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耐万古霉素肠球菌患者的临床分布特点及耐药性分析作者：袁妍朱卫民来源：《中国药房》2022年第10期中圖分类号 R446.5 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2022）10-1253-05DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.10.16摘要目的研究耐万古霉素肠球菌（VRE）患者的临床分布特点及耐药情况，为临床预防及感染控制提供参考。
方法纳入2017年5月1日-2020年5月1日我院住院部各科室送检标本培养出肠球菌的患者，共290例，根据其药敏结果分为VRE组（24例）和万古霉素敏感肠球菌（VSE）组（266例）。
收集患者的基本信息（性别、年龄、送检科室等）、基础疾病（高血压、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病等）、临床事件（导尿、气管插管、深静脉置管等）、抗菌药物使用情况（检出前后抗菌药物使用情况及使用时间）、临床表现（炎症指标异常、临床症状等）、临床结局（住院时间、好转等）、药敏谱等，比较分析两组的临床分布特点及耐药情况。
结果两组患者检出肠球菌的菌种种类、混合感染菌株类型、临床表现均有明显差异（P关键词肠球菌;万古霉素;临床分布;耐药情况Analysis of clinical distribution and drug resistance of vancomycin-resistant EnterococciYUAN Yan，ZHU Weimin（Dept. of Infectious Diseases， the First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University， Chongqing 400016， China）ABSTRACT OBJECTIVE To study the characteristics of clinical distribution and drug resistance in patients with vancomycin-resistant Enterococci （VRE）， and to provide reference for clinical prevention and control of infection. METHODS From May 1， 2017 to May 1， 2020， a total of 290 patients with Enterococci cultured from the samples submitted by inpatient department of our hospital were included. They were divided into VRE group （24 cases） and vancomycin-sensitive Enterococci （VSE） group （266 cases） according to the results of sensitivity tests. The basic information of patients （gender， age， submitting department， etc.）， basic diseases （hypertension， diabetes， chronic obstructive pulmonary disease， etc.）， clinical events （catheterization， endotracheal intubation， deep venous catheterization， etc.）， use of antibiotics （utilization and utilization time of antibiotics before and after detection）， clinical manifestations （abnormal inflammatory indicators， clinical symptoms， etc.）， clinical outcomes （length of stay， improvement， etc.）， drug sensitivity spectrum were all collected. Clinical distribution and drug resistance were compared and analyzed between 2 groups. RESULTS There were significant differences in the type of Enterococci， mixed infection strains and clinical manifestations between 2 groups （PKEYWORDS Enterococci; vancomycin; clinical distribution; drug resistance肠球菌（Enterococcus）广泛存在于土壤、水源等自然界中，是肠道正常菌群的组成部分之一，是除葡萄球菌（Staphylococcus）外最常见的导致院内感染的革兰氏阳性球菌[1]。
耐万古霉素肠球菌感染防治专家共识耐万古霉素肠球菌感染防治专家委员会肠球菌广泛分布在自然界，常栖居人、动物的肠道和女性泌尿生殖系统，是人类的正常菌群之一。
近年来，由于抗菌药物的广泛应用，使原本就对β一内酰胺类、氨基糖苷类抗菌药物具有内在抗药性的肠球菌耐药性进一步扩大，逐渐形成了多重耐药菌。
在我国，耐万古霉素肠球菌(vancomycin resistant enterococci，VRE)感染的发生率呈逐年上升趋势，VRE已成为医院感染的重要病原菌之一[1，2]，它的产生对临床微生物学和流行病学提出了新的挑战。
为了进一步规范并优化VRE感染患者的预防和治疗，《中华实验和临床感染病杂志(电子版)》编辑部与《医学参考报·感染病学频道》编辑部组织国内部分专家，结合多年经验对相关资料进行整理分析，形成了《耐万古霉素肠球菌感染防治专家共识》(以下简称《共识》)。
本《共识》依据的循证医学证据等级见表1。
一、相关概念1.肠球菌(enteroeoccus)：肠球菌为革兰阳性球菌，多数菌种为短链状排列，一般无芽胞、尢荚膜，最适生长温度37℃，最适pH值4.7～7.6。
在需氧革兰阳性球菌中，肠球菌是仅次于葡萄球菌的重要院内感染致病菌，可引起泌尿道感染、腹腔感染、盆腔炎和心内膜炎，严重时可导致脓毒症，病死率达21.0％～27.5％[3]。
在分离的肠球菌菌种分布中，粪肠球菌占绝大多数，其次为屎肠球菌。
2.天然耐药(natural resistance)：天然耐药又称固有性耐药，指细菌对某种抗菌药物具有天然的耐药性，通常由染色体基因决定，并会子代相传。
肠球菌与其他临床上重要的革兰阳性菌相比，具有更强的天然耐药性，存在对头孢菌素类、部分氟喹诺酮类、氨基糖苷类等多种抗菌药物天然耐药。
3.获得性耐药(acquired drug resistance)：获得性耐药指细菌在接触抗菌药物后，改变代谢途径，使其自身具有抵抗抗菌药物而不被杀灭的能力，可由质粒将耐药基因转移到染色体，继而代代相传。
三甲医院耐万古霉素肠球菌（VRE）的预防与控制措施一、VRE感染的预防：VRE定植于肠道而不引起感染症状；VRE不引起腹泻；VRE定植或感染高危险性的患者。
因此，在医疗机构筛选VRE是必要的，尤其在下述高危患者：1、重症患者(ICU患者)；2、免疫抑制患者(化疗或移植患者)；3、中心静脉导管留置患者；4、延长住院时间、近期使用广谱抗菌素治疗，或接受口服或静脉万古霉素治疗的患者。
二、VRE的报告：1、发现VRE患者首先要报告科主任、护士长，及时隔离患者；2、主管医生36小时内填写“多重耐药菌报告卡”（属医院感染24小时）上报医院感染管理科。
三、VRE感染控制措施：1、在标准预防基础上，采取接触隔离措施。
所有工作人员、访视者或任何其他人员，在进入患者房间时必须严格遵守标准预防原则，采取接触隔离措施。
在床头挂接触隔离标识，提醒医务人员及其家属做好自身防护。
2、对VRE感染的患者，有条件的必须进行单独隔离，隔离条件不足时采取床旁隔离，相同病原体感染者可在同一区域，当感染患者较多时，应当对其他患者采取保护性隔离。
3、每天必须进行环境清洁，有污染用有效氯1000mg/L的消毒剂擦拭。
4、接触该患者或其环境前后进行洗手或卫生手消毒。
5、患者的医疗护理物品专用。
听诊器、血压计、体温表、输液架等要专人专用并及时消毒。
6、任何物品从患者房间移出后，在转至医院的另一区域或用于其他患者前，均必须高效消毒。
7、转诊患者或外出检查之前通知相关科室，防止感染扩散。
8、VRE患者诊疗过程中产生的医疗废物，应当按照医疗废物有关规定进行处置和管理。
9、患者症状好转，连续2个标本（每次间隔大于24小时）均未培养出VRE，方可解除隔离。
四、VRE感染的治疗：如临床肠球菌感染病情属中、轻度，对青霉素、氨苄青霉素仍有一定敏感度可先用大剂量青霉素或氨苄青霉素联合氨基糖苷类治疗，必要时转上级医院进一步治疗。
多重耐药菌判定标准多重耐药菌（Multidrug-Resistant Organism，MDRO），主要是指对临床使用的三类或三类以上抗菌药物同时呈现耐药的细菌。
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）：金黄色葡萄球菌对苯唑西林耐药耐万古霉素肠球菌（VRE）：肠球菌对万古霉素耐药产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）细菌：细菌（大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属等）ESBLs检测阳性耐碳青霉烯类抗菌药物肠杆菌科细菌（CRE）：肠杆菌科细菌（大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、肠杆菌属、乳酸菌属、志贺菌属、沙门菌属等）对碳青霉烯类（亚胺培南、美罗培南、厄他培南等）全部耐药耐碳青霉烯类抗菌药物鲍曼不动杆菌（CR-AB）：鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类（亚胺培南、美罗培南等）全部耐药多重耐药铜绿假单胞菌（MDR-PA):铜绿假单胞菌对头孢菌素（头孢他啶、头孢吡肟等）碳青霉烯类（亚胺培南、美罗培南、厄他培南等）、β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂复合制剂（阿莫西林/他唑巴坦等）氟喹诺酮类（环丙沙星、左氧氟沙星）、氨基糖苷类（阿米卡星等）五类抗菌药物中三类及三类以上全部耐药。
泛耐药铜绿假单胞菌（PDR-PA)：铜绿假单胞菌对抗假菌头孢菌素类（头孢他啶、头孢吡肟等）、抗假单胞菌碳青霉烯类（亚胺培南、美罗培南等）、β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂复合制剂（哌拉西林/他唑巴坦等）、氟喹诺酮类（环丙沙星、左氧氟沙星等）、氨基糖苷类（阿米卡星等）五类抗菌药物全部耐药。
多重耐药菌致病、定植与污染的鉴别患者微生物检验标本中分离出的多重耐药菌不一定都是真正的的病原菌，既可能是致病菌，也可能是定植菌或污染菌，正确鉴别致病菌、定植菌和污染菌，无论抗感染治疗，还是对医院感染预防与控制，都有极为重要的意义。
因为如为致病菌，既需要抗感染治疗，也需要落实医院感染预防与控制措施。
如为定植菌，不需要抗感染治疗，但必须落实医院感染预防与控制措施；如为污染菌，则针对目标患者实施抗感染治疗和医院感染预防与控制措施均无必要。
万古霉素耐药菌耐药机理及其研究现状摘要：近年来，由于耐甲氧西林金葡菌（MRSA）、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）的感染增多，又发现难辨梭菌（CD）是酿成抗生素相关性的伪膜性肠炎的主要原因，使得万古霉素的应用日渐增多。
随着万古霉素的大量使用，对万古霉素耐药的情况也日益增多。
到目前为止，已发现耐万古霉素的菌株有耐万古霉素的MRSA菌株和耐万古霉素的肠球菌（VRE）菌株以及耐万古霉素金黄色葡萄球菌（VRSA）等。
关键词：万古霉素：耐药菌；耐药机制万古霉素是由Micormick等于1956年从一株东方拟无枝酸菌的发酵液中分离得到的一种糖肤类抗生素, 由美国礼莱公司开发,1958年获FDA批准上市。
随着万古霉素的不断使用,各种耐药菌相继出现,尤其是近年来临床出现耐甲氧西林金葡球菌(MRSA)和万古霉素耐药性肠球菌(VRE)的频率不断提高。
万古霉素耐药基因可由转座子质粒携带,通过细菌间的接合作用来传递,使肠球菌中万古霉素耐药率不断增加,许VRE还对其他抗生素耐药。
另外,已发现临床分离的一些菌株中有可转移性的VanB 耐药决定子和VanA基因簇,给VRE感染的治疗造成很大的困难, 对研发新的抗菌活性更强的药物提出了迫切的要求。
目前,对万古霉素耐药基因及其表达蛋白的研究正在逐步进行,通过详细了解这些蛋白的作用机制和结构,建立合适的抑制模型,筛选耐药蛋白抑制剂, 用于治疗万古霉素耐药菌感染。
1. MRSA1.1 MRSA的流行情况虽然万古霉素被认为是对MRSA最敏感的药物，但由于万古霉素在人类中及其它糖肽类抗生素在动物中的广泛应用，导致了耐药菌株出现。
美国疾病控制与预防中心（CDC）发表预测：MRSA菌株最终有可能导致产生目前常用的抗生素包括万古霉素无法治愈的许多感染性疾病。
2001年李家泰等代表中国细菌耐药监测研究组(BRSSG),对1998~1999年从13家医院分离的2081株致病菌进行敏感试验,结果MRSA检出率为27.55%，院内感染(HAI)明显高于社区感染(CAI),分别为81.82%和21.84%;2003年李家泰等代表BRSSG对2000~2001年从13家医院分离805株革兰氏阳性(G+)菌,结果MRSA检出率为37.4%,其中HAI的检出率明显高于CAI,分别为89.2%和30.2%。
MRSA、VRE、CRE、CRAB、CRPA如何判断？
（1）MRSA：判断标准为对苯唑西林耐药或头孢西丁诱导实验阳性的金黄色葡萄球菌。
（2）VRE：判断标准为对万古霉素耐药的肠球菌。
（3）CRE：判断标准为对碳青霉烯类抗菌药物中任一种（如亚胺培南、美罗培南、厄他培南等）不敏感的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌等肠杆菌科细菌。
（4）CRAB：判断标准为对碳青霉烯类抗菌药物中任一种（如亚胺培南、美罗培南、厄他培南等）不敏感的鲍曼不动杆菌。
（5）CRPA：判断标准为对碳青霉烯类抗菌药物中任一种（如亚胺培南、美罗培南、厄他培南等）不敏感的铜绿假单胞菌。
耐万古霉素肠球菌耐药表型检测和基因型分析张侠家;沈继录;贾伟华【摘要】Objective To research the resistant characteristics, genotype and prevalence of vancomycin-resistant Enterococci( VRE) . Methods K-B disc diffusion method was used to determine the susceptibility, minimum inhibi-tory concentration ( MIC) for vancomycin of VRE was detected by E-test method;VRE was then subjected to PCR for resistance related genes;6 strains sequencing results of PCR product were contrastively analyzed the amino acid sequence by BLAST. Results 6 VREFm strains were found from 193 strains enterococci;6 VREFm strains were completely resistant to high unit gentamicin, ampicillin, ciprofloxacin, teicoplanin,but were sensitive to linezolid and macrodantin,MIC for vancomycin was more than 256mg/L;Genotypes were vanA;Amino acids in vanA gene have changed with Asn83→Asp( AAC→GAC) . Conclusion VRE in our hospital is mostly multi-drug resistant , which bringS difficulty in clinical treatment for its infection. So the hospital should strengthen the prevention and monitoring, to prevent the spread of VRE strains in the hospital and popular.%目的研究某院耐万古霉素肠球菌( VRE)的耐药特性、基因型及流行情况。
万古霉素耐药性肠球菌分子生物学研究进展王雪松，刘威，魏晓，邹大洋，黄留玉，袁静军事医学科学院疾病预防控制所，北京100071［摘要］近年来肠球菌逐渐成为院内感染的重要病原菌，尤其引人关注的是万古霉素耐药性肠球菌（VRE ）有不断增多的趋势。
了解VRE 的耐药机制对有效控制其扩散传播具有重要意义。
我们就VRE 基因组学及蛋白质组学的研究进展情况进行简要概述。
［关键词］肠球菌；万古霉素耐药；分子生物学［中图分类号］Q78;R378.1［文献标识码］A［文章编号］1009-0002（2012）06-0883-04Advances in Molecular Biology of Vancomycin Resistance EnterococciWANG Xue-Song,LIU Wei,WEI Xiao,ZOU Da-Yang,HUANG Liu-Yu,YUAN Jing*Institute of Disease Control and Prevention,PLA,Beijing 100071,China*Corresponding author,E-mail:yuanjing6216@［Abstract ］Enterococci have emerged in recent years as pathogens in a growing number of severe nosocomial in ⁃fections.Especially worrying is the increased number of vancomycin-resistant enterococci （VRE ）.Knowledge of the drug resistant mechanisms of VRE is essential to prevent it from spreading.In this review,the progress in genom ⁃ic and proteomic research of VRE were summarized.［Key words ］enterococci;vancomycin-resistance;molecular biology综述doi:10.3969/j.issn.1009-0002.2012.06.028近年来，由于免疫抑制剂在临床治疗中广泛应用，以及广谱抗生素的过度使用和不合理应用等因素，导致肠球菌属感染和耐药性日益增多，已成为院内感染的第二大病原菌，占引起院内尿路感染病原菌的16%[1]。
