甲基多巴的合成。
不对称合成
手性辅助剂法
不对称合成
手性辅助剂法
特点： 1）与第一代及第二代方法不同 ，立体化学 的控制是通过分子间的作用进行的。 2）没有手性试剂与底物的连接，避免了 手性辅助剂与底物的连接与脱离的麻烦，而 且手性试剂能部分被回收。
诱导结晶法
优点：不需拆分剂，工艺简单，母液可套用多 次，成本低，是比较理想的大规模拆分法； 缺点：预先需要有纯的单一异构体晶体作为晶 种，而且拆分过程是间歇操作，生产周期较长。 另外得到的异构体纯度不够高。
化学拆分法
用手性试剂（拆解剂）通过化学反应的方法将 外消旋体中的两种对映体转变成非对映异构体， 然后利用非对映异构体之间的物理和化学性质的 差异将它们分开，得到单一的非对映异构体后再 转化成原来的手性化合物。 通常也叫做：非对映异构体拆分法 适用于对外消旋化合物的拆分。
诱导结晶法
将外消旋混合物加热形成热饱和溶液，向其中加 入一种纯对映体的晶种，然后冷却，此时与晶种 相同的对映体将附在晶体上不断析使 之达到饱和，然后加入另一种对映体的晶种，冷却 使另一对映体析出。交替进行，可得到大量纯对映 体的结晶。
基本概念
手性化合物的标记
R,S型，苏 赤式，D,L 型 将连接手性碳的四个基团按从大到小排序，并将 最小基团放在距观察者最远的位置 (纸面后方 )， 然后观察其它三个基团的排列，如果按由大到小 顺时针方向排列则该手性碳为R 构型， 若按逆时针方向排列则为S 构型。 常用透视式和费歇尔 投影式表示。

4制药工艺学_手性药物的制备技术

4制药工艺学_手性药物的制备技术

pKa=3.83(25oC)
pKa=3.86(25oC)
29
特
点
结构：镜影与实物关系 内能：内能相同。 物理性质和化学性质在非手性环境中相同，在手性 环境中有区别。 旋光能力相同，旋光方向相反。 对映体的生理性质不同。
30
外消旋体
一对对映体等量混合，得到外消旋体。
外消旋体与纯对映体的物理性质 不同，旋光必然为零。

T D


cl
D-钠光源，波长为589nm T-测定温度，单位为℃ -实测的旋光度 l-样品池的长度，单位为dm c-为样品的浓度，单位为g· -1 ml
10
对映体和手性
Louis Pasteur (1822-1895.9.25)法 国微生物学家、化 学家，近代微生物 学的奠基人。1848 年得到的酒石酸盐 晶体
13
不对称碳原子
不对称碳原子: (asymmetric carbon atom) 与四个互不相同的基 团相连的碳原子叫不 对称碳原子﹡.
C*
不对称碳原子是一种手性中心, 但手性中心不一定是不对称碳原子. 有不对称碳的分子不一定是手性分子.
14
• 饱和碳原子具有四面体结构. (sp3杂化) 例: 乳酸(2-羟基丙酸CH3-CHOH-酒石酸的情况分析 HOCH2CHCHCH2OH
HO OH
COOH
(R) (S)
H H
OH OH COOH
O N O
(S)
O O NH O O N COOH COOH
惨痛的教训使人们意识到，药物必须注意它们的 构型。从此，手性药物的开发引起了人们越来越多 5 的关注。
旋光性和手性
1 旋光性 (optical activity)

第四章手性药物的制备技术

第四章手性药物的制备技术

第三节利用前手性原料制备手性药物-、不对称合成的定义和发展（一）不对称合成Morrison和Mosher的将不对称合成定义为“一个反应, 底物分子中的非手性单元在反应剂作用下以不等量地生成立体异构产物的途径转化为手性单元。

也就是说不对称合成是这样一个过程，它将潜手性单元转化为手性单元，并产生不等量的立体异构产物。

”不对称合成分为对映体选择合成和非对映异构体选择合成两类。

对映体选择合成指潜手性底物在反应中有选择的生成一种对映体；非对映异构体选择性合成指手性底物在生成一个新的不对称中心时，选择性生成一种非对映异构体。

R -CH -CH 2+ R 1COOH例如潜手性烯桂和手性烯炷的环氧化反应: 由此可见：在不对称合成反应中，底物和反应剂结合 形成非对映过渡态，两个反应物中至少有一个手性中 心以便在反应位点上诱导不对称性。

通常不对称性是 在官能团点位上由三面体碳转化为四面体碳时产生的, 这些官能团包括拨基、烯胺、烯醇、亚胺或碳■碳不饱 和双键。

手蛙傕化剂■R'COjll+ RTOOH不对称合成的目标不仅是得到光学活性化合物，而且要达到高度的非对映选择性。

因此，一个成功的不对称合成反应的标准是：(1)具有高的对映体过量；;;;；；(2)手性试剂易于制备并能循环使用；：!(3)可以制备R和S两种构型的目标产物；(4)最好是催化型的合成反应。

（二）不对称合成的发展20世纪60年代以前，手性非均相催化反应是不对称合成研究的主流。

60年代后期发现了均相催化剂三苯麟氯化错（Rh（PPh3）3Cl） ,1971 年，Kagan和Dang发明了含有手性二麟DIOP的不对称催化氢化催化剂, DIOP-Rh⑴配合物催化a-（酰胺）丙烯酸及其酯的不对称催化氢化反应，生成相应的氨基酸衍生物，对映体过量高达80%,由此带来了不对称催化领域的突破性进展。

30年来，许多研究结果表明含有手性取代基的二麟类化合物在有机过渡金属催化的反应中是最有效的多功能配体，已在氢化、环氧化、环丙烷化、烯桂异构化、氢氧化和双烯加成等几十种反应中取得成功，其中DIOP、BINAP等手性二麟配体催化某些反应, 立体选择性达到或接近100%oPPh2PP%("-DKJPH3C ctiy/_\ph2p PPh? Ph* pPh2 (R) - PROPHOS ⑴ 5>CHIRAPHOSH3e{RRASKEWPHOS (凡&-CH1RAPH0S(RR)-NORPHOS(R&卜PYRPHOS(55)-8PPM水溶性手性麟配体的过渡金属配合物解决了均相催化剂不易貞原与回q攵的问题。

第四章 手性药物的制备技术

第四章 手性药物的制备技术

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三、 对映异构体的动力学拆分
动力学拆分的特点 过程简单，生产效率高
可以通过调整转化程度提高剩余底物的对映体 过量
40
40
三、 对映异构体的动力学拆分
4. 动态动力学拆分（dynamic kinetic resolution） 利用手性底物或手性中间体的消旋化的动态平 衡，使其中一种手性底物或手性中间体转化成另 外一种立体异构体，达到最大限度得到单一手性 化合物的目的。
28
二、 结晶法拆分非对映异构体
（4）拆分剂的手性碳原子离成盐的官能团越近越 好。 （5）合成拆分剂的优点是两种对映体都能得到。 （6）拆分剂可回收，且回收方法简单易行。 （7）同等条件下应优先考虑低分子量的拆分剂， 这是因为低分子量拆分剂的生产效率高。
29
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S = K×t =
二、 结晶法拆分非对映异构体
手性配合物催化 Sharpless不对称环氧化法
36
36
三、 对映异构体的动力学拆分
3. 对映异构体比E与动力学拆分效率 对映异构体比E 两种对映异构体假一级反应速度 常数的比值，常用于比较和衡量动力学拆分的效 率
37
37
三、 对映异构体的动力学拆分
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对映体过量（e.e.）与转化率的关系曲线
镜像重合
手性优择（ chiral preference）：天然存在的手
性化合物以对映体中的一种存在的现象
手性药物（chiral drug） ：以单一异构体注册为
药物
4
4
表4-1 手性药物与外消旋药物所占市场比例
药物总数 手性药物 数量 前10种最畅销药物 前30种最畅销药物 前60种最畅销药物 8 22 39 混旋体药物 非手性药物

《手性药物制备技术》课件

《手性药物制备技术》课件
2 反应控制
如何控制反应过程中的温度、pH值、反应时间等因素？
3 手性分离
如何有效分离左旋和右旋异构体，制备旋光性纯的手性药物？
手性分离技术
化学手性分离
利用手性反应、手性识别等方 法区分左旋和右旋异构体，分 离手性药物。
物理手性分离
利用晶态、液液萃取等方法区 分左旋和右旋异构体，分离手 性药物。
机理介绍
手性药物制备技术
手性药物是医学领域研究的热门话题，本课程将带你深入了解手性药物制备 技术。
手性药物概述
概念
手性药物是由手性分子组成 的药物，左旋和右旋异构体 在人体内的性质和作用不同。
特点
手性药物的两个异构体具有 不同的药效和副作用，需要 认真研究并纯化。
应用领域
手性药物广泛应用于治疗抑 郁症、心血管疾病等疾病， 也用于肿瘤治疗等领域。
化学手性分离和物理手性分离 的区别和原理是什么？
手性药物合成案例
手性莫西沙星制备
莫西沙星是一种广谱抗生素，制备时需纯化左旋异 构体。
手性阿莫西林制备
阿莫西林是一种常用的抗生素，制备时需纯化右旋 异构体。
未来发展趋势
新型手性合成方法
利用新型催化剂、反应条件和反应机制，发展高效、环保的手性药物制备方法。
手性药物制备方法
1
化学合成法
通过选择不同的试剂、催化剂、反应条件等，在反应过程中控制反应环境，制备 手性药物。
2
生物法
利用生物学技术，如酶工程、发酵等方法，制备手性药物。
3
分离法
通过手性分离技术，将左旋和右旋异构体分离，制备手性药物。
手性药物制备过程中的技术问题
1 反应选择性
如何实现特定的手性选择性，增大有用产物的比例？

第四章 手性药物

O H N OHH CH3
CH3O COOH
普萘洛尔 ER=130 以外消旋体上市
萘普生 ER=35 以单一异构体上市
• 3.对映体具有不同的药理活性 • 3.1一个对映体具有治疗作用，另 一个仅有副作用或毒性
治疗作用的对映体 （S）-体,镇咳 (S）-体,安眠镇痛 (-)-体,免疫抑制,抗 风湿 四咪唑 (S）-体,广谱趋虫 芬氟拉明 (S）-体,减肥 乙胺丁醇 （S,S）-体,抗结核 米安色林 (S）-体,抗忧郁 药物 羟基哌嗪 氯胺酮 青霉胺 毒副作用对映体 （R）-体,嗜睡 （R）-体,术后幻觉 (+)-体,致癌 （R）-体,呕吐 （R）-体,头晕,催眠 (R,R)-体,失明 （R）-体,细胞毒性
• 3.2 对映体活性不同，但作用互补
Cl Cl HO O O O CH3 HO O Cl O Cl O CH3
（R）-茚达立酮
（S）-茚达立酮
（R）-茚达立酮具有利尿的作用，但（R）-茚达立酮 可增加血中尿酸的浓度，而（S）-茚达立酮可促进尿酸的 排泄。二则可配合使用，最佳比例为1：4~1：8。
CHO H OH HO CH2OH D-甘油醛
CHO H CH2OH L-甘油醛
CHO OH CH2OH D-****糖
CHO HO H CH2OH L-****糖
OH O H OH OH OH OH OH H OH OH OH O OH
COOH H2N R LH H
COOH NH2 R D-
CHO
（R）-体：利尿作用
（S）-体：抗利尿作用
手性物的分类
• 1.对映体之间有相同的药理活性，且作用 强度相近 • 2. 对映体具有相同的药理活性，但强度不 同 • 3.对映体具有不同的药理活性

手性药物的制备技术

药物中手性现象的普遍存在 1850种常用药物中，存在手性现象的药物为1045种，非手性 药物为805种。 目前1200种开发中新药中有2/3存在手性现象。
药政部门的管理
美国FDA于1992年发布手性药物指导原则 Chiral switch 市场的需求与增长 手性药物的数量与销售额增长迅速，手性药物市场增 长率20%以上 。全球最畅销的500种药物，手性药物 占一半以上，占销售总额的52%.
不同构型分子间作用力小于同种构型分 子间作用力。结晶时，一个晶核内只含 有一种异构体。 S R P105
外消旋混合合物
因为不同构型的分子间作用力大于同种构型分子间的作用力， 外消旋化合物的外消旋体的熔点最高，溶解度最小。 因为不同构型的分子间作用力小于同种构型分子间的作用力， 外消旋混合物的外消旋体的熔点最低，溶解度最大。
MeO
MeO
拆分或不对称合成尽可能早地进行。以提高 MeO 92% Route A 原料、溶剂和反应溶剂的利用率。此外，随 44%
MeO 着反应进行，中间体结构逐渐复杂，非目标 NH.HBr 对映体的外消旋化反应随着困难。 *
右美沙芬
H MeO Route B 44% MeO NH.HBr H 92% MeO MeO NCHO H 100% H 71%
对映体(Enantiomers):分子互相为不可重叠的实物和镜像关系 的立体异构体
对映体过量(enantiomeric excess，e.e):光学纯度的一种表征 外消旋(racemic) 外消旋体（racemate)
e.e.
S enantiom er R enantiom er100% S enantiom er R enantiom er
对映体/相反作用

第四章手性药物的制备技术


其它拆分新技术－超临界色谱法
流动相为超临界流体为色谱方法为 超临界色谱。
所谓超临界流体（Supercritical Fluid，SCF）是指超过临界压力和 临界温度的流体，这种流体兼具气 体与液体的性质。
1）粘度小，扩散系数大、密度高。
2）比液体的扩散传质速率大，比气 体具有较大的溶解能力。
P119~120
P116
均以外消旋体给药
阿替洛尔 （ER:12）
普萘洛尔 (ER:130)
美托洛尔 （ER:270）
（二）两个异构体有完全相反的药理作用
N

HO
新型苯哌啶类镇痛药-哌西那朵 右旋异构体：阿片受体的激动剂； 左旋异构体：阿片受体的拮抗剂。
（三）一个异构体有毒或有严重的副作用
N
.HCl
NS
盐酸四咪唑：驱虫药，主要用于驱蛔虫及勾虫。 副作用：呕吐，由其右旋体产生
(l)-B (d)-A (l)-B (l)-A
P108~112
拆分剂的种类
例3
苯甘氨酸 (+)-樟脑磺酸
(D,L)-PG
+
(+)-CAS
(D)-PG-(+)-CAS 非对映体盐 (L)-PG-(+)-CAS
OH-
OH-
(+)-CAS
(D)-PG
(L)-PG
(+)-CAS
racemization
P115
例如,R异构体反应速度很快，(kR>>kS)，最初R和 S各占50%，动力学拆分的结果是：
1）50%S的起始原料 2）50%的产物P
生物催化的动力学拆分
RN H *C A C O O HL-ac R H yN lC H a O 2 O s He+R H

第四章 手性制药技术

1980,日本的野依良治找到了 BINAP手性配体,并高效利用,获 得2001年诺贝尔化学奖。
PPh2 PPh2 MeO P P OMe
(R)-BINAP
(R,R)-DIPAMP
Me Ar2 O O P Ru P O O Ar2 Me Ru-(R)-BINAP
化学制药工艺路线
工艺路线的设计
6.4. 不对称催化反应
手性技术的最大市场是制药领域。
•1997年全球单一手性药物的年销售额达到900亿美元。目 前正在开发的1200种新药中，三分之二是手性的。预计到 2010年，世界上合成新药中约有60%为单一对映体药物。 •美国FDA已经规定，已批准的消旋体药物的单一对映 体为新的化学实体(NCE)。
•每一个不对称反应的发现，都可以促使一些新的手性药物 走向市场。手性药物的发展又促进了手性合成的发展。
化学制药工艺路线
工艺路线的设计
主要的不对称催化合成反应
• • • • • • • 不对称催化氢化及其他还原反应 醛醇缩合 不对称Diels-Alder反应 不对称环氧化 不对称氢甲酰化反应 不对称异构化反应 不对称相转移反应（手性相转移催化剂）
化学制药工艺路线
工艺路线的设计
手性催化剂的设计
• 手性分子催化剂由活 性的金属中心和手性 配体构成。 • 金属中心决定催化剂 的反应活性, 手性配 体则控制立体化学, 即对映选择性。
一个异构体有效，另一个则导致不良反应或毒副作用， 如左旋多巴、左旋咪唑。
相同活性，但程度不同
COOH H3C H Naproxen 萘普生 H
COOH CH3 H3C
COOH H Ibuprofen 布洛芬 CHCH3 H3CHC H
COOH CH3
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美国食品和药品管理局（FDA）在1992 年发布手性药物指导原则，要求所有在美国 申请上市的外消旋体新药，生产商均需提供 报告说明药物中所含对映体各自的药理作用、 毒性和临床效果。如果申请上市的混旋体药 物的化学结构中含有一个手性中心，开发者 就得做三组（左旋体、右旋体和外消旋体） 药效学、毒理学和临床等试验。
第四章 手性药物的制备技术
主内容
第一节 概述 第二节 外消旋体拆分 第三节 利用前手性原料制备手性药物 第四节 利用手性源制备手性药物
第一节 概 述
一、手性药物与生物活性
（一）、手性药物 1、手性和手性药物 手性：物体与镜像不能重叠的特征。 构型标记法：R/S标记和D/L标记 手性药物：以单一立体异构体存在并注册为药物。
（二）手性药物的分类
对映体之间有相同的某一药理活性，且作用 强度相近
对映体具有相同的活性，但强弱程度有显著 差异
对映体具有相同的活性，但强弱程度有显著 差异
（1）一个对映体具有治疗作用，而另一个对 映体仅有副作用或毒性
（2）对映体活性不同，但具有“取长补短、 相辅相成”的作用
第二节 外消旋体拆分
拆分可分为结晶法拆分、动力学拆分和色谱分 离三类。结晶拆分又分为直接结晶拆分 （direct crystallization resolution）和非对映异 构 体 拆 分 （ diastereomer crystallization resolution ） ， 分 别 适 用 于 外 消 旋 混 合 物 （ conglomerate ） 和 外 消 旋 化 合 物 的 拆 分 （racemic compound）的拆分。 目前很多重 要的手性药物或它们的手性中间体是利用传统 的结晶法拆分外消旋体制得的，可以说结晶法 拆分在手性药物生产中仍将发挥重要的作用。
我国在2019年由国家经贸委颁布的《医药 行业技术发展重点指导意见》中将研究不对称 合成和拆分技术列为化学原料药的关键生产技 术。这些政策和法规极大地推动着手性药物的 研究和发展。
手性药物大量增长的时代正在来临，手性
技术的发展和日趋完善，为手性工业的建立和 壮大奠定了基础。以制备和生产手性药物 世
纪后期崛起的高技术产业，其特点是经济、有 效地利用为主要内涵的手性工业是自然资源， 有利于环境保护，符合可持续发展战略要求， 在现代科学技术中占有重要的地位。
我国手性药物的研发方向：
一是加强单一异构体的合成技术开发；
二是开发具有自主知识产权的新药；
三是重视手性分析设备特别是手性柱的开发应用；
四是加强与制剂、生物学等学科的合作交流。研究 人员在选择手性药物产品开发课题前，应加强交流， 优势互补联合攻关，避免重复投入。
沙利度胺（反应停，Thalidomide，4-5）
沙利度胺曾是有效的镇静药和止吐药，尤其适合消除 孕妇妊娠早期反应。进一步研究表明，致畸性由其 （S）体所引起，而其（R）体具有镇静作用，即使在 高剂量时也无致畸作用。然而在代谢中（R）体可转 变为（S）体，所以单独使用（R）体也有毒副作用。
2.手性药物的地位与发展趋势
（3）对映体存在不同性质的活性，可开发成 两个药物
（4）对映体具有相反的作用
（三）手性药物的作用机制
手性药物的药理作用是通过与体内大分子之间的 严格手性匹配与分子识别而实现的，也就是在人体内 药物通过与具有特定物理形态的受体反应起作用。药 物的两种立体异构体中，只有一种更适合与受体或活 性部位结合。如果两种立体异构体都能适合受体，结 合将是不太紧密的，因而药物将会不太活泼。通常， 一种同分异构体有选择地结合，而另一种具有较小的 或无活性。
二、手性药物的制备技术
三、影响手性药物生产成本的主要因素
（1）起始原料的成本 （2）拆分试剂，化学或生物催化剂的成本 （3）化学收率和产物的光学纯度 （4）反应步骤的数量 （5）拆分或不对称合成在多步合成中的位置 在多步合成中，拆分或不对称合成要尽可能早 地进行。 （6）非目标立体异构体的转化利用非目标对 映体能否简便地转化利用，直接影响拆分过程 的经济价值。
例二：对头孢氨苄（Cefalexin，4-3）
具有手性结构的β一内酰胺类抗生素是通过二肽转运系 统主动吸收的。在研究二肽转运系统对头孢氨苄（4-3） 口服吸收的影响时，发现这种作用具有立体选择性， 只有D-体口服可吸收，进一步体外试验表明，D-体吸 收具有专一性和饱和性，L-能抑制D-体的吸收。
例三：左氟沙星（Levofloxacin，4-4）
由于手性药物具有副作用少、使用剂量低和疗效以 上高等特点，颇受市场欢迎，销量迅速增长。研究 与开发手性药物是当今药物化学的发展趋势，随着 合理药物设计思想的日益深入，化合物结构趋于复 杂，手性药物出现的可能性越来越大；另一方面用 单一异构体代替临床应用的混旋体药物，实现手性 转换，也是开发新药的途径之一。
例一：L-多巴（L-Dopa，4-1）
用于治疗帕金森氏病的L-多巴（4-1），活性药物是L多巴在多巴脱羧酶催化下经脱羧反应形成的无手性化 合物多巴胺（4-2） 。多巴胺不能透过血脑屏障进入作 用部位，因此L-多巴胺作为多巴胺的生物前体发挥作 用。多巴脱羧酶具有立体专一性，只对L-多巴发挥脱 羧催化作用，而对D-多巴没有作用，另外D-多巴不能 被人体酶代谢，在体内蓄集，可引起粒细胞减少等严 重不良反应。因此，必须服用单一对映体L-多巴。
总之，制备和生产手性化合物的工业化 方法很多，有酶催化的动力学拆分、不对称 合成、结晶技术和手性源合成等。在为某一 具体品种选择和确定合成路线时，要考虑合 成路线的可行性和经济性。由于影响手性药 物或手性化合物生产成本的因素很多，众多 影响因素中孰主孰次，没有一个普遍适用的 衡量标准；在工艺路线评价与选择时，要具 体问题具体分析，但总的原则是尽可能早地 进行拆分。
左氟沙星对革兰阳性菌和阴性菌繁殖的抑制作用是R体的8-128倍，是外消旋体的2倍。
生物大分子如蛋白质、多糖、核酸等都有手性。例如 蛋白质（除细菌等生物外）都由L-氨基酸组成；多糖 和核酸中的糖则是D-构型。生物体的酶，细胞内和细 胞膜上的受体由生物大分子组成，也都是手性的。
从药效学角度看，药物与靶分子之间的作用，与药物 分子手性识别及手性匹配能力相关，即手性药物的立 体选择性。同样药物的吸收、分布、转化和排泄过程 也都存在立体选择性。由于药效学和药代动力学性质 的不同，组成混旋体药物的不同立体异构体可表现出 不同的治疗作用与副作用。