机能实验(量效曲线)(精编文档).doc

二节药物剂量与效应关系药理效应与剂量在一定范围内成比例，这就是剂量-效应关系(dose-effect rela-tion-ship)。

由于药理效应与血药浓度的关系较为密切，故在药理学研究中更常用浓度-效应关系(concentration-effect relationship)。

用效应强弱为纵座标、药物浓度为横座标作图得直方双曲线(rectangular hyperbola)。

如将药物浓度改用对数值作图则呈典型的对称S型曲线，这就是通常所讲的量效曲线（图2-1）。

药理效应强弱有的是连续增减的量变，称为量反应(graded response)，例如血压的升降、平滑肌舒缩等，用具体数量或最大反应的百分率表示。

有些药理效应只能用全或无，阳性或阴性表示称为质反应(all-or-none response或quantal response),如死亡与生存、抽搐与不抽搐等，必需用多个动物或多个实验标本以阳性率表示。

用累加阳性率对数剂量（或浓度）作图也呈典型对称S型量效曲线（图2-2）。

从上述两种量效曲线可以看出下列几个特定位点：最小有效浓度(minimum effective concentration)，即刚能引起效应的阈浓度（threshold concentration)。

如果横座标用剂量表示，将“浓度”改为“剂量”即可，下同。

半数有效量(median effective dose)是能引起50%阳性反应（质反应）或50%最大效应（量反应）的浓度或剂量,分别用半数有效浓度(EC50)及半数有效剂量（ED50）表示。

如果效应指标为中毒或死亡则可改用半数中毒浓度（TC50）、半数中毒剂量（TD50）或半数致死浓度(LC50)、半数致死剂量（LD50）表示。

继续增加浓度或剂量而效应量不再继续上升时，这在量反应中称为最大效能(maximum efficacy)，反映药物的内在活性。

在质反应中阳性反应率达100%，再增加药量也不过如此。

昆明医科大学机能学实验报告实验日期：带教教师：小组成员：专业班级：药物的量效关系曲线——组胺和抗组胺药对离体豚鼠回肠的作用一、实验目的1.学习绘制量效曲线2.掌握量效关系、竞争性拮抗药、非竞争性拮抗药等概念3.熟悉实验装置二、实验原理药物的药理效应和剂量在一定范围内呈正相关关系。

组胺属于激动药，其受体为H1、H2、H3，本实验主要利用组胺激动H1受体能使回肠收缩。

苯海拉明是H1受体的竞争性拮抗药，能与组胺互相竞争相同受体，降低激动药对受体的亲和力，而不降低内在活性，此过程是可逆的，使量效曲线平行右移而最大效应不变。

罂粟碱是H1受体的非竞争性拮抗药，与组胺合用时，可使激动药对受体的亲和力和内在活性均降低，此过程不可逆，使量效曲线右移而最大效应降低。

三、实验仪器设备Medlab生物信号采集处理系统、肌张力换能器、恒温平滑肌槽实验装置、注射器（1mL）、培养皿、烧杯、普通剪刀、组织剪、眼科剪、止血钳、外科缝合线等。

磷酸组胺（3×10-9~3×10-3g/mL系列浓度 )、盐酸苯海拉明、盐酸罂粟碱、台氏液1000mL。

四、实验方法与步骤1.制备肠肌2.观察各种药物对豚鼠肠肌收缩的影响。

（1）分别用1mL注射器准确吸取磷酸组胺系列浓度的药液从低到高累积加入麦氏浴管内，记录标本收缩情况，等达到最大值后，加入下一个剂量，直至加入组胺液时标本不再继续收缩为止，并做好标记。

（2）用预热台式液反复冲洗标本3次，然后平衡稳定，等肠肌标本收缩回到基线后，加入苯海拉明0.1mL，5min后，重复（1）。

（3）冲洗标本，平衡后，加入盐酸罂粟碱0.1mL，5min后，重复（1）。

五、实验结果（电子版实验结果粘贴）将实验数据填入下表：组胺系列液(g/ml) 3×10－93×10－83×10－73×10－63×10－53×10－43×10－3加药次数 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 加药体积(ml) 0.1 0.2 0.07 0.2 0.07 0.2 0.07 0.2 0.07 0.2 0.07 0.2 0.07 0.2累积浓度(g/ml) 10-113×10-1110-103×10-1010-93×10-910-83×10-810-73×10-710-63×10-610-53×10-5收缩浓度对数-11 -10.5-10 -9.5 -9 -8.5 -8 -7.5 -7 -6.5 -6 -5.5 -5 -4.5收缩高度0.0620.2480.4180.4340.5110.5420.6350.6970.9451.0071.1771.2391.3011.363收缩高度百分比（%） 4.55 18.2 30.7 31.8 37.5 39.8 46.6 51.1 69.3 73.9 86.4 90.9 95.5 100加苯海拉明后高度0.0150.0310.1550.3710.4950.6660.8050.9131.1771.3931.3161.3621.4551.641加苯海拉明后百分比（%） 1.1 2.27 11.4 27.2 36.3 48.9 59.1 67.0 86.4 84.9 80.2 83.0 88.7 100加罂粟碱后高度0.0310.0620.124 0.17 0.309 0.34 0.4180.4640.5260.6190.6660.7430.8981.099加罂粟碱后百分比（%） 2.27 4.55 9.1 12.5 22.7 25.0 30.7 34.0 38.6 45.4 48.9 54.5 65.9 73.4以肠肌收缩高度百分比为纵坐标，药物累积浓度对数值为横坐标，绘制出组胺及其组胺拮抗药存在下之量效曲线。

医科大学机能学实验报告实验日期：2014年11月6日星期四上午带教教师：专业班级：临床班——组胺和抗组胺药对离体豚鼠回肠的作用一、实验目的学习绘制量效曲线，掌握量效关系、竞争性拮抗药、非竞争性拮抗药等概念，熟悉实验装置。

二、实验原理量效关系曲线是指在一定范围内药理效应与剂量之间的正相关关系。

组胺能使豚鼠的平滑肌收缩，随着用药量增加，肠肌的收缩幅度也增加，而苯海拉明作为竞争性拮抗药使得豚鼠肠肌收缩所需的药的浓度增加，罂粟碱作为非竞争性拮抗药使得豚鼠的肠肌的收缩幅度降低。

pD2：受体激动剂的受体亲和力指数，即受体激动剂引起最大效应的50%时所需计量的摩尔浓度的负对数值。

pA2：即拮抗参数，当激动药与拮抗药合用时，使2倍浓度激动药仅产生原浓度（未加入拮抗药的浓度）激动药的效应所需拮抗药摩尔浓度的负对数值。

三、实验仪器设备Medlab生物信号采集处理系统、肌张力换能器、恒温平滑肌槽实验装置（麦氏浴皿、恒温水浴锅、支架、氧气袋、通气钩、双凹夹等）、豚鼠回肠肌、注射器、烧杯、磷酸组胺（3×10－9~3×10－3g/mL系列浓度）、盐酸苯海拉明、盐酸罂粟碱（3×10－3g/mL）、台氏液1000ml。

四、实验方法与步骤1、肠肌的制备；2、观察各种药物对豚鼠肠肌收缩的影响：取已制备的肠肌，两端分别用细线穿过，一端固定于通气钩上，置入盛有30ml台氏液的浴管内，持续通入氧气；另一端线与拉力传感器相连，调节负荷至1g，待平衡后，进入Medlab生物信号采集处理系统，选择实验项目中的“药理肠肌实验”窗口，调节适当的实验参数，开始实验。

（实际做实验时，该过程由实验老师准备完成）。

按下列顺序加药：⑴分别用1ml注射器准确吸取磷酸组胺系列浓度的药液，从低到高累积加入麦氏浴管内记录标本收缩情况，等达到最大值后，加入下一剂量，直至加入组胺液时标本不再继续收缩为止，记录整理加入不同药物浓度时肠肌标本收缩高度，以最大值计算收缩高度百分比，记录在表内。

《机能实验学》实验报告日期：2016年5月17日一、目的1，了解心电测量的原理，并学会用计算机采集系统记录人体的心电图。

2，学习正常心电图中各波的命名与波形,了解其生理意义.二、动物和器材1，动物：人。

2，器材：视野计、视标、视野测定表；血压计、听诊器；心电图机、检测专用床、消毒用纱布等。

3，药品：75%酒精等。

三、方法和步骤1、受试者安静、舒适地平卧在检查床上，肌肉放松,电极紧贴皮肤2、用酒精清洁安放电极部位的皮肤3、放置电极1，本实验所记录的三种肢体导联方式的心电图及改变参数的肢体Ⅱ导联心电图，在文后所附的实验记录中单独列出。

2，生物信号采集系统的参数对采集的信息能起到较大的影响。

3 ,通过对生物信号采集系统进行参数调节，可以获得理想的实验结果。

4，通过调节,获得的心电图能明显分辨出心电图中的P 波、QRS波群、T波。

5，不同的导联方式获得的心电图具有不同的特征.五、讨论1，人体是个容积导体,心脏兴奋时产生的生物电变化,通过心脏周围容积导体传导到体表。

如在体表按一定的引导方法,可将心脏电位变化记录下来，即心电图。

心电图反映了心脏兴奋的产生、传播及恢复过程中的规律性的生物电位变化。

由于引导电极位置和导联方式不同,心电图的波形可有所不同，但一般都有P、QRS和T三个波及P-R、Q—T两个间期.P波代表心房去极化过程；QRS波群反映了心室去极化过程；T波则表示心室复极化过程。

P—R间期为心房兴奋传导至心室兴奋所需要的时间;Q-T间期表示心室开始去极化到完成复极，恢复到静息电位所需要的时间.2，安放标准肢体导联和胸导联电极。

按规定连接好导联线:红色——右手；黄色--左手；绿色——左足;黑色-—右足.安放胸部V1、V2、V3、V4、V5 、V6 6个胸导联电极。

3，描记前校正输入信号电压放大倍数，使1mv标准电压使描笔振幅为10mm（记录纸上纵坐标为10小格）.走纸速度定为25mm/s.4，5，心率=60/(R—R）=60/1.4=43次/minP段时间0.08s，R段时间0。

医科大学机能学实验报告实验日期：2014年11月6日星期四上午带教教师：专业班级：临床班药物的量效关系曲线——组胺和抗组胺药对离体豚鼠回肠的作用一、实验目的学习绘制量效曲线，掌握量效关系、竞争性拮抗药、非竞争性拮抗药等概念，熟悉实验装置。

二、实验原理量效关系曲线是指在一定范围内药理效应与剂量之间的正相关关系。

组胺能使豚鼠的平滑肌收缩，随着用药量增加，肠肌的收缩幅度也增加，而苯海拉明作为竞争性拮抗药使得豚鼠肠肌收缩所需的药的浓度增加，罂粟碱作为非竞争性拮抗药使得豚鼠的肠肌的收缩幅度降低。

pD2：受体激动剂的受体亲和力指数，即受体激动剂引起最大效应的50%时所需计量的摩尔浓度的负对数值。

pA2：即拮抗参数，当激动药与拮抗药合用时，使2倍浓度激动药仅产生原浓度（未加入拮抗药的浓度）激动药的效应所需拮抗药摩尔浓度的负对数值。

三、实验仪器设备Medlab生物信号采集处理系统、肌张力换能器、恒温平滑肌槽实验装置（麦氏浴皿、恒温水浴锅、支架、氧气袋、通气钩、双凹夹等）、豚鼠回肠肌、注射器、烧杯、磷酸组胺（3×10－9~3×10－3g/mL系列浓度）、盐酸苯海拉明、盐酸罂粟碱（3×10－3g/mL）、台氏液1000ml。

四、实验方法与步骤1、肠肌的制备；2、观察各种药物对豚鼠肠肌收缩的影响：取已制备的肠肌，两端分别用细线穿过，一端固定于通气钩上，置入盛有30ml台氏液的浴管内，持续通入氧气；另一端线与拉力传感器相连，调节负荷至1g，待平衡后，进入Medlab生物信号采集处理系统，选择实验项目中的“药理肠肌实验”窗口，调节适当的实验参数，开始实验。

（实际做实验时，该过程由实验老师准备完成）。

按下列顺序加药：⑴分别用1ml注射器准确吸取磷酸组胺系列浓度的药液，从低到高累积加入麦氏浴管内记录标本收缩情况，等达到最大值后，加入下一剂量，直至加入组胺液时标本不再继续收缩为止，记录整理加入不同药物浓度时肠肌标本收缩高度，以最大值计算收缩高度百分比，记录在表内。

机能学实验报告课程：药物的量效关系及pD2、临床医学系2016 级 1 班pA2的测定姓名：学号：3161003002组员：【实验目的】测定乙酰胆碱对蛙腹直肌Nm受体的pD2以及维库溴铵对乙酰胆碱的pA2【实验动物】蛙【实验药品】RM6240生物机能实验系统、张力换能器、标本槽、哺乳动物手术器械、丝线、棉球、任氏液、乙酰胆碱液【实验步骤】一、制备蛙腹直肌标本二、标本安置将腹直肌标本悬挂于盛有20ml任氏液的标本槽中，两端分别固定在张力换能器和标本槽底部。

槽下孔接排水管并进入空气。

标本前负荷加3g，稳定至基线平稳。

三、配制梯度浓度的乙酰胆碱溶液(激动剂)母液2.0*10 ^-1mol/L，10倍稀释，分别配成2.0*10^-2mol/L、2.0*10^-3mol/L、2.0*10^-4mol/L、2.0*10^-5mol/L (4.5 ml任氏液+ 0.5ml上一浓度的Ach)，用4根试管配制，每个注射器对应相应的浓度，不可混用三、向浴槽依次加入不同浓度的乙酰胆碱，浓度由低到高，一般由2.0*10^-5mol/L开始，每一浓度分别加0.1ml和0.3ml两次，并记录标本收缩力。

以肌肉收缩效应%为纵坐标，以对数浓度为横坐标，可绘制量效曲线，求EC50, pD2。

四、洗脱浴槽内的乙酰胆碱五、加入2.0*10^-4mol/L维库澳铵溶液(拮抗剂)0.2ml六、加入维库溴铵5min后，向浴槽依次加入之前所用的五种不同浓度的乙酰胆碱，记录标本收缩力，绘制量效曲线，求EC50',维库溴铵对乙酰胆碱的pA2。

•【实验结果】A B曲线图1 曲线图2根据上述表格及曲线图中的数据可计算：1.pD2的计算：在曲线图一中，横坐标x为乙酰胆碱浓度的对数值y=0.2378x+1.5941,令y=50%，得x=—4.616即logEC50=—4.616,EC50=2.42084e所以pD2=4.6162.pA2的计算：按照1的计算方法，得logEC50’=—3.7252，EC50’=0.000188273因pA2=pAx+log[（C50’/EC50）-1]所以pA2=0.831068034【实验讨论】1.在图A中，连续的曲线中出现了一部分不规则的波动，应该是在滴加药液的时候碰到了悬挂腹直肌的线，引起张力换能器的感应2.图A、B中，理论上前一部分还会有一到两个规则起伏，但在实际实验中这一部分并没有观察到，原因可能是在制作腹直肌标本的时候没有及时将其浸泡在任氏液中导致它的活性有所下降3.未加入拮抗剂时，药物作用效果随乙酰胆碱浓度的升高而增大；加入拮抗剂后，相同浓度的乙酰胆碱产生的效果变小，但总体来讲还是随乙酰胆碱浓度的升高而增大【实验结论】从这次的实验结果来看，药物的量效关系是：在阈浓度到最大有效浓度之间，药物浓度越大，药物的作用效果越明显pD2=4.616 ，pA2=0.831068034完成报告: 2018 年11 月26 日批改报告: 年月日教师签名:。

机能实验(量效曲线)————————————————————————————————作者：————————————————————————————————日期：医科大学机能学实验报告实验日期：2014年11月6日星期四上午带教教师：专业班级：临床班批阅人成绩5分药物的量效关系曲线——组胺和抗组胺药对离体豚鼠回肠的作用一、实验目的学习绘制量效曲线，掌握量效关系、竞争性拮抗药、非竞争性拮抗药等概念，熟悉实验装置。

二、实验原理量效关系曲线是指在一定范围内药理效应与剂量之间的正相关关系。

组胺能使豚鼠的平滑肌收缩，随着用药量增加，肠肌的收缩幅度也增加，而苯海拉明作为竞争性拮抗药使得豚鼠肠肌收缩所需的药的浓度增加，罂粟碱作为非竞争性拮抗药使得豚鼠的肠肌的收缩幅度降低。

pD2：受体激动剂的受体亲和力指数，即受体激动剂引起最大效应的50%时所需计量的摩尔浓度的负对数值。

pA2：即拮抗参数，当激动药与拮抗药合用时，使2倍浓度激动药仅产生原浓度（未加入拮抗药的浓度）激动药的效应所需拮抗药摩尔浓度的负对数值。

三、实验仪器设备Medlab生物信号采集处理系统、肌张力换能器、恒温平滑肌槽实验装置（麦氏浴皿、恒温水浴锅、支架、氧气袋、通气钩、双凹夹等）、豚鼠回肠肌、注射器、烧杯、磷酸组胺（3×10－9~3×10－3g/mL系列浓度）、盐酸苯海拉明、盐酸罂粟碱（3×10－3g/mL）、台氏液1000ml。

四、实验方法与步骤1、肠肌的制备；2、观察各种药物对豚鼠肠肌收缩的影响：取已制备的肠肌，两端分别用细线穿过，一端固定于通气钩上，置入盛有30ml台氏液的浴管内，持续通入氧气；另一端线与拉力传感器相连，调节负荷至1g，待平衡后，进入Medlab生物信号采集处理系统，选择实验项目中的“药理肠肌实验”窗口，调节适当的实验参数，开始实验。

（实际做实验时，该过程由实验老师准备完成）。

按下列顺序加药：⑴分别用1ml注射器准确吸取磷酸组胺系列浓度的药液，从低到高累积加入麦氏浴管内记录标本收缩情况，等达到最大值后，加入下一剂量，直至加入组胺液时标本不再继续收缩为止，记录整理加入不同药物浓度时肠肌标本收缩高度，以最大值计算收缩高度百分比，记录在表内。

实验一量校关系曲线的测定一目的1 用宼氏法测定LD50和95%可信限。

2 计算LD50。

3 理解其药理学意义。

二原理药物给药剂量与动物死亡率间呈正态分布，以对数剂量为横坐标、死亡率为纵坐标作图，可得到一对称S型曲线，其两端较平坦，中间较陡，说明两端处剂量稍有变化时死亡率的改变不易表现出来，在50%死亡率处斜率最大，该处剂量稍有变动时，其死亡率变动最明显，即最灵敏，在技术上也最容易测得准确，所以人们常选用LD50值作为反映药物的指标。

若将死亡率换算成机率单位，则对数剂量与机率单位呈直线关系，用数学方法可拟合其回归方程式，可精确地计算LD50及引起任何死亡率的剂量及相关数据。

三实验材料1 实验动物18～22g健康小白鼠50只（正式实验），雌雄各半（雌鼠应无孕），实验前禁食12h，不禁水。

2 器材与药品注射器（1ml）、电子天平、小鼠笼、苦味酸、品红、甲基紫、戊巴比妥钠。

四试验方法1 预备试验用少量动物9～12只，分3～4组，逐步摸索出是全部动物死亡的最小剂量LD100和一个动物也不死亡的最大剂量LD0，至少应找出引起20%～80%死亡率的剂量范围，以保证量-效曲线跨越足够的范围。

一般选组数5~8组，组距i大小主要取决于实验动物对被试因素的敏感性，一般要求i应小于0.155，多在0.08~0.1之间。

戊巴比妥钠小鼠腹腔注射（ip）引起0%和100%动物死亡的剂量范围的参考值以测得：最小剂量（Dmin）76.0mg/kg，最大剂量（Dmax）187.5mg/kg。

2 正式实验（1）小白鼠的选取与分组取小白鼠50只，将小鼠雌、雄分开。

分别称重，标记小鼠（雌黄，雄红）。

雌、雄小鼠分别按重量顺序分层随机分为5组，使不同性别和体重的小鼠能均匀分配于各组，每组10只。

（2）药液配制按等比稀释法配制药液最高浓度药液（母液）的配制小鼠腹腔注射体积为0.2ml/10g= 20ml/kg，每组药液量为4ml左右，为留有余地，各组动物所需药液体积定为6ml。

量反应量效曲线
量反应量效曲线（dose-responsecurve）是指在一定浓度下，药物对生物体产生反应的程度与药物剂量之间的关系。

该曲线的形状对于判断药物的药效、毒性、选择性和适应症等具有非常重要的意义。

一般来说，量反应量效曲线可以分为四个阶段：起始阶段、线性上升阶段、饱和阶段和下降阶段。

在起始阶段，药物的剂量较小，生物体的反应也不明显；在线性上升阶段，药物剂量逐渐增加，生物体的反应也随之增强；在饱和阶段，药物剂量已达到一定程度，再增加药物剂量已不能再增加生物体的反应；在下降阶段，药物剂量进一步增加反而导致生物体反应的下降。

对于不同的药物，其量反应量效曲线的形状也会有所不同。

例如，某些药物的曲线呈现出一定的“突变”现象，即从起始阶段到线性上升阶段的过渡非常快，这也表明该药物的效力非常强。

而另一些药物则呈现出相对平缓的曲线，这表明该药物的效力不如前者。

总之，通过对量反应量效曲线的分析可以更加准确地了解药物的药效特征，从而为药物的开发以及临床应用提供指导。

- 1 -。