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B细胞及其介导的免疫应答B淋巴细胞分化发育在中枢免疫器官中的分化发育1. 祖 B 细胞（pro-B cell）--表达 Igα/Igβ 异源二聚体2. 前 B 细胞（pre-B cell）--表达 μ 链及替代轻链，表达 pre-BCR3. 未成熟 B 细胞（immature B cell）--表达 BCR，为 mIgM4. 成熟 B 细胞（mature B cell）--同时表达 mIgM 和 mIgD——活化后只表达一种在中枢免疫耐受的形成克隆清除未成熟B细胞表达mIgM，若与自身抗原结合，导致B细胞凋亡，发生克隆清除，称为B细胞的阴性选择。
生物学意义：清除自身反应性B细胞克隆，产生自身耐受。
受体编辑部分完成VH、VL基因重排的未成熟的自身反应性B细胞识别自身抗原后，未被克隆清除，而引起VH或VL基因再次重排，改变原来的BCR特异性，增加了BCR的多样性。
若受体编辑不成功，则B细胞发生凋亡。
表面分子BCR-IgαIgβ复合物BCR识别抗原，Igα、Igβ 转导 BCR 接受的抗原刺激信号。
1. 膜表面免疫球蛋白（mIg）B细胞抗原受体（BCR）B细胞特异性表面标志BCR包括 mIgM 和 mIgD2、Igα/Igβ（CD79a/CD79b）胞质区较长，含有ITAM结构，转导抗原与BCR结合所产生的信号。
B细胞共受体促进BCR对抗原的识别及B细胞的活化CD19、CD21 和 CD81 非共价相联，形成 B 细胞的多分子共受体，增强 BCR 与抗原结合的稳定性并与 Igα/Igβ 共同传递 B 细胞活化的第一信号。
共刺激分子CD40分子与活化T细胞表面CD40L结合后传递第二信号，导致B细胞活化、增殖和分化；促进抗体类别转换组成性表达于成熟B细胞；CD80和CD86分子（B7）静息B细胞不表达，活化B细胞高表达；与T细胞表面CD28相互作用，活化T细胞；与T细胞表面CTLA-4相互作用，抑制T细胞活化。
第12讲免疫应答(二)--B细胞介导的体液免疫应答细胞介导的体液免疫应答第一节B细胞对TI抗原的应答TI抗原分两类：TI1-Ag、TI2-AgB细胞对TI1-Ag的应答高浓度：B细胞多克隆激活剂，与丝裂原受体结合，激活大多数B细胞（注：与BCR特异性识别无关）；低浓度：无多克隆激活作用，与BCR结合，激活结合TI。
抗原的B细胞克隆。
B细胞对TI2-Ag的应答TI2抗原：肺炎球菌多糖、聚合鞭毛素等。
结构特点：具有多个重复出现的抗原决定簇，呈线形排列，在体内不易降解。
与特异性BCR结合ÆBCR交联Æ传入活化信号ÆB细胞活化。
TI-1 和TI-2 抗原TI-1 抗原TI-2 抗原LPS多效价抗原LPS 受体信号转导信号转导B 细胞TI2抗原单独刺激B细胞产生抗体IgM，无类别转换，但细胞因子可明显增强此类B细胞应答，并发生类别转换。
B细胞对TI抗原应答的意义1.在感染初期起作用。
即在依赖T细胞的免疫应答发生之前就能产生特异性抗体，发挥抗感染作用。
2.促进吞噬细胞对有荚膜细菌的吞噬消化。
某些胞外菌的荚膜多糖使细菌能够抵抗吞噬细胞的吞噬，而B细胞针对此类TI-2抗原所产生的抗体可发挥调理作用原所产生的抗体，可发挥调理作用。
第二节B细胞对TD抗原的应答B细胞对TD抗原的识别B细胞活化增殖和分化体液免疫应答的般规律体液免疫应答的一般规律体液免疫应答的效应B细胞识别TD-AgBCR识别抗原的特点：1.BCR可直接识别多种天然抗原物质（天然蛋白、多肽、核酸、多糖和小分子化合物）2.BCR识别抗原无需APC对抗原加工处理3.BCR识别抗原不受MHC限制识别抗原对B B细胞激活的两个作用BCR识别抗原对BCR1.产生B细胞活化信号。
2.作为APC内化抗原，形成抗原肽-MHC复合物，提呈给Th细胞,由此获得Th细胞辅助。
呈给Th细胞由此获得Th细胞辅助Lymphocytes have unique, clonally distributed antigen receptors 1314151617181920B cells123456789111210101010101010Antibodies101010101010101010101010B细胞和Th细胞的联合识别（linked recognition）linked recognition两者须识别同一抗原分子的不同表位B细胞表位T细胞表位B细胞识别病毒衣壳蛋白病毒内部蛋白多肽被提呈给Th细胞，Th细胞再辅助B细胞B cell病毒颗粒被内化降解激活的B细胞产生抗病毒T细胞表位衣壳蛋白AbB cellB cellB细胞和Th细胞须识别同一抗原分子的不同表位才能相互作用B细胞和Th细胞的相互作用作用部位：外周淋巴组织T细胞区抗原特异性T细胞识别APC提呈的抗原而被滞留于细胞区并抗原特异性T细胞识别B细胞的抗原而被滞留于T细胞区，并活化、增殖、分化为效应Th提呈的抗原而将其滞留于T细胞区，并与Th相互作用B细胞活化增殖和分化B细胞的活化B细胞活化的第一信号：－－－BCR与特异性抗原表位结合B细胞活化的第二信号：B细胞和Th细胞表面多种黏附分子相－－－B细胞和Th细胞表面多种黏附分子相，互作用，为T细胞活化提供共刺激信号。
