药品生产企业使用除菌过滤器情况调查表(共3页).
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液体的除菌过滤PDA第26份技术报告(2008年修订本)制药科学与技术的PDA期刊增刊2008年第62卷,第S-5号1.0引言除菌过滤是从液体流中去除微生物*而对产品质量没有负面影响的过程。
(1-4)这份技术报告的目的是提供系统的方法,用于选择和验证液体除菌过滤应用的最适当过滤器。
PDA的第26份原始技术报告发表于1998年,标题为液体的除菌过滤,其中描述了一代制药科学家和工程师对除菌过滤的使用和验证。
由于过滤技术的加强以及制药行业近期产生了其他的法规要求,因而对原始报告进行了修改。
修订本涉及到了法规文件、标准以及科学出版物,其中包含更多的细节和支持性数据。
在20世纪60年代膜过滤器进入市场,当时认为0.45µm级别的膜为“除菌级”且过滤器成功应用于注射剂的除菌过滤。
使用serratia marcescens作为标准菌对这些过滤器进行确认,确认用于水质量测试的膜。
然而在1960年发布的论文中,美国FDA的Frances Bowman博士发现0.45µm的“除菌过滤的”培养基可受到一种生物的污染,在每平方厘米104-106以上的挑战水平下少量的这种生物可反复穿透0.45µm级别的膜。
(5)ASTM F838也由此产生,这是一种标准测试法,用于评估除菌级别的膜过滤器。
(6)在第6.4部分中对挑战生物进行了讨论。
1.1目的/ 适用范围工作组的主要目标是开发一份有关除菌过滤的科学的技术报告。
报告不会对区域的法规要求进行过多的描述,但是提供了最新的科学建议以供业内人士及制定除菌过滤政策的人员使用。
这份报告是一份指南性文件,其目的不是确立强制的除菌过滤标准。
报告中提出的概念与一些工艺有关,在这些工艺中除菌过滤器的性能是不可缺少的,而且这些概念不能通用于所有过滤工艺(例如,早期过滤或常规生物负载)。
这些概念包括但不限于细胞培养基、缓冲液、无菌工艺中的中间体暂存区、集中和最终无菌灌装。
除菌过滤器的验证方案验证方案会审验证方案批准:年月日一、概述1、本过滤器是筒式滤蕊过滤器,过滤器材质为优质不锈钢(316L),滤蕊材质是聚砜。
本滤器用于本公司无菌药品的最后除菌过滤,正常的使用程序是先按照“筒式滤蕊过滤器清洁消毒规程”进行用前或用后清洗消毒。
洗好的过滤器按要求的灭菌条件进行灭菌后待用或待验证。
由于滤器本身的无菌度以及它的稳定和可靠的过滤性能直接关系到成品的无菌度,因此,为了确保本滤器的过滤除菌性能,特制订本验证方案对本滤器进行性能验证。
2、基本情况安装地点及使用单位:车间岗位。
生产商:主要技术参数:二、验证目的:确认滤芯与药液之间相互不产生不良影响,过滤器完好,除菌能力符合要求。
三、验证范围:在稀配后灌装前的药液,除菌过滤使用的0.20μm聚砜滤芯。
四、验证组织及验证人员组成通过对验证人员的培训,明确验证的目的和验证的程序和项目,确保验证数据的可靠性。
五、验证的内容及可接受的标准:1 起泡点试验1.1 目的确定使用的药液过滤器孔径与工艺规定使用的孔径是否相符。
1.2 实验用材料、介质和器具无油无菌压缩空气、压力表、注射用水。
1.3 方法将已清洁和灭菌的除菌过滤器装上待测滤蕊,用注射用水充分浸润,夹闭排气孔,将进液端用高强度管道与压力表和无菌压缩空气或氮气连接,逐渐开启供气阀,向待测过滤器中通入无菌压缩空气或氮气,观察过滤器组合中的压力表示数的变化。
当过滤器组合的后部导管出口处出现第一个气泡时,读取压力表指示值,此压力数值即为过滤器滤蕊的起泡点压力,将此压力与下表对照,可得出待测过滤器滤蕊的实际孔径。
1.4 判断标准待测过滤器起泡点压力应大于或等于下表所示孔径所对应压力数值:1.5.实验结果2 过滤器溶出物试验2.1 实验目的检查除菌过滤器在注射用水中的溶出效应,核实过滤器在使用过程中是否向注射用水或被过滤液体中释放化学物质。
2.2 实验方法先用注射用水冲洗已装滤蕊的完整过滤器,并将过滤器内灌满注射用水,在蒸汽灭菌机内灭菌(121℃,20min),然后取出过滤器中水样,按《中国药典》(二部)所载注射用水检查项目中易氧化物的检验内容进行易氧化物检验,并对此注射用水进行热原试验和急性毒性试验。
尊敬的制药工厂管理者及员工:您好!为了更好地了解我国制药工厂的现状,提升制药行业的整体水平,我们特开展此次问卷调查。
您的宝贵意见将对我们研究工作具有重要意义。
本问卷采取匿名方式,所有信息仅用于统计分析,请您放心填写。
感谢您的支持与配合!一、基本信息1. 您所在企业的名称:()2. 您所在企业的成立时间:()3. 您所在企业的主营业务:()4. 您在企业中的职位:()二、企业规模及发展状况5. 您企业目前拥有员工人数:()A. 50人以下B. 50-100人C. 100-500人D. 500-1000人E. 1000人以上6. 您企业年产值是多少?(万元)A. 1000万元以下B. 1000-5000万元C. 5000-1亿元D. 1-5亿元E. 5亿元以上7. 您企业近三年来是否进行过技术改造?()A. 是B. 否8. 您企业近三年来是否扩大生产规模?()A. 是B. 否三、生产设备及工艺9. 您企业目前生产设备的技术水平如何?()A. 国际领先B. 国内领先C. 一般水平D. 较落后10. 您企业生产过程中是否采用自动化生产线?()A. 是B. 否11. 您企业生产过程中是否采用绿色环保工艺?()A. 是B. 否12. 您企业生产过程中是否注重产品质量控制?()A. 是B. 否四、人才及培训13. 您企业是否重视人才培养?()A. 是B. 否14. 您企业近三年来是否进行过员工培训?()A. 是B. 否15. 您企业员工的整体素质如何?()A. 高B. 一般C. 低五、市场及销售16. 您企业产品在国内市场的占有率如何?()A. 较高B. 一般C. 较低17. 您企业产品在国际市场的占有率如何?()A. 较高B. 一般C. 较低18. 您企业产品销售渠道如何?()A. 广泛B. 一般C. 较窄六、政策及法规19. 您企业是否了解国家有关制药行业的政策法规?()A. 是B. 否20. 您企业是否遵守国家有关制药行业的政策法规?()A. 是B. 否七、其他21. 您认为我国制药行业目前存在哪些问题?()22. 您对我国制药行业未来发展有何建议?()感谢您在百忙之中抽出时间填写本问卷,期待您的宝贵意见!祝您工作顺利,身体健康![注:本问卷由XXX单位主办,如有疑问,请联系:XXX(电话)、XXX(邮箱)。
附件1:医药类企业实施新版GMP情况调查问卷基本情况及填写要求1.本次参与调查的单位,均须认真如实填报本调查问卷。
2.请以单位质量体系负责人为主填写本调查问卷。
3.单位名称应填写该单位的全称。
4.企业填写如需补充内容可另附页。
5.企业在提交调查问卷前,须在首页加盖公章。
1、单位规模(单位:人): (单选)□50以下□50-100 □100-500 □500-1000□1000-2000 □2000以上2、单位的性质:(单选)□国有企业□民营企业□合资企业□其他3、销售收入(单选)□100万以下□100万-1000万□1000万-5000万□5000万-1亿□ 1亿-10亿□10亿以上4、企业主营产品所属类别:(多选)□无菌药品□原料药□生物制品□中药制品□其他5、企业主要产品:4、企业现拥有生产线数:5、最近一次通过GMP认证的年份:6、企业已获得新修订GMP证书的生产线数:7、企业通过新版GMP认证的生产线产值占总产值的: □0~20% □20%~50% □50%~80% □80%~100%8、企业预计在何时所有生产线均获得新修订GMP认证:□2012年底前□2013年底前□2014年底前□2015年底前□2015年底后9、企业开展新修订GMP认证面临的主要困难:(可多选)□厂房与设施□设备□人员素质、能力□生产管理能力□质量管理能力□其他(请补充)10、为通过新修订GMP 认证,企业预计需要投入在厂房与设施上的资金:(万元)11、为通过新修订GMP 认证,企业预计需要投入在设备上的资金:(万元),资金缺口:(万元)12、为通过新修订GMP 认证,企业预计需要投入在人才引进及员工培训上投入的资金:(万元),资金缺口:(万元)13、为持续满足新版GMP规范要求,运行成本的增加比例: %14、企业希望获取的培训内容:□GMP基础知识□风险管理□物料管理□生产管理□卫生管理□验证知识□设备维护知识□质量管理□ICGMP知识□其他(请补充)15、企业亟需的外部支持包括:16、企业希望通过技术改造支持的重点领域和具体项目:17、企业希望各级主管部门在推进新修订GMP过程中应出台哪些鼓励政策或具体扶持措施:。
验证方案第1页,共16页**除菌过滤系统验证方案验证方案第2页,共16页验证方案的起草与审批验证小组成员部门人员职责注射剂车间负责验证项目审核,配合验证项目的实施注射剂车间负责设备操作和岗位作业及记录质量控制部负责实施方案中涉及质量检验方面的工作,负责实施方案中涉及微生物检验方面的工作质量保证部负责验证项目实施过程中的环境监测工作,负责验证项目实施的现场监督验证方案的起草部门人员职责生产部负责组织起草验证方案并按批准方案组织实施;督促验证人员做好记录;负责各阶段验证结果汇总及评价、组织起草验证报告;组织相关培训方案审核审核签名及日期验证委员会方案批准批准人批准日期方案实施日期:验证方案第3页,共16页目录1.验证目的 (4)2.验证范围 (4)3.验证职责 (4)4.验证指导文件 (4)5.术语缩写 (5)6.概述 (6)7.验证实施前提条件 (6)8.人员确认 (6)9.风险评估 (6)10.验证时间安排 (8)11.验证内容 (8)12.偏差处理 (15)13.风险的接收与评审 (15)14.方案修改记录 (15)15.验证计划 (15)16.附件 (15)验证方案第4页,共16页1验证目的通过对除菌过滤系统的安装检查、密封和完好性情况以及过滤性能和滤后药液的检查,确认该除菌过滤系统的安装符合预期要求,系统完好;按拟定的标准操作规程操作,除菌过滤效果可达到使用要求,性能稳定、可靠,对其产品各项检测指标无影响,符合生产工艺要求。
根据GMP要求制定本验证方案,作为对**车间除菌过滤系统进行验证的依据。
2验证范围适用于对计划安装于**车间稀配室,灌封室,用于**灌装前除菌过滤用的过滤系统的确认。
3验证职责3.1验证委员会3.1.1负责所有验证工作的组织和领导。
3.1.2负责对验证系统的风险评估结果进行审核和批准。
3.1.3负责对验证中出现的偏差和验证结果进行分析讨论,并作出评价,决定再验证周期。
3.1.4负责对验证系统的变更进行审核和批准。
除菌过滤系统验证验证编号:_____________________ 验证日期:_____________________ 报告日期:___________________目录验证证书验证申请表时间进度及职责分工验证方案1.验证目的2.验证范围3.判定标准4.验证内容4.1文件确认4.2硬件确认4.3细菌挑战性实验(微生物的截留)验证4.4吸附度验证4.4吸附度验证4.5溶出物验证4.6化学兼容性4.7滤膜完整性验证5.证结果评定及结论验证申请表本申请以批准人签名日期为立项日期。
验证方案1.目的:我司现有产品为人血白蛋白和人免疫球蛋白,在产品分装前的除菌过滤采用了赛多利斯公司生产的Sartobran P 0.45+0.2μm滤芯。
除菌过滤系统在我们整个工艺流程中的地位是极其重要的,我们通过它来达到药液中除菌的目的。
这套系统本身的合理性对产品质量保证也有重要影响。
因此,我们通过对该系统作前验证,来建立有科学依据,且有可靠质量保证的过滤除菌系统,以维持全套工艺流程的稳定性。
2.范围:适用于赛多利斯公司生产的Sartobran P 0.45+0.2μm滤芯适用性的验证操作。
3.工艺验证内容及可接受标准4.验证内容:4.1.文件确认4.1.1滤器组装按滤芯式除菌滤器准备标准操作细则;4.1.2发泡压力点测试标准操作细则;4.2.硬件确认4.2.1过滤系统组件及设备过滤系统组件及设备的构成如下:4.2.2计量仪器一览表4.3细菌挑战性实验(微生物的截留)验证4.3.1.2验证目的用过滤含有定量指示细菌的培养基,模拟实际过滤工艺的方法来确认除菌过滤器的过滤能力。
4.3.1.3指示菌a. 缺陷性假单孢菌(ATCC 19146)生物指示剂(上海鸿雍生物科技有限公司),含菌量107/片,该菌直径在0.3~0.4μm。
它不能穿透孔径为0.22μm以下的的无菌级过滤器。
b.指示菌量=过滤器膜面积(㎝2)×107个/㎝2我们所用的0.45+0.2μm Sartobran P滤芯的有效过滤面积为0.2㎡故所需指示菌量为:2000(㎝2)×107=2×1010个故我们投入的指示菌量为2000片菌片。
尊敬的制药行业同仁:为了更好地了解我国制药车间的现状,提高制药企业的生产效率和质量控制水平,我们特制定此问卷。
您的宝贵意见将有助于我们更好地服务行业,促进制药产业的健康发展。
本问卷采取匿名方式,所有信息仅用于统计分析,请您放心填写。
感谢您的支持与配合!一、基本信息1. 您所在的企业名称:2. 您在企业的职位:A. 生产管理B. 质量管理C. 设备维护D. 其他3. 您所在的车间类型:A. 化学合成车间B. 生物发酵车间C. 分包装车间D. 其他二、车间环境与设施4. 您的车间环境是否满足以下条件?A. 温湿度控制良好B. 空气净化度符合要求C. 噪音控制在合理范围内D. 车间照明充足E. 以上都是F. 以上都不是5. 您的车间设施是否满足以下条件?A. 设备运行稳定B. 设备维护及时C. 设备更新换代及时D. 设备操作简便E. 以上都是F. 以上都不是6. 您的车间是否存在以下问题?A. 设备故障率高B. 设备老化严重C. 设备操作复杂D. 设备维护不及时E. 以上都是F. 以上都不是三、生产过程与质量控制7. 您的车间生产过程是否遵循以下规范?A. GMP规范B. ISO质量管理体系C. 其他相关规范D. 以上都是E. 以上都不是8. 您的车间质量控制措施包括以下哪些?A. 原料检验B. 在线检测C. 成品检验D. 过程控制E. 其他F. 以上都是G. 以上都不是9. 您的车间质量控制效果如何?A. 符合国家标准B. 符合企业标准C. 存在一定差距D. 质量控制效果较差E. 其他四、人员与管理10. 您的车间人员配置是否合理?A. 人员数量充足B. 人员技能水平较高C. 人员流动率较低D. 以上都是E. 以上都不是11. 您的车间管理是否完善?A. 管理制度健全B. 管理流程清晰C. 管理措施有效D. 以上都是E. 以上都不是12. 您的车间存在以下问题吗?A. 管理混乱B. 人员培训不足C. 管理制度执行不力D. 以上都是E. 以上都不是五、其他13. 您认为我国制药车间存在哪些亟待解决的问题?14. 您对提高我国制药车间生产效率和质量控制有何建议?15. 您对本次问卷调查有何评价?感谢您的参与!请您在填写完毕后,将问卷提交给我们。
Doehler Food Beverage Ingredients(Shanghai)Co.,Ltd.检查时间滤网是否完整滤网表面有否明显异物检查人签名检查时间滤网是否完整滤网表面有否明显异物反冲洗确认检查人签名审核人:调配罐出口杀菌机出口单糖后调配罐出口杀菌机出口Doehler Food & Beverage Ingredients (Shanghai) Co.,Ltd.日期产品批号产品名称过滤网规格mm确认人签名过滤器位置滤网检查记录表使用后检查使用前检查单糖后杀菌机出口杀菌机出口单糖后调配罐出口单糖后调配罐出口单糖后调配罐出口杀菌机出口单糖后调配罐出口杀菌机出口单糖后调配罐出口杀菌机出口单糖后调配罐出口杀菌机出口单糖后调配罐出口杀菌机出口杀菌机出口单糖后调配罐出口单糖后调配罐出口杀菌机出口杀菌机出口单糖后调配罐出口单糖后调配罐出口杀菌机出口Page1of1 Prepared by:VanceVersion 01Reviewed by:Lihua ZhaoMR-PD-010Effection Date: 24 March 2010。