微小RNA参与调控乳腺癌肿瘤相关巨噬细胞分化及功能的作用机制重点

乳腺癌与巨噬细胞乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率一直居高不下。

尽管现有的治疗手段如手术、放疗和化疗已经取得了一定的效果，但许多患者在治疗后仍会出现复发和转移的现象。

因此，深入探讨乳腺癌的发生、发展和转移机制，寻找新的治疗靶点一直是肿瘤学研究的重点。

巨噬细胞是一种重要的免疫细胞，它在肿瘤微环境中起着关键的作用。

巨噬细胞既可以抑制肿瘤的生长，也可以促进肿瘤的转移。

然而，其在乳腺癌发生发展中的作用仍未完全清楚。

近年来，研究发现巨噬细胞在乳腺癌的进展中扮演了重要的角色。

巨噬细胞可以促进乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭，这主要通过调节肿瘤微环境中的信号通路和细胞因子实现。

例如，巨噬细胞可以分泌促炎性细胞因子如IL-6、IL-8等，这些细胞因子可以进一步激活乳腺癌细胞的信号通路，促进肿瘤细胞的生长和转移。

巨噬细胞还可以通过调节肿瘤免疫应答来影响乳腺癌的发展。

在肿瘤微环境中，巨噬细胞可以识别和吞噬肿瘤细胞，从而限制肿瘤的生长。

然而，在一些情况下，巨噬细胞可能无法有效地清除肿瘤细胞，这可能会导致肿瘤的持续发展和转移。

因此，针对巨噬细胞在乳腺癌中的作用进行深入研究，可能会为乳腺癌的治疗提供新的策略。

例如，通过调节巨噬细胞的活性和功能，可以改变肿瘤微环境中的信号通路和细胞因子的分泌，从而抑制肿瘤的生长和转移。

还可以通过免疫治疗手段激活巨噬细胞的抗肿瘤活性，提高肿瘤细胞的识别和清除效率。

巨噬细胞在乳腺癌的发生发展和转移过程中起着重要的作用。

通过进一步探讨巨噬细胞与乳腺癌细胞的相互作用机制，我们可以为乳腺癌的治疗提供新的思路和方法。

肿瘤相关巨噬细胞研究进展巨噬细胞是一种重要的免疫细胞，在生物体内发挥着多种作用。

近年来，肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-associated macrophages，TAMs）在肿瘤发生、发展和转移过程中的作用日益受到重视。

本文将就肿瘤相关巨噬细胞的研究进展进行综述。

一、肿瘤相关巨噬细胞的分类和功能巨噬细胞在肿瘤组织中主要分为两种类型：M1型和M2型。

lncRNA与miRNA相互调控作用及其与肿瘤的关系一、本文概述随着生物信息学和分子生物学的发展，长链非编码RNA（lncRNA）和微小RNA（miRNA）在生命活动中的调控作用逐渐受到人们的重视。

这两种非编码RNA在基因表达调控、细胞分化、增殖、凋亡等生命过程中扮演着重要的角色。

近年来，越来越多的研究关注到lncRNA与miRNA之间的相互调控作用及其对肿瘤发生和发展的影响。

本文旨在深入探讨lncRNA与miRNA的相互作用机制，以及它们在肿瘤发生、发展中的潜在作用，以期为肿瘤的诊断和治疗提供新的视角和思路。

我们将首先概述lncRNA和miRNA的基本特性及其调控机制，包括lncRNA的结构与功能、miRNA的生物合成与调控机制等。

随后，我们将详细探讨lncRNA与miRNA之间的相互调控关系，包括lncRNA 对miRNA的调控以及miRNA对lncRNA的反馈调控等。

在此基础上，我们将进一步分析lncRNA与miRNA在肿瘤发生、发展中的潜在作用，探讨它们在肿瘤诊断、预后和治疗中的应用前景。

本文的研究将有助于我们深入理解lncRNA与miRNA在生命活动中的调控作用及其与肿瘤的关系，为肿瘤的研究和治疗提供新的思路和方法。

二、lncRNA与miRNA的相互调控作用长链非编码RNA（lncRNA）和微小RNA（miRNA）在生物体内表现出复杂的相互作用，它们通过各自的调控机制参与多种生物过程，包括基因表达调控、细胞生长、分化、凋亡等。

在肿瘤的发生和发展过程中，lncRNA和miRNA之间的相互作用尤为关键，它们可以共同参与到肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移等多个环节。

一方面，lncRNA可以通过多种机制调控miRNA的表达。

例如，lncRNA可以作为miRNA的前体，经过加工后生成成熟的miRNA；或者lncRNA可以通过与miRNA竞争结合mRNA的方式，间接调控miRNA的靶基因表达。

lncRNA还可以通过与miRNA结合形成RNA双链，阻止miRNA与其靶基因的结合，从而抑制miRNA的功能。

什么是miRNAmicroRNAs（miRNA）是一种大小约21-23个碱基的单链小分子RNA，是由具有发夹结构的约70-90个碱基大小的单链RNA前体经过Dicer酶加工后生成，不同于siRNA（双链），但是和siRNA密切相关。

据推测，这些非编码小分子RNA（miRNA）参与调控基因表达，但其机制区别于siRNA接到的mRNA降解。

第一个被确认的miRNA是在线虫中发现的lin －4和let－7，随后多个研究小组在包括人类、果蝇、植物等多种生物物种中鉴别出数百个miRNA。

miRNA有高等生物基因组编码,通过和靶基因mRNA碱基配对引导沉默复合体（RISC）降解mRNA或阻碍其翻译。

其在物种进化总相当保守，在植物、动物和真菌中发现的miRNAs 只在特定的组织和发育阶段表达，miRNA组织特异性和时序性，决定组织和细胞的功能特异性，表明miRNA在细胞生长和发育过程的调节过程中其多种作用。

microRNAs的作用机制miRNA是一类多细胞动物或植物基因组的前体mRNA内含子，miRNA独立转录单位或miRNA基因簇编码的19-25个核苷酸大小的内源性单链RNA，他们在转录后水平沉默特定基因从而对生物体基因表达起到精细调节的作用[1]。

绝大多数miRNA基因在RNA聚合酶Ⅱ的作用下形成较长的茎环结构，称为初级miRNA（primary miRNA ,pri- miRNA）。

pri- miRNA在Drosha-DGCR8复合体的作用下形成长度约60-70个核苷酸的发夹状RNA，成为前体miRNA（precursor miRNA,pre-miRNA)。

随后，pre- miRNA在Exprotin－5复合物[2]的作用下被转运出胞核，在胞浆中由Dicer剪切成为miRNA复合体，miRNA复合物（RNA －induced silencing comlex，RISC）[1]与该miRNA的3’翻译区（3’UTR）结合到位于胞浆的P－body（processing bady）中[3]：如果miRNA与靶mRNA匹配完全，则该复合体降解mRNA；若两者序列部分匹配，尤其是miRNA的5’端2-8个被称为种子序列（seed sequence）的核苷酸与靶mRNA匹配完好，则通过抑制靶mRNA的翻译来沉默特定基因。

miR-181a在人类恶性肿瘤中作用机制的研究进展雷振伟;张瑜;张旭【摘要】microRNA(miRNA)是一组长度为20～ 25个核苷酸的非编码小RNA,通过与靶基因mRNA结合在转录后水平调控靶基因的表达.microRNAs在细胞发生发展、增殖、凋亡和分化等众多生物学过程中发挥着重要作用.研究表明,异常表达的miR-181a通过调控功能蛋白的表达水平及信号通路而与众多肿瘤的发生发展密切相关,涉及的生物学过程包括肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移、凋亡和生存.本文就miR-181a分子的基因结构、基因表达与调控、生物学功能以及与人类恶性肿瘤发生的关系的研究进展作一综述.【期刊名称】《解放军医学院学报》【年(卷),期】2016(037)011【总页数】4页(P1204-1207)【关键词】微RNA;miR-181a;基因表达调控;恶性肿瘤【作者】雷振伟;张瑜;张旭【作者单位】解放军总医院泌尿外科,北京100853;解放军总医院泌尿外科,北京100853;解放军总医院泌尿外科,北京100853【正文语种】中文【中图分类】R733microRNA是一类长度为20～25个核苷酸、内生的非编码小RNA，通过与靶基因mRNA的3'UTR区域结合而在转录后水平负向调控靶基因的表达[1]。

研究表明，异常表达的miRNA通过调控功能蛋白的表达水平和信号通路网而与众多肿瘤的发生发展密切相关，涉及的生物学过程包括肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移、凋亡和生存[2]。

其中，miR-181家族成员miR-181a在细胞发展和分化过程中发挥着重要作用，其异常表达与肿瘤、自身免疫性疾病等密切相关。

本文就miR-181a 在人类恶性肿瘤中作用机制的研究进展作一综述。

miR-181家族共有4个成员，miR-181a、miR-181b、miR-181c、miR-181d，分别位于3条独立的染色体上，其种子区域与数以百计的mRNA互补，通过抑制结合或者激活RNA诱导的沉默复合体或促进降解的方式调控靶基因，进而参与各种生理或病理过程。

微小RNA—21在乳腺癌细胞中的作用目的：探讨微小RNA（miR）-21在乳腺癌细胞（MCF7）中的作用。

方法：对MCF7细胞转染miR-21，采用免疫组织化学法检测转染后程序性细胞凋亡4（PDCD4）表达；用噻唑蓝（MTT）比色法测转染miR-21后MCF7细胞增殖；流式细胞术检测转染后MCF7细胞凋亡。

结果：经免疫组织化学检测，转染组未见染色，对照组细胞胞质呈棕褐色，转染组PDCD4的表达明显低于对照组，MTT法检测转染组细胞活力增加（P＜0.05）。

转染组的凋亡率为（3.14±0.24）%，明显低于空白组、空质粒组的（8.04±0.02）%、（9.41±0.53）%，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

结论：PDCD4是miR-21的靶基因之一，miR-21的高表达可促进乳腺癌的发展。

微小RNA（miRNAs）是一種在真核生物中发现的内生性RNAs，长度大约为21～25个核苷酸，广泛存在于哺乳动物基因组中，具有高度的保守性[1]。

现已明确，miRNA在肿瘤的发生发展中起着关键的调控作用。

笔者通过瞬时转染miR-21于人乳腺癌细胞系MCF7中，检测转染前后细胞的增殖、凋亡及PDCD4的表达，探讨两者的关系及在乳腺癌中的作用机制。

1 材料与方法1.1 材料人乳腺癌细胞系MCF7购自南京科诺生物有限公司、Hyclone胎牛血清、DMEM培养液购自TM公司（宝信生物科技有限公司分装）、真核质粒pEZX-eGFP-miR-21（广州复能基因有限公司）、质粒抽提试剂盒及无内毒素质粒提取试剂盒（北京康为公司）、胶回收试剂盒（TaKaRa公司）、兔PDCD4IgG （Abcam公司）、抗兔抗体（Santa Cruz公司）、0.01 mol/L磷酸盐缓冲液（PBS，实验室配制）、噻唑蓝（MTT）试剂盒（Sigma公司）、膜联蛋白V（Annexin V）细胞凋亡检测试剂盒（凯基公司）。

microRNA-128：肿瘤治疗新靶点∗曹建刚;李赫宁;陈临溪【期刊名称】《临床肿瘤学杂志》【年(卷),期】2014(000)009【摘要】微小RNA（ miRNA）是体内一类长度为21～25个核苷酸的内源性非编码单链RNA，其主要通过完全或不完全互补结合至靶基因的3’非编码区而调控靶基因的表达。

miRNA有多种类型，其中miR128在多种疾病和正常组织中均不同程度的表达，具有广泛的调节作用。

研究发现miR128参与了神经胶质瘤、白血病、胃癌、肺癌及乳腺癌的发生过程，对细胞的分化、增殖、迁移和凋亡有重要作用。

本文就miR128在肿瘤中的研究进行详细阐述，以期为肿瘤的治疗提供新的靶点。

%MicroRNA ( miRNA) is a kind of small endogenous non-coding single RNA containing 21-25 nucleotides, which reg-ulates the expressionof target genes through complementary binding to the 3’ untranslated region completely or incompletely. MiR-128, one of the subtypes of miRNA, expresses differently in a variety of diseases and normal tissuesand plays an enormous role. Studies found that miR-128 played fundamental roles in various aspects of cellular function including differentiation, proliferation, migration and apopto-sis in the development of several kinds of tumors including glioma, leukemia, stomach cancer, lung cancer and breast cancer. In this re-view, we will articulate the relationship between miR-128 and cancers, hoping to provide a new target for the treatment of tumor.【总页数】5页(P849-853)【作者】曹建刚;李赫宁;陈临溪【作者单位】421001 湖南衡阳南华大学药物药理研究所;421001 湖南衡阳南华大学药物药理研究所;421001 湖南衡阳南华大学药物药理研究所【正文语种】中文【中图分类】R730.2【相关文献】1.肿瘤干细胞——肿瘤治疗的新靶点 [J], 王占东;杨杰;郭全伟;陈砚凝2.脑肿瘤治疗的新靶点：脑肿瘤干细胞的研究进展 [J], 王慧慧;关方霞;杨波3.抗肿瘤治疗新靶点、新机制及新作用靶点抗肿瘤药物的临床研究 [J], 武振芳;白小平;张国风4.肿瘤相关巨噬细胞的免疫重塑——中药抗肿瘤治疗的新靶点 [J], 刘瑞;张玉人;李杰5.肿瘤微环境:多糖抗肿瘤治疗的新靶点 [J], 张先;高向东因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤中作用的研究进展肿瘤相关巨噬细胞（TAM）主要来源于血液中的单核细胞，在肿瘤中浸润，是构成肿瘤微环境（TME）的重要免疫细胞，参与调控肿瘤的多种复杂免疫反应，其数量与患者的预后密切相关[1],所以靶向作用TAM很有可能成为治疗肿瘤的新策略。

1 TAM的来源与募集TAM有两个主要来源，大部分TAM来源于外周血单核细胞（MDMS）,这些细胞作为未成熟的单核细胞前体从骨髓中释放出来，在血液中循环，并迁移到不同的组织中分化[2];还有很少一部分TAM来源于卵黄囊，并在特定组织定植的巨噬细胞（TRM）,不同来源的TAM在功能和作用上的差别尚未明确[3]。

肿瘤细胞和基质细胞可以分泌多种细胞因子和趋化因子，这些因子可将巨噬细胞募集到肿瘤细胞周围。

巨噬细胞具有高度异质性，当其被招募迁移至肿瘤间充质中后，可以通过改变自身的表型，来适应它们所处的微环境。

现已明确起募集作用的主要因子有CC・趋化因子配体-2（CC1-2）、CC1-3、CC14CC1-5、CC1・7、Ce1-8、CC1-9、CC13、CC1-14、CC1-18、巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、白细胞介素4（∣1-4）、I1/O、I1-13、脂多糖、干扰素Y（IFN-γ）、转录生长因子B（TGF-β）、血管内皮生长因子（VEGF）、肿瘤坏死因子。

（TNF-α）、血小板源生长因子（PDGF）等。

Hamnton［4］的研究说明，起募集作用的M-CSF,又称集落刺激因子1（CSF-1）,是将巨噬细胞募集并极化成TAM的主要因子。

李颜君等［5］认为，M-CSF 与其受体（M-CSFR）结合，继而启动RAS、MAPK.PI3K、SATA、JAK等信号通路，发挥募集巨噬细胞的作用。

已有研究证实，在多种肿瘤模型中使用针对M-CSF的阻断剂单克隆抗体（MAb）阻断M-CSF/M-CSFR向TAM的信号传递时，TAM 数量显著减少［6］。