长期毒性试验教学案例

长期毒性试验药物毒性是否产生，取决于：a药物本身的理化特性 b给药情况 c如何被机体代谢对一特定药物而言，最重要的影响毒性的因素：a给药途径 b体内停留时间 c给药频率（影响靶组织的药物浓度）1.半数有效量（ED50）：能引起50%的动物或实验标本产生反应的浓度或剂量。

2.半数致死量（LD50 ）：能引起50%的动物死亡的浓度或剂量。

3.治疗指数：TI=LD50/ ED50药物实验动物的LD50和 ED50的比值称为治疗指数（TI），用以表示药物的安全性。

4.安全范围：ED99~LD1（或ED95~LD5）之间的距离。

值越大越安全。

有效量曲线和致死量曲线的斜率不一样时，以TI评价药物的安全性并不可靠。

（原因？）六、药物毒性作用类别药物不良反应（adverse reaction)：凡是不符合用药目的并为病人带来不适或痛苦的有害反应统称为药物不良反应。

包括：副反应、后遗效应、停药反应、毒性反应、变态反应、特异质反应、致癌性、致畸性、致突变性；（三)药物毒性临床前评价程序（三水平）第一水平，急性毒性试验：第二水平，长期毒性试验（第一阶段）第三水平，长期毒性试验（第二阶段）（四）药物毒理学研究在新药临床试验各阶段的任务第一期临床研究→探索安全的人用剂量第二期临床研究→安全性 {疗效（有效性）不良反应（安全性）第三期临床研究→大范围的社会考察不良反应监测→提高疗效，降低不良反应多数毒物发挥其毒性作用至少经历四个过程：a毒物吸收后经过多种屏障转运到一个或多个靶部位；b进入靶部位的终毒物与内源靶分子发生交互作用；c毒物引起机体分子、细胞和组织水平功能和结构紊乱；d机体启动不同水平的修复机制。

当此机制低下或功能和结构紊乱超过机体修复能力时，机体即出现组织坏死、癌症、纤维化等毒性损害。

长期毒性试验的意义a判断受试药物能否进行临床试验；b预测人类临床用药时可能毒性和安全范围；c制定临床试验中的防治措施；d确定应该着重评价的生理生化指标；e选择I期临床试验时的初试剂量，等。

研究生《动物毒理学》教案一、课程简介1.1 课程名称：动物毒理学1.2 课程性质：研究生课程1.3 课程目标：使学生掌握动物毒理学的理论知识，培养学生的实验技能，提高学生在实际工作中分析和解决动物毒性问题的能力。

二、教学内容2.1 动物毒理学的定义、发展史和研究方法2.2 毒物的吸收、分布、代谢和排泄2.3 毒物的毒性评价和毒性作用机制2.4 常见动物毒物及其毒性作用2.5 实验动物的选择和饲养管理三、教学方法3.1 讲授：讲解基本概念、理论体系和最新研究动态。

3.2 实验：进行毒性实验，培养学生的实验技能和动手能力。

3.3 讨论：组织学生针对案例进行分析讨论，提高学生的思维能力和解决问题的能力。

四、教学要求4.1 学生应掌握动物毒理学的基本理论和实验方法。

4.2 学生能独立完成毒性实验，掌握实验操作技巧。

4.3 学生能分析毒物毒性作用机制，解决实际问题。

五、教学评价5.1 平时成绩：包括课堂表现、作业完成情况等。

5.2 实验报告：对实验结果进行分析和讨论。

5.3 期末考试：考察学生对课程知识的掌握程度。

六、教学内容6.1 动物毒理学实验技术：包括毒物剂量测定、毒性效应观察、生物样品分析等。

6.2 短期毒性实验：急性毒性试验、亚急性毒性试验等。

6.3 长期毒性实验：亚慢性毒性试验、慢性毒性试验等。

6.4 特殊毒性实验：遗传毒性试验、生殖毒性试验、发育毒性试验等。

七、教学内容7.1 毒物代谢与毒效关系：研究毒物在体内的代谢过程及其对毒效的影响。

7.2 毒物毒性与剂量-反应关系：探讨毒物剂量与毒性效应之间的关系。

7.3 毒物毒性与时间关系：分析毒性效应随时间的变化规律。

7.4 毒物联合毒性：研究两种或多种毒物共同作用时的毒性效应。

八、教学内容8.1 动物毒理学应用领域：环境保护、食品安全、药品评价等。

8.2 实验动物福利与伦理：了解实验动物的福利要求，遵守实验动物伦理原则。

8.3 数据处理与统计分析：掌握毒理学实验数据处理方法，进行统计分析。

食品科学毒理学实验教案一、实验目的1. 让学生了解和掌握毒理学的基本概念、原理和方法。

2. 培养学生对食品安全性的认识，提高防范意识。

3. 通过对食品中毒理学实验的学习，使学生能够识别和判断食品安全风险。

二、实验原理1. 毒理学基本概念：毒理学是研究外源化学物质对生物体产生有害效应的科学。

2. 食品安全性评价：通过对食品中化学污染物、微生物等有害因素的检测和评估，确定食品安全性。

3. 实验方法：主要包括急性毒性实验、慢性毒性实验、遗传毒性实验等。

三、实验材料与仪器1. 实验材料：实验动物（如小鼠、大鼠）、食品样品、试剂等。

2. 实验仪器：显微镜、离心机、分析天平等。

四、实验步骤1. 急性毒性实验：（1）准备实验动物，对其进行体重测量和分类。

（2）将食品样品配制成不同浓度，分别给予实验动物。

（3）观察实验动物的食欲、活动状况、死亡情况等，记录数据。

（4）对实验数据进行统计分析，得出急性毒性LD50值。

2. 慢性毒性实验：（1）准备实验动物，对其进行体重测量和分类。

（2）将食品样品配制成不同浓度，分别给予实验动物。

（3）观察实验动物的生活状况、体重变化、病理变化等，记录数据。

（4）对实验数据进行统计分析，评估慢性毒性影响。

3. 遗传毒性实验：（1）准备实验材料，如细菌、细胞等。

（2）将食品样品配制成不同浓度，分别处理实验材料。

（3）观察实验材料的遗传变异情况，如突变频率、基因损伤等。

（4）对实验结果进行统计分析，评估遗传毒性影响。

五、实验结果与分析1. 通过对急性毒性实验数据的分析，得出食品样品的急性毒性LD50值。

2. 分析慢性毒性实验数据，评估食品样品对实验动物长期健康的影响。

3. 分析遗传毒性实验结果，判断食品样品是否具有遗传毒性。

注意事项：1. 实验过程中要严格遵守实验室规定，确保实验安全。

2. 对待实验动物要有人道主义精神，确保其福利。

3. 实验数据要真实可靠，避免误差。

1. 实验报告内容：（1）实验目的（2）实验原理（3）实验材料与仪器（4）实验步骤（5）实验结果与分析（6）讨论与结论（7）参考文献2. 实验报告格式：（1）食品科学毒理学实验报告（2）作者：实验者姓名（3）日期：实验完成日期（4）单位：实验所在学校或研究机构七、实验考核与评价1. 实验考核内容：（1）实验操作技能（3）实验结果分析与讨论2. 实验考核方式：（1）实验操作过程观察：占比30%（2）实验报告评分：占比40%（3）实验结果分析与讨论：占比30%八、实验拓展与研究1. 拓展方向：（1）食品毒理学在食品安全评价中的应用（2）新型食品毒性检测技术研究（3）食品安全与健康的关系2. 研究方法：（1）文献综述：查阅相关领域的研究成果和进展。

长期毒性试验操作规程1.目的：观察连续重复给予受试物对动物所产生的毒性反应，首先出现的症状和严重程度，毒副反应的靶器官及其恢复和发展情况。

确定无毒反应剂量，为拟定人用安全剂量提供参考。

2. 动物和材料：2.1动物一类新药首选Beagle犬和猴类，应写明供应单位。

根据试验周期的长短，一般选择性成熟青年动物为受试动物。

二、三、四类新药要求放松一些，但要根据实际情况选择合适的实验动物。

实验前大动物应检测心电，并做血液学和血液生化学分析，指标在正常范围内的动物，方可作为受试动物。

小动物分组方式通常采用随机分组，雌雄各半。

大动物通常每组动物4-6只，雌（无孕）雄各半，随机分组。

2.2 受试物和实验室3.试验方法3.1 剂量和分组3.1.1 一般设2-3个剂量组，一类新药应设三个剂量组和一个对照组。

剂量一般用g（或mg）/kg或单位/kg表示。

低剂量组略高于临床试验人用日最高剂量或按体表面积折算的动物药效学有效剂量。

低剂量组不应出现毒性反应。

高剂量组原则上应产生明显或严重的毒性反应或个别动物死亡。

在高、低两个剂量之间按等比关系再设置一个中剂量。

3.1.2 对照组不给受试物仅给等容量的溶媒或赋形剂。

如这些成分可能有毒性时，应另设一组对照组。

限度试验：如果经小鼠急性毒性口服给药剂量大于5g/kg或注射给药剂量大于2g/kg仍不出现毒性反应和死亡或仅个别动物有毒性反应时，可考虑只作一个高于临床拟用剂量50倍的剂量。

3.2 给药途径与方法3.2.1 给药应与临床用药途径一致。

3.2.2 口服药途径每天于喂食前定时给予。

若将受试物混在饲料、水中给予，每动物应分笼饲养，并采取严格有效措施，以保证每只动物按量在一定时限内服完。

3.2.3 经静脉、肌肉或皮下途径，其注射部位可于四肢或臀部等处交替进行。

3.2.4 受试物最好是每周7天连续给予，如试验周期在90天以上，可考虑每周给药6天，每天定时给药。

每周可根据体重情况调整给药量，按等容量不等浓度配制药物。