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系统适应性——美国药典系统适应性是气相和液相色谱分析方法的重要组成部分，用于证明色谱系统的分离度和重现性能满足样品的分析要求。
测试基于这样的原理：仪器、电路、方法和样品组成一个整体系统，我们可以对这个系统进行测试评估。
影响色谱系统的因素包括：●流动相的组成、离子强度、温度和pH值●柱子大小、流速、柱温和压力●固定相特点，包括填料类型，载体形状、粒径、孔径、表面积等。
●常用固定相为反相硅胶，以十八碳烷基健合硅胶最常用，其它经过化学修饰的硅胶也有使用。
分离度R s是理论塔板数n的函数（也叫柱效），α是分离因子，k是容量因子（所有符号的意义见前文“色谱定义和说明”部分）。
在规定的色谱条件下，n表示洗脱物中相邻化合物的分离程度，可作为衡量色谱系统柱效能的指标，但是不如直接测试的结果可靠。
峰的尖锐程度部分反映柱效，这个参数对检查微量物质至关重要。
标准品或者标准溶液需要重复进样以确保精密度。
除非个论中有规定, 系统适用性五针的数据的相对标准偏差不超过2.0%, 如果超过2.0%的话, 需要进样六针。
在含量测定中，如果纯品含量100%，则相对标准偏差没有最大值限制，这个值可根据多次进样对照溶液来计算：%RSD=KB/t90%，n-1K为常数0.349，由公式k=(0.6/)×(t90%,5/)计算得来，表示B=1.0时六次进样的相对标准偏差。
B是个案中规定的上限。
n是对照溶液的进样次数（3≤n≤6），t90%,n-1是自由度为n-1、置信水平为90%，双侧检验时的t值。
除非另有规定，RSD不能超过下表中的值。
此规定不适用于相关物质检测。
对称因子AS，用于衡量峰的对称性，完全对称时值为1。
拖尾越严重，AS的值越大（见图4）。
偶尔也会有值小于1的情况。
如果对称因子与1的差值越大，则积分的精密度越差。
信噪比（S/N）是系统适应性的一个重要参数，计算公式如下（图5）：S/N = 2H/hH是峰高，即峰最高点到基线的距离；h是噪音最大值和最小值之间的差值。
药典对纯化水的ph范围药典对纯化水的pH范围概述纯化水是制药过程中必不可少的一种重要溶剂。
在制药工艺中，纯化水的质量直接关系到制剂的质量和稳定性。
因此，对于纯化水的质量要求非常高。
其中，pH值是评价纯化水质量的重要指标之一。
本文将介绍药典对纯化水的pH范围。
I. 纯化水的定义II. 纯化水pH值的意义III. 药典对纯化水pH值的要求A. 美国药典（USP）B. 欧洲药典（EP）C. 中国药典（CP）IV. pH值偏高或偏低时可能带来的影响V. pH值异常时应采取措施I. 纯化水的定义纯化水是指经过特殊处理后去除了其中大部分杂质和离子，达到一定纯度要求并符合特定用途需求的水。
其主要用于制药、生物技术、电子等领域。
II. 纯化水pH值的意义在制药工艺中，pH值是一个非常重要的指标。
pH值可以影响制剂的稳定性、药效、生物相容性等多个方面。
因此，对于纯化水而言，pH 值也是一个非常重要的评价指标。
III. 药典对纯化水pH值的要求各国药典对于纯化水的pH值有不同的要求，下面将分别介绍美国药典、欧洲药典和中国药典对于纯化水pH值的要求。
A. 美国药典（USP）美国药典规定，纯化水的pH值应在5.0~7.0之间。
如果使用了气体去除法（如CO2去除法），则其pH值应在5.0~8.0之间。
B. 欧洲药典（EP）欧洲药典规定，纯化水的pH值应在5.0~7.5之间。
C. 中国药典（CP）中国药典规定，注射用水和灭菌用水的pH值应在5.0~7.0之间；其他用途的纯化水则没有明确规定其pH范围。
IV. pH值偏高或偏低时可能带来的影响当纯化水的pH值偏高或偏低时，会影响制剂的稳定性和药效。
例如，当pH值偏高时，会使酸性药物的稳定性降低；而当pH值偏低时，会使碱性药物的稳定性降低。
此外，pH值还会影响生物相容性和溶解度等多个方面。
V. pH值异常时应采取措施当纯化水的pH值超出规定范围时，应及时采取措施进行调整。
一般来说，可以通过加入酸或碱来调整纯化水的pH值。
在欧洲药典EP9.0、美国药典USP40-NF35的色谱法通则及2020版《中国药典》通则0512征求意见中可以找到这个问题的答案。
这些通则中列出了液相色谱和气相色谱中的一些性能参数，只要符合系统适用性的要求，这些参数即使改变也无需重新验证，各国药典
的内径dc2：调整后方法中色谱柱的内径dp1：原方法中色谱柱的粒径dp2：调整后方法中色谱柱的粒径；Vinj1：原方法中进样体积；Vinj2：调整后方法中进样体积；L1：原方法中色谱柱柱长L2：调整后方法中色谱柱柱长tG1：原方法的梯度段洗脱时
间tG2：调整后的梯度段洗脱时间，可通过相关软件计算表 1 中流速、进样体积和梯度洗脱程序的调整范围，并根据色谱峰分离情况进行微调。
若调整超出上表中规定的范围，调整的方法应进行相应的方法学验证。
色谱系统的适用性试验通常包括理论板数、分离度、灵敏度、拖尾因子和重复性等五个参数。
按各品种正文项下要求对色谱系统进行适用性试验，即用规定的对照品溶液或系统适用性试验溶液在规定的色谱系统进行试验，必要时，可对色谱系统进行适当调整，以符合要求。
结论：各国药典对系统适用性的要求不尽相同，但涉及的计算公式基本一致，研究中应根据具体品种的特性，制定适合自己的系统适用性要求，确保检测数据的准确，可重现。
系统适应性——美国药典系统适应性是气相和液相色谱分析方法的重要组成部分，用于证明色谱系统的分离度和重现性能满足样品的分析要求。
测试基于这样的原理：仪器、电路、方法和样品组成一个整体系统，我们可以对这个系统进行测试评估。
影响色谱系统的因素包括：●流动相的组成、离子强度、温度和pH值●柱子大小、流速、柱温和压力●固定相特点，包括填料类型，载体形状、粒径、孔径、表面积等。
●常用固定相为反相硅胶，以十八碳烷基健合硅胶最常用，其它经过化学修饰的硅胶也有使用。
分离度R s是理论塔板数n的函数（也叫柱效），α是分离因子，k是容量因子（所有符号的意义见前文“色谱定义和说明”部分）。
在规定的色谱条件下，n表示洗脱物中相邻化合物的分离程度，可作为衡量色谱系统柱效能的指标，但是不如直接测试的结果可靠。
峰的尖锐程度部分反映柱效，这个参数对检查微量物质至关重要。
标准品或者标准溶液需要重复进样以确保精密度。
除非个论中有规定, 系统适用性五针的数据的相对标准偏差不超过2.0%, 如果超过2.0%的话, 需要进样六针。
在含量测定中，如果纯品含量100%，则相对标准偏差没有最大值限制，这个值可根据多次进样对照溶液来计算：%RSD=KB/t90%，n-1K为常数0.349，由公式k=(0.6/)×(t90%,5/)计算得来，表示B=1.0时六次进样的相对标准偏差。
B是个案中规定的上限。
n是对照溶液的进样次数（3≤n≤6），t90%,n-1是自由度为n-1、置信水平为90%，双侧检验时的t 值。
除非另有规定，RSD不能超过下表中的值。
此规定不适用于相关物质检测。
Relative Standard Deviation Requirents对称因子AS，用于衡量峰的对称性，完全对称时值为1。
拖尾越严重，AS的值越大（见图4）。
偶尔也会有值小于1的情况。
如果对称因子与1的差值越大，则积分的精密度越差。
信噪比（S/N）是系统适应性的一个重要参数，计算公式如下（图5）：S/N = 2H/hH是峰高，即峰最高点到基线的距离；h 是噪音最大值和最小值之间的差值。
气相色谱参数调整范围在各国药典中通常有明确的规定，以确保分析结果的准确性和重现性。
这些参数包括但不限于：
1. 固定相粒径：对于填充柱，固定相颗粒的最大减小量通常不超过50%，不允许增大。
2. 膜厚：对于毛细管柱，膜厚可以在-50%到+100%的范围内调节，但需确保符合规定的要求。
3. 色谱柱长度：色谱柱长度可以±70%范围内调节，这取决于具体的实验要求和所用仪器的限制。
4. 色谱柱内径：色谱柱内径允许的调整范围没有明确说明，这可能因为不同应用和仪器对内径的要求不同。
5. 流动相pH值和浓度：例如，欧洲药典（EP）中规定，对于使用缓冲盐作为流动相的情况，pH值可在规定范围内的±0.2以内进行微调，且20mM磷酸钾可调整至18-22mM，只要最终pH值符合要求即可。
请注意，以上信息基于我之前记住的知识库内容，具体细节可能会随着各国药典更新而发生变化。
各国药典储存条件汇总各国药典储存条件汇总————————————————————————————————作者: ————————————————————————————————日期：药典储存条件的比较2012-1１－２７美国药典34 欧洲药典7.0 中国药典2010二部冷冻储存－２5℃~-１0℃深冷低于－15℃冷处不超过8℃冷处２℃~１0℃控制的冷处2℃～８℃,允许在0℃~1５℃之间冰箱中储存2℃～8℃阴凉储存8℃~1５℃阴凉储存8℃~1５℃阴凉处不超过2０℃凉暗处避光并不超过２0℃室温工作区的一般温度控制下的室温储存20℃~25℃,允许在1５℃~30℃之间室温储存15℃～25℃常温１0℃~30℃温暖３0~４０℃过热４０℃以上干燥储存控制室温下湿度不超过４0%见:药品GMP指南《质量控制实验室与物料系统》Ｐ387－388 药典加速、长期试验条件的比较中国药典二部附录试验名称试验条件备注1 备注2加速试验（一般情况）温度40℃±2℃、相对湿度75%±5%所用设备应能控制温度±2℃,相对湿度±5%，并能对真实温度和湿度进行检测溶液剂、混悬剂、乳剂、注射液等含有水性介质的制剂可不要求相对湿度加速试验（中间条件) 温度３0℃±2℃、相对湿度65%±5%在温度40℃±２℃、相对湿度75％±5%加速6个月内不符合标准则采用该条件加速试验（温度敏感) 温度２５℃±2℃、相对湿度６0％±10%预计只能在冰箱中保存（4－8℃加速试验30℃±２℃、相对湿度65%±５％乳剂、混悬剂、软膏剂、乳膏剂、糊剂、凝胶剂、眼膏剂、栓剂、气雾剂、泡腾剂及泡腾颗粒宜直接采用加速试验40℃±2℃、相对湿度２5％±5％包装在半透明容器中药物制剂，例如低密度聚乙烯制备的输液袋、塑料安瓿、眼用制剂容器等长期试验（一般情况）温度在25℃±2℃、相对湿度60%±１０%或温度在3０℃±2℃、相对湿度 6５%±5％南方、北方气候差异长期试验（温度敏感）6℃±2℃长期试验温度在25℃±2℃、相对湿度40%±5%或温度在30℃±2℃、相对湿度３５％±5%包装在半透明容器中药物制剂选择由研究者决定药典加速、长期试验条件的比较ICH试验名称试验条件备注1 备注2 加速试验(一般情况) 温度4０℃±2℃、相对湿度75%±5%加速试验(中间条件) 温度30℃±2℃、相对湿度 60％±５%在温度4０℃±2℃、相对湿度７5％±5%加速6个月内不符合标准则采用该条件长期试验（一般情况) 温度在２5℃±2℃、相对湿度60%±5%美国药典USＰ35试验名称试验条件备注１备注2 加速试验温度40℃±2℃、相对湿度75%±5％允许解释数据和信息的短期峰值在储存条件下除了受控室温允许的偏离长期试验温度在2５℃±2℃、相对湿度６０%±5%欧洲药品局试验名称试验条件备注1 备注2 影响因素试验温度：以10℃的增长量(10℃、２可评估药品在一定ＰH范围内的溶液或（原料药) ０℃、……50℃、60℃)高于加速试验相对湿度：≥7５%混悬液对水解的敏感性光稳定性研究可作为影响因素试验的必要部分（条件按ICＨQ1B）储存条件一般情况长期试验温度在25℃±2℃、相对湿度60%±５%或温度30℃±２℃、相对湿度 65％±５％选择由研究者决定中间条件温度３0℃±２℃、相对湿度６５%±5% 若长期试验条件为温度30℃±2℃、相对湿度 6５%±5%,则无中间条件若长期试验条件为温度2５℃±2℃、相对湿度60%±5％，且加速６个月内发生显著变化则应增加中间条件试验以评估显著变化的标准,最初申请应包括12个月的中间条件研究中至少6个月的数据加速试验温度40℃±2℃、相对湿度7５%±5% 储存条件在冰箱保存长期试验温度5℃±３℃加速试验温度在２５℃±2℃、相对湿度60%±5%储存条件冷藏长期试验温度-２０℃±5℃加速试验在评估温度下进行，5℃±3℃或25℃±2℃储存条件低于－20℃根据个别方案而定制剂储存条件一般情况长期试验温度在25℃±2℃、相对湿度60%±选择由研究者决定5%或温度３0℃±２℃、相对湿度65%±5%中间条件温度３0℃±2℃、相对湿度６5％±5% 若长期试验条件为温度30℃±２℃、相对湿度65%±5%,则无中间条件若长期试验条件为温度25℃±2℃、相对湿度60%±5%,且加速６个月内发生显著变化则应增加中间条件试验以评估显著变化的标准，最初申请应包括1２个月的中间条件研究中至少６个月的数据加速试验温度40℃±２℃、相对湿度７5%±5％储存条件不透水的容器可在任何可控的或环境湿度条件下进行储存条件半透水的容器长期试验温度在25℃±2℃、相对湿度40%±5%选择由研究者决定或温度30℃±2℃、相对湿度35%±5%中间条件温度30℃±２℃、相对湿度35％±5% 若长期试验条件为温度30℃±2℃、相对湿度 3５%±５%,则无中间条件若长期试验条件为温度25℃±2℃、相对湿度４0％±5％，且加速６个月内发生除水分流失外的显著变化则应增加中间条件试验以评估30℃时温度的影响若加速试验中发生的显著变化只是水分流失，则不需要增加中间条件试验,但是应有数据证明在提供的有效期内在温度25℃±2℃、相对湿度4０%±5％的条件下不会发生显著的水分流失加速试验温度40℃±2℃、相对湿度不大于２5%储存条件冰箱长期试验温度5℃±3℃加速试验温度在2５℃±2℃、相对湿度60%±5％储存条件冷藏长期试验-20℃±5℃无加速条件试验但规定在冷藏条件下储存的,应取一批在评估温度（５℃±3℃或２5℃±２℃)下进行适当时间的试验,以说明短期内偏离标示储存条件的影响储存条件低于－２0℃根据个别方案而定。
各国药典允许调整范围
Adjusting Ph. Eur. Methods
欧洲药典调整范围
1. Mobile phase pH: ± 0.2 units
• pH of 7.6 can be adjusted from 7.4 – 7.8
流动相pH：0.2单位
例如：pH为7.6可以调整为7.4-7.8
2. Concentration of salts in buffer: ± 10 %
• 20 mM Potassium phosphate can be 18 – 22 mM, as long as proper pH is maintained as above
2.缓冲盐浓度：正负10%
20mM磷酸钾可以调整到18-22mM，pH的可调整范围如上。
3. Ratio of components in mobile phase: ± 30 %
The amount(s) of the minor component(s) can be modified by ± 30 % relative or ±2 % absolute. However a change in any component cannot exceed ± 10 % absolute. • 60:40 Acetonitrile/Water could be adjusted to ± 12 % water (= 30 % of 40),
but this exceeds the ±10 % maximum absolute change. Therefore the amount of water can range from 30 % to 50 % in this case.
3.流动相组分的比率：正负30%
较少的组分能改变相对比率正负30%或绝对比率正负2%。
但是任何组分的比率改变不能超过绝对比率的正负10%。
60:40乙腈：水可以调整为水的比率正负12%（30%乘以40），但是这超过了绝对比率正负10%。
所以水的比率在这里可以在30%到50%的范围里调整。
4. Wavelength of UV-Visible Detector: no deviations permitted
4.紫外可见检测器的波长：不允许偏差
5. Column length: ± 70 %
• 150 x 4.6 mm col umn can be varied ± 105 mm in length
5.柱长：正负70%
150*4.6mm的柱子可以在长度上改变正负105mm。
6. Column inner diameter: ± 25 %
• 150 x 4.6 mm column can be varied ± 1.15 mm in diameter
6.柱内径：正负25%
150*4.6mm柱可以在直径上改变正负1.15mm
7. Particle size: can be reduced as much as 50 %
• 10 μm particles can be switched with 5 μm particles
7.填料粒径：可以减少50%
10微米填料可以改变为5微米填料
8. Flow rate: ± 50 %
• 1 mL/min can be varied from 0.5 to 1.5 mL/min
8.流速：正负50%。
1mL/min可以改变为从0.5-1.5mL/min。
9. Injection volume: can be reduced as long as precision and detection limits are achieved
9.进样量：可以减少到精密度和检测限能够实现的程度。
10. Column temperature: ± 10 % to a maximum of 60°C
10.柱温：正负10%，最高为60度。
11. Gradient elution: Excessive dwell volume of the equipment may significantly alter the resolution, retention time and relative retentions.
11.设备的过多的死体积会大大改变分离度、保留时间和相对保留。
Adjusting USP Methods
1. Mobile phase pH: ± 0.2 units
• pH of 7.6 can be adjusted from 7.4 – 7.8
流动相pH：0.2单位
例如：pH为7.6可以调整为7.4-7.8
2. Concentration of salts in buffer: ± 10 %
• 20 mM Potassium phosphate can be 18 – 22 mM, as long as proper pH is maintained as above
2.缓冲盐浓度：正负10%
20mM磷酸钾可以调整到18-22mM，pH的可调整范围如上。
3. Ratio of components in mobile phase: ± 30 %
• The amount(s) of the minor component(s) can be modified by ± 30 %. However a
change in any component cannot exceed ± 10 % absolute.
• 60:40 Acetonitrile/Water could be adjusted to ± 12 % water (= 30 % of 40),
but this exceeds the ±10 % maximum absolute change. Therefore the amount of water can range from 30 % to 50 % in this case.
3.流动相组分的比率：正负30%
较少的组分能改变相对比率正负30%或绝对比率正负2%。
但是任何组分的比率改变不能超过绝对比率的正负10%。
60:40乙腈：水可以调整为水的比率正负12%（30%乘以40），但是这超过了绝对比率正负10%。
所以水的比率在这里可以在30%到50%的范围里调整。
4. Wavelength of UV-Visible Detector: no deviations permitted
4.紫外可见检测器的波长：不允许偏差
5. Column length: ± 70 %
• 150 x 4.6 mm column can be varied ± 105 mm in length
5.柱长：正负70%
150*4.6mm的柱子可以在长度上改变正负105mm。
6. Column inner diameter: ± 25 %
• 150 x 4.6 mm column can be varied ± 1.15 mm in diameter
6.柱内径：正负25%
150*4.6mm柱可以在直径上改变正负1.15mm
7. Particle size: can be reduced as much as 50 %
• 10 μm particles can be switched with 5 μm particles
7.填料粒径：可以减少50%
10微米填料可以改变为5微米填料
8. Flow rate: ± 50 %
• 1 mL/min can be varied from 0.5 to 1.5 mL/min
8.流速：正负50%。
1mL/min可以改变为从0.5-1.5mL/min。
9. Injection volume: can be reduced as long as precision and detection limits are achieved
9.进样量：可以减少到精密度和检测限能够实现的程度。
10. Column temperature: ± 10 °C 10.柱温：正负10%。
