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卡泊芬净治疗肺癌患者化疗后肺部真菌感染疗效观察
谢可兵
【期刊名称】《中国现代医药杂志》
【年(卷),期】2011(013)004
【摘要】目的比较卡泊芬净与氟康唑治疗肺癌患者化疗后并发肺部真菌感染的疗效和毒副作用.方法选择我院59例肺癌化疗后并发真菌感染的患者,其中31例患
者应用卡泊芬净,28例应用氟康唑治疗,两组治疗时间均持续至体温正常后5d或连续痰涂片阴性后3d,或者疗程达14d.观察并评价两种药物的疗效和毒副作用.结果
卡泊芬净和氟康唑治疗肺癌患者化疗后并发肺部真菌感染的总有效率分别为83.9%和57.1%,有显著性差异(P<0.05),且卡泊芬净组较氟康唑组毒副作用少,包括肾毒性、静脉炎、输液反应(寒战、发热)、转氨酶异常等.结论在治疗肺癌患者化疗后并发
肺部真菌感染方面,卡泊芬净较氟康唑疗效更好,毒副作用更轻.
【总页数】3页(P53-55)
【作者】谢可兵
【作者单位】510095,广州医学院附属肿瘤医院ICU
【正文语种】中文
【相关文献】
1.卡泊芬净治疗肺部侵袭性真菌感染老年患者的疗效观察 [J], 冯静;毋娜;朱卫华;
杜志强
2.卡泊芬净治疗恶性血液病合并侵袭性肺部真菌感染的临床疗效观察 [J], 韩曦瑶;刘立根;谢英华;赵莉敏;陆莹婷
3.卡泊芬净治疗严重肺部真菌感染临床疗效观察 [J], 徐建国;徐敏;潘娅静
4.卡泊芬净治疗肺部侵袭性真菌感染的疗效观察 [J], 金伟民;毕来喜
5.盐酸氨溴索联合头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗老年肺癌患者化疗后肺部感染的疗效观察 [J], 何光辉;蔡立长;黄民强
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2019年8月第26卷第15期·药物与临床·我院2014—2016年卡泊芬净临床应用分析蒋正立徐康利朱燕舞金慧朱珊珊大量广谱抗生素和免疫抑制药的广泛使用，使人体免疫力逐渐下降，伴有严重基础疾病的患者易引发真菌感染。
治疗真菌感染的药物按作用机制可分为多烯类、唑类及棘白菌素类；多烯类药物肾毒性较大，唑类药物易产生耐药性且有肝肾毒性，棘白菌素类药物具有广谱、高效、低毒等特点，虽价格昂贵，但应用率呈上升趋势，特别是卡泊芬净[1-2]。
现回顾性分析我院近年来使用卡泊芬净治疗的患者资料，分析其应用合理性、有效性及安全性，为临床用药提供参考依据。
1 临床资料1.1 一般资料我院2014年1月至2016年8月使用卡泊芬净治疗的住院患者49例，男32例，女17例；年龄18～85岁，其中18～65岁20例（40.8%），66～85岁29例（59.2%）；所在科室：呼吸内科37例（75.5%），重症医学科4例（8.2%），血液肿瘤科、感染科各2例（各4.1%），胸外科、神经外科、泌尿外科、血管胰脾疝科各1例（各2.0%）。
1.2用药合理性根据《临床用药须知》及注射用醋酸卡泊芬净（杭州默沙东制药有限公司）说明书。
1.2.1 用药适应证49例患者根据痰培养结果，明确感染念珠菌和曲霉菌29例（59.2%），其中白色念珠菌20例，曲霉菌5例，热带念珠菌2例，光滑念珠菌、克柔念珠菌各1例；疑似真菌感染采用经验性治疗20例（40.8%），其中用药合理12例（经伏立康唑或氟康唑治疗无效后，采用卡泊芬净升阶梯经验性治疗），不合理8例（接受卡泊芬净治疗前未使用其他抗真菌药物）。
1.2.2 溶媒均以0.9%氯化钠注射液作为溶媒，符合说明书要求。
使用溶媒剂量：符合说明书要求5例（10.2%），溶媒剂量不适宜44例（89.8%），其中22例使用负荷剂量为70mg时，溶媒量为100ml（应为250ml），另22例维持日剂量为50mg时，溶媒量为250ml（应为100ml），均与说明书要求不符，合理性较低。
卡泊芬净治疗COPD患者侵袭性肺部真菌感染29例临床分析[摘要] 目的观察卡泊芬净治疗慢性阻塞性肺疾病（copd）合并侵袭性真菌感染的临床疗效。
方法采用卡泊芬净治疗copd合并侵袭性肺部真菌感染29例，分析其临床疗效。
结果 29例患者疗程为（17.6±4.7） d，总有效率为82.76%（24/29）；所有患者治疗过程中未出现严重并发症。
结论卡泊芬净治疗copd患者合并侵袭性真菌感染可取得满意临床疗效，值得基层医院推广应用。
[关键词] 慢性阻塞性肺疾病；侵袭性真菌感染；卡泊芬净；临床分析[中图分类号] r563.1 [文献标识码] a [文章编号] 1674-4721（2013）02（b）-0090-02慢性阻塞性肺疾病（copd）是呼吸内科常见的疾病，多见于中老年人，随着疾病的发展，可能导致患者死亡，因而copd的诊断治疗及早期防治应引起人们的关注。
近年来，由于抗生素、激素的使用，加上侵袭性操作增多，使得copd合并侵袭性肺部真菌感染（ifi）的发生机会也逐渐增高，这对copd患者的预后又产生不良影响，如何早期诊断并合理治疗copd合并ifi也成为内科医师研究的热点。
2007年1月～2012年1月笔者采用卡泊芬净治疗29例copd合并ifi，取得较为满意疗效，现报道如下：1 资料与方法1.1 一般资料29例患者全部为2007年1月～2012年1月来本院住院治疗的患者，入院诊断为copd合并ifi。
其中，男性17例，女性12例，年龄49～67岁。
29例患者中本次入院前均有慢性阻塞性肺疾病史，19例住院时间超过30 d，22例患者使用过抗菌药治疗，23例患者有激素应用史，13例患者有侵入性操作史。
所有患者均进行入院常规检查，根据患者不同情况分别进行呼吸道分泌物培养、血培养或肺组织病理学检查；所有患者诊断均符合《侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则》的诊断标准[1]。
1.2 治疗方法在治疗原有疾病的基础上，卡泊芬净首次剂量70 mg，第2天起改为50 mg，1次/d，静滴。
卡泊芬净治疗重症侵袭性真菌感染患者的疗效分析和安全性评价孙健【期刊名称】《药学与临床研究》【年(卷),期】2011(19)6【摘要】To evaluate the efficacy and safety of caspofungin in patients with invasive fungal infetion (IFI) but non-effect/intolerant toimidazole/polyenoid. Methods: A retrospective analysis was conducted in 16 IFI patients who were non-effect/intolerant to imidazole/polyenoid. They were treated with caspofungin in a dose of 70 mg in the first day, and then in a maintenance dose of 50 or 35 mg·d-1. Results: The treatment was ineffective in the group with a short course of caspofungin (≤7 days), while patients in the group with a long course (≥10 days) had clinical responses. Used as the first-line antifungal therapy, caspofungin demonstrated favorable effects in two ed as a salvage treatment,the improvement rate of caspofungin was 42.9% (6/14). The total efficiency was 50%. No drug-related clinical or laboratory adverse events occurred in the patients received caspofungin. Conclusion: Caspofungin is safe and in certain extent effective, and it may be used as the first choice for IFI patients.%目的:评价卡泊芬净治疗对咪唑类或多烯类无效或不耐受的侵袭性真菌感染患者(IFI)的疗效和安全性.方法:回顾性分析2011年1月～5月入住我院16例对咪唑及多烯类无效或不能耐受时继以卡泊芬净的IFI患者的治疗结果,首日给予卡泊芬净负荷剂量70 mg,后根据肝功能分级继以50 mg·d-1或35 mg·d-1维持.结果:8例卡泊芬净疗程大于10d者均治疗有效;8例疗程小于7d的患者均治疗无效.2例首选卡泊芬净经验性治疗患者均有效；14例将卡泊芬净作为挽救治疗者中,仅6例有效.所有纳入安全性评价的的患者均未出现临床不良反应和实验室指标异常.临床有效率为50％(8/16).结论:卡泊芬净治疗IFI患者安全有效,且抢先治疗疗效更佳,可作为抗IFI的首选药物.【总页数】3页(P545-547)【作者】孙健【作者单位】南京大学医学院附属鼓楼医院药剂科,南京210008【正文语种】中文【中图分类】R969.4【相关文献】1.卡泊芬净在重症患者侵袭性真菌感染治疗中的应用价值探讨 [J], 叶培富2.卡泊芬净治疗重症患者侵袭性真菌感染（IFI）的疗效分析 [J], 安杰;李建伟;肖倩霞3.卡泊芬净治疗重症患者侵袭性真菌感染的临床分析 [J], 王明珠;唐殿成4.卡泊芬净治疗重症患者侵袭性真菌感染的疗效与安全性研究 [J], 向一鸣5.卡泊芬净治疗重症患者侵袭性真菌感染的疗效与安全性 [J], 段杏华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
卡泊芬净治疗18例肺部真菌感染的临床分析（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【摘要】目的调查卡泊芬净治疗肺部真菌感染患者的疗效及安全性。
方法通过回顾性分析，了解卡泊芬净治疗呼吸科重症监护病房(RICU)中肺部真菌感染患者的疗效和不良反应。
结果 18例疗效评价病例中，临床有效率为38.9%(7/18)。
10例侵袭性肺曲霉病患者中，5例临床有效。
9例卡泊芬净疗程大于10d者中，7例治疗有效；9例疗程小于7d的患者均治疗无效。
2例首选卡泊芬净患者治疗都有效；14例将卡泊芬净作为挽救治疗者中，仅3例临床有效，其中2例为侵袭性肺曲霉病。
所有纳入安全性评价的12例患者均未出现临床和实验室的不良反应。
结论卡泊芬净是治疗侵袭性肺曲霉病的安全有效药物，其作为一线抗真菌药物对患者的预后及生存率似乎更有益。
【关键词】卡泊芬净；侵袭性肺部真菌感染；疗效；安全性ABSTRACT Objective To investigate the efficacy and safety of caspofungin on invasive pulmonary fungal infections (IPFI) in patients. Methods A retrospective analysis was employed toinrestigate caspofungin in the treatment of invasive pulmonary fungal infections in patients from respiratory intensive care unit (RICU). Results Of the 18 evaluable patients, the total effective rate of caspofungin was 38.9%. Of 10 cases of pulmonary aspergillosis, five patients achieved clinical improvement. The group of short course of treatment with caspofungin (≤7 days) was ineffective, while the group with long course (≥10 days) had clinical responses. As for first-line antifungal therapy, caspofungin demonstrated favourable effect in two cases. As for salvage treatment, the improvement rate of caspofungin was 21.4% (3/14), and 2 of 3 cases were pulmonary aspergillus infections. No drug-related clinical adverse events and laboratory adverse event occurred in 12 cases of patients receiving caspofungin. Conelusion Caspofungin was effective and safe in the treatment of invasive pulmonary aspergillosis. In the case when caspofungin was considered as first-line antifungal therapy, it could be more benifcial to survival rates and prognosis of the patients. KEY WORDS Caspofungin; Invasive pulmonary fungal infections; Clinical improvement; Security近年来，由于免疫功能低下(抑制)人群不断增加、广谱抗生素和肾上腺糖皮质激素广泛应用甚至滥用等，深部真菌感染的发病率呈明显上升趋势。
呼吸科重症监护病房(RICU)由于存在多种高危因素，患者常继发深部真菌感染，鉴于目前微生物学和免疫学检测的局限性，临床常采用经验性用药。
何时开始治疗以及选用何种药物是经验性治疗成功的关键。
本文通过回顾性分析，了解卡泊芬净治疗广州医学院第一附属医院RICU收治的深部真菌感染患者的疗效和安全性，探讨卡泊芬净在经验性治疗中的使用时机和指征。
1 材料和方法1.1 病例来源2005年10月～2006年10月广州医学院第一附属医院英东重症监护中心(RICU)收治诊断为深部真菌感染并接受过卡泊芬净治疗患者。
1.2 诊断标准参照侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则(草案)［1］，将深部真菌感染分为三种：确诊、临床诊断和拟诊。
重症肺炎标准参照2005年ATS制订标准［2］。
1.3 深部真菌对深部真菌感染危险因素的评分(简称高危评分)参照西弗吉利亚大学(WVUH)标准［3］，即ICU患者分值≥40分，即开始经验性抗真菌治疗，25～39分需加强或维持监测。
1.4 疗效评价按卫生部颁发的抗感染药物临床研究指导原则进行四级评定：①痊愈：症状、体征、实验室及病原学检查均恢复正常；②显效：病情明显好转，但以上四项中一项未恢复正常；③进步：用药后病情有好转，但不够明显；④无效：用药后72h病情无明显好转或加重。
痊愈与显效2项合计为临床有效，据此计算临床有效率。
1.5 药物安全性评价根据药物说明书描述的药物不良反应对调查病例进行统计，治疗开始后24h内死亡者不纳入评价。
2 结果2.1 病例资料合格病例18例，5例确诊者为侵袭性肺曲霉病，每例多次痰培养均为烟曲霉。
5例临床诊断者为侵袭性肺曲霉病；8例为拟诊侵袭性肺部真菌感染，病原菌不明。
所有患者都有较严重的基础疾病，如血液系统肿瘤、肺部或消化道肿瘤、慢性阻塞性肺病(COPD)、心血管疾病、Ⅱ型糖尿病、上消化道大出血、近期接受外科大手术等，其中8例为合并2种或2种以上的基础疾病；有11例患者因重症肺炎入住RICU。
所有患者都有接受机械通气史。
16例患者痰中都培养出2种以上的革兰阴性杆菌，并且多为非发酵菌。
所有患者都接受2种以上抗菌药物治疗。
高危评分显示，超过40分患者3例，25～39分者15例。
2.2 接受抗真菌治疗过程18例中有2例首选卡泊芬净，均为确诊和临床诊断为侵袭性肺曲霉病患者。
16例替代卡泊芬净用药者中，9例首先用大扶康，疗程为2～15d；4例首先用伊曲康唑，疗程为6～14d；3例首先用两性霉素B，疗程12～20d。
在16例患者中，8例为侵袭性肺曲霉病确诊和临床诊断者。
除2例患者为两性霉素B和卡泊芬净联合用药外，其余16例均为卡泊芬净单独用药。
2.3 疗效评价18例患者经卡泊芬净治疗后，临床治愈4例，临床显效3例，进步1例，无效10例。
4例临床治愈患者中，3例为侵袭性肺曲霉病，1例为拟诊肺部真菌感染。
其中，1例为初始治疗，1例为两性霉素B 治疗失败的挽救治疗;2例因其它真菌药物不良反应而换药。
3例显效患者中，2例为侵袭性肺曲霉病，1例为拟诊肺部真菌感染，其中1例用卡泊芬净治疗102d后，肺部团块影完全吸收。
10例无效者中，4例为侵袭性肺曲霉病，6例为拟诊肺部真菌感染。
8例治疗有效患者疗程为10～102d。
10例无应答者中，9例为死亡前使用卡泊芬净，其中6例疗程1d，1例疗程2d，2例疗程3d。
1例患者在卡泊芬净治疗12d无效而停药(表1)。
表1 18例接受卡泊芬净治疗者的疗效观察2.4 安全性评价12例纳入安全性评价患者在治疗过程中均未出现寒战、发热、头痛、恶心、呕吐、腹泻等不良反应，所有患者在治疗期间的谷丙转氨酶(ALT)、肌酐(Cr)均正常。
3 讨论卡泊芬净(caspofungin)是棘白菌素(echinocandins)的第一个上市品种，药理机制为非竞争性抑制β-(1，3)-D-糖苷合成酶，破坏真菌细胞壁糖苷的合成。
已有的临床资料显示，本品用于治疗侵袭性曲霉病和念珠菌感染等真菌感染可获得较满意的疗效［4］。
目前FDA的适应证包括：①念珠菌菌血症及其他念珠菌引起的深部真菌感染，如腹腔内脓肿、腹膜炎、胸膜感染等；②食管念珠菌病；③经其他抗真菌药治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉病。
由于卡泊芬净主要推荐用于其他抗真菌治疗无效或不能耐受的念珠菌和曲霉感染，一些学者将其定位于二线药物。
何时替代一线药物？特别是在进行先发治疗(pre-emptive therapy)和拟诊治疗(经验性治疗)时，这是临床面临的最大困难。
从本次调查资料看，8例拟诊病例者，在卡泊芬净之前均用氟康唑或伊曲康唑治疗进行经验性抗真菌治疗，6例疗效不佳，后换用卡泊芬净仍未扭转病情而死亡。
虽然真菌感染未必是导致这些患者死亡的直接原因，但由于深部真菌感染常加重基础疾病，最终导致患者多器官功能衰竭(MODS)而死亡。
10例确诊和临床诊断侵袭性肺曲霉病者，2例首选卡泊芬净者均获得应答；而作为替换用药的14例(2例联合用药者除外)中，治疗有效率仅为21.4%(3/14)，且4例中有2例为不能耐受两性霉素B的毒性反应者。
Maertens［5］所作的一宗大样本调查也显示了相似的结果。
该研究观察了卡泊芬净作为挽救药物治疗83例侵袭性曲霉病患者，发现不能耐受其它抗真菌药物(intolerant)组的应答率比对其它真菌药物无应答(refractory)组高近1倍(75%vs39%)。
Candoni等［6］也观察卡泊芬净作为一线药物治疗免疫功能低下血液系统肿瘤的深部真菌患者，其完全应答率达66.7%(12/18)。
此外，Walsh［4］曾比较卡泊芬净和两性霉素B脂质体作为一线药物经验性治疗粒细胞减少性发热患者的生存率，结果显示两者治疗14d内生存率相同，但治疗至30d时，前者的生存率则高出后者10%以上。
因此，笔者认为，由于侵袭性肺曲霉病临床进展快、死亡率高，无论是拟诊治疗、先发治疗，还是靶向治疗，卡泊芬净作为一线药物对患者的预后及生存率似乎更有益。
该结论还有待于更多的临床资料加以证实。
本研究还提示，当卡泊芬净作为挽救治疗时，其疗程对疗效也有一定影响。
9例疗程小于3d的患者均无效，有8例应答的病例疗程均大于10d。
Maertens等［5］报道，卡泊芬净治疗确诊或高度疑诊侵袭性曲霉病患者，疗程大于7d者的应答率较疗程小于7d者高11%(56%vs45%)。
