制药工艺学第四章

《生物制药工艺学》第四章萃取分离法（答案）一、填空题1、常用的萃取方法有：单级萃取、多级错流萃取、多级逆流萃取。

2、影响溶剂萃取的因素：乳化和破乳化、PH的影响、温度和萃取时间的影响、盐析作用的影响、溶剂种类、用量及萃取方式的影响。

3、破乳方法有：加入表面活性剂、离心、加电解质、加热、吸附法破乳、高压电破乳、稀释法、超滤、反应萃取。

4、常用的破乳剂有：阳离子表面活性剂、阴离子表面活性剂。

二、名词解释1、液-液萃取：是指用一种溶剂将物质从另一种溶剂（如发酵液）中提取出来的方法，根据所用溶剂的性质不同或萃取机制不同，可将液-液萃取分为多种类型。

2、萃取：在溶剂萃取中，被提取的溶液称为料液，其中与提取的物质称溶质，而用以进行萃取的溶剂称为萃取剂。

料液与萃取剂接触后，料液中的溶质向萃取剂转移的过程称为萃取，达到萃取平衡后，大部分溶质转移到萃取剂中，这种含有溶质的萃取剂溶液称为萃取液，而被萃取出溶质以后的料液称为萃余液。

3、反萃取（stripping）：是将萃取液与反萃取剂（含无机酸或碱的水溶液，有时也可以是水）相接触，使某种被萃入有机相的溶质转入水相，可把这种过程看作萃取的逆过程。

4、分配定律：即在一定温度，一定压力下，某一溶质在互不能相溶的两种溶剂间分配时，达到平衡后，在两相中的活度之比为一常数。

5、萃取因素：也称萃取比，其定义为被萃取溶质进入萃取相的总量与该溶质在萃余相中总量之比，通常以E表示。

6、萃取率（percentage extraction）：生产上常用萃取率来表示一种萃取剂对某种溶质的萃取能力，计算萃取效果，其公式为：7、分离因素：在同一萃取体系内两种溶质在同样条件下分配系数的比值。

三、问答1、简述溶剂萃取法的优点。

答：①操作可连续化，反应速度快，生产周期短；②对热敏物质破坏少；③采用多级萃取时，溶质浓缩倍数大、纯化度高。

2、简述选择萃取溶剂应遵守的原则。

答：①分配系数愈大愈好，若分配系数未知，则可根据“相似相容”的原则，选择与药物结构相近的溶剂；②选择分离因数大于1的溶剂；③料液与萃取溶剂的互溶度愈小愈好；④尽量选择毒性低的溶剂；⑤溶剂的化学稳定性要高，腐蚀性低，沸点不宜太高，挥发性要小，价格便宜，来源方便，便于回收。

第一章论绪第二章1-1：分析制药工艺在整个制药链中的地位与作用。

答：制药工艺学的工程性和实用性较强，加之药品种类繁多，生产工艺流程多样，过程复杂。

即使进行通用药物的生产，也必须避开已有专利保护，要有自主知识产权的工艺。

制药工艺作为把药物产品化的一种技术过程是现代医药行业的关键技术领域，在新药的产业化方面具有不可代替的作用；制药工艺学是研究药的生产过程的共性规律及其应用的一门学科，包括制配原理，工艺路线和质量控制，制药工艺是药物产业化的桥梁与瓶颈，对工艺的研究是加速产业化的一个重要方面。

1- 2．提取制药、化学制药、生物技术制药的工艺特点是什么，应用的厂品范围是什么？答：提取制药工艺的特点：以化工分离提取单元操作组合为主，直接从天然原料中用分离纯化等技术制配药物；应用的产品范围包括：氨基酸、维生素、酶、血液制品、激素糖类、脂类、生物碱。

化学制药工艺的特点: 生产分子量较小的化学合成药物为主，连续多步化学合成反应，随即分离纯化过程；应用产品范围包括；全合成药物氯霉素，半合成药物多烯紫杉醇，头孢菌素C 等。

生物技术制药工艺特点：生产生物技术制药、包括分子量较大的蛋白质、核酸等药物。

化学难以合成的或高成本的小分子量药物。

生物合成反应（反应器，一步）生成产物，随后生物分离纯化过程；应用的产品范围包括：重组蛋白质、单元隆抗体、多肽蛋白质、基因药物、核苷酸、多肽、抗生素等。

1- 3 化学制药产品一定申报化学制药吗？生物技术制药产品一定申报生物制药吗？为什么？举例说明。

答：化学制药产品和生物制药产品均不一定申报化学药物和生物制药制品：有些药物的生产工艺是由化学只要和生物技术制药相互链接有机组成的。

如两步法生产维生素C,首先是化学合成工艺，之后是发酵工艺，最后是化学合成工艺；有些药物经过化学合成工艺，最后是生物发酵工艺，如氢化可的松。

1- 4 从重磅炸弹药物出发，分析未来制药工艺的趋势。

答：重磅炸弹药物是指年销售收入达到一定标注，对医药产业具有特殊贡献的一类药物。

第四章手性制药技术
4.1 概述
4.2 化学法制备手性药物
4.3 生物酶法制备手性药物
1
4.1 概述
（一）基本概念
（二）手性化合物的标记
（三）手性药物的纯度表征
（四）手性药物的构型与活性
2
CHFClBr分子
R S
侧时叫苏式。

赤式苏式
4.2 化学法制备手性药物
化学法制备手性药物的方法（一）拆分法（二）不对称合成
1）直接结晶拆分法2）化学拆分法
3）柱色谱法
4）动力学拆分法1）手性源法
2）手性辅助剂法
3）手性试剂法
4）不对称催化合成法5）双不对称诱导法
26
4.3生物酶法制备手性药物
生物酶法制备手性药物的优势
1）反应条件温和；
2）催化效率高；
3）专一性强；
4）涉及的反应广泛；
5）底物的结构多样；
6）无毒可降解，环境友好。

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思考题
4-1 手性药物单一对映体的制备方法有哪几种？分析它们的优缺点及使用范围。

4-2 化学拆分外消旋药物有几种方法？分别举例加以阐述。

4-3 不对称化学合成在手性药物制备中的原理及其应用。

4-4 举例叙述生物酶法制备手性药物的原理及其应用。

50。

制药工艺学重点整理第一章绪论一、化学合成药物生产的特点;1)品种多，更新快，生产工艺复杂;2)需要原辅材料繁多,而产量一般不太大；3)产品质量要求严格；4)基本采用间歇生产方式；5)其原辅材料和中间体不少是易燃、易爆、有毒；6)三废多，且成分复杂.二、GLP、GCP、GMP、GSP；◆GMP （Good Manufacturing Practice )：药品生产质量管理规范——生产◆GLP （Good Laboratory Practice ）:实验室试验规范——研究◆GCP （Good Clinical Practice )：临床试用规范-—临床◆GSP （Good Supply Practice）：医药商品质量管理规范——流通◆GAP （Good Agricultural Practice）：中药材种植管理规范三、药物传递系统(DDS）分类；◆缓释给药系统(sustained release drug deliverysystem，SR-DDS）◆控释给药系统(controlled release drug delivery system, CR-DDS ）、◆靶向药物传递系统（tageting drug delivery system，T—DDS)、◆透皮给药系统（transdermal drug delivery system◆粘膜给药系统（mucosa drug delivery system）◆植入给药系统（implantable drug delivery system）第二章药物工艺路线的设计和选择四、药物工艺路线设计的主要方法；类型反应法、分子对称法、追溯求源法、模拟类推法、光学异构体拆分法；（名词解释）◆类型反应法—指利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行的合成设计。

主要包括各类有机化合物的通用合成方法，功能基的形成、转换，保护的合成反应单元.对于有明显类型结构特点以及功能基特点的化合物，可采用此种方法进行设计.◆分子对称法—有许多具有分子对称性的药物可用分子中相同两个部分进行合成。

第一章绪论1、制药工艺学是研究药物工业生产过程的共性规律及其应用，包括制备原理，工艺路线和质量控制。

2、制药工艺学的研究可分为：包括小试研究、中试放大研究和工业化生产工艺研究，分别在实验室、中试车间和生产车间进行。

3、按照药物生产过程，制药工艺过程分为：✓化学制药工艺：全合成工艺（total synthesis）和半合成工艺（semi synthesis）✓生物技术制药工艺✓中药制药工艺✓制剂工艺4、化学全合成工艺——化学合成药物一般由结构比较简单的化工原料经过一系列化学合成和物理处理过程制得。

5、化学半合成工艺——由已知具有一定基本结构的天然产物经化学改造和物理处理过程制得。

第二章化学制药工艺路线的设计和选择1、药物生产工艺路线的设计和选择的一般程序：1）必须先对类似的化合物进行国内外文献资料的调查和研究工作。

2）优选一条或若干条技术先进，操作条件切实可行，设备条件容易解决，原辅材料有可靠来源的技术路线。

3）写出文献总结和生产研究方案（包括多条技术路线的对比试验）药物合成工艺路线设计属于有机合成化学中的一个分支，从使用的原料来分，有机合成可分为全合成和半合成两类。

●半合成（semi synthesis）：由具有一定基本结构的天然产物经化学结构改造和物理处理过程制得复杂化合物的过程。

●全合成（total synthesis）：以化学结构简单的化工产品为起始原料，经过一系列化学反应和物理处理过程制得复杂化合物的过程。

2、逆合成分析方法逆合成的过程是对目标分子进行切断，寻找合成子及其合成等价物的过程。

切断：目标化合物结构剖析的一种处理方法，想象在目标分子中有价键被打断，形成碎片，进而推出合成所需要的原料。

切断的方式有均裂和异裂两种，即切成自由基形式或电正性、电负性形式，后者更为常用。

切断的部位极为重要，原则是“能合的地方才能切”，合是目的，切是手段，与200余种常用的有机反应相对应。

合成子：已切断的分子的各个组成单元，包括电正性、电负性和自由基形式。

大学《制药工艺》章节试题及答案第四章催化反应一、名词解释1. 催化剂2.催化反应3. 自动催化作用4. 催化剂的活性5. 催化剂的选择性6. 助催化剂（或促进剂）7. 催化剂中毒8. 阻化现象9. 相转移催化剂10. 酶（生物催化剂）11.固定化酶12. 载体（担体）二、填空1. 催化作用包括、、2. 催化反应分为和4. 催化剂的选择性可以通过产品的和某一反应物的来计算。

6. 常用的催化剂有：、、等。

8.9. 酶固定化方法包括：、、、。

10. 酶固定化后、、等性质发生改变。

11. 假设主、副反应的速度常数分别为k1和k2，则选择因子（S）为__________________。

12. 催化剂载体的作用是______________________________________________________。

13. 酸催化反应速率与溶液pH的关系__________________________________________。

14. 酸催化反应速率与溶液pH的关系__________________________________________。

三、单项选择题（下列各题有A、B、C、D 四个备选答案，请选择一个最佳答案）1. 关于催化剂的论述，下列观点错误的是（）A. 能显著改变反应速率，而本身的质量及化学性质在反应前后保持不变B. 同等程度地加快正、逆反应的速率C. 可改变反应的可能性和平衡常数D. 不同类型的化学反应需选择不同的催化剂2. 衡量催化剂的性能指标不包括（）A. 选择性B. 活性C. 稳定性D. 形状3. 不能够降低钯的催化活性的物质是（）A. H2SB. 碳C. Pb(Ac)2D. 喹啉4. 常用的钯碳催化剂的规格是（）A. 1%B. 5-10%C. 10-15%D. 20%5. 钯碳催化剂的用量一般为（）A. 1%B. 2%C. 5%D. 10%6. 下列哪个物质可以作为酸催化剂（）A. 三乙胺B. 吡啶C. AlCl3D. NaH7. 下列哪个物质可以作为碱催化剂（）A. ZnCl2B. FeCl3C. BF3D. K2CO38. 属于非离子型相转移催化剂的是（）A. 18-冠-6B. 四丁基溴化铵C. 三乙胺D. P2O59. 属于相转移催化剂的是（）A. 骨架镍B. Pd/CC. 三乙胺D. 异构酶10. 不属于相转移催化剂的是（）A. 二乙胺B. 四丁基溴化铵C. 聚乙二醇D. 三乙胺11. 毒性较大的相转移催化剂是（）A. 聚乙二醇B. 四丁基溴化铵C. 三乙胺D. 18-冠-612. 能够使钯催化剂中毒的物质是（）A. Pb(Ac)2B. CaCO3C. NaAc D BaCO313. 骨架镍最好保存在（）A. 空气中B. 乙醇的密闭容器中C. 密闭容器中D. 水中14. 能使骨架镍中毒的物质（）A. H2SB. CO2C. SiO2D. H2O15. 关于相转移催化剂需具备的结构条件，叙述不正确的是（）A. 必须具有正离子部分B. 碳原子数目越多越好C. 亲油基的结构位阻应尽量小，一般为直链D. 化学性质应稳定且易回收16. 关于Lindlar催化剂，下列说法错误的是（）A. 是Pd-CaCO3-PbO/PbAc2B. Pd-BaSO4-喹啉C. A和B都对D. A和B都不对17. 关于Lindlar催化剂，叙述正确的是（）A. 可以使炔烃的氢化停留在烯烃阶段B. 可以还原醛酮C. 可以使炔烃的氢化为烷烃D. 可以还原所有不饱和键18. 关于催化剂的选择性，正确的是（）A. 对于不同类型的化学反应需要选择不同性质的催化剂。