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页1 第版本历史页2 第目录1. 介绍 (4)1.1目的 (4)1.2范围 (4)2. 概述 (4)3. 遵循方针 (4)4. 法规和指南 (4)5. 术语 (4)6. 说明 (5)6.1设备用途 (5)6.2使用环境 (5)6.3基本构造 (5)6.4生产班次安排 (5)7. 用户要求 (5)7.1生产能力 (5)7.2工艺要求 (6)7.3功能 (6)7.4安全..... .. (8)7.5公用系统 (8)7.6环境 (8)7.7清洁要求 (8)8. 限制和要求的条款 (9)页3 第1.1 目的Iron Spirit设计对供应商提出的设备用户需求的具体内容，供应商应以此本文件的执行将记录和证明为依据并进行设备或系统的初步规格并最终完成详细设计，为将来的设备验证提供依据。
1.1 范围Iron Spirit设计对准备采购的配液系统的规格和性能要求。
本文件内容涉及设本文件的起草用来确认备、测试步骤、规格、文档和参考书目，所有这些将支持配液系统URS的合理性。
2.概述2.1Iron Spirit设计制定的用以说明无菌冻干粉针剂的配液系统的用户要求，目的是本文件是协助用户通过重要的部件、关键参数和必需的选择，一可能的最有效的花费去获得满足用户需求的无菌冻干粉针剂的配液系统。
供应商然后根据用户需求标准对无菌冻干粉针剂配液系统进行报价。
2.2URS是与选定的设备供应商签订的购买协议的一个主要部分。
供应商要遵守本文件中的信息Iron Spirit设计的购买条款和条件。
和条件以及2.3系统的配液罐和一个过滤器，安装在制定的cGMP的10000级区域，另一个过滤器及滤液接收器安装在指定的cGMP100级区域。
2.4制定设备验证计划，概述关于无菌冻干粉针剂配液系统验证的计划任务和期望值。
该验证计划作为无菌冻干粉针剂配液系统附件附于文本之后。
供应商要承担验证计划和文件里列出的具体职责。
3.遵循方针Iron Spirit设计的质量方针和要求。
无菌药品生产过程中的污染与控制提纲132一、无菌药品生产简述◆无菌的定义：无菌指没有活的微生物。
◆无菌技术的定义：保持无菌物品、无菌区域不被污染、防止病原微生物侵入人体的一系列操作技术。
◆无菌物品的定义：经过物理或化学方法灭菌后，未被污染的物品的物品。
一、无菌药品生产简述◆无菌药品定义：无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包括无菌制剂和无菌原料药。
（2010版GMP无菌药品附录）◆常用的无菌药品一、无菌药品生产简述◆无菌生产工艺的基本特点无菌产品的质量不能完全依赖于对成品的无菌度测试。
◆取样检查不能保证支支的合格◆概率上的“无菌”理论上：无菌=没有任何活的微生物实际上：我们无法证明产品中没有活微生物存在实际我们无法明产品中没有活微物存在◆无法对整批产品进行100%检验一、无菌药品生产简述◆无菌制剂的生产工艺：－采用最终灭菌工艺的为最终灭菌产品；－部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。
一、无菌药品生产简述◆最终灭菌与非最终灭菌有着本质的区别◆最终灭菌：◆通常是在高质量的环境条件下进行灌装和密封产品容器。
产品在这类环境下灌装和封口是要最大一、无菌药品生产简述◆非最终灭菌的产品：◆在无菌生产工艺中，药品，容器及密封件首先要分别灭菌，然后把其组装起来。
由于在最终容器的产品不再经过灭菌处理，所以容器灌装及封口要在非常高质量的环境下进行。
无菌生产加工较最终灭菌方法有更多的变数。
◆在无菌组装成最终产品前，保证最终产品的各构成部分一一、无菌药品生产简述◆无菌产品生产涉及的内容示意图最终灭菌硬件厂房设施空调净化系统设备、仪器生产管理制约用水系统工艺用气系统物料无菌转运一、无菌药品生产简述◆控制生产过程中质量风险的目标：◆最终灭菌制剂：－灭菌前控制和最大程度减少产品的生物负荷－无菌保证水平为残存微生物污染概率≤10-6非最终灭菌制剂◆非最终灭菌制剂:一、无菌药品生产简述◆实施GMP管理是无菌药品质量保证的基础◆确保持续稳定地生产出合格的药品–适用于预定用途–符合注册要求–不仅限于质量标准最大限度减少药品生产过程中的风险交叉污染！二、无菌药品生产的污染源◆无菌药品GMP管理的基本原则◆2010版GMP无菌药品附录基本要求：◆第三条无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，应当最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染。
冻干机及其自动进出料系统URS用户需求标准URS文件编号制定日期2013.8.23 审核日期批准___ 日期____用户：部门：位置：文件编号：版本：审核和批准名字公司职能签名日期编写GMP咨询师审核GMP经理审核生产经理审核工程经理审核验证经理审核项目经理批准QA经理版本历史版本. 日期编写人变更描述目录1.概述 (1)1.1范围 (1)1.2遵循方针 (1)1.3法规和指南 (1)2.介绍 (1)2.1目的 (1)2.2范围 (1)2.3描述 (1)2.4说明 (2)3.术语 (3)4.用户要求 (4)4.1生产能力 (4)4.2工艺要求 (4)4.3功能 (5)5.自动进出料 (10)6.公用系统 (10)7.环境 (11)8.清洁要求 (11)9.限制和要求条款 (11)10.约束条件 (12)1. 概述1.1范围本文件的起草用来确认Iron Spirit设计对准备采购的冻干机及其自动进出料系统的规格和性能要求。
本文件内容涉及设备、测试步骤、规格、文档和参考书目，所有这些将支持冻干机及其自动进出料系统URS的合理性。
1.2遵循方针本URS文件的起草符合Iron Spirit设计的质量方针和要求。
1.3法规和指南整个系统或设备必须符合中国现行GMP，美国FDA和欧盟GMP的要求。
另外，供应商所供应系统或设备应该符合以下使用的法规和指南：ISPE制药工程基准指南系列——无菌生产设施（第二版）2. 介绍2.1 目的该文件的目的是定义位于生产厂房二楼的冻干制剂车间冻干机的用户需求标准。
该URS在移交给供应商之后，将意味着所有指定的要求被涵盖在供应商的供应范围之内。
2.2 范围序号设备名称部门流程图位号地点1.2.2.3 描述本文件是Iron Spirit设计制定的用以说明无菌冻干粉针剂的冻干机及其进出料系统的用户要求，目的是协助用户通过重要的部件、关键参数和必需的选择，一可能的最有效的花费去获得满足用户需求的无菌东干粉针剂的冻干机及其进出料系统。
ISPE发布新指南：无菌生产设施（第三版）ISPE在2018年4月发布了最新的指南：无菌产品生产设施（第三版），总页码为244页。
本文对该指南的主要内容及目录进行了翻译，下面英文来自ISPE官网及指南节选。
The ISPE Baseline Guide: SterileProduct Manufacturing Facilities (Third Edition) covers engineering aspects ofdesigning new sterile products manufacturing facilities and modifications ofexisting facilities. The Guide focuses on how to provide cost-effectivefacilities which make best use of available modern technologies to ensure thatproducts of the highest quality are consistently manufactured.ISPE基准指南：无菌产品生产设施(第三版)涵盖了工程方面关于设计新的无菌产品生产设施和修改现有的设施。
该指南着重于如何提供具有成本效益的设施，以充分利用现有的现代技术，确保始终如一地生产高质量的产品。
Uncertainty about the requirements for regulatory compliance maydiscourage technological advancement, and can drive up investment andoperational costs. ISPE Baseline® Guide: SterileProduct Manufacturing Facilities (Third Edition) aims to offer a consistentinterpretation of the latest FDA and EMA guidance, while allowing a flexibleand innovative approach to facility design. The Guide is based on keyprinciples such as: the need to understand product and process requirements,use of risk-based approaches, role of barrier and isolator technology, use ofconsistent terminology for classified environments, categories for processing(open versus closed), and an integrated facility design approach.对法规符合性要求的不确定性可能阻碍技术进步，并可能导致投资和运营成本上升。
ISPE制药工程基准指南系列《无菌生产设施》第2版读书笔记转自李永康老师1.美国和欧盟GMP的原则是:1）当用无菌工艺生产无菌API或制剂时，在无菌性方面的要求是一致的，无任何变化。
2）如无菌活性成分(APIs)直接分装成制剂，则无菌制剂的GMP要求适用于APIs生产。
2.药品质量管理规范(GMP)在各国的习惯称呼有所不同。
美国使用缩写CGMP，而欧洲，日本和其他地区缩写成GMP。
3.有6个工艺步骤建议需要对时间进行控制:1）配制至灭菌的时间；2）过滤时间；3）生产线上产品暴露时间；4）设备部件灭菌后的存储期；5）胶塞清洗/干燥后至灭菌的时间；6）灭菌后的容器/胶塞的存储期。
4.无菌产品的风险评估：4.1早期需考虑的3个关键问题（l）剂型:液体，乳剂，粉末或半固体；2）产品是否促进微生物生长：3）产品是否有潜在毒性或毒性，生产时可能对人员造成伤害。
4.2无菌生产工艺的关键工艺步骤：1）包装(西林瓶，安凯等等)；2）规模或产量的要求；3）产品如何进出生产区域：4）是否有亚批或连续工艺(例如灭菌隧道)：5）潜在的交叉污染，对敏感成分需早期考虑；6）通过设计或其他控制方法降低风险。
4.3结合产能和规模设计时应考虑以下内容:1）批量；2）批或阶段性生产周期；3）灌装重量和体积；4）生产线转换频率；4）清洁；5）消毒；6）灭菌需求。
5.无菌产品生产的关键工艺步骤：1）配料；2）配制和无菌过滤；3）转运至冻干机；4）灌装和加塞(初级密封)：5）直接接触产品的容器和胶塞的准备，灭菌和除热原；6）已灭菌设备和部件的储存和转运；7）工艺储罐和直接接触产品设备的清洁和灭菌。
6.无菌产品保护和避免污染：1）通过人员，物料或设备污染（例如设备表面或内部残留物或清洁剂/物料转运至控制区时的污染/人员在不同生产区域移动造成的污染/人员产生的污染）；2造成化学和生物污染的其它物质有：灰尘/污垢/毛屑/有毒物质/内毒素/引发感染的物质/生物试剂。
国际制药工程协会(ISPE)制药工程基本指南——水和蒸汽系统1、引言1•1 背景制药工业用的水和蒸汽系统的设计、建造和验证（调试和确认）是建造者、工程专业人员和设备供应商的关键机会。
为此，要求水和蒸汽系统符合现行的GMP规定，同时应符合其他一切管理法律、法规和规定。
由于对管理要求的不同解释和过分保守的设计方法，接入水和蒸汽系统的费用差别很大。
本指南旨在给予实际的、一致的解释，而仍允许有灵活性和改进。
本指南由ISPE根据各工业界和专业的代表反馈的信息以及FDA提出的意见而制订。
该指南反映了ISPE关于水和蒸汽新系统工程的现行想法。
工业标准的演变是大家公认的，因此本文件反映了对迄今为止的工业标准的理解。
1•2 指南范围本指南用于设计、建造和操作新的水和蒸汽系统。
指南既不是一个标准，也不是一个详细设计指南。
水和蒸汽系统的验证，包括调试和确认，不在本指南中作深入讨论，而在“调试和确认基本指南”中阐述。
本指南的目的是集中工程问题，并提供费用低廉的水和蒸汽系统。
当阐述非工程问题时（例如：微生物问题），其中包括的资料是强调上述问题的重要性和上述问题对水和蒸汽系统设计产生的影响。
因此，不全面阐述非工程问题，而需要技术资料时，必须向QA部门和技术专家征询专门意见。
本指南主要用于符合美国国内市场的规定，并遵循美国标准和参考文献。
而在今后的修订版中可以收编欧洲和其他非美国的标准。
1•3 制药水系统的一些适用FDA现行规程和指南：食品、药品和化妆品条例美国药典XXIV21 CFR－211高纯化水系统检验的FDA指南1•4 基本概念本指南中阐述的基本概念有：a）定义所需水的质量和配置供水系统的方法b）临界工艺参数c）工程质量管理规范（GEP）d）设计方案a）定义所需水的质量和配置供水系统的方法：从管理以及技术和财务观点看，新的制药用水和蒸汽系统最关键一步也许是所需水或蒸汽的技术规范制定的水或蒸汽的技术规范很可能对水、汽系统的寿命周期成本有较大影响，而超过随后的任何设计决定。
GAMP®Good Practice Guides•GAMP 5: A Risk-Based Approach to Compliant GxP Computerized Systems•GAMP 5: 保证GXP计算机系统符合性的基于风险的方法• A Risk-Based Approach to Calibration Management (Second Edition)•基于风险的校正管理方法（第二版）• A Risk-Based Approach to Electronic Records and Signatures•基于风险的电子记录和签名方法• A Risk-Based Approach to GxP Compliant Laboratory Computerized Systems (Second Edition)•基于风险的GXP符合性实验室计算机化系统方法（第二版）• A Risk-Based Approach to GxP Process Control Systems (Second Edition)•基于风险的GXP工艺控制体系方法（第二版）• A Risk-Based Approach to Operation of GxP Computerized Systems - A Companion Volume to GAMP 5•基于风险的GXP计算机系统操作方法---GAMP 5姊妹篇• A Risk-Based Approach to Regulated Mobile Applications•基于风险的移动APP管理方法• A Risk-Based Approach to Testing of GxP Systems (Second Edition)•基于风险的GXP系统检测方法（第二版）•Electronic Data Archiving•电子数据归档•Global Information Systems Control and Compliance•全球信息系统控制和符合性•IT Infrastructure Control and Compliance•IT基础设施控制和符合性•Legacy Systems•遗留系统•Manufacturing Execution Systems – A Strategic and Program Management Approach•生产执行系统—策略和编程管理方法•GAMP Good Practice Guides Under Development•制订中的GAMP GPGISPE Baseline Pharmaceutical Engineering Guides for New and Renovated FacilitiesISPE基准：新设施和创新型设施药品工程指南•Volume 1: Active Pharmaceutical Ingredients (Second Edition) - Revision to Bulk Pharmaceutical Chemicals•卷1：活性药物成分（第二版）---对散装药用化学品的修订•Volume 2: Oral Solid Dosage Forms (Second Edition)•卷2：口服固体制剂（第二版）•Volume 3: Sterile Product Manufacturing Facilities (Second Edition)•卷3：无菌药品生产设施（第二版）•Volume 4: Water and Steam Systems (Second Edition)•卷4：水和蒸汽系统（第二版）•Volume 5: Commissioning and Qualification•卷5：调试和确认•Volume 6: Biopharmaceutical Manufacturing Facilities (Second Edition)•卷6：生物药品生产设施（第二版）•Volume 7: Risk-Based Manufacture of Pharmaceutical Products (Risk-MaPP)•卷7：基于风险的药品生产（风险MAPP）•Baseline Guides Under Development•制订中的基准指南ISPE Guides•ISPE Guide: Science and Risk-Based Approach for the Delivery of Facilities, Systems, and Equipment•ISPE指南：基于风险的设施、系统和设备传送科学方法•ISPE Guide: Biopharmaceutical Process Development and Manufacturing•ISPE指南：生物药品工艺开发和生产（新出版）•ISPE Guides Under Development•在制订中的ISPE指南ISPE Good Practice Guides 优良规范指南•ISPE Good Practice Guide: Applied Risk Management for Commissioning and Qualification•ISPE GPG：在调试和确认中应用风险管理•ISPE Good Practice Guide: Approaches to Commissioning and Qualification of Pharmaceutical Water and Steam Systems (Second Edition)•ISPE GPG：药用水和蒸汽系统调试和确认方法（第二版）（新出）•ISPE Good Practice Guide: Assessing the Particulate ContainmentPerformance of Pharmaceutical Equipment (Second Edition)•ISPE GPG：制药设备颗粒密闭性能的评估（第二版）•ISPE Good Practice Guide: Booklet Labels•ISPE GPG：书册标签•ISPE Good Practice Guide: Clinical Supply Systems•ISPE GPG：临床补给系统（新出）•ISPE Good Practice Guide: Cold Chain Management•ISPE GPG：冷链管理•ISPE Good Practice Guide: Comparator Management•ISPE GPG：对照组管理•ISPE Good Practice Guide: Development of Investigational Therapeutic Biological Products•ISPE GPG：临床前治疗用生物产品开发•ISPE Good Practice Guide: Good Engineering Practice•ISPE GPG：优良工程规范•ISPE Good Practice Guide: Harmonizing the Definition and Use ofNon-Investigational Medicinal Products (NIMPs)•ISPE GPG：协调非临床前药品的定义和使用•ISPE Good Practice Guide: Heating, Ventilation, and Air Conditioning (HVAC)•ISPE GPG：HVAC•ISPE Good Practice Guide: Interactive Response Technology•ISPE GPG：互动反馈技术•ISPE Good Practice Guide: Maintenance•ISPE GPG：维护•ISPE Good Practice Guide: Ozone Sanitization of Pharmaceutical Water System•ISPE GPG：制药用水系统的臭氧消毒•ISPE Good Practice Guide: Packaging, Labeling, and Warehousing Facilities•ISPE GPG：包装、贴标和仓储设计•ISPE Good Practice Guide: Process Gases•ISPE GPG：工艺用气•ISPE Good Practice Guide: Project Management for the Pharmaceutical Industry•ISPE GPG：制药行业的项目管理•ISPE Good Practice Guide: Quality Laboratory Facilities•ISPE GPG：质量化验室设施•ISPE Good Practice Guide: Technology Transfer (Second Edition)•ISPE GPG：技术转移（第二版）（新出）•ISPE Good Practice Guides Under Development•制订中的ISPE GPGPQLI Guides 药品质量生命周期实施指南•PQLI Overview Good Practice Guide•PQLI概览GPG•Product Quality Lifecycle Implementation (PQLI) from Concept to Continual ImprovementPart 1: Product Realization using QbD, Concepts and Principles•从概念到持续改进的药品质量生命周期实施（PQLI）第一部分：利用质量源于设计（QbD）实现实现，概念和原则•Product Quality Lifecycle Implementation (PQLI) from Concept to Continual ImprovementPart 2: Product Realization using QbD, Illustrative Example•从概念到持续改进的药品质量生命周期实施（PQLI）第二部分：利用质量源于设计（QbD）实现实现，实例解说•Product Quality Lifecycle Implementation (PQLI) from Concept to Continual ImprovementPart 3: Change Management System as a Key Element of a PharmaceuticalQuality System•从概念到持续改进的药品质量生命周期实施（PQLI）第三部分：药品质量体系关键要素变更管理•Product Quality Lifecycle Implementation (PQLI) from Concept to Continual ImprovementPart 4: Process Performance and Product Quality Monitoring System(PP&PQMS)•从概念到持续改进的药品质量生命周期实施（PQLI）第四部分：工艺性能和药品质量监测体系（PP&PQMS）•ISPE PQLI Guides Under Development•制订中的ISPE PQLI指南。
