尤瑞克林后处理对心肌缺血再灌注损伤的保护作用

药物后处理减轻心肌缺血再灌注损伤的研究进展王倩倩【期刊名称】《滨州医学院学报》【年(卷),期】2012(035)006【总页数】3页(P457-459)【关键词】七氟烷;阿片类药物;后处理;缺血再灌注【作者】王倩倩【作者单位】滨州医学院附属医院麻醉科,滨州,256603【正文语种】中文【中图分类】R541.4缺血再灌注(ischemia-reperfusion，I/R)损伤是临床上常见的病理生理过程。

1986年，Murry等［1］首次提出了缺血预处理的概念，随后人们发现药物(如麻醉剂)预处理对 I/R心肌也有保护作用。

2003年Zhao等［2］研究发现并提出了“缺血后处理”的概念，但“机械性缺血后处理”具有一定的局限性，因此寻找可模拟“缺血后处理”的“非机械性缺血后处理”手段具有重要意义，于是人们又提出一种新的心肌保护策略：药物后处理。

药物后处理(Pharmacological postconditioning)是指经过长时间缺血后，于再灌注前或再灌注开始的几分钟内用药，通过药物干预来减轻脏器再灌注损伤。

近年来研究发现，许多药物(如麻醉剂、阿片类药物)具有明显的“缺血后处理”脏器保护作用。

1 七氟烷后处理的心肌保护作用七氟烷作为目前临床上常用的一种吸入性全身麻醉药，其心肌保护作用备受关注和研究。

七氟烷后处理是指在心肌缺血后再灌注的最初阶段，经呼吸道分次间断或连续吸入一定浓度的七氟烷。

七氟烷后处理已经被证实具有保护缺血再灌注损伤心肌的作用，主要包括可促进缺血后心肌功能的恢复、减少心肌特殊生物标记物的释放和减少心肌梗死面积。

Gong等［4］在观察七氟烷后处理对大鼠心肌缺血再灌注所致的室性心律失常和活性氧产生的影响时发现，在再灌注的最初15 min给予3%七氟烷吸入组较对照组明显改善了心肌功能，减少了肌钙蛋白I(cTnI)的释放和梗死面积。

Larsen等［5］阻断猪的冠状动脉分支45 min后再灌注2 h发现，七氟烷后处理组(1.5% ～3%)心率减慢，心输出量降低，静脉血氧饱和度(SvO2)、平均肺动脉压(MPAP)、心率血压乘积(RPP)均减低，心肌梗死面积减少。

药物后处理对心肌保护作用机制的研究进展郭家龙【摘要】缺血后处理是在心肌遭受致命性的再灌注损伤的初始阶段,所给予的一种可控的、短暂的、反复间断的缺血/再灌注处理,这样可以明显减轻心肌的缺血/再灌注损伤.近年来,人们又日益深入地研究一种新的心肌保护策略:药物后处理.现对药物后处理对缺血/再灌注心肌保护作用机制的研究进展进行综述.%Postconditioning is an intervention of controlled,brief intermittent ischaemia-reperfusion treatment at the onset of fatal reperfusion injury of myocardium to relieve injury. In recent years a new myocardium protection strategy has been explored:pharmacological postconditioning. Here is to make a review on the research progress of the mechanism.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)013【总页数】3页(P2043-2045)【关键词】药物后处理;心肌保护;缺血/再灌注损伤;信号通路;线粒体通透性转换孔【作者】郭家龙【作者单位】湖北医药学院附属太和医院心胸外科,湖北,十堰,442000【正文语种】中文【中图分类】R654.2药物后处理是对缺血后处理(ischemic postconditioning，IPC)的一种更深入的研究，即在长时间缺血后，在再灌注前或再灌注开始的几分钟内用药，通过使用药物干预来减轻器官的再灌注损伤。

药物后处理作为一种外源性干预措施则避免了IPC 过程中所造成的血管系统机械性损伤，将药物应用于再灌注期，模拟或激发内源性保护机制，达到保护缺血心肌，减轻再灌注损伤的目的。

注射用尤瑞克林药理学研究：脑功能保护作用长野弘等前言目前，由猪胰脏提取的激肽原酶（kallidinogenase）制剂已被用于治疗脑血管障碍、血栓性闭塞性脉管炎、高血压及视网膜循环障碍等疾病。

但由于其抗原性、免疫性的问题，只限于口服制剂。

而从人尿中提取的激肽原酶，在人体没有发现抗原性，并且由于它的速效性以及确切的药效，因此可作为注射剂，其临床应用受到极大关注。

但尤瑞克林在实验性脑梗塞模型中，对血流动力学和脑电波活动以及脑梗塞区的影响几乎没有报道。

因此，我们进行了尤瑞克林注射剂的应用研究，用兔子制作各种脑缺血模型，观察了尤瑞克林对脑局部血流量、脑电波活动以及大脑皮层氧分压的作用，并由此得出了几个重要结论。

实验部分1．实验动物：雌雄兔（来自井上实验动物）在室温23±2℃，湿度55±10％条件下饲养，自由给予食物以及自来水，饲养一周，用作实验。

2．试验药物及给药方法；尤瑞克林用0.05M磷酸缓冲液稀释，对照组为磷酸缓冲液。

尤瑞克林用微量泵以0.11ml/min的速度持续静注30min。

尤瑞克林是由238个氨基酸组成的酸性糖蛋白。

其活性单位定义为：1PNA U是指在37.0℃、PH8.0的条件下，以H-D-Val-Leu-Arg-p-nitroaniline作为底物，1min水解释放出1μmol对硝基苯胺所需的酶量。

3．实验方法1)脑梗塞模型试验a) 脑局部血流量及脑电波活动的测定：用体重3.5kg左右的兔子，每组3-5只。

脑梗塞模型制作参照以前的报道。

戊巴比妥钠麻醉后，用泮库溴铵松弛。

玻璃珠(200-400目，平均直径约50μm)以10mg/只(于20%右旋糖苷溶液中)注入颈内动脉。

头部去毛发，沿头皮正中切开，露出头盖骨，在P：1.0、L：5.0的右侧头顶及A：10.0、L：5.0的右侧前头顶上的头盖骨内植入不锈钢电极，测定脑电波。

在P：3.0、L：5.0的右侧作一骨窗，将测定H2气体流量用的电极刺入硬膜下1mm。

后处理——对抗心肌再灌注损伤的新希望作者：毕生辉，金振晓，周京军【关键词】缺血－再灌注损伤；后处理心肌缺血性损伤常发生于冠状动脉部分或完全闭塞及需要心脏停搏的心脏外科手术情况下，减轻心肌缺血性损伤最有效的措施就是尽快恢复冠状动脉有效的血流供应，即再灌注。

然而缺血后的再灌注本身就可以引起心肌损伤，即再灌注损伤［1］。

由于缺血是引起心肌损伤的最直接原因，因此，多年来人们一直把研究重点放在缺血性损伤的预防及减轻上。

Murry等发现在心肌长时间持续缺血前给予短暂的缺血处理，可以有效缩小心肌梗死面积，并由此引入了缺血预处理的概念［2］，然而预处理的实施需先于心肌缺血的发生，而后者常常是难以预先判断的，这在很大程度上限制了预处理的临床应用。

1999年高峰等发现缺氧后处理可以减轻心肌复氧损伤，明显提高心肌细胞存活率，并首次提出缺血－后处理这一概念［3］。

四年后，赵志清等报道了后处理与预处理在减小心肌梗死面积和保护内皮细胞功能方面具有相似的效果［4］。

1 后处理及其心肌保护作用后处理就是于心肌缺血后、再灌注开始前给予数个循环的短暂灌注－缺血交替处理，其与预处理最主要的差异在于处理实施时机的不同，预处理发生在缺血前，主要是使心肌能适应并耐受随后的缺血与再灌注损伤；后处理的对象则是已缺血的心肌，是从建立一种更有效的再灌注角度出发，重在处理和挽救已缺血的心肌细胞，旨在最大限度地减轻再灌注损伤。

再灌注的最初几分钟对心肌损伤起着重要作用，后处理必须在再灌注开始同时实施才能发挥最佳的心肌保护作用，再灌注开始1 min后，再给予相同程序的后处理基本无任何心肌保护作用［5］。

后处理过程中所施加的灌注－再缺血循环次数似乎对心肌保护作用影响不大，在兔心脏在体模型中，4次循环与6次循环的保护作用相似［6］。

然而，每次循环所持续的时间可能影响着后处理的心肌保护作用，且循环的有效时间长短与实验动物的体型大小成正相关，其原因可能是不同动物心脏代谢率存在差异，而后者是心肌梗死面积的一个决定性因素，同时也决定着再灌注过程中自身活性物质、细胞活素、氧化物质等产生的量［7］。

尤瑞克林对兔心肌缺血再灌注损伤保护作用的实验研究席海龙1，皇甫卫忠2，万红梅1，王水珠1(1新余市人民医院，江西新余338000;2内蒙古医科大学第一附属医院)摘要：目的观察尤瑞克林对兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用，并探讨其作用机制。

方法新西兰大白兔48只，随机均分成假手术组（Sham组）、缺血再灌注组（I/R组）、尤瑞克林治疗组（Y组）。

术中观察心电图变化，测定各组不同时间点血清中肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌钙蛋白I（cTnI）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、内皮素-1（ET-1）和一氧化氮（NO）的含量；再灌注结束后I/R组、Y组各取8只兔心肌组织，进行相应染色后通过光学显微镜观察形态学变化，电境观察超微结构变化。

结果与I/R组相比，Y组的CK-MB、cTnI、IL-6、TNF-α、ET-1水平明显降低（P均＜0．05），NO生成增加（P均＜0．05）；心肌组织形态学及超微结构损伤明显减轻。

结论尤瑞克林对兔缺血再灌注损伤心肌具有明显保护作用，并能明显减轻心肌细胞和组织的损伤，其作用机制可能与其抗炎、保护血管内皮功能有关。

关键词：再灌注损伤；尤瑞克林；白细胞介素-6；肿瘤坏死因子；内皮素-1；一氧化氮；兔doi：10．3969/j．issn．1002-266X．2013．01．009中图分类号：R542．2文献标志码：A文章编号：1002-266X（2013）01-0027-03心肌缺血再灌注损伤（MIRI）是指缺血心肌在恢复血流再灌注后，反而加重其损伤，引起细胞死亡，表现为再灌注心律失常、心肌微循环障碍、心肌舒缩功能障碍、梗死范围扩大，造成心功能的进一步损害，严重时影响患者预后；其防治是长期以来MI-RI治疗研究领域的热点课题。

目前的研究认为，氧自由基的产生、心肌细胞内Ca2+超负荷及炎症反应等因素是造成MIRI的主要原因［1］。

尤瑞克林是自人尿液中提取的一种蛋白水解酶，能将激肽原转化为激肽和血管舒张素，目前主要用于轻—中度急性脑梗死，临床上取得了一定的疗效［2］，因此用于MI-RI保护具有很大潜力。

缺血和药物预处理对模拟缺血再灌注培养心肌细胞蛋白激酶C活性的影响乌立晖;张宝仁;朱家麟;郝家骅【期刊名称】《第二军医大学学报》【年(卷),期】1997(0)S1【摘要】目的：通过观察短暂缺血及药物预处理对模拟缺血再灌注培养心肌细胞蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）活性的影响，探讨ＰＫＣ在预处理中的作用机制。

方法：培养心肌细胞分别经短暂缺血及佛波酯、去甲肾上腺素、腺苷预处理，行模拟缺血再灌注，以特异性多肽ＧＳ为底物，通过测定掺入ＧＳ的γ－３２Ｐ－ＡＴＰ放射性活度计算ＰＫＣ活性。

结果：缺血可诱导心肌细胞ＰＫＣ激活，再灌注抑制ＰＫＣ活性的继续激活；短暂缺血及药物预处理可引起细胞ＰＫＣ明显上调，在缺血再灌注过程，ＰＫＣ活性持续激活，而Ｈ７则抑制预处理对ＰＫＣ的这种持续激活作用。

结论：ＰＫＣ介导的细胞信息传递参与了缺血预处理过程，ＰＫＣ可能在缺血预处理中起着关键的作用。

【总页数】4页(P78-81)【关键词】心肌细胞;再灌注损伤;心肌细胞保护;蛋白激酶C【作者】乌立晖;张宝仁;朱家麟;郝家骅【作者单位】第二军医大学长海医院胸心外科【正文语种】中文【中图分类】R654.2【相关文献】1.电针内关穴预处理对兔心肌缺血再灌注 CK 及心肌细胞活性的影响 [J], 王超;张佳丽;刘昭;刘密;严洁;常小荣;郭礼娜;艾坤2.蛋白激酶A在缺血预处理抑制心肌细胞核因子-кB-DNA结合活性中的作用 [J], 薛庆华;昌克勤;史世勇;李立环3.缺Ca2+预处理对培养乳鼠心肌细胞模拟缺血再灌注的保护作用 [J], 乌立晖;李建秋;徐志飞;赵学维;钟镭;张宝仁4.蛋白激酶C活化对大鼠缺血再灌注心肌细胞核三磷酸肌醇受体结合活性的影响[J], 张红;司良毅;周红;张乐之;何华美5.蛋白激酶C和蛋白酪氨酸激酶活性对缺血再灌注心肌细胞凋亡影响的实验研究[J], 刘兴德;陈运贞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

尤瑞克林治疗后循环缺血临床疗效观察作者：李雅萍来源：《健康必读·下旬刊》2018年第08期【摘要】目的：观察尤瑞克林治疗后循环缺血临床疗效。

方法：将临床诊断的后循环缺血的（45）例病人随机分为治疗组和对照组。

两组均按常规服用阿司匹林肠溶片100mg/每日。

治疗组给予尤瑞克林注射液治疗2周；对照组予以银杏注射液治疗2周：治疗效果按患者症状、体征变化来判断疗效。

结果：治疗后两组有效率比较有显著性差异，实验组有总效率为90.91%，对照组为78.26%（P【关键词】后循环缺血，尤瑞克林【中图分类号】R743.33 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783（2018）08-03--01后循环由椎动脉、基底动脉和大脑后动脉组成，主要供血脑干、小脑丘脑、枕叶、部分颞叶及上段脊髓。

后循环是常见的缺血性脑血管病，一旦后循环缺血继发脑干梗死，患者病死率高、预后差。

积极防治后循环缺血有重要意义。

本文志在探索尤瑞克林在后循环缺血治疗中的有效性及安全性。

1 资料与方法1.1 研究对象：参照后循环缺血的诊断标准：即起病急出现眩晕，同时合并下列一项以上表现：（1）运动障碍；（2）感觉障碍；（3）单侧或双侧眼一侧视野视力丧失；（4）平衡失调、眼颤、复视、吞咽困难和构音不良等。

同时排除孕妇，无自主能力者，高血压病未稳定控制，颅内占位性病变，脑出血，患有耳源性或外伤所致眩晕。

将符合入选条件的45例患者随机分为两组，治疗组22例，男 10例，女12例，年龄（54.1±2.9）岁。

伴发糖尿病3例，高血压病11例，高脂血症8例，冠心病3例。

对照组23例，男11例，女12例，年龄（54.6±3.1）岁。

伴发糖尿病4例，高血压病10例，高脂血症7例，冠心病4例。

两组年龄、伴发疾病差异无显著性（P > 0.05）。

1.2 治疗方法按照随机分组法分为治疗组和对照组。

治疗组给予尤瑞克林注射液（广东天普生化医药股份有限公司生产） 0.15pNA 加入生理盐水100mL中静脉滴注QD。

内吗啡肽-1后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用宗巧凤;张冠军;于影;张蔚屏;李正红【摘要】Objective:To investigate the effects of endomorphin-1 ( EM-1 ) postconditioning in rat with myocardial ischemia-reperfusion injury ( IRI) in vivo and to assess its mechanism. Methods:twenty-four male Sprague Dawley rats were randomly divided into 4 groups:sham group ( S group ) , ischemia-reperfusion group ( I/R group ) , ischemia postconditioning group ( IPO group ) , EM-1 postconditioning group( EM group) . S group was established through threading under the left anterior descending branch of coronary artery and no occluding for 150 min;I/R group was established through occluding the left anterior descending branch of coronary artery for 30 min and reperfusion for 120 min;IPO group and EM group were respectively intravenous injection 0. 9% NaCl 0. 5ml and EM-1 20 μg/kg on 5 min before reperfusion,then reperfusion for 120 min. Dynamic index of blood flow was recorded and analyzed. At the end of reperfusion, arterial blood sample was obtained to measure plasma contents of malondialdehyde( MDA) and the activities of superoxide dismutase ( SOD);the rats were sacrificed for assessment cell morphology of light microscopy. Results:Compared to S group,the heart rate,mean arterial pressure and rate-pressure product were decreased in I/Rgroup(P<0. 05~P<0. 01);the contents of MDA was significantly increased and the activities of SOD was significantly decreased in I/R group(P<0. 01);in cell morphology of light microscopy,the damage of myocardialstructure was significantly increased in I/R group. The heart rate,mean arterial pressure and rate-pressure product in IPO and EM group were increased compared to I/R group except of MAP at 120 min following reperfusion in EM group(P<0. 05~P<0. 01),the contents of MDA in IPO and EM group was decreased and the activities of SOD was increased compared to I/R group(P<0. 01),in cell morphology of light microscopy,the damage of myocardial structure was significantly reduced in IPO and EM group. Conclusions:EM-1 postconditioning can relieve ischemia reperfusion injury in myocardial protection, EM-1 postconditioning produces the protective effect by reducing the MDA and increasing the SOD.%目的：观察内吗啡肽-1(EM-1)后处理对在体大鼠心肌缺血再灌注损伤(IRI)的保护作用,并初步探讨EM-1对IRI可能的保护作用。