干细胞移植治疗终末期肝病共29页文档

干细胞移植治疗急慢性肝衰竭的最新进展【摘要】逐步替代或重建受损的肝组织结构是肝细胞移植治疗肝病的最终目的。

骨髓干细胞可以演变成为与其组织发育或再生来源无关的细胞类型，即骨髓干细胞的可塑性（plasticity）。

骨髓干细胞分化为肝实质细胞的发现提示它可能参与了体内肝组织细胞的再生及损伤的修复与替代，而这一进程与肝细胞移植的作用机制类似，本文就近年来的有关研究进行综述。

【关键词】肝细胞移植；骨髓干细胞1 肝细胞移植的优势与缺陷对于各种终末期肝病,原位肝移植（OLT）理论上应是最为理想的治疗选择，但是供体的紧缺以及OLT后随之带来免疫排斥反应与高额的治疗费用等又成了一个新的社会问题。

因此，寻求一种简便的、安全有效的OLT的替代治疗方案是临床迫切需要解决的问题。

肝细胞移植是20世纪70年代发展起来的一项细胞工程技术。

它与原位肝移植比较，具有操作简单、可重复进行、一肝可以多用、供肝细胞免疫原性低且可冻存、移植失败或产生免疫排斥对受体影响小等优点，此外，肝细胞在体外还可以进行基因修饰，是一个良好的基因治疗载体。

近年来，骨髓干细胞移植在理论与技术方面均取得了很大进展，在许多方面都呈现出成为OLT替代治疗方案的潜力。

研究证实［1～3］：少量移植的肝细胞通过体内增殖可达以下目的：（1）先天肝脏代谢缺陷的纠正；（2）暂时的肝功能支持；（3）受损肝实质的替代。

然而，由于免疫排斥或凋亡等因素的存在，移植肝细胞很难得到满意的增殖，除某些先天肝脏代谢缺陷可通过肝细胞移植得到满意的纠正外，肝功能支持的时间及受损肝实质的替代的程度不甚理想，因此，肝细胞移植的应用多被局限于通往原位肝移植桥梁作用的发挥。

另一方面,供体肝细胞来源受限也需要一系列行之有效的肝细胞体外增殖方法。

2 骨髓干细胞的可塑性的存在及其意义造血干细胞（hemtopoieticstemcell,HSC）、间充质干细胞（mesenchymalstemcell,MSC）是骨髓干细胞的主要组成部分。

干细胞移植治疗终末期肝病患者80例的护理摘要】目的探讨干细胞移植治疗终末期肝病的临床护理方法。

方法从我院收治的终末期肝病行干细胞移植治疗的患者中抽选80例作为研究对象。

随机分组：对照组40例，实施常规护理；观察组40例，实施针对性护理。

比较两组患者的护理效果。

结果与对照组相比，观察组患者的并发症发生率明显更低，结果对比差异显著（P＜0.05）。

结论对采用干细胞移植治疗的终末期肝病患者实施针对性护理可有效减少并发症的发生，护理方法值得推广使用。

【关键词】干细胞移植；终末期肝病；护理终末期肝病是指各种急慢性肝病，患者病情已进展至无法治愈、预计生存期6-12个月的阶段。

为延长生存期，很多患者选择采取干细胞移植法进行治疗[1]。

然而，患者长期经受疾病的折磨，并且消耗了大量的治疗经费，所以对干细胞移植有着很大的期望值，一旦出现身体不适，就会产生一些负性心理，比如极度焦虑、恐惧、不安。

虽然手术带来的不适不可避免，但是医护人员可以通过护理手段来减少并发症的发生，从而稳定患者的情绪，使患者积极配合治疗。

本研究对终末期肝病行干细胞移植治疗的患者的临床护理做了探讨，现将结果报道如下。

1.资料与方法1.1一般资料选取80例行干细胞移植治疗的终末期肝病患者作为研究对象。

随机将患者分为观察组和对照组，每组40例。

观察组：男22例，女18例；年龄50-80岁，平均年龄（67.84±5.42）岁；慢性病毒性肝炎23例，酒精性肝硬化17例。

对照组：男25例，女15例；年龄50-82岁，平均年龄（68.10±6.11）岁；慢性病毒性肝炎24例，酒精性肝硬化16例。

两组患者的一般资料比较无明显差异性（P＞0.05）。

1.2方法对照组采用常规护理：观察病情变化，监测生命体征，定期给患者更换体位，定时注射抗生素。

观察组采用针对性护理：第一，心理护理。

首先，在干细胞移植术开始之前，护理人员主动与患者沟通，耐心与患者交流，鼓励患者勇敢面对、积极配合治疗。

YAOXUE ZHOUKANB3临床诊疗药学周刊2009年12月29日星期二责任编辑/吴若琪责任校对/张毅版式/张妙婷蔡梁东电话/（010）62213355-2366E-mail:****************“加强腔内血管外科医生的学术和技术交流，缩小不同城市、不同规模医院以及中西部地区的医疗机构在主动脉疾病腔内修复技术上的差距，是促进我国主动脉腔内技术规范化、专业化发展的必经之路。

”在近日解放军总医院主动脉腔内修复技术高级课程培训班开课仪式上，我国知名血管外科专家、解放军总医院郭伟教授如是强调。

新型微创腔内治疗悄然兴起主动脉疾病主要指主动脉扩张性疾病，临床上最常见的主动脉扩张性疾病包括：腹主动脉瘤、胸主动脉瘤和主动脉夹层。

临床上，主动脉扩张性疾病传统的治疗方法为开放性手术，手术风险较大，并发症较多。

近年来，随着腔内血管外科的技术和设备的发展，胸、腹主动脉瘤和主动脉夹层的诊治模式从传统的开放术式转向腔内治疗方式，该方式仅需通过一个大腿根部3厘米长的小切口，在血管造影透视下，将装有移植物（支架-人工血管复合体）的导管，由股动脉插入，到达主动脉病变部位后，将移植物从导管内释放，固定于病变两端的相对正常主动脉内壁，即可将动脉瘤或者夹层裂口完全封闭。

血流从移植物腔内流过，而动脉瘤或夹层假腔及薄弱的血管壁被隔离于高速高压的主动脉血流之外不受冲击，避免了动脉瘤和夹层破裂的发生。

移植物外的瘤腔或者假腔内的血液将逐渐血栓化，最终动脉瘤或者夹层萎缩。

该技术避免了开胸或开腹的创伤，特别给许多无法耐受手术的中老年人，提供了治愈的机会。

自1991年国外首次应用腔内修复技术治疗腹主动脉瘤，主动脉瘤和夹层的治疗进入了新的发展阶段。

1997年国内医学工作者相继开展了这项工作，并在12年来的临床研究中不断结下丰硕的成果，使我国主动脉疾病腔内修复治疗数量和领先技术都达到了国际先进水平。

腔内技术临床规范化推广亟待加快随着大血管疾病相关学科的长足发展，国内各地开展这类技术的医疗单位如雨后春笋般涌现，每年病例数呈现大幅增加之势。

脐血干细胞移植治疗77例重症肝病晚期患者的护理体会目的分析总结对77例重症肝病晚期患者进行175次脐血干细胞移植治疗的护理经验。

方法根据临床脐血干细胞移植技术的使用要求，结合患者病情情况，以脐血股动脉介入和脐血外周静脉输注两种途径进行移植，由护理人员全程对患者进行术前指导，术后护理，健康教育和出院随访指导。

结果患者均成功接受了脐血干细胞移植治疗，并由护理人员全程对其进行了综合护理，取得了良好效果。

结论通过对77例重症肝病晚期患者进行176次脐血干细胞移植的护理实践，使患者的生活质量有了很大提高，并对临床脐血干细胞移植护理工作有重大帮助。

标签：脐血干细胞移植；重症肝病晚期；临床护理肝功能失代偿是临床常见的各种重症肝病晚期的临床表现。

而且目前缺乏有效的治疗手段。

治疗晚期重症肝病最好的治疗方法是肝移植，但是碍于供体难寻和手术费昂贵以及移植术后长期使用免疫抑制剂的昂贵费用和各种术后并发症等因素阻碍了其发展。

研究表明，脐血干细胞在降低重型肝病患者胆红素，提升血白蛋白及凝血功能方面均优于成人血浆[1]。

而且脐血干细胞移植没有免疫原性，在体外分离，纯化后移植到患者肝内，不存在免疫排斥反应。

所以，脐血干细胞治疗各种肝硬化肝功能失代偿期已经成为一种新兴的治疗方式。

它也是世界上最前沿、最热门的医疗技术之一，它与传统肝脏移植治疗方法相比，脐血干细胞移植技术不存在免疫排斥及伦理问题。

不仅如此，这项技术风险小、痛苦少、费用低，至今无副作用。

我科室开展脐血干细胞治疗的输注方式包括脐血静脉输注及脐血介入治疗两种，该篇文章将以脐血干细胞移植的护理为侧重点进行讨论。

1临床资料昆明医科大学第二附属医院肝病中心自2010年5月～2013年3月开展脐血干细胞治疗各种原因引起的重症肝病晚期患者77例，其中乙型重型肝炎15例、乙肝肝硬化27例，丙肝肝硬化6例，戊肝肝硬化1例，血吸虫性肝硬化1例，重症药物性肝炎1例，布加氏综合征1例，酒精性肝硬化6例，自身免疫性肝病19例，本组患者有11例合并有急慢性肝功能衰竭，7例患者反复发作肝性脑病，11例患者合并有糖尿病和高血压，1例患者有哮喘病史，1例患者患有肾动脉瘤，年龄区间在18～73岁，平均年龄57岁，男性48例，女性29例，18例患者接受4次，11例患者接受3次，23例患者接受2次，25例患者接受1次的脐血干细胞输注，总计进行了176次移植治疗，本组患者均按疾病诊疗常规进行过保肝，对症，营养支持治疗效果不佳，才考虑使用脐血干细胞移植治疗。

终末期肝病和肝移植的循证营养支持牛玉坚贾继东江华张涛李波曹伟新沈中阳蒋朱明学习目的1.了解终末期肝病及肝移植患者的营养代谢特点。

2.掌握终末期肝病及肝移植患者的营养支持治疗原则。

终末期肝病患者的营养支持概论：营养不良与肝病严重程度密切相关，且对临床预后有重要影响。

合理、有效的营养支持有助于改善终末期肝病（end stage liver disease, ESLD）患者的营养状况和免疫功能，可以减轻分解代谢水平，促进蛋白质合成并刺激肝脏再生。

改善ESLD患者营养状况可减少围手术期并发症的发生。

对ESLD患者进行营养支持时，应首先对其营养状况进行分析，从而制定合理的营养支持方案。

终末期肝病的营养代谢特点：碳水化合物、氨基酸/蛋白质及脂肪的分解与合成主要在肝脏完成，多种维生素在肝脏合成、活化和储存，多数代谢终产物经肝脏转化后排出体外，所以肝脏是机体营养和代谢的中心器官。

肝脏的代偿能力很大，只要有20％的正常肝细胞，就能基本维持上述功能。

当肝脏功能受到严重损害而不能满足机体营养和代谢需求时，就会出现营养代谢功能障碍，最常见的是蛋白－能量营养不良（protein energy malnutrition, PEM )。

PEM 会进一步加重肝脏结构和功能的损害，最终使肝脏功能进入失代偿状态，称为终末期肝病。

ESLD患者可发生多方面代谢异常，包括（1）营养物质摄入不足（2）消化吸收功能障碍（3）糖、脂肪和蛋白质等营养底物代谢紊乱。

能量底物代谢异常主要表现为（1）胰岛素抵抗、糖耐量降低，肌肉细胞对葡萄糖摄取减少，易出现高血糖和低血糖（2）脂肪动用增加，血脂水平升高，但由于摄入不足易出现必需脂肪酸和不饱和脂肪酸缺乏（3）营养底物的摄入不足易患者出现负氮平衡，氨基酸代谢异常是诱发肝性脑病的重要原因。

ESLD患者营养不良的发生率较高，有资料报告可达80％。

PEM的发病率和严重程度与肝功能的失代偿程度呈正相关。

需要指出的是，有些患者已出现严重的蛋白质/氨基酸代谢障碍（低蛋白血症、凝血功能不良）但并没有出现消瘦，甚至尚存在肥胖，说明脂肪代谢无明显受累，ESLD时各营养底物代谢的受损程度不一定是不平衡发展的。

干细胞移植治疗失代偿期肝硬化资料与方法我院2006年至今对8例肝硬化失代偿期患者实施肝干细胞移植术。

酒精性肝硬化患者6例、病毒性肝硬化患者2例。

另外选取20例肝硬化失代偿期患者作为对照,给予综合基础治疗。

其具体方法是患者在无菌条件下从髂后上棘抽取骨髓50～100ml分离提纯骨髓干细胞,在局部麻醉下行肝动脉介入将分离的骨髓干细胞移植入肝脏,待移植后1、2、4、8周对其进行肝功能及凝血功能检测。

观察临床症状的改变、不良反应的发生。

未移植组作为对照。

结果移植组肝功能及凝血功能检测结果,见表1。

症状改变:腹水减轻6例,食欲改变7例。

不良反应发生情况:均无严重的不良反应发生,仅1例术后出现发热、恶心,2天后自行缓解。

与对照组相比有明显差异。

表明自体骨髓干细胞移植后肝功能有明显改善。

讨论肝硬化失代偿期是指肝脏自身剩余功能已经不能承担正常的功能运营。

肝功能表现为转氨酶和胆红素异常,依肝功能的损伤程度而不同。

肝硬化失代偿期应多卧床休息,不可再工作或劳累,以免引起严重并发症,危及生命。

肝硬化失代偿期患者如果不经治疗,任凭肝硬化发展,5年后有70%～80%会死亡。

但是积极治疗,包括中药治疗肝纤维化和肝硬化、再结合抗病毒、预防出血、保肝等,配合肝硬化对症饮食,可以大大提高肝硬化失代偿期患者的存活时间。

肝硬化失代偿期主要症状表现为:①慢性肝病面容:此类患者由于肾上腺皮质功能受累,多表现为皮肤干枯、面色灰暗黝黑,部分患者的面部及其他暴露部位的皮肤也可出现色素沉着,尤其是眼眶周围的色素沉着更为明显;②肝硬化失代偿期时,肝功能严重受损,性激素失衡:性激素代谢紊乱会产生一系列临床表现;③肝硬化失代偿期多出现蜘蛛痣和肝掌,这也是性激素失衡导致的;④肝硬化失代偿期出血倾向:肝硬化失代偿期患者常常有出血倾向,可出现反复鼻出血,刷牙时牙龈出血,皮肤出现出血点或瘀斑,严重者成为血肿。

这是肝硬化失代偿期患者由于正常肝组织减少,肝脏合成凝血因子减少,凝血机制发生障碍,脾功能亢进,血小板破坏增加,凝血机制也发生障碍,共同导致;⑤肝硬化失代偿期门静脉高压:肝硬化失代偿期门静脉高压表现为食管静脉曲张、脾大和腹水,尤以食管静脉曲张最危险。

自体骨髓干细胞移植治疗肝功能不全1例肝脏疾患是影响人类生活质量和生命健康的重要疾病之一，这些疾病都将逐渐发展，演变为肝纤维化或肝硬化，最终出现肝脏功能衰竭。

对于各种类型的终末期肝病，肝移植在理论上应该为最理想的治疗选择。

本研究在课题组前期理论研究及动物体外、体内研究的基础上，选择临床一例适应病例，术后监测生化指标及观察临床症状判断治疗效果，为临床研究提供一定的研究价值。

标签：骨髓干细胞；细胞移植1 患者资料2013年1月，我院接待一名例肝功能不全患者，年龄为49岁，诊断符合临床肝功能不全诊断标准；为了排除主观因素干扰，我们采用目前国际认可的meld 分级法对患者病情初步评估，{meld分值（肌酐mg/dl）（胆红素mg/dl）（INR）（肝硬化原因：0或1）}。

患者术前由患者本人及家属签署《骨髓干细胞移植申请书》及《骨髓干细胞移植知情同意书》，并报医院批准后施行。

2 手术方法2.1骨髓的抽取患者在无菌条件下，从骼后上棘采用一孔多点技术抽取骨髓量约50ml，在术时抽取时发生困难，紧急采用多点抽取，抽取的骨髓储存于肝素化的无菌密闭输液袋中送实验室分离。

2.2骨髓干细胞的分离采用密度梯度离心法进行分离。

2.3骨髓干细胞移植方法采取局部麻醉，在DSA监视下行经股动脉穿刺选择性置入肝固有动脉，根据该患者病情选择置管位置，置管成功后将骨髓干细胞用37℃生理盐水稀释到50ml后缓慢注入肝脏，再用肝素盐水5ml冲洗后拔除肝管，穿刺点局部压迫巧分钟后妥善包扎。

2.4术后生命体征监测患者在移植后不同时间（l周、2周、4周、8周、12周）进行肝功能检测及临床症状评估。

术后肝功能检测包括：转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）、凝血酶原时间（PT）、肌配等指标。

症状改善及不良反应：观察患者在移植后不同时间腹胀、食欲、精神等及术后的不良反应情况。

2.5统计说明本研究结果使用SPSS13.0统计软件，采用多個相关样本的非参数检验处理。

关于开展干细胞移植治疗慢性肝病项目的可行性报告关于开展干细胞移植治疗慢性肝病的可行性报告目前，我国病毒性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝病、遗传性肝病等慢性肝病发病率很高，其中很多患者会出现肝细胞的弥漫性坏死，最终发展为肝纤维化、肝癌而导致肝脏的功能丧失。

统计学显示报告：我国每年因慢性肝病相关性肝硬化引发终末期肝病新增病例数超过500万，其年死亡率高达20-50%，终末期肝病已成为高发病率、高死亡率的疾病。

常用治疗肝硬化的主要手段包括：改善肝功能、预防及治疗肝硬化的并发症，这些方法大多只能治标，不能治本。

治本最理想的方法是原位肝移植，但由于供肝源的严重短缺，在我国仅有万分之一的患者能够得到肝移植治疗，且成功率较低。

即使移植成功，也需终身服用免疫抑制剂，来抗排斥反应，以及高额的治疗费费用（大约30万～40万元）使得肝移植的广泛应用受到限制。

给患者带来沉重的经济和心理负担。

近年来，随着组织工程研究的进展，干细胞移植治疗晚期肝病已经成为最具有前景的治疗手段。

我院为三甲医院已具备较强科研技术和综合能力，肝病科作为xxx地区有名的肝病治疗基地，经过近几年的快速成长壮大，已探索出来一条特色的中西医结合治疗肝病之路，有着非常广泛的患者群体，省内很多患者慕名而来。

今年我院肝病科已经与xxx传染病医院资源重组，又进一步壮大我科的工作场地和技术力量，值此发展的良好契机，为在“十二五”期间实现肝病科的跨越式发展，我们拟开展干细胞治疗慢性肝病的技术。

一、干细胞移植治疗慢性肝病概况（一）干细胞的来源①脐带血干细胞：我科经过多次协商，为求共同资源，共同发展，共同利益的条件下，已经与xxx医院、xxx医院谈妥展开合作，采集脐带血。

②骨髓干细胞：作好医患沟通工作，采用患者自体骨髓血。

（二）干细胞治疗慢性肝病的机理干细胞是一种未充分分化，尚不成熟的细胞，具有再生各种组织器官的潜在功能，医学界称之为“万用细胞”。

而干细胞技术，又称为再生医疗技术，是指通过对干细胞进行分离、体外培养、定向诱导、甚至基因修饰等过程，在体外繁育出全新的、正常的甚至更年轻的细胞，并最终通过细胞移植实现对临床慢性肝病的治疗。

自体骨髓干细胞移植治疗晚期肝硬化的护理配合肝硬化是各种慢性肝病的终末期表现，对其治疗方法的研究一直处于不断的探索之中。

近年来，随着对干细胞研究的不断深入，尤其是骨髓干细胞具有的多向分化潜能及超强的可塑性不断被研究所证实，骨髓造血干细胞的卵原细胞是肝细胞再生的主要来源。

我院自2010年5月起，成功地为晚期肝硬化病人进行了自体骨髓干细胞移植，现将护理配合报告如下。

1 术前准备1.1术前饮食指导进行低盐、低脂、高热量、易消化的饮食。

1.2术前心理护理向病人讲解整个治疗过程，消除恐惧心理，树立战胜疾病的信心。

1.3术前2天指导病人床上大小便，清洁个人卫生。

1.4术前1天 q4h监测病人的生命体征；了解病人的身心状态。

双侧腹股沟区的皮肤准备。

病室进行空气消毒2小时。

1.5术前晚，病人沐浴、更衣，穿病人服。

观察病人的睡眠情况，保证最佳的休息状态。

1.6术晨病人常规进食，适当饮水。

2 骨髓穿刺术的配合2.1穿刺前30分钟，护士洗手，戴口罩帽子。

指导病人大小便后俯卧于穿刺床上，协助医生作好穿刺点的定位标记。

2.2连接心电监护。

用留置针建立静脉通道于左手，0.9%NS100ml 15gtt/分静脉输注。

准备吸氧、负压吸痰、抢救车于床旁。

2.3准备骨髓穿刺采集用物。

2.4准备抗凝液：无菌0.9%NS80ml+肝素钠12500u充分摇匀。

2.5协助病人于舒适俯卧位，暴露穿刺部位；协助医生进行皮肤第一次消毒。

2.6打开无菌布包，协助医生穿灭菌手术衣，戴无菌手套，铺无菌大孔巾。

2.7打开无菌治疗盘，倒碘伏于无菌弯盘，协助医生进行皮肤第二次消毒。

2.8协助医生穿一次性无菌手术衣，戴无菌手套，铺无菌治疗巾。

2.9打开并传递无菌骨穿包、无菌注射器、血袋、一次性无菌治疗巾。

2.10将准备的抗凝液倒入无菌碗。

协助医生抽吸2%利多卡因2支局麻用。

2.11护士穿一次性无菌手术衣，戴无菌手套。

2.12协助医生将骨髓血收集于抗凝血袋内充分混匀。

干细胞肝移植治疗重症肝病32例临床分析各种原因所致的肝硬化失代偿期、肝功能衰竭等重症肝病在我国发病率及死亡率均较高，危害严重，目前尚缺乏切实有效的治疗方法。

虽然肝移植已成为治疗的重要手段，但其缺点有：1.来源困难；2.手术创伤较大；3.免疫排斥反应严重；4.费用高昂；5.并发症较多等。

而血液净化技术(如各种类型的人工肝支持系统)只能代替肝脏的部分解毒功能，疗效也有限。

近年来，干细胞移植已成为治疗多种细胞损伤性疾病的新策略，在临床上已经初步应用于肝脏疾病的治疗，并且取得了较好的疗效。

我们从2010年5月-12月对32例重症肝病患者进行干细胞肝移植治疗，现报道如下。

1 材料与方法1.1 一般资料 2010年5月-12月在宜宾市第二人民医院感染科住院的患者，共32例。

其中男23例，女9例；年龄31岁-69岁，中位年龄42岁。

肝硬化失代偿期30例，Child-pugh分级：A级6例，B级16例，C级8例；肝功能衰竭4例，其中肝硬化合并肝衰竭2例。

病因：单纯乙肝病毒感染25例，单纯酒精性3例，乙肝病毒感染合并酒精性4例。

并发症：上消化道出血 2例，食道胃底静脉曲张10例，脾大伴脾功能亢进18例，脾切除1例，肝硬化腹水25例（其中腹水感染6例），睾丸鞘膜积液2例，胸腔积液3例，败血症1例。

所有患者均同时行内科综合治疗。

治疗前患者均签署知情同意书和手术同意书。

1.2 抽取骨髓或采集脐血在专门的穿刺室内，从双侧髂后上嵴以不同角度、不同深度量抽取骨髓约160ml-200ml；采集脐血在手术室进行，量约80ml-100ml。

1.3 干细胞分离在层流室的超净工作台上操作，采用SFDA批准的骨髓、脐带血细胞处理试剂盒分离干细胞。

干细胞数量3.0×106/ml-4.7×108/ml。

1.4 干细胞移植所有32例均在介入室局麻下行股动脉穿刺经肝固有动脉介入后把干细胞输入病肝内。

自体骨髓干细胞移植治疗21例，异体脐血干细胞移植治疗11例。