下载文档原格式
药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)（该指南由国家卫生计生委医政医管局于2015年7月29日发文，发布通知：国卫医医护便函〔2015〕240号）前言药物体内代谢、转运及药物作用靶点基因的遗传变异及其表达水平的变化可通过影响药物的体内浓度和敏感性，导致药物反应性个体差异。
近年来随着人类基因组学的发展，药物基因组学领域得到了迅猛发展，越来越多的药物基因组生物标记物及其检测方法相继涌现。
药物基因组学已成为指导临床个体化用药、评估严重药物不良反应发生风险、指导新药研发和评价新药的重要工具，部分上市的新药仅限于特定基因型的适应症患者。
美国FDA已批准在140余种药物的药品标签中增加药物基因组信息，涉及的药物基因组生物标记物42个。
此外，部分行业指南也将部分非FDA批准的生物标记物及其特性（如MGMT基因甲基化）的检测列入疾病的治疗指南。
药物反应相关基因及其表达产物的分子检测是实施个体化药物治疗的前提。
药理学与遗传学结合的关键环节包括药物代谢动力学（pharmacokinetics，PK）和药物效应动力学（pharmacodynamics，PD）两方面。
药物代谢动力学主要是定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄规律，侧重于阐明药物的体内过程；药物效应动力学主要研究药物对机体的作用、作用规律及作用机制，其内容包括药物与作用靶位之间相互作用所引起的生化、生理学和形态学变化，侧重于解释药物如何与作用靶点发生作用。
对药物代谢酶和药物靶点基因进行检测可指导临床针对特定的患者选择合适的药物和给药剂量，实现个体化用药，从而提高药物治疗的有效性和安全性，防止严重药物不良反应的发生。
目前美国FDA和我国食品药品监督管理局（CFDA）都已批准了一系列的个体化用药基因诊断试剂盒。
这些试剂盒基本都是对人DNA样本进行基因检测。
而在基因表达的检测方面，由于RNA的稳定性差，样本处置不当可导致目标RNA降解，使得检测结果不准确，影响临床判断。
抗肺癌药物作用靶点的研究进展李晓园1，2△※（综述），张士俊3，徐为人1，3（审校）（1．天津医科大学，天津300070；2．天津天士力研究院药理毒理研究所，天津300410；3．天津药物研究院，天津市新药设计与发现重点实验室，天津300193）中图分类号：R966；R734．2文献标识码：A文章编号：1006-2084（2013）02-0275-04 doi：10．3969/j．issn．1006-2084．2013．02．027摘要：肺癌是当今世界上发生率和病死率最高的恶性肿瘤。
近年来，肺癌分子靶向治疗凭借其特异性好、有效性强以及不良反应小等特点发展迅速，越来越受到人们的重视。
近年来肺癌研究较热的几个靶点包括B细胞淋巴瘤/白血病2、环氧合酶2、生存素、间质上皮转变因子及棘皮动物微管相关蛋白样4与间变性淋巴瘤激酶融合基因。
关键词：肺癌靶点；B细胞淋巴瘤/白血病2；环氧合酶2；生存素；间质上皮转变因子；棘皮动物微管相关蛋白样4与间变性淋巴瘤激酶融合基因Research Progress in the Targets of Lung Cancer Drugs LI Xiao-yuan1，2，ZHANG Shi-jun3，XU Wei-ren1，3．（1．Tianjin Medical University，Tianjin300070，China；2．Tasly Pharmacology and Toxicology Insti-tute of Tianjin City，Tianjin300410，China；3．Tianjin Key Lab of Molecular Design and Drug Discovery，Tianjin Institute of Pharmaceutical Research，Tianjin300193，China）Abstract：Lung cancer is one of the malignant tumors with the highest morbidity and mortality in the world nowadays．In recent years，researchers are paying more and more attention to the lung cancer molecu-lar target therapy，due to its specificity，high efficiency and little adverse effects．Here reviews the research progress about several hot targets of lung cancer，including Bcl-2，COX-2，survivin，c-Met and EML4-ALK．Key words：Target of lung cancer；Bcl-2；COX-2；Survivin；C-Met；EML4-ALK肺癌是全世界发生率最高的恶性肿瘤，其病死率亦居恶性肿瘤第1位。
常用靶向治疗作用靶点常用靶向治疗作用的靶点是指在肿瘤细胞中的一些分子、信号转导途径或基因表达发生异常，使其具有特异性的治疗效应。
靶向治疗是一种通过特异靶点来选择性作用于肿瘤细胞，从而发挥抗肿瘤疗效的治疗方法。
下面是一些常用靶向治疗作用的靶点：1. 表皮生长因子受体（EGFR）：EGFR是一种受体酪氨酸激酶，它促进细胞增殖和生存。
针对EGFR的靶向药物例如西妥昔单抗（Cetuximab）和埃洛替尼（Erlotinib）可用于治疗不同类型的恶性肿瘤，例如非小细胞肺癌和结直肠癌。
2. 基因突变产生的靶点：许多肿瘤发生的基因突变可导致肿瘤细胞的无限增殖和生长。
例如，绝大多数慢性骨髓性白血病（CML）患者具有BCR-ABL基因突变，可以靶向治疗这一靶点。
伊马替尼（Imatinib）是一种靶向BCR-ABL的药物，用于CML患者的治疗。
3. 血管内皮生长因子受体（VEGFR）：VEGFR在血管生成和维持方面起重要作用。
靶向VEGFR的药物例如索拉非尼（Sorafenib）和阿昔替尼（Axitinib）已被批准用于恶性肿瘤的治疗，例如肝细胞癌和肾细胞癌。
4. 整合素：整合素是一类跨膜蛋白，它们在肿瘤细胞和周围组织之间起到粘附作用。
靶向整合素的药物例如贝伐单抗（Bevacizumab）用于治疗一些肿瘤，包括结直肠癌和乳腺癌。
5. 肿瘤坏死因子受体（TNFR）：TNFR具有抗肿瘤作用，可诱导肿瘤细胞凋亡。
TNFR靶向治疗的药物例如奥法替尼（Olaratumab）已被批准用于治疗软组织肉瘤。
6. 细胞周期调控蛋白：细胞周期是细胞生长和分裂的关键过程。
靶向细胞周期调控蛋白的药物例如帕珠单抗（Palbociclib）和里帕替尼（Ribociclib）已被批准用于治疗乳腺癌。
7. 抑癌基因：抑癌基因在正常细胞中能够抑制肿瘤发展。
缺乏或突变的抑癌基因是肿瘤发展的重要驱动因素。
一些靶向治疗药物例如帕妥珠单抗（Pertuzumab）和拉帕替尼（Lapatinib）可用于治疗HER2阳性的乳腺癌。
抗癌药物作用机理及作用靶点一、常见抗癌药物总作用机理二、常见抗癌药物作用机理1. 氮芥氮芥是最早用于临床并取得突出疗效的抗肿瘤药物。
为双氯乙胺类烷化剂的代表，它是一高度活泼的化合物。
【药理作用】本品进入体内后，通过分子内成环作用，形成高度活泼的乙烯亚胺离子，在中性或弱碱条件下迅速与多种有机物质的亲核基团(如蛋白质的羧基、氨基、巯基、核酸的氨基和羟基、磷酸根)结合，进行烷基化作用。
氮芥最重要的反应是与鸟嘌呤第7位氮共价结合，产生DNA 的双链内的交叉联结或DNA 的同链内不同碱基的交叉联结。
G1期及M 期细胞对氮芥的细胞毒作用最为敏感，由G1期进入S 期延迟。
【适应症】主要用于恶性淋巴瘤及癌性胸膜、心包及腹腔积液。
目前已很少用于其他肿瘤，对急性白血病无效。
与长春新碱(VCR)、甲基卡肼(PCZ)及泼尼松(PDN)合用治疗霍奇金病有较高的疗效，对卵巢癌、乳腺癌、绒癌、前列腺癌、精原细胞瘤、鼻咽癌(半身化疗法)等也有一定疗效;腔内注射用以控制癌性胸腹水有较好疗效;对由于恶性淋巴瘤等压迫呼吸道和上腔静脉压迫综合征引起的严重症状，可使之迅速缓解。
2.环磷酰胺环磷酰胺为氮芥与磷酰胺基结合而成的化合物，是临床常用的烷化剂类免疫剂。
【药理作用】该品在体外无抗肿瘤活性，进入体内后先在肝脏中经微粒体功能氧化酶转化成醛磷酰胺，而醛酰胺不稳定，在肿瘤细胞内分解成酰胺氮芥及丙烯醛，酰胺氮芥对肿瘤细胞有细胞毒作用。
环磷酰胺是双功能烷化剂及细胞周期非特异性药物，可干扰 DNA 及 RNA 功能，尤以对前者的影响更大，它与DNA 发生交叉联结，抑制DNA 合成，对S 期作用最明显。
【适应症】该品为最常用的烷化剂类抗肿瘤药，进入体内后，在肝微粒体酶催化下分解释出烷化作用很强的氯乙基磷酰胺(或称磷酰胺氮芥)，而对肿瘤细胞产生细胞毒作用，此外本品还具有显著免疫作用。
临床用于恶性淋巴瘤，多发性骨髓瘤，白血病、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、结肠癌、支气管癌、肺癌等，有一定疗效。
科技前沿与学术评论神经退行性疾病病变机理及药物作用新靶点研究员、博导朱兴族。
（中国科学院上海药物研究所，上海２０００３１）摘要：神经退行性疾病是医学研究领域中的一大难题。
近年来，该类疾病遗传因素及病变机理的研究取得了很大进展。
研究表明这类疾病的发生与某些基因突变后产生的蛋白有关，这些蛋白可进而直接或间接地引起一系列反应，影响神经系统中某些特定的神经细胞，最终导致这些细胞死亡。
氧化应激、线粒体机能障碍、兴奋性毒性、免疫炎症及细胞凋亡等机理在神经细胞死亡过程中起重要作用。
这些研究结果为我们寻找神经退行性疾病的防治药物提供了分析的途径和作用靶点。
抑制神经细胞退行性改变的启动因子，阻断神经细胞退行性改变的信号传导及／或激活内源性神经保护机制均有可能防止神经细胞退行性改变。
尽管目前主要依靠细胞培养技术和动物模型来寻找神经保护药物，但通过这些研究很有可能找到治疗神经退行性疾病的新型药物。
关键词：神经退行性疾病阿尔采默氏病帕金森病神经保护高度发达的脑是人类区别于世上其他生物的最显著标志之一。
人类的记忆，认知，语言，个性和喜怒哀乐等无不与正常的脑功能密切相关。
人脑一旦出现病变，这些功能就严重受损。
由于脑内受损部位及病变机理的不同，病人可以表现为不同的神经症状，形成不同的神经疾病。
神经退行性疾病（ｎｅｕｒｏｄｅ—ｇｅｎｅｒａｔｉｖｅｄｉｓｅａｓｅｓ）是一类慢性，进行性神经疾病。
虽然这类疾病的病变部位及病因各不相同，但神经细胞退行性病变（ｎｅｕｍｄｅ．ｇｅｎｅｒａｔｉ。
ｎ）是它们的共同点。
该类疾病主要包括阿尔采默氏病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ），帕金森病（Ｐａｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＰＤ），Ｈｕｎｔｉｎｇｔｏｎ舞蹈病（Ｈｕｎｔｉｎｇｔｏｎｄｉｓ—ｅａｓｅ），不同类型脊髓小脑共济失调（ｓｐｉｎａｌｃｅｒｅｂｅＩｌａｒａｔａｘｉａＳ），齿状核红核苍白球丘脑下核萎缩（ｄｅｎｔａｔｏｎＩｂｒｏｐａｌｌｉｄｏｌｕｙＳｉａｎａｔｒｏｐｈｙ），肌萎缩侧索硬化症（ａｍｙｏｔｒｏｐｈｉｃｌａｔｅｒａｌｓｃｌｅｒｏｓｉｓ）及脊髓肌萎缩症（ｓｐｉｎａＩｍｕｓｃｕｌａｒａｔｒｏｐｈｙ）等。
药物作⽤靶点研究进展专家介绍张陆勇：博⼠，⼆级教授，博导，⼴东药科⼤学副校长，药典委员会委员，国家药品监督管理局药理毒理专家咨询委员会委员、中药安全性评价专家咨询委员会委员，药品注册审评专家，国家重点研发计划重点专项总体专家组成员，《药学进展》编委。
研究领域为分⼦药理学与毒理学、⾼通量与⾼内涵药物筛选。
⼊选教育部新世纪优秀⼈才，江苏省有突出贡献的中青年专家，江苏省“333”⼯程第⼆层次培养对象，江苏省“六⼤⼈才⾼峰”⾼层次⼈才，研究团队是江苏省“六⼤⼈才⾼峰”优秀⼈才集体。
2015 年获⼭东省科学技术进步⼀等奖。
已发表学术论⽂400余篇，其中SCI 论⽂240 余篇，H 因⼦为34，专利授权60 项，在研主持国家⾃然科学基⾦重⼤国际合作研究项⽬、⾯上项⽬，国家“⼗⼆五”重⼤新药创制专项，财政部中医药⾏业科研专项等项⽬，主持完成国家省部级科研项⽬30 余项。
正⽂药物作⽤靶点研究进展江振洲1，徐登球1，杨航1，张陆勇1,2*（1. 中国药科⼤学江苏省新药筛选重点实验室，江苏南京21009；2. ⼴东药科⼤学药学院新药筛选与药效学评价中⼼，⼴东⼴州510006）[ 摘要] 通过对中国学者2016 年在国内外发表的相关研究论⽂进⾏检索和整理，分类综述针对神经退⾏性疾病（如阿尔茨海默病、帕⾦森病等）、脑⾎管疾病、精神障碍性疾病、⼼⾎管疾病（如⾼⾎压、⼼绞痛、⼼衰、动脉粥样硬化等）、代谢性疾病（如糖尿病、脂肪肝、肥胖等）、感染性疾病、⾃⾝免疫性疾病、肿瘤等多种重⼤疾病的药物作⽤靶点研究的最新进展，为后续药物靶点研究提供参考和借鉴。
恶性肿瘤、神经退⾏性疾病、精神障碍性疾病、⼼⾎管疾病、脑⾎管疾病、感染性疾病、⾃⾝免疫性疾病、代谢性疾病等重⼤疾病在全球发病率和死亡率居⾼不下，寻找这些疾病靶点，并研究将疾病靶点转化为药物作⽤靶点，是新药开发前期需要解决的关键⼯作之⼀。
这些药物治疗相关作⽤靶点涉及受体、酶、离⼦通道、转运体、基因等。
