从月桂烯出发合成新铃兰醛

＋N(CH3)3Cl－
＋N(CH3)3OH－
OH
OH
月桂烯醇
＋ N(CH3)3OH－ OH
OH
顺式罗勒烯醇
＋ N(CH3)3OH－
OH
OH
图 4 氢氯加成氨解法
OH
反式罗勒烯醇
1.1.3 仲胺法[4] 月桂烯与二烷基胺在催化剂丁基锂（或碱金属）的存在下反应得叔胺化合物，得率 87%
（其中香叶基叔胺 96%，橙花基叔胺及芳樟基叔胺各 2%），然后在酸性介质中水合；接着 与氯甲烷反应后进行中和，霍夫曼碱降解（其方法与氢氯加成氨解法相似），也可在有机钯 催化剂下除胺[5,6]，均可得月桂烯醇，其反应如图 5。 1.1.4 二氧化硫共轭双键保护法[7,8]
F e ( C O ) 3 Ce(NO3)6(NH4)2
OH
OH
Ⅰ
Ⅱ
图 9 羰基铁络合保护法
1.1.8 微生物转化法 Dusmann[13]筛选了担子菌 Ganoderma applanatum 的 15 个菌种, 发现其中的 Pleurotus
flabellatus 和 Pleurotus sajor-caju 最可能使用于从月桂烯到月桂烯醇的生物转化，但其产物 的转化率比较低，这可能是由于底物月桂烯的水溶性较小的原因。
2.1 柑青醛的合成
丙烯醛在苯溶液中与苯胺（胺类）20℃反应 20h，生成西佛碱（保护醛基），西佛碱在
85%的磷酸（或硫酸）催化下与月桂烯于 60℃反应 1h 进行环合，然后倒进冰水中，用苯萃 取得柑青醛[22，23]，反应式如图 12。
NH2
N
N
+ CHO
Ｈ２ＳＯ４
CHO
图 12 丙烯醛胺保护法与月桂烯合成柑青醛
பைடு நூலகம்
HNEt2 BuLi
Et N Et
Et N Et
OH
图 5 仲胺法
SO2
SO2
SO2
H2SO4
OH
OH
图 6 二氧化硫共轭双键保护法
1.1.5 合成沸石催化氯代醋酸酯化法[9] 月桂烯和一氯代醋酸以苯为溶剂，在合成
沸石 F-9 的催化下，于 60~70℃反应 14h，得 月桂烯一氯代醋酸酯，再用氯化钠－甲醇溶液 水解得月桂烯的水合物，转化率为 69%，其中 芳樟醇为 57%、月桂烯醇为 28%。如以二氯醋 酸和 1,2-二氯乙烷为溶剂，月桂烯在合成沸石 A-3 的催化下于 20~30℃反应 26h，得月桂烯 二氯代醋酸酯，再用氯化钠－甲醇溶液水解得 月桂烯的水合物，转化率为 58%，其中芳樟醇 为 46%、月桂烯醇为 42%，其反应如图 7。
柑青醛以酸性阳离子交换树脂为催化剂，在丙酮、异丙醇、二氧六烷或者 RO(CH2CH2O)0)nR （R 为 1~4 个碳的烷基；n=1~3），Amberlyst 15 的异丙醇溶液中 80℃处 理 12h 得到新铃兰醛，产率为 41.2%[30，31]。
柑青醛 100g（95%的纯度），在 13g 对甲基苯磺酸、45g 水和 300g 二氧六烷中 80℃24h， 得到新铃兰醛，产率 33%，选择性 94%；当加 65g 水时，得到的新铃兰醛产率为 44%[32，33]。
用氢气作载体，在高温下加和而成所致。
1.1.7 羰基铁络合保护法[12] 月桂烯与五羰基铁在丁醚溶剂中室温反应 15h，得月桂烯三羰基铁络合物(Ⅰ)。Ⅰ在室温
下与 87%的硫酸反应 15h，得月桂烯醇三羰基铁络合物(Ⅱ)。Ⅱ在硝酸铈铵的乙醇溶液中降 解得月桂烯醇，其反应式如图 9。
Fe(CO)5
Fe(CO)3 H2SO4
O2CH2Cl
OH
ClCH2CO2H
NaCl, MeOH
O2CH2Cl
OH
图 ７ 合成沸石催化氯代醋酸酯化法
1.1.6 月桂烯的氧化法 1.1.6.1 自动氧化法
月桂烯 5g，在 40g 对质子有惰性的极性 溶剂乙二醇碳酸酯（ethylene carbonate）溶剂 中每小时通入 35mL 氧气自动氧化，在 100℃ 反应 87h，产物用 10%的碳酸钠溶液洗，再用 硫酸干燥，得月桂烯醇，转化率为 80%，选择 性为 86%[10]，其反应式如图 8。
O
OO
O2
Na2CO3
OH
图 ８ 合成沸石催化氯代醋酸酯化法
第3期
林哓等：从月桂烯出发合成新铃兰醛
45
1.1.6.2 二氧化硒氧化法 1mol 月桂烯和 0.5mol 的二氧化硒的醇溶剂在水浴加热下反应，然后真空蒸馏除去醇溶
剂，产物得醛部分和醇部分，醇部分主要为月桂烯醇[11]。 但是，月桂烯的氧化法反应前后物料不平衡，产物多出两个氢原子，可能是分析的时候
MeMgI
THF
N
COOEt H
COOEt
COOEt
OH
Ⅳ
Ⅴ
Ⅵ
图 10 全合成法
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广州化学
第 27 卷
1.2 从月桂烯醇合成新铃兰醛 月桂烯醇和丙烯醛在阻聚剂氢醌存在下，于 150℃反应 4.5h 环合得新铃兰醛[16~18]。 月桂烯醇与甲醛、乙醛在乙二胺－硫酸溶液中，在抗氧化剂的存在下，于 130~160℃反
如果用先制备柑青醛再生成新铃兰醛的方法，主要问题在于柑青醛的水合（醛基的不稳 定性），可选择温和的水合条件或者保护醛基的方法进行合成。如果能选择到温和的反应条 件，转化率较高且选择性好，将有利于工业的生产，这还需要进一步地探索。
新铃兰醛主要由两个异构体所组成，其中以对位异构体香味较好。月桂烯醇和月桂烯在 路易斯酸催化下与丙烯醛环合可得较多的对位产品，而且该法比较简单。
或通过中间体 7,7-二羧酸乙酯 1-庚烯-3-酮，经过一系列的反应步骤而得月桂烯醇[15]。
O
O COOEt
NaCN 4hr 160 ℃
O O
p-MePhSO3H
3hr MeCOMe
O CH2:CHMgBr THF
COOEt
Ｉ
COOEt
ＩＩ
COOEt
Ⅲ
NH4Cl
OH CrO3
O CH2: PPh3
月桂烯在氯化锌的催化下于 45~50℃滴加丙烯醛反应 4h，再依次用 10%的食盐水和 10% 的碳酸钠水洗涤，粗产物用硫酸镁干燥，再减压蒸馏得柑青醛，产率为 74%[24]。
月桂烯与丙烯醛在氯化锌和 HY 沸石（1∶2 至 1∶3）催化下，经微波照射环合得柑青 醛，其选择性和产率都较好[25]。
2.2 从柑青醛合成新铃兰醛 柑青醛先与吗啉（或乙二胺）反应生成烯胺（保护醛基），烯胺再与酸溶液（如 30%~65%
第 27 卷第 3 期 2002 年 9 月
广州化学 Guangzhou Chemistry
文章编号：1009-220X（2002）03-0042-07
从月桂烯出发合成新铃兰醛1
林 晓* 黄方吕 杨泽榆
（中国科学院广州化学研究所，广东 广州 510650）
摘 要：综述了从月桂烯出发合成新铃兰醛的不同合成方法。
关键词：月桂烯；月桂烯醇；柑青醛；新铃兰醛；合成
中图分类号：O622；TQ655
文献标识码：A
Vol 27, No 3 Sept, 2002
新铃兰醛，化学名称是对或间(4ˊ-羟基异乙基)环己烯-3-醛-1，具有清淡而甜润的兔耳 草花香，有较好的铃兰香韵，香气稳定而持久。新铃兰醛的合成路线主要有两条：（1）月桂 烯先水合生成月桂烯醇，再与丙烯醛进行 Diels-Alder 反应；（2）月桂烯先与丙烯醛进行 Diels-Alder 反应生成柑青醛，再水合。
应得新铃兰醛[19]。 月桂烯醇与丙烯醛在路易斯酸（氯化锌、氯化锡等）的催化下，0~100℃和 0.1~10MPa
条件下反应所得主产物为新铃兰醛[20，21]，其中以氯化锡的对位选择性最好（38∶1）。
2 由月桂烯合成柑青醛后制备新铃兰醛（图 11）
C HO
C HO
CHO
月桂烯
柑青醛
OH
新铃兰醛
图 11 由月桂烯合成柑青醛后制备新铃兰醛
1 由月桂烯合成月桂烯醇再与丙烯醛反应制新铃兰醛（图 1）
CHO
CHO
月桂烯
OH
月桂烯醇
OH
新铃兰醛
图 １ 月桂烯先合成月桂烯醇再与丙烯醛反应制新铃兰醛
1.1 月桂烯醇的合成 1.1.1 醋酸加成皂化法[1]
月桂烯和冰醋酸在硫酸催化下，反应温度 10~30℃，经数十小时反应后，生成乙酸月桂 烯酯及其它萜烯基的乙酸酯。经分馏后，将未 反应的月桂烯及目的产物乙酸月桂烯酯分出， 转化率为 10.9%，再用氢氧化钠及醇皂化得月 桂烯醇，皂化得率为 77.8%，其反应如图 2。
在考虑合成路线时，不但要选择易得的辅助原料，还要考虑辅助原料的残留、对香味的 影响和三废污染等的问题，以选择有利于工业生产的合成方法。
月桂烯的共轭双键在阻聚剂存在下，先由等量干的二氧化硫保护，得月桂烯砜。再用硫 酸水合得水合物，然后加热脱去二氧化硫，得月桂烯醇，总得率为 70%（以月桂烯计）。其 反应式如图 6。
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广州化学
第 27 卷
Et N
Et Ｈ ＋
H2O
Et N
Et OH
＋ Et N Et
Me
＋
Cl
OH－
CH3Cl
OH
＋ Et OH－ NMeEt OH
月桂烯
HOAc H2SO4
NaOH
OOCH3
乙酸月桂烯酯
图 2 醋酸加成皂化法
OH
月桂烯醇
1.1.2 氢氯加成法 1.1.2.1 水解法[2]
月桂烯与氯化氢气体反应，得月桂烯氢氯化物，再用碳酸钾水解，并用氢氧化钾除去 残余的氯，转化率为 60%。产物中 1/3 为月桂烯醇和橙花醇；1/3 为芳樟醇；1/3 为萜品醇。 其反应如图 3。