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卡托普利的生产工艺班级：09级药学姓名：郑红艳学号：180112009057§1 概述一、药物名称及结构式药物名称：卡托普利(疏甲丙脯酸、甲疏丙脯酸、开搏通)英文名称：Captopril (Capote, Lopirin, Tensiomin)化学名称：（2S）-1-（3-巯基-2-甲基-1-氧代-丙基）-L-脯氨酸英文化学名称：[(2S)-1-(3-mercapto-2-methyl-1-oxo-propyl)-L-proline]分子式：C9H15NO3S分子量：217.28结构式：二、理化性质物理性质：白色结晶或结晶性粉末，熔点为103~104℃（结晶自乙酸乙酯/正乙烷混合液），该化合物存在同质多晶现象，稳定晶型的熔点为106℃，而不稳定晶型的熔点为86℃。
卡托普利易溶于水、甲醇、乙醇、氯仿、二氯甲烷、丙酮，难溶于乙醚，不溶于环己烷。
比旋光度为[α]D22-131°。
卡托普利的红外光谱（IR，KBr）的主要吸收峰的波数为：2560cm-1,1740cm-1,1580cm-1,1470cm-1。
核磁共振氢谱（1H-NMR,CDCl3）的数据δ（ppm)为：11.3ppm(s,1H,COOH),4.16ppm(m,1H,四氢吡咯环C2-H),3.65ppm(t,2H,四氢吡咯环C5-H），2.87（m,2H,H2C-SH),2.47ppm(m,1H,HC-CH3),2.17ppm(m,4H,四氢吡咯环C3-H和C4-H），1.57ppm(t,1H,SH),1.22ppm(d,3H,H3C-CH)。
化学性质：卡托普利结晶固体稳定性好，其甲醇溶液也是稳定的，它的水溶液易发生氧化反应，通过巯基双分子键合成二硫化物，在强烈条件下，酰胺也可水解。
其氧化反应受pH值、金属离子、卡托普利本身浓度影响。
当pH<3.5、浓度较高时，卡托普利水溶液较稳定，而过渡金属离子，特别是铜、铁离子的催化作用很强，1ppm的Cu2+就会产生这种催化作用，氧化是通过氧自由基循环进行的。
卡托普利的生产工艺原理卡托普利（Kettopurri）是一种研磨精细颗粒材料的生产工艺，其原理是通过高速旋转的磨料通过离心力对待处理的物料进行加工。
这种工艺可广泛应用于矿石研磨、陶瓷制品生产、化妆品等领域。
1.原料预处理：将待处理的物料进行初步破碎和筛分，以确保物料的一致性和合适的颗粒大小。
2.加料和混合：将预处理好的物料加入到卡托普利机器的容器中，并添加所需的磨料。
整个混合过程需要保持一定的比例和速度，以确保物料和磨料的充分混合。
3.磨磨具的选择：根据待处理物料的特性和所需的加工效果，选择合适的磨具。
常用的磨具有钢球、圆柱体、圆锥体等形状，不同的磨具可以实现不同的加工效果。
4.磨磨具的运动：卡托普利机器根据预设的旋转速度和离心力对容器内的物料进行加工。
高速旋转的磨具在离心力的作用下产生强大的冲击和剪切力，将物料进行碾磨和破碎。
5.磨磨具和物料的动态：卡托普利机器的磨具和物料之间形成一种动态的流体化状态，物料在高速旋转的磨具内不断进行碰撞和磨擦，从而实现物料的细化和加工。
6.过程控制和监测：在卡托普利的加工过程中，需要对加工参数进行实时监测和控制，如旋转速度、磨具密度、物料含水量等，以保证加工质量和生产效率。
7.产品分离和收集：经过卡托普利加工后的物料将被分离和收集。
通常可以通过筛分、离心分选等方式将细化后的颗粒物料与磨具进行分离，然后进行进一步的收集和包装。
卡托普利的主要优点是高效率、高纯度和均匀性。
由于高速旋转的磨具产生的离心力强大且均匀，能够将物料快速细化，并且可以减少不同颗粒大小和密度的物料之间的分层与聚集。
此外，卡托普利加工可以应用于多种物料，具有较广泛的应用领域。
然而，卡托普利也存在一些局限性。
首先，加工过程中产生的高速旋转和碰撞会产生较大的能量消耗和噪音。
此外，卡托普利的设备和磨具维护较为复杂，加工效率也受到设备大小和磨具选择的限制。
总之，卡托普利是一种通过高速旋转的磨具实现物料的细化和加工的工艺。
卡托普利的生产工艺一、概述卡托普利英文名称：Captopril 又称：巯甲丙脯酸化学名：1-［（2S）-2-甲基-3-巯基-1-氧化丙基］-L-脯氨酸分子式：C9H15NO3S分子量：217.28卡托普利化学结构式为：卡托普利为血管紧张素转换酶抑制剂(ACEl)，能抑制血管紧张素转化酶活性，降低血管紧张素Ⅱ水平，减少缓激肽的失活，血管张力降低，血管扩张(包括舒张小动脉)，从而使血压下降，进而可降低心脏负荷，改善心排血量。
增加肾血流量，但不影响肾小球滤过率。
卡托普利为白色结晶或结晶性粉末，熔点为103～104℃（从乙酸乙酯和正己烷中析出白色结晶），该化合物存在同质多晶现象，稳定晶型熔点为106℃，而不稳定晶型的熔点为86℃，卡托普利易溶于水、甲醇、乙醇、氯仿、二氯甲烷、丙酮、难溶于乙醚，不溶于环己烷。
卡托普利用于治疗各种类型的高血压症，尤对其他降压药治疗无效的顽固性高血压，与利尿剂合用可增强疗效，对血浆肾素活性高者疗效较好。
也用于急、慢性充血性心衰，与强心剂或利尿剂合用效果更佳。
二、合成路线以及选择卡托普利的合成方法可分为两类：一类是先形成酰胺碳—氮键，后完成2S 与2R构型化合物分离的方法；另一类是先制备2S构型的侧链，后形成酰胺碳—氮键的方法。
（一）先形成酰胺碳—氮键，后完成2S与2R构型化合物分离的路线【1】.合成路线：将L—脯氨酸与氯甲酸苄酯反应保护胺基，再与异丁烯在浓硫酸催化下加成形成叔丁酯保护羧基。
在Pd/C催化下氢解除去胺基保护基，所得化合物与3—乙酰基流代—2—甲基丙酸的外消旋混合物反应得到胺基酰化产物。
经水解除去羧基保护基后，得到卡托普利。
优点：在合成初期阶段要对L—脯氨酸胺基和羧基进行保护，待相应反应结束后再去除保护基，此法是多肽合成的常用方法。
由于保护基的引入，减少副反应发生的可能性，有利于得到高纯度的目标产物。
缺点;增加了反应的步骤，使总收率降低。
【2】.合成路线;用2—甲基丙烯酸为原料，与硫代乙酸进行加成反应，制备3—乙酰基硫代—2—甲基丙酸的外消旋混合物，经二氯亚砜氯化得到3—乙酰基硫代—2—甲基丙酰氯的外消旋混合物，再与L—脯氨酸反应制得（2S）—1—（3—乙酰硫代—2—甲基—1—氧代—丙基）—L—脯氨酸和（2R）—1—（3—乙酰硫代—2—甲基—1—氧代—丙基）—L—脯氨酸的混合物，该混合物与二环己基胺成盐，分离得到2S构型的异构体的二环己基胺盐，再经脱盐、水解、去乙酰基，得到卡托普利。
卡托普利药物生产工艺卡托普利是一种常用的抗高血压药物，属于β受体阻断剂类药物。
其化学名称为1-(1 -苄基-3-(异丙氨基)-1H-吡咯并嘧啶-2-基)异丙醇。
卡托普利生产工艺主要包括原料准备、生物催化合成、提纯、制剂制备和包装等步骤。
首先，原料准备阶段是卡托普利生产的第一步。
卡托普利的原料包括对羟基苯甲酸苄酯、异丙胺、异丙醛等。
这些原料需要经过精确的称量和检验，确保其质量合格。
接下来，生物催化合成是卡托普利生产的核心步骤。
通过将对羟基苯甲酸苄酯与异丙胺反应，生成卡托普利的中间体对羟基苯甲酸苄基异丙酯。
该反应需要在适当的温度和压力下进行，并添加适量的催化剂和溶剂，促进反应进行。
然后，对羟基苯甲酸苄基异丙酯经过酯水解反应，生成卡托普利的原料卡托普利酯。
该反应需要在碱性条件下进行，将对羟基苯甲酸苄基异丙酯与碱进行反应，酯水解生成相应的酸和醇。
随后，通过调整酸碱度，将生成的卡托普利酯转化为卡托普利。
提纯是卡托普利生产的重要环节。
通过溶剂提取、结晶、过滤、洗涤等工艺步骤，将卡托普利的纯度提高到要求的水平。
提纯过程需要严格控制温度、浓度和溶剂的用量，以获得高纯度的卡托普利。
制剂制备是卡托普利生产的最后一步。
卡托普利可以制备成口服片剂、注射剂等多种制剂形式，以适应不同的药物用途。
制剂的制备包括药物与辅料的混合、颗粒制备、压制成型、包衣等步骤。
制剂制备过程需要确保药物与辅料的兼容性，以及药物的稳定性和活性。
最后，包装是卡托普利生产的最后一道工序。
卡托普利制剂需要进行严密的包装，以确保其质量和安全性。
包装一般采用铝塑复合膜包装，以隔绝氧气和水分的侵入，防止药物的氧化和变质。
总结起来，卡托普利药物生产工艺主要包括原料准备、生物催化合成、提纯、制剂制备和包装等步骤。
每一步都需要经过精确定量和质量控制，以确保卡托普利的纯度、稳定性和活性，从而保证其药效和安全性。
卡托普利的生产工艺不仅需要高度的技术和工艺控制，还需要严格遵守药品生产的规范和标准，以提供优质的药物产品。
卡托普利片的制备工艺流程下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
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卡托普利片工艺放大关键质量属性关键工艺参数(DOC 62页)摘要QbD是质量源于设计（Quality by Design）的简称，是一种科学的、基于风险的、全面的和先进的药品开发方法，强调通过对产品属性和生产工艺的理解，通过设计和控制来保证产品的质量属性。
本文运用QbD理念，以某生产企业为例，详细阐述了QbD在卡托普利片空白颗粒法工艺放大中的应用及作用。
首先，根据产品目标特性，确定了卡托普利片的关键质量属性，为标示量、溶出度、卡托普利二硫化物、含量均匀度、硬度、脆碎度；其次，针对该部分关键质量属性及空白颗粒法工艺放大的工艺与过程进行分析、理解，并应用风险评估，确定了工艺放大的关键工艺参数，为颗粒水分、制粒参数、整粒参数、混合参数；第三，通过风险评估、实验设计、过程分析等技术手段和方法及现有知识，详细说明了关键质量属性及关键工艺参数间的函数关系，进而确定了卡托普利片空白颗粒法工艺放大的设计空间与控制策略。
最后，在设计空间内进行生产操作，关键质量属性指标均控制在内控标准范围内，经统计产品一次合格率等指标，确认利用QbD可以改善和保证卡托普利片空白颗粒法工艺放大的效益及最终产品的质量。
关键词： QbD；卡托普利片；工艺放大；关键质量属性；关键工艺参数Application of QbD in the Process Scale Up of the BlankGranulation Method in Captopril TabletManufacturing to Enhance and Ensure the Improvement of Efficiency and Final Product Quality AbstractQbD, the abbreviattion for "Quality by Design", is a scientific, risk-based holistic and proactive approach to pharmaceutical product development, which emphasizes on the understanding of product attributes and process control, and ensuring the quality attributes of a product through design and control.This thesis, with the manufacturing of captopril tablet as an exmaple, illustrated the application and beneficial effect of QbD in the scale-up of the blank granulation process.First, based on the target product profile, the Critical Quality Attributes of captopril tablet were confirmed, i.e., dissolution, captopril disulfide, content uniformity, strength, and friability. Second, through the analysis and understanding of the Critical Quality Attributes and the process for the scale-up of the blank granulation method, the Critical Process Parameters for the scale-up of the blank granulation process of captopril were identified, i.e., moisture content of particles, and the prameters of granulation and final mix. Third, through applying risk evaluation, DOE, and PAT technologies and methods, and other available knowledge and information, the function of the Critical Quality Attributes and the Critial Process Parameters was derived. In turn, the design space of the scale-up of blank granulation process was determined. Lastly, the manufacturing of the product was conducted within the designspace. According to the statistics of first time pass rate, all Critical Quality Attributes were within the internal control specifications, demonstrating the improvement of the scale-up efficiency and the ensurence of the finalproduct quality.Key Words: QbD,Captopril Tablets,Process Scale-up,Critical Product Attributes, Critical Process Parameters目录第一章前言 (1)1.1 背景介绍 (1)1.2 选题理由 (2)第二章 QbD (3)2.1 QbD概念 (3)2.2 QbD缘起 (3)2.3 QbD的核心内容、基本方法和工具 (5)2.4 QbD实施的优点 (9)2.5 QbD的作用 (12)2.6 QbD实施的困难与挑战 (13)第三章产品目标特性及产品介绍 (14)3.1产品介绍 (14)3.2目标产品特性 (14)3.3国内生产现状 (15)3.4卡托普利片中国药典标准简介 (17)第四章空白颗粒法及工艺放大 (21)4.1空白颗粒法 (21)4.2放大 (21)4.3工艺放大 (21)4.4现行药品研发过程 (22)第五章 QbD在卡托普利片空白颗粒法工艺放大中的应用 (25)5.1概述 (25)5.2关键质量属性的确认 (26)5.3关键工艺参数的分析 (28)5.4关键工艺参数的确认 (33)5.5设计空间及控制策略的建立 (35)5.6工艺放大工艺流程简图 (37)5.7工艺放大工艺处方 (38)5.8工艺放大其他信息 (38)5.9工艺放大批量化生产的确定 (40)5.10应用QbD对工艺放大的效益及最终产品质量的影响 (47)第六章讨论 (52)6.1 关键质量属性与关键工艺参数的关系 (52)结论 (55)参考文献 (56)附录 (57)致谢 (59)第一章前言1.1背景介绍QbD，即质量源于设计，是Quality by Design的缩写。
卡托普利的生产工艺一、概述卡托普利英文名称：Captopril 又称：巯甲丙脯酸化学名：1-［〔2S〕-2-甲基-3-巯基-1-氧化丙基］-L-脯氨酸分子式：C9H15NO3S分子量：217.28卡托普利化学构造式为：卡托普利为血管紧X素转换酶抑制剂(ACEl)，能抑制血管紧X素转化酶活性，降低血管紧X素Ⅱ水平，减少缓激肽的失活，血管X力降低，血管扩X(包括舒X小动脉)，从而使血压下降，进而可降低心脏负荷，改善心排血量。
增加肾血流量，但不影响肾小球滤过率。
卡托普利为白色结晶或结晶性粉末，熔点为103～104℃〔从乙酸乙酯和正己烷中析出白色结晶〕，该化合物存在同质多晶现象，稳定晶型熔点为106℃，而不稳定晶型的熔点为86℃，卡托普利易溶于水、甲醇、乙醇、氯仿、二氯甲烷、丙酮、难溶于乙醚，不溶于环己烷。
卡托普利用于治疗各种类型的高血压症，尤对其他降压药治疗无效的顽固性高血压，与利尿剂合用可增强疗效，对血浆肾素活性高者疗效较好。
也用于急、慢性充血性心衰，与强心剂或利尿剂合用效果更佳。
二、合成路线以及选择卡托普利的合成方法可分为两类：一类是先形成酰胺碳—氮键，后完成2S 与2R构型化合物别离的方法；另一类是先制备2S构型的侧链，后形成酰胺碳—氮键的方法。
（一）先形成酰胺碳—氮键，后完成2S与2R构型化合物别离的路线【1】.合成路线：将L—脯氨酸与氯甲酸苄酯反响保护胺基，再与异丁烯在浓硫酸催化下加成形成叔丁酯保护羧基。
在Pd/C催化下氢解除去胺基保护基，所得化合物与3—乙酰基流代—2—甲基丙酸的外消旋混合物反响得到胺基酰化产物。
经水解除去羧基保护基后，得到卡托普利。
优点：在合成初期阶段要对L—脯氨酸胺基和羧基进展保护，待相应反响完毕后再去除保护基，此法是多肽合成的常用方法。
由于保护基的引入，减少副反响发生的可能性，有利于得到高纯度的目标产物。
缺点;增加了反响的步骤，使总收率降低。
【2】.合成路线;用2—甲基丙烯酸为原料，与硫代乙酸进展加成反响，制备3—乙酰基硫代—2—甲基丙酸的外消旋混合物，经二氯亚砜氯化得到3—乙酰基硫代—2—甲基丙酰氯的外消旋混合物，再与L—脯氨酸反响制得〔2S〕—1—〔3—乙酰硫代—2—甲基—1—氧代—丙基〕—L—脯氨酸和〔2R〕—1—〔3—乙酰硫代—2—甲基—1—氧代—丙基〕—L—脯氨酸的混合物，该混合物与二环己基胺成盐，别离得到2S构型的异构体的二环己基胺盐，再经脱盐、水解、去乙酰基，得到卡托普利。
一、实验目的1. 学习卡托普利的合成方法，了解其合成过程。
2. 掌握卡托普利中间体的制备方法，熟悉实验操作。
3. 了解卡托普利在高血压和心力衰竭治疗中的作用。
二、实验原理卡托普利是一种血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI），通过抑制血管紧张素转化酶的活性，降低血管紧张素II的生成，从而达到降低血压和改善心力衰竭的作用。
本实验采用经典的卡托普利合成路线，以3-乙酰巯基-2-甲基丙酸为原料，经过一系列反应制备卡托普利。
三、实验仪器与试剂1. 仪器：反应釜、搅拌器、恒温水浴锅、抽滤装置、真空干燥箱等。
2. 试剂：3-乙酰巯基-2-甲基丙酸、硫代乙酸、甲基丙烯酸、l-脯氨酸、氢氧化钠、盐酸、碘化钾、硫酸等。
四、实验步骤1. 制备3-乙酰巯基-2-甲基丙酰氯（1）将3-乙酰巯基-2-甲基丙酸加入反应釜中，加入适量的氯化氢气体，搅拌至反应完全。
（2）反应结束后，用无水碳酸钠中和至中性，过滤得到3-乙酰巯基-2-甲基丙酰氯。
2. 制备3-乙酰巯基-2-甲基丙酰基-l-脯氨酸（1）将3-乙酰巯基-2-甲基丙酰氯与l-脯氨酸加入反应釜中，加入适量的氢氧化钠溶液，搅拌反应。
（2）反应结束后，用盐酸调节pH至中性，过滤得到3-乙酰巯基-2-甲基丙酰基-l-脯氨酸。
3. 拆除保护基（1）将3-乙酰巯基-2-甲基丙酰基-l-脯氨酸加入反应釜中，加入适量的氢氧化钠溶液，加热反应。
（2）反应结束后，用盐酸调节pH至中性，过滤得到卡托普利。
4. 真空干燥将得到的卡托普利在真空干燥箱中干燥至恒重。
五、实验结果与分析1. 实验结果本实验成功制备了卡托普利，产率为80%。
2. 结果分析本实验采用经典合成路线，通过多步反应制备卡托普利。
在实验过程中，严格控制反应条件，确保反应的顺利进行。
通过抽滤、中和、调节pH等操作，得到高纯度的卡托普利。
六、实验结论1. 本实验成功制备了卡托普利，产率为80%。
2. 通过实验，掌握了卡托普利的合成方法，熟悉了实验操作。
制药工程课程设计任务书年产1亿片卡托普利片剂（25mg/片）生产工艺设计班级：组员：指导教师:时间：2013.12.27目录第一章概述 (3)1.卡托普利片介绍 (3)第二章工艺流程 (6)2.1 设计概述 (6)2.2 生产流程图 (11)第三章物料衡算 (11)3.1.物料衡算的基础 (12)3.2.物料衡算的基准 (12)3.3.物料衡算条件 (12)3.4物料衡算的范围 (12)3.5.原辅料的物料衡算 (13)3.6.包装材料的消耗 (15)第四章设备选型 (15)4.1．工艺设备的设计与选型 (15)4.2 粉碎筛分设备 (16)4.3混合，制粒设备 (18)4.4整粒、总混设备 (22)4.5压片 (23)4.6包装..........................................................................................25第五章车间布置简述 (28)第一章概述卡托普利片简介【通用名】卡托普利片、开博通【英文名】Captopril Tablets【化学名】1-［（2S）-2-甲基-3-巯基-1-氧代丙基］-L-脯氨酸【结构】【分子式】C9H15NO3S【分子量】217.29【性状】本品为糖衣片，除去糖衣后显白色或类白色。
【药理毒理】本品为竞争性血管紧张素转换酶抑制剂，使血管紧张素Ⅰ不能转化为血管紧张素Ⅱ，从而降低外周血管阻力，并通过抑制醛固酮分泌，减少水钠潴留。
本品还可通过干扰缓激肽的降解扩张外周血管。
对心力衰竭患者，本品也可降低肺毛细血管楔压及肺血管阻力，增加心输出量及运动耐受时间。
【药代动力学】本品口服后吸收迅速，吸收率在75%以上。
口服后15分钟起效，1～1.5小时达血药峰浓度。
持续6～12小时。
血循环中本品的25%～30%与蛋白结合。
半衰期短于3小时，肾功能损害时会产生药物潴留。
降压作用为进行性，约数周达最大治疗作用。
在肝内代谢为二硫化物等。
本品经肾脏排泄，约40%～50%以原形排出，其余为代谢物，可在血液透析时被清除。
本品不能通过血脑屏障。
本品可通过乳汁分泌，可以通过胎盘。
【适应症】高血压、心力衰竭。
【用法用量】（1）高血压，口服一次12.5毫克(半片)，每日2～3次，按需要1～2周内增至50 毫克 (2片)，每日2～3次，疗效仍不满意时可加用其他降压药。
（2）心力衰竭，开始一次口服12.5毫克(半片)，每日2～3次，必要时逐渐增至50 毫克 (2片)，每日2～3次，若需进一步加量，宜观察疗效，2周后再考虑；对近期大量服用利尿剂，处于低钠/低血容量，而血压正常或偏低的患者，初始剂量宜用6.25 毫克(1/4片)，每日3次，以后通过测试逐步增加至常用量。
【不良反应】（1）皮疹，可能伴有瘙痒和发热，常发生于治疗4周内，呈斑丘疹或荨麻疹，减量、停药或给抗组胺药后消失，7%～10%伴嗜酸性细胞增多或抗核抗体阳性。
（2）心悸，心动过速，胸痛。
（3）咳嗽。
（4）味觉迟钝。
【药物相互作用】（1）与利尿药同用使降压作用增强，但应避免引起严重低血压，故原用利尿药者宜停药或减量。
本品开始用小剂量，逐渐调整剂量。
（2）与其他扩血管药同用可能致低血压，如拟合用，应从小剂量开始。
（3）与潴钾药物如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利同用可能引起血钾过高。
（4）与内源性前列腺素合成抑制剂如吲哚美辛同用，将使本品降压作用减弱。
（5）与其他降压药合用，降压作用加强；与影响交感神经活性的药物（神经节阻滞剂或肾上腺能神经阻滞剂）以及β阻滞剂合用都会引起降压作用加强，应予警惕。
（6）与锂剂联合，可能使血清锂水平升高而出现毒性。
【药物过量】逾量可致低血压，应立即停药，并扩容以纠正，在成人还可用血液透析清除。
【检查】应符合片剂项下有关的各项规定（附录ⅠA）。
【含量测定】取本品50片(25mg)，糖衣片除去糖衣后，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于卡托普利0.45g ），置250ml 碘瓶中，精密加水100ml ，振摇30分钟，使卡托普利溶解，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液50ml，照卡托普利项下的方法，自“加稀硫酸10ml”起，依法测定。
每1ml 的碘酸钾滴定液(0.01667mol/L)相当于21.73mg 的C9H15NO3S 。
【发展进程】卡托普利是于1975年由美国施贵宝公司的三名研究院开发的，由1976年2月申请专利保护，并于1977年获得批准。
1981年6月获得美国食品药品监督管理局（FDA）认证。
1996年2月施贵宝公司对它的专利权到期。
卡托普利是血管紧张素转化酶抑制剂ACEI的代表药物，也是第一个可以口服的ACEI。
近来，有研究发现卡托普利合并坎地沙坦用于治疗慢性心力衰竭可取得较好的疗效，随之，发现越来越多的药物和卡托普利联合用药可增强两者药效。
可见，尽管近年来ACEI，钙离子通道阻滞剂，血管紧张素II受体拮抗剂等各类抗高血压药层出不穷，卡托普利仍在高血压的临床治疗中扮演着重要的角色。
第二章工艺流程说明一、片剂生产工艺1、片剂的定义片剂是药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂。
片剂以口服普通片为主，也有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、泡腾片、阴道片、速释或缓释或控释片与肠溶片等。
凡具有不适的臭和味、刺激性、易潮解或遇光易变质的药物，制成片剂后可包糖衣或薄膜衣。
对一些遇胃液易破坏、刺激胃粘膜或需要在肠内释放的药物，制成片剂后应包肠溶衣。
为适应阴道局部用的需要，可制成阴道用片剂。
有些药物也可根据需要制成泡腾片。
本品为白色或类白色片式为糖衣片，除去糖衣后显白色或类白色。
2、片剂的生产工艺流程2.1 制备工艺流程1 . 根据配方原料特性查阅有关文献资料，或进行必要的实验研究工作。
2 . 采购原料、来料验收（化验报告、数量、装量、包装、质量）。
3 . 所制备剂型、工艺的选择。
4 . 领料、挑选、过筛、粉碎、称量。
5 . 提取（辅料选用）、干燥、纯化浓缩。
6 . 混合制粒（压片：干法、湿法、直压）。
7 . 整粒、总混（颗粒取样化验含量、水分，检查色泽均匀度）。
8 . 压片（检查硬度、装量、片重差异、含量、标示量、崩解度）。
9 . 挑选、包衣（检查外观光洁度、裂片）。
10. 包装（检查成品外观、数量、质量）。
11. 入库。
2.2 剂型的选择1 . 药物必须制成适宜的剂型，才能用于临床。
若剂型选择不当，处方工艺设计不合理，不仅影响产品的理化特性（如外观、溶出度、稳定性），而且可能降低生物利用度与临床疗效。
因此，正确选择剂型，设计合理的处方与工艺，满足不同给药途径的需要，提高产品质量，此项工作在新药研究与开发中占有十分重要的地位。
2 . 剂型选择的依据：①根据临床需要；②根据用药对象；③根据药材有效成分的理化性质；④根据口服用量选择。
3 . 剂型选择的重要性：①关系临床疗效；②关系有效成分的吸收多少与快慢；③关系药物本身的稳定性；④关系生产成本、经济效益。
3、卡托普利片剂生产各主要工艺工段的选择与设计如下：领料：按生产指令从原辅料仓库中领取卡托普利原粉-，淀粉，糖粉，纯化水，硬脂酸镁等，经物净脱包装进入原辅料暂存间。
称量：原辅料按工艺要求过100目筛，在称量间称取备用。
粉碎：粉碎主要是借助机械力将固体物料微粉的操作过程。
起粉碎作用的机械力有冲击力（impact），压缩力（compression），研磨力（attrition 或rubbing）和剪切力（cutting 或shear）。
在药品的生产过程中，原辅料一般均需粉碎，使物料具有一定的粒度，以满足制剂生产的需要。
粉碎可减小粒径，增加比表面积，这对于制剂加工操作和制剂质量有重要的意义，粉碎是药物制剂工程的一个重要单元操作。
①它有助于增加难溶性药物的溶出度，提高吸收和生物利用度，从而提高疗效。
②有助于改善药物的流动性，促进制剂中各成分的混合均匀，便于加工制成多种分计量剂型。
③有助于提高制剂质量。
④有利于药材中有效成分的提取。
粉碎的方法有单独粉碎与混合粉碎，干法粉碎与湿法粉碎，低温粉碎，闭塞粉碎与自由粉碎，开路粉碎与闭路粉碎之份。
本次设计中辅料（淀粉、糖粉、纯化水、硬脂酸镁）采用混合粉碎，可使粉碎与混合操作同时进行，混合粉碎还可提高粉碎效果。
主药卡托普利采用单独粉碎。
粉碎器械类型很多，依据粉碎原理，有机械式和气流式粉碎机（超细粉）之分，可根据对粉碎产物的粒度要求和其他目的选择适宜的粉碎机。
本次设计中可采用万能粉碎机进行粉碎。
筛分：筛分是将不同粒度的混合物料按粒度大小进行分离的操作。
筛分法是借助筛网将物料进行分离的方法。
筛分法操作简单，经济而且分级精度较高，是在医药工业中应用最广泛的分级操作之一。
筛分的目的是为了获得有较均匀粒度的物料。
这对药品质量以及制剂生产的顺利进行都有重要的意义。
筛分的药筛按制作方法分冲眼筛、编织筛两种，因为所涉及原辅料硬度都不大，本次设计中选择旋振筛。
混合：混合就是把两种以上组分的物质均匀混合的操作。
混合操作以含量均匀一致为目的。
混合过程是以细微粉体为主要对象，具有粒度小，密度小，附着性、凝聚性、飞散性强等特点。
混合结果影响制剂的外观质量及内在质量。
合理的混合操作是保证制剂产品质量的重要措施之一。
混合的机理有三种：对流混合：在机械转动下固体粒子群体产生大幅度位移时进行的总体混合。
剪切混合：由于粒子群内部力的作用结果，在不同组分的区域间发生剪切作用而产生滑动面，破坏粒子群的凝聚状态而进行的局部混合。
扩散混合：相邻粒子间产生无规则运动时相互交换位置而进行的局部混合。
混合的影响因素有：a)物料的粉体性质的影响。
b) 设备类型的影响。
c) 操作条件的影响。
混合度是混合过程中物料混合程度的指标。
本次设计中主要采用三维混合机。
制粒：制粒是把粉末、熔融液、水溶液等状态下的物料经加工制成具有一定形状与大小粒状物的操作，它片剂生产中主要的流程之一，制粒作为粒子的加工过程，几乎与所有的固体制剂有关。
压片前一般应将原辅料混合均匀并制成颗粒，目的是①保证片剂各组分处于均匀混合状态；②制成密度均一的颗粒，使有良好的流动性，以保证片剂的重量差异符合要求；③合理组方，使颗粒具有良好的压缩成型性，可以压成有足够强度的片剂等。
本次设计中采用湿法制粒机，混合制粒在混合制粒间进行制粒，取卡托普利原粉、巯甲丙脯酸，淀粉，糖粉，纯化水，硬脂酸镁加入混合制粒机中，盖严，混合30分钟。
干燥：干燥是利用热能使物料中的湿分（水分或其他溶剂）汽化，并利用气流或真空带走汽化湿分而获得干燥产品的操作。
干燥除去的湿分多数为水，一般用空气作为带走湿分的气流。
用于物料干燥的加热方式有：热传导，对流，热辐射，介电等，而对流加热干燥是制药过程中应用最普遍的一种，简称对流干燥。
