肝纤维化中药疗法的研究进展

2019年第32卷第6期乙型病毒性肝炎(HBV)相关肝纤维化的特点是：肝细胞坏死、肝细胞微结构破坏、肝内成纤维化细胞增生和细胞外基过度沉积。

晚期肝纤维化(肝硬化)可并发解毒功能不全、肝细胞癌、门静脉高压、肾脏和肺脏功能衰竭等而导致死亡率显著增加。

肝星状细胞的活化及增殖是肝纤维化的关键特征。

肝星状细胞活化依赖内皮细胞、肝细胞及血小板的信号途径。

细胞外基质的沉积和降解一直处于动态平衡。

肝纤维化致使这一平衡倾向于细胞外基质的过度沉积［1-3］。

研究表明，HBV携带者中，基因A型患者比基因B型患者更易发生肝纤维化。

1抗病毒药物的应用乙型肝炎纤维化最主要的治疗为抗病毒，从而达到抗纤维化的目的。

核苷酸类似物，在抗HBV 病毒的同时可使炎症活动明显延缓，有效阻滞肝纤维化病程的进展［4］。

Liaw等［5］研究表明拉米夫定治疗乙型肝炎3年可使疾病进展为肝纤维化、肝硬化的风险下降55%。

阿德福韦酯、替比夫定同样具有恢复肝功能、改善肝纤维化甚至发生逆转的作用［6-7］。

使用恩替卡韦［8］治疗慢乙肝48周后，约有1/3患者Ishak纤维化评分下降1分，治疗3耀7年后Knodell评分下降≥2分。

替诺福韦［9］治疗HBeAg阳性患者48周，Knodell评分下降≥2分，且纤维化积分不增加率为66%，HBeAg 阴性肝脏组织学改善率为49%。

干扰素长期应用于抗病毒的治疗中，目前经研究发现，干扰素可促进被激活的星状细胞凋亡，干预肝细胞凋亡并减轻炎症程度［10-12］。

2中医药在HBV感染性疾病治疗中的应用肝纤维化属于中医“积聚”“胁痛”“黄疸”等范畴。

其病因病机多为湿热毒邪未清，肝郁、血热血瘀、脾肾阳虚等，最终致使气滞而致血瘀内结，病变脏器重要在肝脾两经，因肝失疏泄，脾失健运，肝郁脾虚，肝脾血瘀，久病及肾，其病理初期属实，久则虚实夹杂。

临床症状多以黄疸、纳差、右上腹不适等，可见舌下脉络迂曲，脉弦、涩等症。

2.1中医药单味药抗纤维化治疗效果明显如丹参、黄芪、鳖甲、木香等能有效改善肝微循环、保护肝细胞膜，促进沉积胶原的降解，起到抗纤维化的作用［13-15］。

观察中医药在抗肝纤维化中的作用摘要】目的:观察中医药在抗乙肝后肝纤维化中的疗效。

方法：方案设计要求：从我院收治的慢性乙型肝炎且不论是有创的病理还是无创的（血清标记、评分与数学模型、放射影像（CT、MRI、B超、Fibroscan））至少有一项确诊为肝纤维化的的患者中，随机筛选出符合要求的对照组46例只抗病毒用恩替卡韦；观察组46例在服用恩替卡韦的基础上加服安络化纤丸。

观察二组患者在治疗前后相关指标的均值（病理学、肝功能生化学、病毒学、血清标记、放射影像学）。

结果:12个月后两组患者PCRHBVDNA的阴转率均为100%，两组比较无显著差异；且两组患者临床表现、肝生化功能等均有明显改善。

联合组患者不论是临床表现、肝功能生化、病理学（部分缺失）、血清标记（用放射免疫法检测）肝纤维化、放射影像学（Fibroscan、、B超、CT、MRI）等多项指标优于对照组，特别是影像学（Fibroscan、或是B超、CT、MRI）、血清学（病理学缺失较多）分层分析比较提示，肝纤维化程度的改善更为明显(均P<0.05)。

结论:安络化纤丸联合恩替卡韦组的抗肝纤维化疗效显著优于单用恩替卡韦组。

【关键词】中医药；抗肝纤维化：安络化纤丸；联合；恩替卡韦；疗效【中图分类号】R242 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）14-0048-03我们在门诊或病房，经常遇到部分患者应用抗病毒药后，其病毒载量非常稳定的保持在监测下线，但患者的肝功能时有小幅度的波动，各种评估肝脏硬化的信息也提示病情在持续进展，有的甚至快速发展成肝硬化或失代偿。

为探索这类问题，我们回顾收治过的患者，预先设计筛选统计方案，按照方案要求的条件随机筛选出单纯抗病毒和联合抗纤维化两组患者的资料，分别设为对照组和观察组进行对比分析总结，结果发现：将有强效快速的抗病毒药恩替卡韦（从源头抑制了肝纤维化形成的启动因子）与有高效抗纤维化作用的安络化纤丸（对已形成的纤维化病理结构，给以降解、消溶、逆转）强强联合。

抗肝纤维化药物的研究进展王友祥摘要：肝纤维化（HF）是指肝细胞发生坏死及炎症刺激时，肝脏中胶原蛋白等细胞外基因（ECM）的增生与降解失去平衡，导致结肝脏内纤维结缔组织异常沉积的病理过程，也称为纤维化。

研究证实，肝星状细胞（HSC）在肝纤维化的发生发展过程中发挥关键作用，有效干预HSC的生物学行为则能成功防治肝纤维化。

目前最有效的抗HF措施就是积极有效地根除或控制慢性肝病的始发因素，对原发病的有效治疗本质上就是组织细胞外基因（ECM）沉淀或是促进其降解。

最新研究发现，肝纤维化甚至早期肝硬化都是可以逆转的，因而促进了抗肝纤维化药物的研究，最终对这方面的研究取得了一定的进展和和成效。

本文分四部分介绍抗HF药物，即化学药物，中药，基因药物和复方联合治疗药物。

关键词：抗肝纤维化药物；化学药；中药；基因治疗；复方联合治疗0 引言肝纤维化（Hapatic fibrosis, HF）是慢性肝病的重要特征，是进一步向肝硬化、肝癌发展的重要环节，也是病变缠绵难愈，甚至恶变死亡的主要原因。

随之国内外也不断地对抗肝纤维化药物进行研究和开发，理想的抗HF药物应具有长达几十年的良好耐受性，对肝脏有特异的靶效应，无毒或低毒。

经查文献知医药学领域对抗肝纤维化药物的研究成果已经有了一定的进展。

因此，本文就目前国内外抗肝纤维化药物中的化学药物，中药有效成分，基因药物，复方联合治疗药物的研究进展加以综述。

1 化学药物1.1 抑制炎症反应类药物炎症和免疫反应在HF发生发展过程中发挥主要作用，抑制或减轻炎症和免疫反应必将有助于HF的预防或促进其逆转。

许多药物具有抗炎活性，可阻断刺激物对肝星状细胞（HSC）的激活熊脱氧胆酸对原发性胆汁性肝硬化病人有益，一定程度上源于其抗炎活性，解热抗炎药甲苯吡啶酮能有效地逆转实验性HF；有抗炎活性的药物马洛替酯在动物模型上可保护肝细胞、减少肝胶原沉积，特异性中和某些致炎因子或补充某些抗炎因子是抑制肝脏炎症的另一途径。

几种常用中成药治疗肝纤维化研究近况
汪涛 1 ，涂燕云 2 ，杨文凤 1 ，李岸平1
【期刊名称】实用中医药杂志【年(卷),期】2016(032)011
【总页数】3
综述
肝纤维化( hepatic fibrosis ，HF) 是指肝脏细胞外基质 ( extracellular matrix ，ECM )弥漫性过度沉积。

它是许多慢性肝病的共同病理过程，几乎任何能造成肝脏损害的因素均可导致肝纤维化。

肝纤维化属中医“胁痛”、“黄疸”、“积聚”、“臌胀”等范畴，就其病因病机及发病过程，似应命名为“肝痹”较为恰当［ 1 ］。

正气不足是肝纤维化发生和发展的内在因素，湿热困阻、肝郁脾虚是基本病机，肝郁脾虚、气滞血瘀贯穿发病全过程。

治疗宜扶正固本，疏肝解郁，活血化瘀，补气通络，清热化湿，促进肝细胞递转和修复，抑制肝纤维化形成［2］。

近年来研究表明，如果能给予有效的病因治疗，或直接抑制ECM 的合成或促进其降解，已经形成的肝纤维化甚至早期肝硬化也可以逆转。

现将常用的 4 种中成药抗肝纤维化研究进展综述如下。

1 复方鳖甲软肝片
北京解放军302 医院研制的复方鳖甲软肝片，由鳖甲、赤芍、冬虫夏草、三七、紫河车、连翘、当归、莪术、党参、黄芪、板蓝根组成，有软坚散结、化瘀解毒、健脾益气、养血柔肝、填精补髓，扶正祛邪功效。

能抑制贮脂细胞增殖，减少胶原蛋白合成，降低胶原蛋白过量沉积，对预防、阻断和治疗肝纤维化及。

桃红四物汤抗纤维化作用及机制的研究进展作者：喻玉林文尚张敏轶张璋谢辉郭锦材来源：《湖南中医药大学学报》2023年第10期〔摘要〕桃红四物汤是中医学经典名方，具有抗炎、抗氧化作用。

近年来，其抗纤维化作用备受关注。

桃红四物汤具有抗肝纤维化、抗肾纤维化、抗肺纤维化、抗心肌纤维化及抗口腔黏膜下纤维化作用。

其抗纤维化的作用机制主要通过调控转化生长因子-β/sma和mad相关蛋白（transforming growth factor-β， TGF-β/sma-and mad-related protein， smads）信号通路、细胞外信号调节激酶（extracellular signal regulated kinase， ERK）信号通路、磷脂酰肌醇激酶/蛋白激酶B（phosphatidylinositol 3-kinases/protein kinase B， PI3K/PKB）信号通路、炎症细胞因子及相关信号通路、基质金属蛋白酶活性等途径进行干预。

桃红四物汤可通过多途径、多靶点发挥抗纤维化作用，在纤维化疾病治疗中具有很好的应用前景。

对其抗纤维化作用及机制进行综述，以期为临床纤维化疾病治疗提供理论支持与借鉴。

〔关键词〕桃红四物汤；纤维化；作用机制；信号通路；基质金属蛋白酶〔中图分类号〕R285 〔文献标志码〕A 〔文章编号〕doi：10.3969/j.issn.1674－070X.２０23.10.027Research progress on the anti-fibrosis effects of Taohong Siwu Decoction and its mechanismYU Yulin1，2， WEN Shang1，2， ZHANG Minyi1，2， ZHANG Zhang1，2， XIEHui1，2*， GUO Jincai1，2*1. Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410208， China;2. Changsha Stomatological Hospital，Changsha， Hunan 410006， China〔Ａｂｓｔｒａｃｔ〕 Taohong Siwu Decoction is a classic formula in Chinese medicine，which has anti-inflammatory and antioxidant effects. In recent years， its anti-fibrosis effects have attracted much attention. To be concrete， Taohong Siwu Decoction has the effects of fighting against hepatic fibrosis， renal fibrosis， pulmonary fibrosis， myocardial fibrosis， and oral submucosal fibrosis. The anti-fibrosis mechanism of action is mainly through the regulation of transforming growth factor-β （TGF-β） and sma- and mad-related protein （smads） signaling pathways，extracellular signal regulated kinase （ERK）， phosphatidylinositol 3-kinases/protein kinase B （PI3K/PKB）， inflammatory cytokines and related signaling pathways， matrix metalloproteinase activity， and other pathways for intervention. To sum up， Taohong Siwu Decoction can play the anti-fibrosis role through multiple channels and multiple targets， which has good application prospects in the treatment of fibrosis disease. The anti-fibrosis effects and mechanisms have thus been reviewed in this paper， so as to provide theoretical support and reference for the treatment of clinical fibrosis disease.〔Ｋｅｙｗｏｒｄｓ〕 Taohong Siwu Decoction; fibrosis; mechanism of action; signaling pathway; matrix metalloproteinase纤维化是以细胞外基质（extracellular matrix， ECM）过度沉积为特征的慢性病理性过程，可发生在各种器官和组织中，以肝、肾、肺、心肌、黏膜最为常见[1]。

肝纤维化中药疗法分析论文1肝炎后肝纤维化的中药疗法肝炎后肝纤维化在肝纤维化疾病中是最常见的一种，中药疗法的方案也多种多样，有的根据不同个体的不同病期及不同证候，辨证施治给予不同组方；有的一方通用或一方为主辅以成分适当加减；有的进行中西医结合治疗。

这里选择儿例简单介绍之。

1.1标本兼顾辨证施治周信有教授［1］在肝炎后肝纤维化治疗上强调标本兼顾，攻补兼施，综合运用，整体调节，反对墨守一方一法。

他认为肝炎后肝纤维化，其病因病机主要是正气亏虚，复感邪毒，内外合因，导致乙肝发生；乙肝迁延不愈，肝失疏泄，肝气郁结，肝络阻塞，导致血淤肝硬，引起肠胀和癥积。

而胁下癥积、瘀血不行乂可阻碍气机，导致新血不生，成为促进气血虚损的因素，如此则形成“虚”与“淤”互为因果、恶性循环的特点。

在肝功能代偿期，辨证为肝郁脾虚和肝郁血瘀，治疗上既要采用活血祛瘀，也要疏肝理气及健脾益气。

处方：虎杖、茵陈、板蓝根、半枝莲、仙茅、仙鹤草、淫羊董、党参、白术、黃罠、赤芍、皮参、莪术、鳖甲、枳实各20g,制附片、砂仁各9臥水煎2次和均分3次口服。

1剂/d。

另以三七粉早晚分吞。

守方服药1年。

在肝功能失代偿期，周老辨证为脾肾阳虚和虚癥积两型。

采用攻补兼施的原则，予以培补脾肾、祛瘀化癥、利水消肿之法。

处方:仙茅、淫羊董、党参、白术、黄罠、女贞子各20g,制附片15. 赤芍、皮参、莪术、延胡索各20名，猪苓、茯苓、泽泻、车前子、大腹皮、益母草、枳实各20g,炙鳖甲30g。

水煎2次和均分3次口服。

1剂/d。

另配以生水蛭粉、三七粉各5g早晚分乔。

守方服药1年2月。

附经验举隅说明疗效。

张琪教授［2］则采用抑木扶土，消疸解毒；峻剂逐水，攻补兼施，专方专治。

在肝病早期则清热利湿退黃，疏肝柔肝，益气健脾，以四苓散加参罠苓术等方药加减：苍术13g,茵陈50g,白蔻仁15g,石菖蒲15g,董香13g,芦根30g,紫苏15g, 陈皮15g,黄连10g,板蓝根15g,砂仁15g,蒲公英20g,金银花30g,大腹皮15g,甘草10g, 1剂/d, 7d后根据病人的临床表现进行处方加减。