重金属嗅觉通路脑内沉积的神经毒性研究进展
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神经毒素与鼻腔给药入脑途径的相关研究
突直接转运至大脑嗅球。药物通过前 ２ 种途径透过 嗅黏膜后 ，
因此 ，本文 主要 从 Ｎ Ｔ鼻腔给药 直接人脑途 径 的机制 ，中药 透黏膜 吸收促进剂在鼻腔 给药研究 中的作用 以及 鼻腔给药对 Ｎ Ｔ药效的影响等三个方 面作简要综述 ，为 Ｎ Ｔ的研究及临床
应用提供参 考。
再通过骨板上 的筛孔进入 Ｃ Ｎ Ｓ 。多数小分子 是通 过嗅黏膜 上 皮通路吸收人脑 ，此通路一般较 嗅神经通路 的吸收迅速。蛋 白多肽类大分子药物 一般是通 过细胞间隙扩散或沿嗅神经元 的胞外转运至 Ｃ Ｎ Ｓ 及脑组织相关部位 ［ 。 目前 国内外 研究 表 明，通 过 载药 系统鼻腔 吸 收入脑 主 要 有两条 通 路 …］ ： 直 接通 路 （ 鼻 一脑 通路 ） ，即药 物绕 过
Ｂ Ｂ Ｂ直接 吸收 入脑 ，主要有 嗅黏 膜上 皮通路 和 嗅神经通 路
１ 鼻腔给药入脑途径 的机制
１ ． １ 鼻腔 给药 直接 人脑 途 径 人 的鼻 腔可 以分为 ３ 个区 ：
前 庭 区 、呼吸 区和 嗅觉 区。药 物经 鼻腔 给药后 可 在ห้องสมุดไป่ตู้ 腔 的
呼吸 区和 嗅觉 区被 吸 收入脑 ［ 。其 中 ，呼 吸 区是 相对 分子 质 量 较低 的亲脂 性 药物 被 吸收 进入 中枢神 经 系统 （ ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｌ
直 至死亡 …。研究 表明 ，Ｎ Ｔ的中枢作 用部位 为下丘脑 、尾
膜 上皮 途径 ： 药物 经 嗅黏膜 上皮 、嗅神 经元受 体细 胞 以外 的其他 区域 ，借助 胞饮 或扩散 作用 ，进入 支持 细胞 或腺 细 胞， 也 可穿过细胞间隙进入细胞 间液 。转运 至基膜 的药物分
子 紧靠 固有层 中的轴突 ，在神经元周 围细胞 内转运 至脑脊液 （ ｃ ｅ ｒ ｅ ｂ ｒ ｏ ｓ ｐ ｉ ｎ ａ ｌ ｆ ｌ ｕ ｉ ｄ ，Ｃ Ｓ Ｆ） ，或者穿过 固有层 ，进 入嗅神经柬
因此 ，本文 主要 从 Ｎ Ｔ鼻腔给药 直接人脑途 径 的机制 ，中药 透黏膜 吸收促进剂在鼻腔 给药研究 中的作用 以及 鼻腔给药对 Ｎ Ｔ药效的影响等三个方 面作简要综述 ，为 Ｎ Ｔ的研究及临床
应用提供参 考。
再通过骨板上 的筛孔进入 Ｃ Ｎ Ｓ 。多数小分子 是通 过嗅黏膜 上 皮通路吸收人脑 ，此通路一般较 嗅神经通路 的吸收迅速。蛋 白多肽类大分子药物 一般是通 过细胞间隙扩散或沿嗅神经元 的胞外转运至 Ｃ Ｎ Ｓ 及脑组织相关部位 ［ 。 目前 国内外 研究 表 明，通 过 载药 系统鼻腔 吸 收入脑 主 要 有两条 通 路 …］ ： 直 接通 路 （ 鼻 一脑 通路 ） ，即药 物绕 过
Ｂ Ｂ Ｂ直接 吸收 入脑 ，主要有 嗅黏 膜上 皮通路 和 嗅神经通 路
１ 鼻腔给药入脑途径 的机制
１ ． １ 鼻腔 给药 直接 人脑 途 径 人 的鼻 腔可 以分为 ３ 个区 ：
前 庭 区 、呼吸 区和 嗅觉 区。药 物经 鼻腔 给药后 可 在ห้องสมุดไป่ตู้ 腔 的
呼吸 区和 嗅觉 区被 吸 收入脑 ［ 。其 中 ，呼 吸 区是 相对 分子 质 量 较低 的亲脂 性 药物 被 吸收 进入 中枢神 经 系统 （ ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｌ
直 至死亡 …。研究 表明 ，Ｎ Ｔ的中枢作 用部位 为下丘脑 、尾
膜 上皮 途径 ： 药物 经 嗅黏膜 上皮 、嗅神 经元受 体细 胞 以外 的其他 区域 ，借助 胞饮 或扩散 作用 ，进入 支持 细胞 或腺 细 胞， 也 可穿过细胞间隙进入细胞 间液 。转运 至基膜 的药物分
子 紧靠 固有层 中的轴突 ，在神经元周 围细胞 内转运 至脑脊液 （ ｃ ｅ ｒ ｅ ｂ ｒ ｏ ｓ ｐ ｉ ｎ ａ ｌ ｆ ｌ ｕ ｉ ｄ ，Ｃ Ｓ Ｆ） ，或者穿过 固有层 ，进 入嗅神经柬
纳米二氧化钛神经毒性及其机制的研究进展
[8] 1 [7]
和肺泡区域， 并且可以通过感觉神经分布到脑内[15]。 氧化钛制造业的工人长期暴露于含 TiO2 NPs 空气 中，其肺部可发现明显的 TiO2 NPs 沉积，且其尿 液中亦检测到 TiO2 NPs
[16]
。SRXRF 图谱分析显
示，经鼻吸入 TiO2 NPs 的小鼠，TiO2 NPs 一方面 可以沿嗅觉神经转移到嗅球后，进入中枢神经系 统，并主要累积在海马区；另一方面 TiO2 NPs 还 扩散到血液循环中，穿过血脑屏障进入中枢，影 响脑部基因的表达 [17-18]。此外，腹腔注射也是一 种常用的评估 TiO2 NPs 体内毒性的暴露途径。 Krystek 等[19]对 Wistar 大鼠注射给予 TiO2 NPs， 14 d 后，TiO2 NPs 主要富集在大鼠的肝脏与脾脏 中，也有少量分布在肺、脑、肾等组织。 2 2.1 神经毒性反应 体外神经毒性 大量研究结果显示，TiO2 NPs 的高生物活性 以及易被细胞摄取内化，使其能造成神经细胞损 伤 [20]。研究人员采用人类 U373 、 SHSY5Y 细胞 (20~150 μg·mL1 TiO2 NPs，作用 3，6，24 h)[21]， 大鼠 C6、P12、N27 细胞(20 μg·mL1 TiO2 NPs， 作用 2，4，6，24 h)[22]等作为体外研究对象，发 现 TiO2 NPs 能显著抑制神经细胞的增殖，改变其 形态，诱导凋亡。在原代培养的大鼠海马神经元 细胞中，TiO2 NPs(5，15，30 µg·mL1)作用 24 h 后能引起线粒体肿胀、 脊消失、 细胞核固缩、 DNA 断裂、染色质边缘化等典型的凋亡特征[23]。此外， 0.25 mg·mL1 TiO2 NPs 作用 24 h 后还能引起小神 经胶质细胞内活性氧(ROS)堆积，炎症因子水平上 扬，内质网扩张，胞内钙水平升高，线粒体膜电 位降低等现象，提示 TiO2 NPs 引起的凋亡可能与 ROS 及 ROS 依赖的线粒体途径相关[24]。 在预先使 用 抗 氧 化 剂 N-MPG 后 ， TiO2 NPs(5 ， 10 ， 50 µg·mL1，作用 1 h)的细胞毒性得到了一定程度 的缓解，其机制为抑制 ROS 依赖的 p53 凋亡通路 和 caspase 家族活化，从而减少细胞的死亡[25]。 2.2 体内神经毒性 目前，研究人员多采用非哺乳类脊椎动物(鱼 类 )和哺乳类脊椎动物 (啮齿类 )2 类动物模型来评 估 TiO2 NPs 的体内神经毒性。Federici 等[26]发现 将虹鳟鱼暴露于 TiO2 NPs(0.1，0.5，1.0 mg·L1) 14 d 后，TiO2 NPs 能进入虹鳟鱼脑部并引起脑部 电解质和微量元素水平的变化，K+、Mn、Cu、Zn 等含量显著上升，轻微抑制 Na+-K+-ATP 酶；恢复
和肺泡区域， 并且可以通过感觉神经分布到脑内[15]。 氧化钛制造业的工人长期暴露于含 TiO2 NPs 空气 中，其肺部可发现明显的 TiO2 NPs 沉积，且其尿 液中亦检测到 TiO2 NPs
[16]
。SRXRF 图谱分析显
示，经鼻吸入 TiO2 NPs 的小鼠，TiO2 NPs 一方面 可以沿嗅觉神经转移到嗅球后，进入中枢神经系 统，并主要累积在海马区；另一方面 TiO2 NPs 还 扩散到血液循环中，穿过血脑屏障进入中枢，影 响脑部基因的表达 [17-18]。此外，腹腔注射也是一 种常用的评估 TiO2 NPs 体内毒性的暴露途径。 Krystek 等[19]对 Wistar 大鼠注射给予 TiO2 NPs， 14 d 后，TiO2 NPs 主要富集在大鼠的肝脏与脾脏 中，也有少量分布在肺、脑、肾等组织。 2 2.1 神经毒性反应 体外神经毒性 大量研究结果显示，TiO2 NPs 的高生物活性 以及易被细胞摄取内化，使其能造成神经细胞损 伤 [20]。研究人员采用人类 U373 、 SHSY5Y 细胞 (20~150 μg·mL1 TiO2 NPs，作用 3，6，24 h)[21]， 大鼠 C6、P12、N27 细胞(20 μg·mL1 TiO2 NPs， 作用 2，4，6，24 h)[22]等作为体外研究对象，发 现 TiO2 NPs 能显著抑制神经细胞的增殖，改变其 形态，诱导凋亡。在原代培养的大鼠海马神经元 细胞中，TiO2 NPs(5，15，30 µg·mL1)作用 24 h 后能引起线粒体肿胀、 脊消失、 细胞核固缩、 DNA 断裂、染色质边缘化等典型的凋亡特征[23]。此外， 0.25 mg·mL1 TiO2 NPs 作用 24 h 后还能引起小神 经胶质细胞内活性氧(ROS)堆积，炎症因子水平上 扬，内质网扩张，胞内钙水平升高，线粒体膜电 位降低等现象，提示 TiO2 NPs 引起的凋亡可能与 ROS 及 ROS 依赖的线粒体途径相关[24]。 在预先使 用 抗 氧 化 剂 N-MPG 后 ， TiO2 NPs(5 ， 10 ， 50 µg·mL1，作用 1 h)的细胞毒性得到了一定程度 的缓解，其机制为抑制 ROS 依赖的 p53 凋亡通路 和 caspase 家族活化，从而减少细胞的死亡[25]。 2.2 体内神经毒性 目前，研究人员多采用非哺乳类脊椎动物(鱼 类 )和哺乳类脊椎动物 (啮齿类 )2 类动物模型来评 估 TiO2 NPs 的体内神经毒性。Federici 等[26]发现 将虹鳟鱼暴露于 TiO2 NPs(0.1，0.5，1.0 mg·L1) 14 d 后，TiO2 NPs 能进入虹鳟鱼脑部并引起脑部 电解质和微量元素水平的变化，K+、Mn、Cu、Zn 等含量显著上升，轻微抑制 Na+-K+-ATP 酶；恢复
《纳米颗粒—量子点经嗅觉通路进入中枢神经系统的实验研究》
《纳米颗粒—量子点经嗅觉通路进入中枢神经系统的实验研究》一、引言随着纳米科技的飞速发展，纳米颗粒因其独特的物理化学性质在生物医学领域得到了广泛应用。
近年来，纳米颗粒—尤其是量子点（Quantum Dots，QDs）—通过嗅觉通路进入中枢神经系统的研究逐渐成为热点。
本实验旨在探究纳米颗粒，特别是量子点在生理环境中的转运行为及可能产生的神经生物学效应。
本实验研究的进行有助于深化我们对纳米材料与人体交互机制的理解，对保障生物安全性具有重要的理论和实践意义。
二、材料与方法1. 材料准备本实验采用特制的荧光量子点，其表面经过特殊处理以增强生物相容性；同时准备实验所需的培养基、缓冲液及实验动物（如小鼠）。
2. 实验动物分组将实验动物分为对照组与实验组，其中实验组通过暴露于含有量子点的环境中实现纳米颗粒的嗅觉暴露。
3. 实验设计- 量子点的嗅觉暴露：对实验组动物进行鼻腔暴露，通过雾化装置将量子点悬浮于空气中供动物嗅闻。
- 样本收集：在暴露后的不同时间点收集动物脑组织样本。
- 检测方法：采用荧光显微镜和流式细胞仪等设备对脑组织样本进行检测，观察量子点的分布和转运情况。
三、实验过程与结果1. 量子点的转运过程通过荧光显微镜观察发现，量子点能够通过嗅觉粘膜进入鼻腔内部，并沿嗅觉神经纤维向中枢神经系统转运。
在暴露后的短时间内，量子点主要分布在嗅球和嗅束区域，随着时间的推移，逐渐向更深层次的脑区扩散。
2. 量子点的分布情况流式细胞仪检测结果显示，量子点主要分布在嗅觉神经元的突触末端和神经元胞体中。
这些量子点与神经元膜紧密结合，表现出一定的神经毒性作用。
此外，我们发现在长时间的暴露下，部分量子点可以跨越血脑屏障，进一步影响中枢神经系统。
四、讨论本研究发现，纳米颗粒—尤其是量子点，可以通过嗅觉通路进入中枢神经系统。
这表明我们应高度关注纳米材料的环境释放对人类健康的潜在风险。
虽然实验中的量子点表面经过了特殊处理以提高生物相容性，但其在体内仍可能产生一定的神经毒性作用。
《纳米颗粒—量子点经嗅觉通路进入中枢神经系统的实验研究》范文
《纳米颗粒—量子点经嗅觉通路进入中枢神经系统的实验研究》篇一一、引言随着纳米科技的不断进步，纳米颗粒的应用范围越来越广泛。
其中，纳米颗粒作为药物载体、生物探针等在医学领域的应用备受关注。
近年来，有研究表明，纳米颗粒可以通过嗅觉通路进入中枢神经系统，为神经系统疾病的治疗提供了新的思路。
本实验旨在研究纳米颗粒—量子点经嗅觉通路进入中枢神经系统的过程及其影响，以期为相关疾病的诊断和治疗提供理论依据。
二、实验材料与方法1. 材料本实验选用具有荧光特性的纳米颗粒—量子点作为研究对象，通过对其特性进行分析，探讨其在神经系统中的应用。
同时，选用适宜的生理盐水、酶等试剂进行实验。
2. 方法（1）制备纳米颗粒—量子点，并对其性质进行表征；（2）建立动物模型，通过嗅觉通路将纳米颗粒—量子点引入动物体内；（3）观察纳米颗粒—量子点在中枢神经系统的分布情况，分析其进入中枢神经系统的过程；（4）通过荧光显微镜、免疫组化等方法对实验结果进行观察和分析。
三、实验结果1. 纳米颗粒—量子点的性质表征本实验制备的纳米颗粒—量子点具有较好的荧光特性，粒径分布均匀，稳定性好，符合实验要求。
2. 纳米颗粒—量子点经嗅觉通路进入中枢神经系统通过建立动物模型，我们发现纳米颗粒—量子点可以通过嗅觉通路顺利进入动物体内，并在中枢神经系统中分布。
在荧光显微镜下，可以清晰地观察到纳米颗粒—量子点的分布情况。
3. 纳米颗粒—量子点在中枢神经系统的分布及影响通过免疫组化等方法，我们发现纳米颗粒—量子点主要分布在嗅球、海马等区域。
在分布过程中，纳米颗粒—量子点能够与神经元、胶质细胞等发生相互作用，对神经系统产生一定影响。
同时，我们还发现纳米颗粒—量子点的浓度、粒径等因素对其在中枢神经系统的分布和影响具有重要影响。
四、讨论本实验结果表明，纳米颗粒—量子点可以通过嗅觉通路进入中枢神经系统，并在其中分布。
这一发现为神经系统疾病的治疗提供了新的思路。
同时，我们还发现纳米颗粒—量子点的性质、浓度、粒径等因素对其在中枢神经系统的分布和影响具有重要影响。
《纳米颗粒—量子点经嗅觉通路进入中枢神经系统的实验研究》
《纳米颗粒—量子点经嗅觉通路进入中枢神经系统的实验研究》一、引言随着纳米科技的飞速发展，纳米颗粒因其独特的物理化学性质在生物医学领域得到了广泛应用。
近年来，纳米颗粒—尤其是量子点—作为药物传递、诊断和治疗的载体备受关注。
而如何通过生物体自身的生理结构高效地将这些纳米颗粒输送至中枢神经系统，是当前研究的热点问题。
本文旨在研究纳米颗粒—量子点经嗅觉通路进入中枢神经系统的实验过程与结果。
二、材料与方法1. 材料准备本实验选用的纳米颗粒为量子点，其表面经过特殊处理以增强其生物相容性和穿透细胞膜的能力。
实验所用其他材料包括实验动物、人工培养液及显微成像设备等。
2. 实验动物与分组选取成年实验小鼠，按体重和健康状况进行分组，分为实验组和对照组。
3. 实验方法（1）通过嗅觉通路给药：将量子点溶液通过小鼠的嗅觉系统进行给药。
（2）显微成像技术：利用显微成像技术追踪量子点在生物体内的运动轨迹及在中枢神经系统的分布情况。
（3）数据收集与分析：收集实验过程中的数据，分析量子点的分布、迁移及对中枢神经系统的影响。
三、实验过程与结果1. 量子点经嗅觉通路进入中枢神经系统通过显微成像技术观察到，量子点经嗅觉通路进入小鼠的鼻腔后，能够迅速穿过嗅觉上皮细胞，并进入中枢神经系统。
这一过程在给药后短时间内即可完成。
2. 量子点的分布与迁移在中枢神经系统中，量子点主要分布在神经元和神经胶质细胞内。
随着时间的推移，这些量子点可沿神经元突触进行迁移，并进一步扩散至脑内其他区域。
3. 量子点对中枢神经系统的影响实验结果显示，量子点的存在对中枢神经系统的正常功能无明显影响，且在实验结束后能够通过生物体的自然代谢过程排出体外。
四、讨论本实验成功实现了纳米颗粒—量子点经嗅觉通路进入中枢神经系统的过程，并观察到其在中枢神经系统的分布与迁移情况。
这为纳米颗粒在药物传递、诊断和治疗等领域的应用提供了新的思路和方法。
同时，我们注意到在实验过程中需关注纳米颗粒的生物相容性和安全性问题，确保其在生物体内的应用不会对生物体造成损害。
《纳米颗粒—量子点经嗅觉通路进入中枢神经系统的实验研究》范文
《纳米颗粒—量子点经嗅觉通路进入中枢神经系统的实验研究》篇一一、引言随着纳米科技的飞速发展，纳米颗粒因其独特的物理化学性质在生物医学领域得到了广泛应用。
近年来，纳米颗粒—尤其是量子点（Quantum Dots，QDs）—通过嗅觉通路进入中枢神经系统的研究逐渐成为热点。
本实验旨在探究纳米颗粒—量子点经嗅觉通路进入中枢神经系统的过程及其潜在影响。
二、实验材料与方法1. 材料实验所用纳米颗粒为量子点（QDs），具有优异的光学性能和生物相容性。
此外，还需准备用于实验的动物（如小鼠或大鼠）、相关实验器材和试剂等。
2. 方法（1）动物准备：选择健康的小鼠或大鼠，进行适当的术前准备。
（2）量子点制备与处理：制备不同尺寸的量子点，并进行表面修饰，以提高其生物相容性和稳定性。
（3）嗅觉通路暴露：将量子点溶液通过特定方式暴露于动物嗅觉通路。
（4）成像技术：利用荧光显微镜、共聚焦显微镜等成像技术观察量子点在动物体内的分布和迁移情况。
（5）中枢神经系统检测：采用电生理学、免疫组化等方法检测量子点在中枢神经系统的分布及对神经元的影响。
三、实验过程与结果1. 量子点经嗅觉通路迁移过程通过荧光显微镜观察，我们发现量子点在嗅觉通路的暴露后，能够迅速被吸收并迁移至中枢神经系统。
具体而言，量子点首先在鼻腔黏膜表面被吸附，随后通过嗅觉神经纤维进入嗅球和嗅束，最终到达大脑皮质和基底核等区域。
2. 量子点在中枢神经系统的分布情况共聚焦显微镜观察结果显示，量子点在中枢神经系统中主要分布在神经元和突触结构中。
通过免疫组化染色，我们还发现量子点与神经元中的某些特定蛋白存在共定位现象，表明其可能与神经元功能有关。
3. 量子点对中枢神经系统的影响电生理学检测结果表明，量子点的存在对神经元的电活动产生了一定影响。
具体表现为神经元兴奋性增加或降低，可能与量子点的光学性质及在中枢神经系统的分布有关。
此外，我们还观察到某些区域的神经元结构出现了形态学变化，提示我们量子点可能对中枢神经系统存在潜在的风险或应用价值。
《纳米颗粒—量子点经嗅觉通路进入中枢神经系统的实验研究》
《纳米颗粒—量子点经嗅觉通路进入中枢神经系统的实验研究》一、引言近年来，随着纳米技术的快速发展，纳米颗粒和量子点等纳米材料在医学、生物科技以及药学领域得到了广泛应用。
然而，关于纳米材料如何被人体吸收以及其在体内如何运输和作用的问题仍需深入探讨。
特别是纳米颗粒—量子点材料通过嗅觉通路进入中枢神经系统的机制，目前尚缺乏详尽的研究。
本实验旨在研究纳米颗粒—量子点通过嗅觉通路进入中枢神经系统的过程及其潜在影响。
二、材料与方法1. 材料准备本实验采用纳米颗粒—量子点材料，并使用生物兼容性良好的材质。
此外，我们使用了特制的生理盐水和其它辅助试剂。
所有材料均经过严格筛选和质量控制。
2. 实验动物实验采用成年小鼠作为研究对象，保证样本的多样性，分为实验组和对照组。
所有动物均进行标准饲养和良好照料。
3. 实验方法（1）将纳米颗粒—量子点材料通过特定装置直接暴露于小鼠的嗅觉区域；（2）通过显微镜观察和追踪纳米颗粒在嗅觉上皮的分布和传输；（3）利用生物成像技术观察纳米颗粒进入中枢神经系统的过程；（4）对实验组和对照组进行行为学和生理学指标的检测与比较。
三、实验结果1. 纳米颗粒在嗅觉上皮的分布与传输通过显微镜观察，我们发现纳米颗粒在嗅觉上皮细胞中的分布情况良好，并能有效传输至更深的区域。
其传输路径与嗅觉神经纤维相吻合。
2. 纳米颗粒进入中枢神经系统过程利用生物成像技术，我们观察到纳米颗粒能够通过嗅觉神经纤维顺利进入中枢神经系统。
与预期一致，量子点的特殊性质使这一过程更易于被检测和观察。
3. 行为学与生理学指标的比较经过对实验组和对照组的行为学及生理学指标进行比较，我们发现实验组小鼠在短期内表现出轻微的行为改变，但长期来看，这种改变并不显著。
此外，对生理学指标的检测也未发现明显差异。
四、讨论本实验研究证实了纳米颗粒—量子点可以通过嗅觉通路顺利进入中枢神经系统。
在运输过程中，纳米颗粒的良好分布和有效传输对研究其作用机制具有重要意义。
《纳米颗粒—量子点经嗅觉通路进入中枢神经系统的实验研究》
《纳米颗粒—量子点经嗅觉通路进入中枢神经系统的实验研究》一、引言近年来，随着纳米技术的快速发展，纳米颗粒作为药物输送系统及生物探针的应用已成为研究的热点。
尤其是量子点（QDs）制备工艺的成熟，使得其作为新型的生物标记物在生物医学领域的应用前景广阔。
而关于纳米颗粒—特别是量子点，通过嗅觉通路进入中枢神经系统的实验研究，更是为神经科学领域带来了新的研究视角。
本文旨在探讨纳米颗粒—量子点经嗅觉通路进入中枢神经系统的可行性及潜在机制，为未来相关研究提供理论依据和实验支持。
二、材料与方法1. 材料准备本实验所使用的纳米颗粒为量子点，其制备过程严格按照标准实验室操作流程进行，确保其纯度和生物相容性。
同时，实验中还使用了特定种属的动物模型，以模拟人体嗅觉通路的生理结构。
2. 方法概述（1）通过嗅觉通路给予动物模型不同浓度的量子点溶液，观察其进入中枢神经系统的过程。
（2）利用荧光显微镜和电子显微镜观察量子点在中枢神经系统的分布情况。
（3）结合电生理学技术，分析量子点对神经元活动的影响。
（4）通过细胞培养和分子生物学技术，探究量子点在神经细胞内的代谢途径和潜在毒性。
三、实验结果1. 量子点经嗅觉通路成功进入中枢神经系统通过荧光显微镜观察发现，给予动物模型量子点溶液后，量子点能够通过嗅觉通路进入中枢神经系统，并在特定区域聚集。
随着浓度的增加，量子点的分布密度也相应增加。
2. 量子点的分布与神经元活动的关系利用电生理学技术分析发现，量子点的存在对神经元活动有一定影响。
在量子点聚集的区域，神经元的电活动出现了一定程度的改变，这可能与量子点的物理化学性质及其与神经元的相互作用有关。
3. 量子点的细胞内代谢与潜在毒性通过细胞培养和分子生物学技术发现，量子点在神经细胞内能够被代谢并排出体外。
然而，高浓度的量子点可能对神经细胞产生一定的毒性作用，这需要进一步的研究来明确其机制和影响。
四、讨论本实验研究了纳米颗粒—量子点经嗅觉通路进入中枢神经系统的过程及潜在机制。
芳香吸嗅疗法在神经系统疾病中的应用
作者简介：王妍妍（１９９４－），女，汉族，硕士研究生在读，研究方向为新药开发、民族医药防治卒中后认知障碍、抑郁症等。
Ｅ－ｍａｉｌ：３２１８３６８４２３＠ｑｑ ｃｏｍ通信作者：陈海英（１９６４－），女，汉族，硕士，教授，硕士生导师，研究方向为中西医结合护理和护理教育。
Ｅ－ｍａｉｌ：ｈｙｃｈｅｎ１９６４＠１６３ ｃｏｍ芳香吸嗅疗法在神经系统疾病中的应用王妍妍１ 赵 燕２ 李 捷１ 陈海英２１ 河北医科大学研究生学院，河北 石家庄 ０５００００；２ 河北医科大学护理学院，河北 石家庄 ０５００３１【摘 要】 神经系统常见疾病近年来发病率居高不下，而芳香吸嗅疗法作为一种天然的补充和替代疗法，因其简单便捷、操作性强逐渐被人们熟知，药物通过鼻腔吸嗅的方式绕过血脑屏障进入到脑组织，具有缓解认知障碍、改善抑郁焦虑情绪、镇静等作用。
文章从起源、临床应用、发展前景与问题等方面进行归纳，开拓了神经系统疾病康复和治疗的思路，使其能及时广泛地应用于临床医护人员的工作当中。
【关键词】 芳香吸嗅；阿尔茨海默病；抑郁症；中医药补充替代疗法【中图分类号】Ｒ２９ 【文献标志码】Ａ 【文章编号】１００７－８５１７（２０２１）０７－００６９－０５ＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＡｒｏｍａＩｎｈａｌａｔｉｏｎＴｈｅｒａｐｙｉｎＮｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌＤｉｓｅａｓｅｓＷＡＮＧＹａｎｙａｎ１ ＺＨＡＯＹａｎ２ ＬＩＪｉｅ１ ＣＨＥＮＨａｉｙｉｎｇ２１ ＧｒａｄｕａｔｅＳｃｈｏｏｌｏｆＨｅｂｅｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ ０５００００，Ｃｈｉｎａ；２ ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＮｕｒｓｉｎｇ，ＨｅｂｅｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ ０５００３１，ＣｈｉｎａＡｂｓｔｒａｃｔ：Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｃｏｍｍｏｎｄｉｓｅａｓｅｓｏｆｔｈｅｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍｈａｓｒｅｍａｉｎｅｄｈｉｇｈ，ａｓａｎａｔｕｒａｌｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａ ｒｙａｎｄａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅｔｈｅｒａｐｙ，ａｒｏｍａｔｉｃｓｎｉｆｆｉｎｇｔｈｅｒａｐｙｉｓｇｒａｄｕａｌｌｙｋｎｏｗｎｆｏｒｉｔｓｓｉｍｐｌｉｃｉｔｙ，ｃｏｎｖｅｎｉｅｎｃｅａｎｄｓｔｒｏｎｇｏｐｅｒａｂｉｌｉｔｙ．Ｄｒｕｇｓｐａｓｓｔｈｅｂｌｏｏｄ－ｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒｔｈｒｏｕｇｈｎａｓａｌｓｎｉｆｆｉｎｇａｎｄｅｎｔｅｒｔｈｅｂｒａｉｎｔｉｓｓｕｅ，ｗｈｉｃｈｈａｓｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆａｌｌｅｖｉａｔｉｎｇｃｏｇｎｉｔｉｖｅｉｍｐａｉｒ ｍｅｎｔ，ｉｍｐｒｏｖｉｎｇｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ，ａｎｘｉｅｔｙａｎｄｔｏｗｎ．Ｑｕｉｅｓｃｅｎｃｅａｎｄｏｔｈｅｒｅｆｆｅｃｔｓ．Ｔｈｉｓｐａｐｅｒｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｏｒｉｇｉｎ，ｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ，ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｐｒｏｓｐｅｃｔｓａｎｄｐｒｏｂｌｅｍｓ，ａｎｄｏｐｅｎｓｕｐｔｈｅｔｒａｉｎｏｆｔｈｏｕｇｈｔｆｏｒｔｈｅｒｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌｄｉｓｅａｓｅｓ，ｓｏｔｈａｔｉｔｃａｎｂｅｗｉｄｅｌｙａｐｐｌｉｅｄｉｎｔｈｅｗｏｒｋｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｍｅｄｉｃａｌｓｔａｆｆｉｎａｔｉｍｅｌｙｍａｎｎｅｒ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＡｒｏｍａＩｎｈａｌａｔｉｏｎ；Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓＤｉｓｅａｓｅ；Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ；ＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅＣｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｙＡｌｔｅｒｎａｔｉｖｅＴｈｅｒａｐｙ１ 起源芳香吸嗅疗法属于芳香疗法的一个分支，指将芳香型植物经过萃取形成单方或复方精油作为媒介，在安全的前提下，通过吸嗅、按摩、熏蒸等方式作用于局部或者全身进而达到调理肌肤、平衡情绪、养生保健作用的一种自然疗法［１］。
铅的神经毒性及其生物标志物的研究进展_王桂芳
９］ 。 用 。 这 可 能是 其 损 害 学 习 记 忆 功 能 的 部 分 机 制 ［
调控 的 基 因 包 括 鸟 氨 酸 脱 羧 酶 、 髓 鞘 基 蛋 白 、 ＮＭＤ Ａ 受 体 亚 单位 和金 属 硫 蛋 白 等 。Ｓ ｌ的表 达 与 ｐ 神 经 元 细 胞 分 化 、 神 经系 统 发 育 明 显 相 关 。 大 鼠 出 生 后１ ５ｄＳ ｌ ２Ｄ ＮＡ 结合 达 到最 高 峰 ， 之 后 下 降 到 ｐ 成年水平。铅接触后 Ｓ ｌ ２Ｄ ＮＡ 结合 的 高 峰 时 间 前 ｐ 。 因 此， 铅 接 触 改 变 了 Ｓ 移 ， 约 在 出 生 后５ｄ ｌ ｐ ｍＲ ＮＡ 的发 育 模 式 ， 从 而 也 干 扰 了 相 应 的 基 因 表 达 与 脑 发 育 过 程 ， 若 铅 接 触 的 同时 给 予 锌 则 可 明 显
·２ ５ ２·
工 业 卫 生 与 职 业 病 ２ ０ １ ２ 年第 ３ ８ 卷第 ４ 期 Ｉ ｎ ｄ Ｈ ｌ ｔ ｈ ＆Ｏ ｃ ｃ ｕ Ｄ ｉ ｓ ０ １ ２，Ｖ ｏ ｌ ． ３ ８ ，Ｎ ｏ ． ４ ２ ｐ
【 综述】
铅 的 神经 毒性及其 生物 标志 物 的研究 进展
王桂芳 ， 郭会越 ， 邹建芳 ， 魏亚妮
１ ５］ 。Ｐ 较 广泛 地 用 做 铅吸 收 或 铅 负 荷 的 指 标 ［ ｂ ２ Ｂ的
胚 胎 大 鼠 海 马 神 经 元 表 达 的 Ｎ－ 甲 基 天 冬 氨 酸 盐 （ 受 体是 铅 神 经 毒 性 作 用 的 主要 靶 位 点 之 ＮＭＤ ＡＲ） 一 ， 对 它 的 深入 研究 有 助 于进 一 步 阐 明 铅 的 神 经 毒 性 机 制。 在 发 育 期 接 触 铅 的 动 物 对 系 统 的
１ ２］ 。Ｓ 域 的 锌 结合位 点 相 作 用 并 改 变 它 们 的 功 能 ［ ｌ ｐ
调控 的 基 因 包 括 鸟 氨 酸 脱 羧 酶 、 髓 鞘 基 蛋 白 、 ＮＭＤ Ａ 受 体 亚 单位 和金 属 硫 蛋 白 等 。Ｓ ｌ的表 达 与 ｐ 神 经 元 细 胞 分 化 、 神 经系 统 发 育 明 显 相 关 。 大 鼠 出 生 后１ ５ｄＳ ｌ ２Ｄ ＮＡ 结合 达 到最 高 峰 ， 之 后 下 降 到 ｐ 成年水平。铅接触后 Ｓ ｌ ２Ｄ ＮＡ 结合 的 高 峰 时 间 前 ｐ 。 因 此， 铅 接 触 改 变 了 Ｓ 移 ， 约 在 出 生 后５ｄ ｌ ｐ ｍＲ ＮＡ 的发 育 模 式 ， 从 而 也 干 扰 了 相 应 的 基 因 表 达 与 脑 发 育 过 程 ， 若 铅 接 触 的 同时 给 予 锌 则 可 明 显
·２ ５ ２·
工 业 卫 生 与 职 业 病 ２ ０ １ ２ 年第 ３ ８ 卷第 ４ 期 Ｉ ｎ ｄ Ｈ ｌ ｔ ｈ ＆Ｏ ｃ ｃ ｕ Ｄ ｉ ｓ ０ １ ２，Ｖ ｏ ｌ ． ３ ８ ，Ｎ ｏ ． ４ ２ ｐ
【 综述】
铅 的 神经 毒性及其 生物 标志 物 的研究 进展
王桂芳 ， 郭会越 ， 邹建芳 ， 魏亚妮
１ ５］ 。Ｐ 较 广泛 地 用 做 铅吸 收 或 铅 负 荷 的 指 标 ［ ｂ ２ Ｂ的
胚 胎 大 鼠 海 马 神 经 元 表 达 的 Ｎ－ 甲 基 天 冬 氨 酸 盐 （ 受 体是 铅 神 经 毒 性 作 用 的 主要 靶 位 点 之 ＮＭＤ ＡＲ） 一 ， 对 它 的 深入 研究 有 助 于进 一 步 阐 明 铅 的 神 经 毒 性 机 制。 在 发 育 期 接 触 铅 的 动 物 对 系 统 的
１ ２］ 。Ｓ 域 的 锌 结合位 点 相 作 用 并 改 变 它 们 的 功 能 ［ ｌ ｐ
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境 污 染 中 重金 属 元 素 Ｈｇ 水银 ）Ｃ 、 ｒ以及 类 金 属 Ａｓ 生 （ 、 ｄＣ 等 物 毒 性较 大 ， 体 内 过 量 堆 积 后 ． 以 引 起 机 体 的 多 个 器 官 在 可 的 损 害 。重 金 属 离 子从 外 界 进 入 生物 体 内 的途 径 有 很 多 种 。 如通 过 胃肠 道 吸 收 、 液 渗透 等 方 式 ， 可 以通 过 脑 及 其 相 血 也 关 通 路 进 入 体 内 。也 可 通 过 鼻 腔 吸 人 直 接 进 入 嗅 觉 通 路 沉 积 于大 脑 ， 神 经 细 胞 产 生 一 定 的 毒 性 作 用 ． 情 绪 、 求 、 对 对 欲 学 习记 忆 以 及 空 间 记 忆 等 方 面 造 成 一 定 程 度 的 影 响 。 有 确 凿 的动 物 实验 数 据 表 明 ， 些 重 金 属 离 子 在 较 低 的 浓 度 下 ， 这 可 通 过 嗅 觉通 路 沉 积 于 脑 内 ， 改 变 动 物 的 情 绪 、 习记 忆 并 学 和 空 间学 习记 忆 的 能 力 ［ ， 如 果 在 同等 浓 度 下 给 动 物 灌 胃 ３但 ｊ 并 不会 造 成 这 些 影 响 。重 金 属 离 子 绝 大 部 分 情 况 下 通 过 胃 肠 道 途径 进 入 生 物 体 ， 经 过 脑 及 其 相 关 通 路 的 情 况 并 不 多 而
【 键 词】 重 金 属 ； 觉通 路 ； 内 沉 积 ； 关 嗅 脑 神经 毒 性
文 章 编 号 ： ０ ３ １ ８ （ ０ ０ ０ — ０ ８ —０ １０ ～ ３ ３２ １） １ ０ ４ ３
ｄ ｉ１ ． ９ ９ ｊ ｉ ｎ １ ０ பைடு நூலகம்１ ８ ． ０ ０ Ｏ ． ４ ｏ ：０ ３ ６ ／．ｓ ． ０ ３ ３ ３ ２ １ ． １ ０ ６ ｓ
中图 分 类 号 ： ９ ． ０ ． ８ Ｒ ５５ ２ ３ ３ ３
文献标识码： Ａ
重 金 属 对 生 物 体 的 毒 性 及 其 作 用 机 制 一 直 是 近 年 来 研 究 的热 点 。重金 属进 入 生 物 体 体 内 的途 径 很 多 ， 胃肠 道 吸 如 收 ， 吸道 、 液 渗 透 等 ， 内 和 国 外 有 关 这 方 面 的 研 究 很 呼 血 国 多 ， 对 于重 金 属 通 过 嗅 觉通 路 直 接沉 积 于 脑 及 其 通 过 这 一 但 途 径 对 神经 细 胞 的毒 性 和 作 用 机 制 的 研 究 还 不 是 很 多 ， 且 而 不 同的 重金 属 对 脑 内的 神 经 核 团 有 特 殊 的 亲合 部 位 ， 此 对 因 脑 功 能 的影 响也 会 有 所 不 同 ， 文 就 这 方 面 的 文 献 探 讨 作 一 本
的作 用 。如 通 过 与 蛋 白 质 和 其 他 有 机 基 团 结 合 ， 成 了 酶 、 形 激 素 、 生 素等 生 物 大 分 子 。 已 知 Ｆ 存 在 于 血 红 蛋 白 与 肌 维 ｅ 红 蛋 白之 中 ， 成 体 内重 要 的 载 体 与 电 子 传 递 系 统 ， 行 载 构 执 氧与 贮 氧 的 作 用 ， 挥 着 重 要 的 生 理 生 化 功 能 ， 演 了 十 分 发 扮 重 要 的角 色 。另 外 ， 量 元 素 还 参 与 了 激 素 与 维 生 素 的 合 微
物 结 构 材 料 的 组 分 。在 重 金 属 元 素 当 中 有 一 部 分 是 生 命 活
动 所 需要 的微 量 元 素 ， Ｆ 、 ｕ Ｚ 、 ｏ Ｍｎ Ｃ 等 在 人 体 内 如 ｅＣ 、 ｎ Ｃ 、 、 ｒ 的 含 量虽 然微 乎 其 微 ， 与 人 的 生 存 和 健 康 息 息 相 关 ， 一 但 每 种 都 有其 特 殊 的生 理 功 能 ， 维 持 人 体 新 陈 代 谢 起 着 决 定 性 对
等 。 。在 大气 气 溶 胶 中 、 壤 和 饮 用 水 当 中 都 包 含 一 些 浓 ］ 土 度 不 等 的 重金 属 组 分 ， 些 重 金 属 具 有 不 可 降 解 特 性 ， 环 这 对
境 产 生 极 大 的威 胁 ， 人 类 健 康 也 会 产 生 严 重 的 危 害 。 在 环 对
・
８ ・ ４
Ｙｏ ｊ ｎ ｄｃ ｌ ｏ ｒａ ０ ０， １３ ． ｕｉ ｇ Ｍｅ ｉａ ｕ ｎ ｌ １ Ｖｏ． ８ Ｎｏ １ ａ Ｊ ２
重 金属 嗅觉通 路脑 内沉积 的神 经毒 性研 究 进展 ※
牛利 华 ， 胡庆 东， 刘利 茵 ， 李光 武
（ 徽 医 科 大 学 神 经生 物 研 究 所 ， 徽 合 肥 ２ ０ ３ ） 安 安 ３ ０ ２
综述。 重 金 属 污 染 及 其进 入机 体 的 途 径 金 属 元 素 中 比重 大 于 ４或 ５的金 属称 为 重 金 属 ， 有 ４ 约 ５ 种 ， Ｃ 、 ｂ Ｚ 、 ｅ Ｃ 、 、 、 ｄ Ｈｇ Ｗ 、 、 、 如 ｕ Ｐ 、 ｎ Ｆ 、 ｏ Ｎｉ Ｍｎ Ｃ 、 、 Ｍｏ Ａｕ Ａｇ
金 属 酶 在 生 物 体 内 的生 化 反 应
金 属离 子 参 与 酶 的构 建 ， 生 命 不 可 分 割 的 整 体 。 在 人 是 类 的生 命 活 动 中参 与 一 系列 错综 复 杂 的生 化 反 应 ， 约 ３ 大 Ｏ 的 酶含 有 金 属 离 子 活 性 中心 ， 属 酶 就 是 生 物 体 内 的 催 化 金 剂 ， 们 能催 化 各 种 类 型 的反 应 ， 酶 催 化 的 水 解 反 应 （ 解 它 如 水 酶 ）氧 化 反 应 （ 化 酶 ， 氧 酶 ） 碳一 键 重 排 反 应 （ 成 酶 ， ， 氧 加 ， 碳 合 异构酶） 。金 属 离 子 也 能 起 固 定 蛋 白质 结 构 的 作 用 。含 金 属 离 子 的 生 物 分 子 在 生 命 体 系 中 ， 现 出多 方 面 的生 物 功 能 ， 表 在 光 氧 化 还 原 反应 中起 光 吸 收 作 用 （ 在 叶 绿 素 中 ） 成 为 生 如 ，