镰刀型细胞贫血一级结构

第二章蛋白质化学一、填空题：1、不同蛋白质的含量颇为相近，平均含量为____%。

2、蛋白质中存在种氨基酸，除了氨基酸外，其余氨基酸的α-碳原子上都有一个自由的基及一个自由的基。

3、能形成二硫键的氨基酸是，分子量最小的氨基酸是。

4、蛋白质具有两性电离性质，大多数在酸性溶液中带电荷，在碱性溶液中带负电荷。

当蛋白质处在某一pH值溶液中时，它所带的正负电荷数相等，此时的蛋白质成为，该溶液的pH值称为蛋白质的________。

5、蛋白质的一级结构是指在蛋白质多肽链中的。

6、在蛋白质分子中，一个氨基酸的α碳原子上的与另一个氨基酸α碳原子上的_______脱去一分子水形成的键叫，它是蛋白质分子中的基本结构键。

7、一个四肽Lys-Val-His-Arg在pH=7溶液中进行电泳，它将向极方向移动。

8、蛋白质在280nm处有最大吸收峰，这是由于蛋白质分子中存在、和残基的缘故。

9、α—螺旋和β—折叠结构属于蛋白质的级结构，稳定其结构的作用力是。

10、丝氨酸、苏氨酸及酪氨酸的极性是由侧链基团的基提供的；天冬酰胺和谷氨酰胺的极性是由其引起的，而半胱氨酸的极性则是因为含的缘故。

11、蛋白质颗粒表面的和是蛋白质亲水胶体稳定的两个因素。

12、蛋白质变性主要是因为破坏了维持和稳定其空间构象的各种键，使天然蛋白质原有的与性质改变。

13、.蛋白质分子二级结构常见的两种类型是和。

14、天然蛋白质分子中的α—螺旋都属于手螺旋。

15、已知下列肽段：(1)-Ala-Phe-Tyr-Ala-Arg-Ser-Glu—(2)-Lys-Glu-Arg-Gln-His-Ala-Ala—(3)-Gln-Cys-Leu-Ala-Ser-Cys-Ala—(4)-Gly-Leu-Ser-Pro-Ala-Phe-Val—其中在pH=7条件下向负极移动快的多肽是；在280nm有最大光吸收的是；可能形成二硫键桥的是；α—螺旋中断的是。

二、选择题(只有一个最佳答案)：1、在寡聚蛋白质中，亚基间的立体排布、相互作用以及接触部位间的空间结构称之谓( )A、三级结构B、缔合现象C、四级结构D、变构现象2、形成稳定的肽链空间结构，非常重要的一点是肽键中的四个原子以及和它相邻的两个α-碳原子处于( )A、不断绕动状态B、可以相对自由旋转C、同一平面D、随不同外界环境而变化的状态3、甘氨酸的解离常数是pK1=2.34, pK2=9.60，它的等电点（pI）是( )A、7.26B、5.97C、7.14D、10.774、肽链中的肽键是：( )A、顺式结构B、顺式和反式共存C、反式结构5、维持蛋白质二级结构稳定的主要因素是：( )A、静电作用力B、氢键C、疏水键D、范德华作用力6、蛋白质变性是由于（）A、一级结构改变B、空间构象破坏C、辅基脱落D、蛋白质水解7、必需氨基酸是对（）而言的。

简述蛋白质的一级结构
在每种蛋白质中，多肽链中氨基酸的排列顺序,包括二硫键的位置，我们称为蛋白质的一级结构，也叫初级结构或基本结构。

蛋白质一级结构是理解蛋白质结构、作用机制以及与其同源蛋白质生理功能的必要基础。

是指多肽链上各种氨基酸残基的排列顺序。

一级结构的变异与分子病蛋白质中的氨基酸序列与生物功能密切相关，一级结构的变化往往导致蛋白质生物功能的变化。

如镰刀型细胞贫血症，其病因是血红蛋白基因中的一个核苷酸的突变导致该蛋白分子中β-链第6位谷氨酸被缬氨酸取代。

这个一级结构上的细微差别并使患者的血红蛋白分子难出现汇聚，引致红细胞变为镰刀状，难断裂引发贫血，即为血红蛋白的功能出现了变化。

一级结构与生物进化研究发现，同源蛋白质中有许多位置的氨基酸是相同的，而其它氨基酸差异较大。

如比较不同生物的细胞色素c的一级结构，发现与人类亲缘关系接近，其氨基酸组成的差异越小，亲缘关系越远差异越大。

蛋白质的一级结构同意了蛋白质的二级、三级等高级结构，成百亿的天然蛋白质各存有其特定的生物学活性，同意每一种蛋白质的生物学活性的结构特点，是其肽链的氨基酸序列。

由于组成蛋白质的20种氨基酸各具特殊的侧链，侧链基团的理化性质和空间排布各不相同，当按照不同的序列关系组合时，就可形成多种多样的空间结构和不同生物学活性的蛋白质分子。

106.镰刀型细胞贫血病概述镰刀型细胞贫血病（sickle cell disease，SCD）是一种常染色体显性遗传血红蛋白（Hb）病。

由于β-肽链第6位的谷氨酸被缬氨酸替代，使血红蛋白S （hemoglobin S，HbS）异常，以致红细胞呈镰刀状得名。

临床表现为慢性溶血性贫血、慢性局部缺血导致器官组织损害、易感染和再发性疼痛危象（以前也称为镰状细胞危象）。

镰状细胞综合征通常用于描述与链状细胞改变现象有关的所有疾病，包括纯合子状态、杂合子状态、HbS与其他异常血红蛋白的双杂合子状态3种主要表现形式，而镰状细胞贫血病这一术语则通常用于描述HbS的纯合状态。

病因和流行病学镰状细胞贫血病是1949年世界上发现的第一个分子病，由此开创了疾病分子生物学。

正常成人血红蛋白是由两条α链和两条β链相互结合成的四聚体，α链和β链分别由141和146个氨基酸顺序连接构成。

镰状细胞贫血患者因β链第6位氨基酸谷氨酸被缬氨酸所代替，形成了异常HbS，取代了正常血红蛋白（HbA），在脱氧状态时HbS分子间相互作用，聚集成为溶解度很低的螺旋形多聚体，使红细胞扭曲成镰状细胞（镰变）。

这种多聚体形似长绳状，由于其HbS的β链与邻近的β链通过疏水链连接，结构非常稳定，水溶性较氧合HbS 降低5倍以上。

纤维状多聚体与细胞膜平行紧密接触，也常与其他纤维连成线，所以当有足够多的多聚体形成时，红细胞即由正常的双凹圆盘状扭曲变为典型的新月形或镰刀形，并导致红细胞变形性显著下降。

脱氧HbS的聚合是慢性缺血、血管阻塞现象的必要条件。

红细胞内HbS浓度、脱氧程度、酸中毒、红细胞脱水程度等许多因素与红细胞镰变有关。

红细胞镰变的初期是可逆的，给予氧即可逆转镰变过程。

但当镰变已严重损害红细胞膜后，镰变就变为不可逆，即使将这种细胞置于有氧条件下，红细胞仍保持镰状。

镰变的红细胞僵硬，变形性差，可受血管的机制破坏和单核巨噬系统吞噬而发生溶血。

镰变的红细胞还可使血液黏滞性增加，血流缓慢，加之变形性差，易堵塞毛细血管引起局部缺氧和炎症反应导致相应部位产生疼痛危象，多发生于肌肉、骨骼、四肢关节、胸腹部，尤以关节和胸腹部为常见。

镰刀形红细胞贫血的生化机制镰刀形红细胞贫血，听起来有点吓人，其实它就是咱们的红血球变得像镰刀一样，真是让人哭笑不得。

想象一下，正常的红细胞就像一个个小圆饼，轻轻松松地在血液中畅游，带着氧气去喂养全身的细胞。

但这镰刀形的家伙，哎呀，完全变了个样，变得硬邦邦，样子就像个不怎么好吃的弯曲面条。

它们一旦进入血管，就会跟正常的细胞打架，造成血液流动不畅，真是麻烦透顶。

为什么会发生这样的事情呢？其实啊，镰刀形红细胞贫血跟遗传有很大关系。

像个顽皮的小孩，咱们的基因就会传递一些不太靠谱的指令，导致红细胞在制造的时候出错。

换句话说，就是我们身体里的“工厂”出了问题。

那些工厂原本应该造出圆圆的细胞，却偏偏做出了这种难看的镰刀形，简直是给我们身体制造了不少困扰。

要知道，这种贫血可不是闹着玩的，常常让人感到疲惫不堪，甚至出现疼痛，仿佛身上背着个大石头一样，动都动不了。

更有意思的是，这种病在某些地方尤其常见，像非洲、地中海地区，简直是个“流行病”。

许多家长常常无奈地看着孩子，心里想着：哎，怎么就偏偏撞上了这样的运气呢？再加上，镰刀形红细胞在一些特定的情况下，比如缺氧或者脱水，表现得特别“活跃”，像是在血管里搞事情，惹得周围的细胞也跟着慌张。

就像是在一场热闹的舞会上，有人忽然跌倒，大家都跟着乱了阵脚，场面一度失控。

生活中，这种贫血可不是小事，真的是影响了一大堆事情。

咱们常常听到有人说，身体是革命的本钱，这话可真不假。

镰刀形红细胞贫血让很多人无法正常生活，工作、学习都受到影响，心情也跟着跌到了谷底。

有人可能会觉得这只是小病，实则不然，长时间的贫血，身体的各个器官都可能受到影响，真是捡了芝麻，丢了西瓜。

在治疗上，医生通常会采取一些手段来改善病情。

有些人需要定期输血，给身体补充正常的红细胞，像给植物浇水一样，才能让它们恢复活力。

还得服用一些药物来促进红细胞的生成，真的是无微不至，生怕出一点岔子。

再加上，饮食上也要讲究，富含叶酸和铁的食物绝对是我们的好朋友，像菠菜、红肉，都是补血的好帮手。

初级药士基础知识-试卷35-1(总分60, 做题时间90分钟)1. A1型题1.测得某一蛋白质样品氮含量为0．2克，此样品蛋白质含量是SSS_SINGLE_SELA 1．00克B 1．25克C 1．50克D 3．20克E 6．25克分值: 2答案:B解析：本题要点是蛋白质元素组成特点。

蛋白质含有C、H、O、N、S、P等，但其元素组成的特点是含有较多的N。

蛋白质含氮量为13％～19％，平均为16％，即每1单位的氮表示6．25单位的蛋白质，据此计算如下：0．2g×6．25=1．25g。

2.组成人体蛋白质的氨基酸结构，下面哪项正确SSS_SINGLE_SELA 每个氨基酸仅含一个氨基B 每个氨基酸仅含一个羧基C 每个氨基酸都含两个氨基D 每个氨基酸都含两个羧基E 每个氨基酸的α-碳原子上都连接一个氨基和一个羧基分值: 2答案:E解析：本题要点是蛋白质的分子组成。

组成蛋白质的氨基酸共20种，它们结构上的共同特点是α-碳原子上都连接一个氨基和一个羧基。

除甘氨酸外，均为L-α-氨基酸，甘氨酸因无手性碳原子而无构型，脯氨酸是亚氨基酸。

3.下列属于酸性氨基酸的一组是SSS_SINGLE_SELA 精氨酸，谷氨酸B 赖氨酸，天冬氨酸C 甘氨酸，色氨酸D 色氨酸，组氨酸E 谷氨酸，天冬氨酸答案:E解析：本题要点是氨基酸的分类。

组成蛋白质的20种氨基酸按其侧链的理化性质分为4类：①非极性疏水性氨基酸，包括甘氨酸，丙氨酸，缬氨酸，亮氨酸，异亮氨酸，苯丙氨酸，脯氨酸7种；②极性中性氨基酸，包括色氨酸，丝氨酸，酪氨酸，半胱氨酸，蛋氨酸，天冬酰胺，谷氨酰胺，苏氨酸共8种；③酸性氨基酸，包括天冬氨酸，谷氨酸共2种；④碱性氨基酸，包括精氨酸，赖氨酸，组氨酸共3种。

应优先记住酸性和碱性氨基酸。

4.完全是碱性氨基酸的是哪一组SSS_SINGLE_SELA 赖氨酸、组氨酸、精氨酸B 苯丙氨酸、色氨酸、酪氨酸C 谷氨酸、天冬氨酸、精氨酸D 谷氨酸、天冬氨酸、脯氨酸E 亮氨酸、异亮氨酸、丝氨酸分值: 2答案:A解析：碱性氨基酸有三种，即赖氨酸、组氨酸、精氨酸。

镰刀状细胞贫血症案例分析报告学院：基础医学院专业：七年制临床任课老师：吴艺舟组员：徐欢赵晓燕陈露承璐潇李嘉慧2014年3月目录1.案例内容摘要及初步分析--------------------22.镰状细胞贫血的发病机制--------------------53.镰状细胞贫血的辅助检查及意义--------------84.镰状细胞贫血的治疗方法-------------------115.对患病女性的生育问题的讨论---------------146.组员分工及参考文献-----------------------18前言镰刀形红细胞贫血症（Sickle Cell Anemia）是血红蛋白分子遗传缺陷造成的一种疾病，病人的大部分红细胞呈镰刀状。

其特点是病人的血红蛋白β—亚基N端的第六个氨基酸残基是缬氨酸，而不是下正常的谷氨酸残基,因此镰刀型细胞贫血病是一种分子病。

它是一种遗传性贫血症，属隐性遗传。

是基因突变产生的血红蛋白质分子结构改变的一种分子病。

患者的红细胞缺氧时变成镰刀形（正常的是圆盘形），失去输氧的功能,许多红血球还会因此而破裂造成严重贫血，甚至引起病人死亡。

本次案例主要探讨镰刀状细胞贫血症的发病机制，包括其分子机制及病理机制，通过该案例我们还进一步了解了镰刀状细胞贫血症的治疗及预防患者后代患病方法。

1.案例内容摘要及初步分析本节为对案例内容的讨论结果汇总，部分检查与疾病的具体原因在后面几节详述。

1.1 第一幕1.1.1 内容Helen，18岁，埃塞尔比亚人。

去西藏旅游，到达当天，双侧大腿和臀部突然疼痛，当天晚上疼痛突然加重，服用布洛芬（止痛药）无缓解。

十多年前，检查出有明显的贫血，经常出现头晕、头疼的症状。

易患感冒并伴有贫血的加重。

去西藏前，无外伤，无剧烈运动史。

入院后，做检查，结果如下：体格检查：体温36.8℃，睑结膜、口腔稍微苍白；双侧大腿外观无异常。

辅助检查：①外周血红细胞：血红蛋白70g/L(正常值110~150g/L)，网织红细胞计数14%（正常0.5%~1.5%）；红细胞大小不均，呈多染性，嗜碱性点彩红细胞增多，可见有核红细胞、靶形红细胞、异形红细胞及Howell-Jolly小体，部分红细胞呈镰刀形，镰变试验阳性。