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抗体偶联药物指导原则
抗体偶联药物是一种将抗体与药物分子结合在一起的治疗药物。
通常，抗体偶联药物以抗体的靶向特异性和药物的治疗效果的叠加效应，实现对肿瘤细胞的有目的的杀伤。
以下是抗体偶联药物的指导原则：
1. 选择合适的抗体：抗体偶联药物的疗效和安全性直接关系到所选择的抗体。
需要考虑抗体的亲和力、靶向特异性、内化速度等因素，确保其与靶标结合能力强，并能在肿瘤细胞内部释放药物。
2. 选择合适的药物：药物的选择应考虑其对肿瘤细胞的杀伤效果，并且具有适当的药物靶向特性。
常见的药物包括化疗药物、辐射物质、免疫增强剂等。
3. 确定合适的偶联策略：根据药物的性质和抗体的结构，选择合适的偶联策略。
常见的偶联策略包括化学偶联、生物合成和酶标记等。
4. 优化药物的药代动力学和药力学特性：抗体偶联药物应具有适当的药代动力学和药力学特性，以提高其生物利用度、抗体和药物的稳定性，延长其在体内的半衰期。
5. 进行有效的药物传递：为了确保抗体偶联药物能够达到目标组织并发挥作用，需要选择合适的给药途径和剂量。
有时还需要进行药物的局部注射或手术介入。
6. 监测和评估疗效和安全性：在使用抗体偶联药物治疗期间，需要对患者进行定期监测和评估，包括肿瘤大小、生物标志物水平、不良反应等。
根据监测结果，可以调整治疗方案，以达到最佳的疗效和安全性。
总之，抗体偶联药物的使用应遵循以上原则，以确保其在治疗过程中的安全性和有效性。
同时，还需要与临床医生密切合作，根据患者的具体情况进行个体化治疗。
抗体药物偶联制备
抗体药物偶联制备是一种将抗体与药物分子结合在一起，以提高药物的靶向性和有效性的技术。
以下是一般的抗体药物偶联制备步骤：
1. 选择合适的抗体和药物：根据疾病目标和药物特性，选择合适的抗体和药物分子。
2. 修饰抗体：利用化学方法将抗体表面引入偶联官能团。
常用的修饰方法包括活性酯化、N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）酯化、巯基化等。
3. 链接药物：将修饰后的抗体与药物分子进行偶联。
常用的偶联方法包括亲核取代反应、酰胺形成反应、酯化反应等。
4. 纯化和检测：对偶联后的抗体药物进行纯化，以去除未反应的杂质。
常用的纯化方法包括凝胶过滤层析、负离子交换层析等。
同时，对偶联后的抗体药物进行质量检测，确保偶联效率和药物的活性。
5. 评估抗体药物的效价和稳定性：通过体外和体内实验，评估抗体药物的靶向性、抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和药物释
放性能等。
需要注意的是，抗体药物偶联制备是一个复杂的过程，需要充分考虑抗体和药物的特性、偶联方法的选择、纯化和检测等因
素。
同时，制备过程中需要注意控制修饰和偶联的条件，以确保药物的活性和抗体的稳定性。
抗体偶联药物的概念一、引言抗体偶联药物（ADCs）是一种新型的肿瘤治疗药物，其通过将单克隆抗体与毒素结合来实现对癌细胞的靶向杀灭。
近年来，ADCs已成为肿瘤治疗领域的一个热点话题，其在临床上的应用也越来越广泛。
二、抗体偶联药物的构成1. 单克隆抗体ADCs中最重要的组成部分是单克隆抗体。
单克隆抗体是一种能够特异性识别癌细胞表面标志物的蛋白质分子，其通过与癌细胞表面标志物结合而实现对癌细胞的靶向识别和杀灭。
2. 毒素毒素是ADCs中另一个重要组成部分。
毒素可以是化学合成的小分子化合物，也可以是天然存在于生物界中的毒素。
毒素在ADCs中起到了杀死癌细胞的作用。
3. 连接剂连接剂是将单克隆抗体和毒素连接起来的关键组成部分。
连接剂需要具有足够强度和稳定性，以确保ADCs在体内的稳定性和活性。
三、抗体偶联药物的制备ADCs的制备过程包括以下几个步骤：1. 单克隆抗体的筛选和制备2. 毒素的选择和修饰3. 连接剂的设计和合成4. ADCs的组装和纯化四、抗体偶联药物的作用机制ADCs通过将单克隆抗体与毒素结合，实现了对癌细胞的靶向杀灭。
具体来说，ADCs首先通过单克隆抗体识别并结合到癌细胞表面标志物上，然后将毒素释放到癌细胞内部，从而杀死癌细胞。
五、抗体偶联药物在临床上的应用ADCs已经被广泛应用于肿瘤治疗领域。
目前已经有多种ADCs被批准上市，并且还有许多正在进行中的临床试验。
ADCs在肿瘤治疗中具有以下优点：1. 靶向性强：ADCs能够特异性地识别并结合到癌细胞表面标志物上，从而实现对癌细胞的靶向杀灭。
2. 毒副作用小：ADCs的毒素只在癌细胞内释放，降低了对正常细胞的毒副作用。
3. 适应症广泛：由于ADCs能够特异性地识别不同类型的癌细胞表面标志物，因此适用于多种不同类型的肿瘤治疗。
六、抗体偶联药物的未来发展趋势随着对ADCs机制和应用的深入研究，未来ADCs在肿瘤治疗中将有更广泛的应用前景。
同时，ADCs也将面临一些挑战，如制备工艺和质量控制等方面。
抗体偶联药物技术抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate，ADC）技术是一种新型的靶向治疗方法，它将单克隆抗体与小分子细胞毒性药物通过连接子进行偶联，形成一种能够同时具有靶向性和杀伤性的药物。
以下是对抗体偶联药物技术的主要方面的详细介绍：1. 抗体选择在ADC技术中，抗体的选择是至关重要的。
理想的抗体应具有高亲和力、高特异性和高稳定性。
通常使用的抗体是针对肿瘤相关抗原的单克隆抗体，这些抗原通常在肿瘤细胞表面过度表达，而在正常细胞中不表达或低表达。
2. 药物载荷ADC中的药物载荷通常是小分子的细胞毒性药物，如化疗药物或毒素。
这些药物通过连接子与抗体进行偶联，形成ADC。
连接子的选择对于药物的稳定性、抗体的靶向性以及药物的释放至关重要。
3. 连接子连接子是ADC中的关键组成部分，它能够将抗体与药物载荷连接在一起。
理想的连接子应具有稳定性、可选择性、可降解性和低免疫原性。
常用的连接子包括硫醚连接子、腙连接子和二硫键连接子等。
4. 药代动力学优化ADC的药代动力学性能对其疗效和安全性具有重要影响。
研究人员通过改变抗体与药物载荷的比例、优化连接子的稳定性等手段来优化ADC的药代动力学性能。
优化后的ADC应具有较高的肿瘤组织浓度、较低的正常组织浓度以及较长的半衰期。
5. 安全性评估ADC的安全性评估是其开发过程中的重要环节。
在临床前研究中，需要对ADC进行全面的安全性评估，包括对动物的毒理学研究、药代动力学研究以及对免疫原性的评估等。
在临床试验中，需要对患者的安全性进行密切监测，包括对不良反应的记录和处理。
6. 临床试验ADC的临床试验通常分为多个阶段，包括初步安全性评估、剂量探索和扩大队列验证等。
在临床试验中，需要对患者的病情进行密切观察，并对ADC的治疗效果进行评估。
在试验结束后，需要对患者的生存期、生活质量等进行长期随访和评估。
总之，抗体偶联药物技术是一种具有巨大潜力的靶向治疗方法，它通过将单克隆抗体与小分子细胞毒性药物偶联在一起，实现对肿瘤细胞的精准打击和有效治疗。
百泰派克生物科技
抗体偶联药物SEC是什么
抗体偶联药物（antibody-drug conjugate，ADC）是一种新型的生物药，是治疗肿瘤和癌症等疾病的有力武器，它由单克隆抗体和小分子细胞毒药物组成，将抗体的高度特异性和小分子药物的强杀伤性结合起来，有目的性的攻击肿瘤细胞，提高肿瘤药物靶向性的同时降低了药物的副作用，在临床治疗中具有重要意义。
SEC（Size Exclusion Chromatography）体积排阻色谱，或称为凝胶过滤色谱、凝胶渗透色谱，其根据待测物质的体积和质量差异导致的在色谱柱中的洗脱速度和时间差异实现待测物质的多种表征，如分子量、分子量分布和纯度等，SEC在表征蛋
白生物药的体积异构体中广泛应用。
抗体偶联药物SEC就是利用体积排阻色谱对ADC药物进行分析，以表征其关键质量属性如体积异构体等。
蛋白生物药在开发、
生产、运输和储存等过程中容易形成高分子量（HMW）聚集体和低分子量（LMW）
片段，这些体积异构体可能导致蛋白药物出现免疫原性反应、药代动力学或效价
差异等，因此需要对这些关键质量属性（CQA）进行表征，SEC 是分析ADC药物体
积异构体的标准技术。
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抗体偶联药物的概念一、什么是抗体偶联药物？抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugates，简称ADCs）是一种新型的生物治疗药物，由靶向抗体、毒素药物和连接物组成。
抗体偶联药物利用抗体的专一性与毒素药物的杀伤作用相结合，通过靶向肿瘤细胞，实现更精准的治疗。
二、抗体偶联药物的构成抗体偶联药物由以下三个组成部分构成：1. 靶向抗体靶向抗体是抗体偶联药物的核心部分，它可以选择性地结合在癌细胞表面的抗原上，实现对肿瘤细胞的精准靶向。
靶向抗体的选择取决于肿瘤的特异抗原，常见的靶向抗体包括单克隆抗体和双特异性抗体。
2. 毒素药物毒素药物是抗体偶联药物的药理活性部分，它可以杀死肿瘤细胞。
毒素药物一般具有高度的毒性，但由于与抗体结合，只有抗原靶向细胞表面的抗体结合才会释放出毒素，减少对健康组织的毒性影响。
3. 连接物连接物将抗体和毒素药物连接在一起，确保它们能够稳定地结合。
连接物一般是化学物质，可以调节抗体和毒素药物之间的连接强度和稳定性。
同时，连接物还可以提供药物释放的机制，如光敏感连接物可以利用光能刺激药物释放。
三、抗体偶联药物的原理抗体偶联药物利用靶向抗体的特异性结合肿瘤细胞表面的抗原，将毒素药物精确、高效地送达到肿瘤细胞，实现对肿瘤细胞的杀伤作用。
1.靶向抗体的选择–靶向抗体根据肿瘤的特异抗原选择，确保只对肿瘤细胞具有结合特异性。
–靶向抗体的亲和力和稳定性对于抗体偶联药物的疗效和安全性至关重要。
2.抗体与毒素药物的连接–连接物将抗体和毒素药物连接在一起，确保它们之间的稳定连接。
–连接物的选择和设计要考虑药物的稳定性、释放机制和毒素药物的毒性。
3.药物的释放–抗体偶联药物在靶向抗原与抗体结合后，进入肿瘤细胞内部。
–在肿瘤细胞内部，抗体偶联药物可以通过不同的机制实现毒素药物的释放，如酸性环境、酶的作用和光敏感材料的刺激。
四、抗体偶联药物的应用抗体偶联药物在肿瘤治疗中具有广泛的应用前景：1. 乳腺癌治疗抗体偶联药物可以通过靶向HER2阳性乳腺癌细胞，实现对肿瘤细胞的杀伤作用。
抗体偶联药物基础知识
抗体偶联药物（antibody-drug conjugates，简称ADCs）是一种结合了单克隆抗体和载药物的复合物。
其工作原理是通过特异性识别靶向细胞表面的抗原，将药物直接传递给目标细胞，从而提高药物的靶向性和疗效。
ADCs的结构通常由三部分组成：单克隆抗体、连接剂和药物。
单克隆抗体可以特异性地结合在肿瘤细胞表面的抗原上，从而使ADCs能够选择性地识别和结合目标细胞。
连接剂则用于将药物与抗体连接起来，常见的连接方式有化学偶联、放射性标记或基因工程技术等。
药物部分则是ADCs的主要疗效成分，常见的药物包括化疗药物、毒素、放射性物质等。
ADCs的优势在于提高了药物的靶向性和疗效，并减少了对正
常细胞的毒性。
相比传统化疗药物，ADCs可以更精确地靶向
肿瘤细胞，并释放药物以发挥治疗效应。
此外，ADCs还可以
通过抗体的FC端与免疫系统相互作用，促进免疫细胞介导的
抗肿瘤效应。
然而，ADCs也面临一些挑战和限制。
制备ADCs的过程相对
复杂，需要确保抗体、连接剂和药物之间的稳定性和正确配比，以及避免抗体的免疫原性。
在临床应用方面，ADCs可能面临
药物耐受性、药物代谢和排泄问题，以及药物达到肿瘤细胞内部的难题。
尽管存在一些挑战，ADCs仍然被广泛应用于肿瘤治疗领域，
并被认为是一种有潜力的治疗方法。
随着对ADCs的进一步研究和技术改进，相信其在肿瘤治疗中的应用前景将会更加广阔。
抗体偶联药物药学研究与评价技术指导原则抗体偶联药物(ADCs)是一种由抗体与药物物质共轭而成的复合物，该药物具有靶向癌细胞的能力，同时也可以释放药物物质来杀死癌细胞。
抗体偶联药物具有较高的药物选择性和活性，可以加强药物的疗效，并减少药物的毒副作用。
以下是抗体偶联药物药学研究与评价技术指导原则的一些建议：1. 抗体选择：选择具有高亲和力和特异性的抗体作为载体，确保药物能够精确地靶向癌细胞。
2. 药物物质选择：选择具有强烈杀伤癌细胞能力的药物物质，例如细胞毒素、放射性同位素或放疗剂。
药物物质应具有足够的稳定性，以确保在体内能够释放出来。
3. 载体选择：选择合适的化学链连接抗体和药物物质，确保药物物质可以稳定地连接在抗体上，并在适当的时机释放出来。
4. 药物释放机制：研究药物在体内的释放机制，例如在肿瘤细胞内的酶活性或pH变化等条件下释放。
这有助于提高抗体偶联药物的选择性和活性。
5. 药物代谢和清除：研究抗体偶联药物在体内的代谢和清除动力学，以及药物物质的代谢产物。
这有助于确定药物的剂量和给药方案。
6. 药效学评价：开展动物模型的药效学评价，研究抗体偶联药物的抗肿瘤活性、毒副作用和耐受性。
这有助于评估药物的疗效和安全性。
7. 客体工程：通过对抗体结构的修饰和改造，优化抗体偶联药物的效果。
例如，可以改变抗体的Fc区域，以增强药物的与免疫系统的相互作用。
8. 药物稳定性：研究抗体偶联药物在体内和体外的稳定性，包括在不同温度、酸碱度和光照条件下的稳定性。
这有助于确定药物的储存和使用条件。
总之，抗体偶联药物的药学研究与评价需要综合考虑抗体、药物物质、药物释放机制、药代动力学、药效学、客体工程和药物稳定性等因素。
这些技术指导原则可以指导抗体偶联药物的研发和评价。
抗体偶联药物及其细胞代谢动力学一、药物设计原理抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate，ADC）是一种靶向肿瘤细胞的治疗性药物，由单克隆抗体、连接子和小分子细胞毒药物三部分组成。
其设计原理是将高特异性的抗肿瘤抗体与高效低毒的细胞毒药物通过连接子进行偶联，从而实现对肿瘤细胞的精准杀伤。
二、抗体选择与制备在ADC药物设计中，抗体的选择是关键。
理想的抗体应具有高特异性、高亲和力和良好的稳定性。
常用的抗体筛选方法包括杂交瘤技术、基因工程抗体和噬菌体展示技术等。
制备得到的抗体需要进行质量检测和纯化，确保其符合药物生产的质量标准。
三、药物偶联与活性检测将细胞毒药物与抗体偶联需要选择合适的连接子，以保证药物的稳定性、安全性和有效性。
常用的连接子包括硫醚连接子、氨基连接子和碳碳双键连接子等。
偶联后的ADC药物需要进行活性检测，以评估其是否能有效识别肿瘤细胞并发挥杀伤作用。
四、细胞靶向与内化ADC药物通过与肿瘤细胞表面的抗原特异性结合，实现靶向作用。
结合后的药物会被肿瘤细胞内吞，进入细胞内部。
这一过程需要特定的细胞内化机制，如网格蛋白和caveolin-1等介导的内吞作用。
五、药物释放与毒性进入细胞内部的ADC药物需要经过特定的化学反应或酶解作用，使连接子断裂，从而释放出细胞毒药物。
释放后的细胞毒药物发挥杀伤肿瘤细胞的作用。
同时，ADC药物也可能对正常细胞产生毒性作用，因此需要对药物的毒性进行严格评估和控制。
六、细胞代谢与排泄肿瘤细胞对ADC药物的代谢和排泄机制可能不同于正常细胞。
研究药物的代谢和排泄过程有助于了解药物的疗效和毒性，为药物设计和优化提供依据。
此外，通过研究药物的代谢和排泄机制，可以为药物的给药方式和剂量提供参考。
七、药效与毒性评价在ADC药物的临床前研究和临床试验阶段，需要进行药效和毒性评价。
药效评价主要通过观察肿瘤的生长抑制程度、生存期延长等指标来进行评估。
毒性评价则需要对可能产生的毒副作用进行监测和评估，以确保药物的安全性和有效性。
adc抗体偶联药物作用原理
ADC（抗体-药物复合物）是一种靶向治疗药物，它将单克隆抗体与细胞毒性药物结合在一起，以便把药物直接传递到癌细胞。
ADC 的作用原理可以从多个角度来解释：
1. 靶向作用，ADC的抗体成分具有特异性，能够识别和结合到癌细胞表面的特定抗原。
一旦抗体与癌细胞表面的抗原结合，ADC 就被内吞进入癌细胞内部。
2. 内吞作用，一旦ADC进入癌细胞内部，它会被内吞体系吞噬到内部囊泡中。
这种内吞过程有助于将ADC释放到癌细胞的细胞质内。
3. 药物释放，一旦ADC进入癌细胞的细胞质，它会被特异性的酶分解，释放出细胞毒性药物。
这种药物释放过程确保了药物的作用仅限于癌细胞内部，减少了对正常细胞的损害。
4. 细胞毒性作用，一旦细胞毒性药物释放到癌细胞内部，它会干扰癌细胞的代谢过程、DNA合成或细胞分裂，最终导致癌细胞的死亡。
总的来说，ADC的作用原理是通过将抗体与细胞毒性药物结合在一起，实现了对癌细胞的精准靶向治疗，最大程度地减少了对正常细胞的损害，从而提高了治疗的有效性和安全性。
这种治疗方法在癌症治疗领域具有广阔的应用前景。
抗体偶联药物（ADC）的涅槃重生抗体偶联药物（antibody-drug conjugate, ADC）是将抗体与细胞毒性药物连接起来，通过抗体的靶向作用将细胞毒药物靶向肿瘤，进而降低化疗中常见的药物非特异性的全身毒性。
抗体偶联药物（antibody-drug conjugate, ADC）的研究可以追溯到1980s，，但是直到2000年，首个抗体偶联药物gemtuzumab o zogamicin（商品名Mylotarg，Pfizer研发）才被FDA批准用于治疗急性粒细胞白血病，但由于偶联技术、靶向性、有效性等受限，完整的抗体偶联药物在血液不稳定，导致致死性毒性的产生，于2010年撤市。
这使得本就不明朗的ADC药物研究，更蒙上了一层阴影。
但是随着Takeda/Seattle Genetics 通过对原有技术的改进，利用自己的新型抗体偶联技术开发了brentuximab vedotin（SGN-35，商品名Adcetris，）新型抗体偶联药物，并与2011年被FDA批准用于治疗霍奇金淋巴瘤和系统性间变性大细胞淋巴瘤。
2013年抗体偶联药物再次取得突破，Genentech/ImmunoGen 联合开发的Ado-trastuzumab emtansine（T-DM1，商品名Kadcyla）被FDA批准用于HER2阳性乳腺癌，这是首个针对实体瘤的抗体偶联药物。
随着这两个药物的研发成功，ADC药物再次以火热的状态进入人们的研究视野。
1、进入临床阶段ADC药物截至目前大概有30多种ADC药物进入临床开发阶段（表1），统计表中30种药物针对适应症发现，其中仅有4种药物针对实体瘤。
主要原因：抗体难于透过毛细管内皮层和穿过肿瘤细胞外间隙到达实体瘤的深部。
而使用抗体片段，如Fab，制备分子量较小的偶联物，可能提高对细胞外间隙的穿透性，增加到达深部肿瘤细胞的药物量。
因此“抗体的小型化或适度的小型化将会是研制ADC药物的重要途径”。
同时我们还能看到ImmunoGen、Seattle Genetics在现有ADC 药物研发中占有绝对的统治地位，这得力于他们成熟的抗体偶联技术——利用天然抗体自身的赖氨酸和半胱氨酸中的巯基偶联药物（non-specific）。
2、如何才能成功开发出一种ADC药物？一种成功的ADC药物（图1所示）主要包括四个方面：合适的靶点（Tumor Antigen）、高度特异性的抗体（Antibody）、理想的偶联子（Linker）、高效的药物（Cytotoxic Drug）。
第一、靶点选择的依据现在ADC药物主要应用于抗肿瘤作用，因此在选择靶点时，理想的靶点抗原，应在在肿瘤细胞表面过量表达，但是在正常组织中无表达或者极少表达。
其次当A DC药物中抗体和靶点集合后，可有有效内化，进入细胞内释放药物，对靶细胞进行杀伤。
第二、抗体的特异性，亲和力和药代动力学研究Antibody specificity, affin ity, and pharmacokinetics抗体和靶抗原的高亲和力是ADC有效起到靶向杀伤的核心所在，一般认为亲和力指数KD 10 nM是对抗体的基本要求。
在这基础上，在筛选免疫原性低，半衰期长，在血液中稳定的抗体。
第三、偶联子（Linker）的选择 selection and intracellular drug release理想的linker既可以在血液中维持稳定，又可以在靶细胞有效释放药物。
现在常用的Linker可以分为两大类： cleavable linkers 和non-cleavable linke rs。
目前研究中发现，已有7个B细胞受体(CD19, CD20, CD21, CD22, CD79b, and CD180) 使用cleavable linkers可以起到有效的效果。
相反，在使用non-cleavable linkers时只有CD22 和 CD79b抗原可以跟抗体结合后，有效的将A DC转运至溶酶体，并把药物释放出来，杀伤靶细胞。
因此在选在使用那种link er时必须结合靶点的自身性质进行选择。
第四、细胞毒性药物的选择由于抗体进入体内后，能有效进入肿瘤部位的约占总量的0.003–0.08%，因此就需要药物对靶细胞具有高效，高灵敏的杀伤作用(free drug IC50: 10-11–10-9M)。
目前常用的药物主要有两大类——microtubule inhibitors and D NA-damaging agents。
3、ADC发展趋势3.1定向偶联技术（Site-specific conjugation）目前走在开发最前列的ADC药物均使用传统的偶链技术（no-specific conj ugation），最大的缺点就是得到的产品是一种每个抗体载有不同药物分子数的混合物）；无法实现特定位置偶联药物，更重要的是临床评价难得到均一数据（e g，PK）。
针对这些缺点，定向偶联技术成为各大公司追逐的热点。
使用定向偶联技术可以使每个抗体上携带相同数目的药物分子数，得到均一性的ADC药物。
利于药效学的研究和评估。
并且在临床中能够得到更加稳定有效的效果。
其中A mbrx的Unatural Amino acid（pAcPhe）技术更有应用及推广前途。
3.2多价偶联ADC药物抗体药物以及疫苗的发展过程都是从单价药物向多价药物进行发展。
ADC也应该会走这个发展历程，即在同一个抗体链接几种相互协同的小分子来提高药物的药效。
这就需要更完善的偶链技术，至需要对两种甚至更多种技术进行整合使用。
但是现在，在Site-specific技术中，过度追求了在特定位点偶联特定分子数，忽略了偶联的多样性。
实用传统技术进行多价偶联药物，需要在一个抗体上同时偶联多种药物，这时抗体自身修饰链接基团的单一性，会造成混合型产品，无法保证每个抗体上同时携带不同的药物。
这个难题可以通过Site-specific技术来解决，在进行Site-specific修饰时，可以设计多种不同的偶联基团，这就可以使用一种基团来针对带有对应基团的linker进行药物偶联。
最终通过linker多样化改造进行多种药物的链接，实现多价偶联ADC药物。
单抗及其偶联物均为大分子物质。
庞大的药物分子难于透过毛细管内皮层和穿过肿瘤细胞外间隙到达实体瘤的深部。
而使用抗体片段，如Fab、Fab′制备分子量较小的偶联物，可能提高对细胞外间隙的穿透性，增加到达深部肿瘤细胞的药物量。
“小型化或适度的小型化是研制ADC药物的重要途径。
”第1章抗体偶联药物研发进展Ingrid Sassoon and Véronique Blanc摘要在肿瘤治疗中，虽然许多单独给药的裸抗药物临床疗效有一定的局限性，但毋庸置疑的是，生物治疗手段已在癌症治疗中担当着日益重要的角色。
如果将具有治疗应用前景的抗体和小分子化学药物通过偶联反应制备抗体偶联药物(antibody-drug conjugate，ADC)，则可以达到进一步提高抗体疗效的目的。
因为ADC药物不但能特异性识别肿瘤细胞的表面抗原，而且可利用自身携带的高效小分子药物毒素杀灭肿瘤靶细胞。
然而ADC药物的设计并不仅仅是简单的组合，它需要对特定肿瘤靶点和其适应证进行全方位考量，并在此基础上将抗体、连接子和小分子药物毒素三部分合理地整合在一起。
现阶段大部分进入临床试验的新一代ADC药物，都是建立在不断总结第一代ADC药物的经验基础上并结合日益更新的技术所研发的。
维布妥昔单抗(Adcetris?)是将抗CD30单克隆抗体和一种高效微管生成抑制剂偶联而成的ADC药物，用于治疗“霍奇金淋巴瘤(Hodgkin’s lymphoma)”和“间变性大细胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymphomas)”，该产品也是迄今为止唯一成功上市的ADC药物。
至今总共有27种抗体偶联药物进入临床试验(2013年)，适应证主要涉及恶性血液肿瘤和实体肿瘤治疗。
其中，曲妥珠-美坦新衍生物(trastuzumab emtansine，T-DM1)是曲妥珠单抗通过不可切除连接子偶联美坦新衍生物(DM1)构成的。
在III期临床试验中，该药物对人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2，HER2)阳性且难治/复发转移性乳腺癌表现出显著疗效。
而另一些正在进行临床试验的ADC药物，如CMC-544、SAR3419、CDX-011、PSMA-ADC、BT-062和IMGN901，其抗原靶点、连接子及所偶联的药物也越来越多样化，这使我们对ADC药物的理解不断深入，同时也使得曾经一度停滞不前的ADC药物再次迎来了新的发展机遇。
为了提升疗效，ADC药物依然还面临着各种挑战，主要包括：仍需进一步提高治疗指数、靶点的精准选择、对ADC药物作用机制的透彻理解，更好地了解和控制ADC药物脱靶效应的毒副作用，以及临床试验方案的优化和确定(包括患者的选择、给药方案的设计等)。
关键词：抗体偶联药物，癌症，细胞毒，连接子，抗体，美坦新，奥瑞他汀(Auristatin)，卡奇霉素(Calicheamicin)，曲妥珠-美坦新衍生物(T-DM1)，SGN-35，CMC-5441 引言几十年来，肿瘤学的深入研究一直在为战胜癌症并且延长患者生命这一目标而努力奋斗。
如今抗肿瘤生物药(如抗体、多肽和蛋白质)在肿瘤治疗药物中也逐渐占有了一席之地，通常这些生物药物会与放疗和化疗药物联合使用。
虽然抗体药物与小分子药物相比具有许多优势，如：①抗体药物对抗原阳性的肿瘤细胞具有高度特异性，因此可降低因药物脱靶效应对正常组织的毒性；②具有更长的半衰期等。
但迄今为止只有13种肿瘤治疗的抗体药物获准上市[1]。
这也再次说明确定一个靶点并通过该靶点抗原的表达水平来调控影响肿瘤增长的困难性，以及单克隆抗体药物单独给药时其临床疗效的局限性。
而利用毒素、细胞毒素药物以及放射性核素改造修饰的抗体或抗体片段，已被公认为是一种既能高效杀伤靶细胞，又能实现对正常细胞和组织具有较低毒副作用的有效方法。
已有部分诸如此类的抗体上市，如通过基因工程手段将人白细胞介素-2(可与白细胞介素-2受体结合)和白喉毒素融合而成的地尼白介素(Ontak?)，其适应证为顽固性或易复发的表皮T细胞淋巴瘤的治疗。
替伊莫单抗(Zevalin?)和131I-托西莫单抗(Bexxar?)是两种分别与90Y和131I偶联的鼠源抗CD20单克隆抗体，用于难治/复发性的滤泡性淋巴瘤治疗，而维布妥昔单抗(Adcetris?)则是在抗CD30单克隆抗体上偶联了高效的微管抑制剂，用于治疗霍奇金淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤。
