肝硬化干细胞治疗

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经肝动脉自体骨髓干细胞移植治疗失代偿期肝硬化30例

72经肝动脉自体骨髓干细胞移植治疗失代偿期肝硬化30例宋向奎刘健曹名波张立达李晓芳贾百灵张炳勇【摘要】目的探讨经肝动脉自体骨髓干细胞(B M SC)移植对失代偿期肝硬化患者的治疗作用。

方法选择肝硬化失代偿期患者30例，其中男2l例。

女9例，年龄24—75岁，平均(52±12)岁。

在无茵条件下抽取骨髓80一90H d，分离纯化骨髓干细胞，制备成骨髓干细胞悬液40I I l l，然后经肝动脉置管并缓慢泵入肝脏。

检测术后4周肝功能、凝血功能的变化，并观察症状、体征和不良反应情况。

结果术后4周与术前比较白蛋白、前白蛋白、活化部分凝血活酶时间(A P7r r)，差异均有统计学意义(P<0．05)，丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、总胆红素比较差异无统计学意义(P>O．05)。

移植后患者临床症状(食欲、精神、腹胀、乏力)及体征(腹水、下肢水肿)均有明显改善；移植术中和术后来见明显不良反应或并发症发生。

结论自体B M SC移植治疗肝硬化失代偿期患者近期安全有效，不良反应少，生存质量提高。

【关键词l骨髓干细胞；移植；失代偿期肝硬化肝硬化是由多种病因引起的慢性、进行性、弥漫性肝脏病变，随着病情的发展进入肝硬化失代偿期，形成门静脉高压症，导致腹水、消化道出血和肝性脑病等一系列并发症，危及生命。

目前，治疗失代偿期肝硬化，在临床上不论是内科综合治疗，还是外科手术治疗，总体治疗效果不满意，大多预后不良。

原位肝移植是最理想的治疗方法，但是由于器官捐赠者的短缺、移植后免疫排斥反应、围术期风险、高昂的医疗赞以及道德伦理等问题等条件的制约，难以使更多的患者受益。

干细胞作为一类具有自我更新能力和多向分化潜能的细胞，利用其组织再生和损伤修复的功能，可在一定程度上改善终末期肝病患者的肝功能，为该病的治疗提供了新的思路。

l资料与方法1．1一般资料：我们选择了2009年8月至2010年2月在河南省人民医院消化内科住院的失代偿期肝硬化患者30例，肝功能C hi l d—T ur cot t e—Pus h(C T P)B级，临床诊断符合2000年修订的《病毒肝炎防治方案》诊断标准。

自体骨髓干细胞治疗失代偿期肝硬化患者50例疗效观察

ｐｏｅｎｉｃｉｃｌｙｒｖｍｅｔｎｌｎｉａｓｍｐｔｍｓｆｅｔｅｔｅｔｗｈｉｅｎｙｏａｔｒｒａｍｎ，ｌｏｌ４．％２ｐｔｅｔｉｒｖｄｎｏｔｏｇｏａｉｎｓｍｐｏｅｉｃｎｒｌｒｕｐ：Ｔｈｅｅｌｆｌｖｅｏ
ｒｗｓｅｃｌｏｔｅｂｓｆｔｎｎｉｎｌｔｅａｙ．Ｔｅｃｉｉａｅｆｅｉｃｅｓｂｏｄｉｃｅｃ１ｎｅａｄａ — ｏｔｍｅｌｎｈａｅｏｏｉｔａｈｒｐ）ｈｌｃｌｆｔ，ｓ．ｌｏｂｏｈｍｉａｉｄｘｎｄｓｅｏｎｅ￣ｈｖｒｅｅｅｔｆｒ１２３，８ｗｅｓｗｅｅｏｓｒｅ．ＲｅｕｔＡ１ｐｔｎｓｉｈｒｐｒｕａｂｉｕｌｈｉｉｅｓｖｎｓａｔ，，４，ｅｋｒｂｅｖｄｅｓｌｓ１ａｉｔｎｔｅａｙｇｏｐｈｄｏｖｏｓｔｅｒｍ— ｅｙ
差异有显著性（＜．）治疗后８ｋ治疗组腹水消退２（４，胀减轻４例（０，对照组分别为２例（．Ｐ０５；０ｗ４例４％）腹５９％）而４％）２和７（４％）差异具有显著胜；后８ｋ治疗组和对照组血清ＡＢ水平分别为３．８ｇ例１．，９治疗ｗ，Ｌ３Ｉ．／＋３Ｌ和２．７，有５＋．６６具
【要】目的探讨自体骨髓干细胞治疗失代偿期肝硬化患者的安全性及对肝功能的改善作用。方法选择摘

自体骨髓干细胞移植治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者41例临床分析

中西医结合肝病杂志２１第２００年０卷第４期
・
２１・５
ｄｉ０３６／．ｓｎ１０－２４２１．４０８ｏ：１．９９ｊｉ．０５０６．０００．０ｓ
自体骨髓干细胞移植治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者４例临床分析１
ｍｅｔｆｄｃｍｐｎａｅｉｈｓｓＭｅｈｄ：Ａｔｔｌｏ０ｍｌｂｎｒｗｏｖｒａｉｎｓａｐｒｔｄｆｏｐｓｅｕｅｏｎｅｏｅｓｔｄｃｒｏｉ．ｔｏｓｏｒｏａｆ２０ｏｅｍａｒｆｅｅｐｔｔｗａｓｉｅｒｍｏｔｒｓｐｒｒｏｙｅａｉ
浮肿减轻９例，食欲改善ｌ，乏力好转１，腹胀减轻ｌ２例７例６例。有４例治疗３个月后因肝硬化并发症死亡。４ｌ例
患者术中未发生严重并发症，近期无不良反应出现。结论：自体骨髓干细胞移植治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者临床疗效肯定，安全性良好，可作为中晚期肝硬化患者的临床治疗手段。关键词自体骨髓干细胞；移植；肝硬化，失代偿期
ｔａｓｌｎａｉｎ，ｃｉｉａｙｔｍｓａｄｌｂｒｔｒａａｗｅｅｒｃｒｅｔｔｅｓｃｎｒｎｐａｔｔｏｌｎｃｌｓｍｐｏｎａｏａｏｄｔｒｅｏｄｄａｈｅｏｄ，ｆｕｔｎｉｈｈｗｅｋＲｅｕｔＦｕｙｏｒａｄｅｇｔｅ．ｓｌｈｓ：ｏｒ

自体骨髓干细胞肝移植治疗失代偿期肝硬化20例

２】．２７２２．
［］张志宏，５陈忠，宋伟仓，儿童手足口病１５临床与胸部ｘ线等．８例
分析［］中国临床研究，０１２（）１６Ｊ．２１，４２：１．
［］陶建平，６杨思达，邓力，重症手足口病的诊断与治疗［］中国等．Ｊ．
入，自体骨髓干细胞移植为治疗终末期肝病提供了新的思路。
２００９年１２月以来对２０例肝硬化失代偿患者进行了经肝动脉自体骨髓干细胞移植治疗，取得了一定疗效。现报告如下：
１资料与方法
盐水冲洗管壁后拔管，穿刺点加压包扎，插管侧肢体呈直立位并制动，术后预防性应用抗生素３ｄ给予促肝细胞生长素０９，．
手术和免疫抑制剂费用及难以避免的排斥反应等因素，阻碍了其临床的应用及推广。随着近年来干细胞移植研究的不断深２０ｍ，１００ｌ以００Ｕ肝素抗凝，避免污染。在无菌室用细胞处理
试剂盒（阳赛欧生物工程有限公司）沈获得骨髓干细胞，有核细胞记数（０１７～１９后注入患者体内。０）
１３移植方法：．在数字减影血管造影下，采用Ｓｌｎｅ技术经ｅｉｇｒｄ股动脉穿刺肝动脉插管，选择肝固有动脉造影、观察肝内血管情况并排除占位病变，生理盐水冲洗造影剂后，将骨髓干细胞用生理盐水稀释至５ｌＯｍ经导管续缓慢注入肝内。术毕用生理
植后４８１，、２周进行生化检测，并观察其移植后临床症状改善情况及术后不良反应。结果

自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化失代偿的临床研究

Ｔｒｎｐａａｉｎｏｕｔｌｏｓｍｙｅｏｄｓｅｃｌｓｉｔｒａｔｎｆｄｅｏａｓｌｎｔｔｏｆａｏｏｇｕｌｉｔｍｅｌｎｈｅｔｅｍｅｔｏｃｍｐｅａｅｉｒｏｉｎｓｔｄｃｒｈｓｓ
ｓｍｐｏ，ａｖｒｅｒａｔｏｙｔｍｓｄｅｓｅｃｉｎ，ｌｖｒｆｎｔｎａｄ２一ｙａｕｖｖｌｒｔｒｂｅｅｆｅｒｎｐａｔｔｎＲｅｕｌｓ：ｉｅｕｃｉｎｏｅｒｓｒｉａａｅｗｅｅｏｓｒｄａｔｒｔａｓｌｎａｉ．ｖｏｓｔＡｆｅｒｎｐａｔｔｏｔｒｔａｓｌｎａｉｎ，ｔｌｎｃｌｓｍｐｔｍｓａｄｌｅｕｃｉｎｗｅｅｉｒｖｄ，ａｄｔｅ２一ｙａｕｖｖｌｒｔｓｈｅｃｉｉａｙｏｎｉｒｆｎｔｏｒｍｐｏｅｖｎｈｅｒｓｒｉａａｅｗａｉｃｅｓｄ．Ｎｏｅｅｅｏｌｃｔｎｅａｅｗｉｔａｓｌｎｔｔｏｗａｏｅｖｄ．Ｃｏｌｓｏｎｒａｅｓｖｒｃｍｐｉａｉｒｌｔｄｏｔｒｎｐａａｉｎｈｓｂｓｒｅｎｃｕｉｎ：Ｔｒｎｓｌｎａｉｎｆａｐａｔｔｏｏ
ｔｅｔｎｆｄｃｍｐｎｓｔｄｉｅｉｒｏｉ．Ｍｅｈｏ：Ｂｏｅｒａｍｅｔｏｅｏｅａｅｌｒｃｒｈｓｓｖｔｄｓｎｍａｏｗａａｐｒｔｄｆｏｒｗｓｓｉａｅｒｍｐｓｅｏｕｅｉｒｉｉｃｏｔｒｒｓｐｒｏｌｉａ

76例失代偿期肝硬化自体骨髓干细胞移植的护理

７６例失代偿期肝硬化自体骨髓干细胞移植的护理张　雯，曹子英摘要：［目的］观察干细胞对失代偿期肝硬化的临床疗效及总结其护理。

［方法］对７６例失代偿期肝硬化病人采用干细胞移植治疗，同时给予充分的准备、术后护理，做好并发症的预防与护理。

［结果］大部分病人的临床症状３个月完全消失，表现为丙氨酸氨基转移酶（ＡＬＴ）、天冬氨酸氨基转移酶（ＡＳＴ）、黄疸指数、凝血功能、白蛋白水平等恢复到正常或者接近正常的水平，彩超肝脏结构得到明显改善。

［结论］干细胞对失代偿期肝硬化有较好的治疗作用，做好护理非常重要。

关键词：干细胞；移植；肝硬化；护理中图分类号：Ｒ４７３．６文献标识码：Ｃｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－４７４８．２０１２．０２．０３５文章编号：１６７４－４７４８（２０１２）１Ｂ－０１４１－０２肝硬化是各种慢性肝病发展的晚期阶段，病理特点为广泛的肝细胞变性、坏死、再生结节形成、结缔组织增生，致使正常肝小叶结构破坏和假小叶形成，主要表现为肝功能损害和门静脉高压，晚期出现消化道出血、肝性脑病、感染等并发症［１］。

目前，我国对终末期肝病的内科治疗多为保肝、降酶、利尿等对症治疗，治疗效果不佳。

而干细胞移植是当今世界上最前沿、最热门的医疗技术之一［２］。

干细胞就是人体中尚未分化，具有多种分化潜能，有自我更新能力的原始细胞，把相应的干细胞移植到病患器官，可以有效促进受损器官组织的恢复。

我院２０１０年９月—２０１１年９月成功为７６例肝硬化病人进行了干细胞移植，取得了很好的效果。

现将护理总结如下。

１　临床资料１．１　一般资料　我科２０１０年９月开展干细胞移植治疗晚期（肝功能失代偿）肝病以来，已完成７６例干细胞移植病例，年龄最小１３岁，最大８３岁；乙型肝炎后肝硬化６４例，酒精性肝硬化６例，自身免疫性肝炎５例，Ｗｉｌｓｏｎｓ病１例；总有效率为８２％，无一例因干细胞移植发生死亡或其他严重并发症发生。

１．２　干细胞移植方法　第一步：骨髓动员分离干细胞前３ｄ，医生给病人皮下注射骨髓干细胞动员剂，动员其体内产生更多的干细胞到外周血液。

自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化失代偿期19例临床分析

ｓａｔＪｂｔｃｏｂｅｔｅＴｘｌｅｔｅｅｅｔｆａｔｏｏｓｏｅｍａｏｔｅｌｒｎｐｎａｉＡｒＪｊｃｉｏｅｐｏｆｃｏｏｇｕｎ／ｗｓｍｅｌｔｓｌｔｏｖｒｈｕｌｂＴｅａａｔｎ
ｖａｈｐｔｒｅｙｉｅｔｎｆｅｏｅｓｔｄｃｒｈｓ．ｅｈｄＮｉｅｅｎｐｔｎｓｗｔｅｏｅｓｔｉｅａｉａｔｒｎｔａｍｅｔｃｍｐｎａｅｉｏｉＭｔｏｓｃｒｏｄｒｓｎｔｅａｉｔｉｄｃｍｐｎａ— ｅｈｅｖｒｃｒｈｓｓｗｅｅｓｌｃｅｏｈｒｉＢｓｄｈｏｖｎｉｎｌｔａｍｅｔａｔｔｌ００ｍｌｂｎｒｄｌｅｉｏｉｉｒｒｅｅｔｄｆｒｔｅｔｌｅｉｅｔｅｃｎｅｔａｅｔｎ．０ａｆ０ｏｅｍａ — ａ．ｏｒ２
ｒｗｓｃｌｅｔｄｆｏｏｗａｏｌｃｅｒｍｐｓｅｉｒｓｐｅｉｒｉｉｃｐｎｆｅｃａｉｎ．Ａｆｅｓｌｔｏａｄｐｕｉｃｔｏｔｅｏｔｒｏｕｒｏｌａｓｉｅｏａｈｐｔｅｔｔｒｉｏａｉｎｎｒｆａｉｎ．ｈｉｓｅｃｌｓｗｅｅｔａｓａｔｄｉｏｔｅｌｖｒｖａｈｅｔｒｅｙ．ｔｍｅｌｒｒｎｐｌｎｅｎｔｈｉｅｉｐａｉａｒＴｈｅｃｉｃｌｍａｉｅｔｔｏｓａａｏａｏｙｄｔｃｔｌｎｉａｎｆｓａｉｎｎｄｌｂｒｔｒａａ
刘黎李多云周健

护理干预在脐血干细胞移植治疗失代偿肝硬化中的积极作用

交谈，对患者热情、诚恳、关心、体贴，以取得患者的信任。
２２认知干预：．针对患者及其家属对疾病的பைடு நூலகம்识及相关知识缺乏，医护人员通过交流，告知患者及其家属此手术是一种全新而有效的新方法并向其介绍整个手术的过程，帮助患者树立战胜疾病的信心。２３心理干预：．由于该项治疗为一种新技术、新方法，本病多为老年患者且对干细胞移植了解甚少，患者一方面惧怕手术可能带来的不确定和危险性，另一方面怀疑这一技术的治疗
手术的患者介绍经验以消除患者的紧张、恐惧心理，增强对其
本组为２１００年１０月一０１４月期间我科收治９例失２１年
代偿肝硬化患者，中男７例，２例，其女年龄４６９～６岁。７例为乙型肝炎后肝硬化，２例为丙型肝炎后肝硬化。所有患者均行内科综合治疗，患者在知情同意情况下签订了《情同意知
２（）３１９６：．８
显然早期护理干预有助于提高患者的生活自理能力，促进康
复，复患者自恢信等将有助于减少抑郁症的发生。
［］李３
茹，王维宝．卒中后抑郁的相关因素及治疗进展
综上所述，脑梗死发生后，护士应引起高度重视，除要做
好疾病本身的药物治疗外，给予相应的安全教育、心理疏导、
［］Ｊ．中国神经精神疾病杂志，０，（）１．２３９３：００８
［］汪香君，军，４赵王翔宇．脑卒中后抑郁的治疗对神经
功能影响的临床观察［］临床内科杂志，０，（）６７Ｊ．２５２９：．０２３

骨髓干细胞肝动脉移植治疗失代偿期肝硬化87例

【关键词】肝硬化；骨髓干细胞；肝动脉；移植
ｄｉ０３６￣ｉｎ１７ — ０９２１．３２ｏ：．９．ｓ．６２５６．０２０．４１９ｓ０
Ｃｌｎｉａａｌｉｏｆｂｏｎｅｉｃｌｎａｙｓｓｍａｒｒｏｗｓｅｃｌｔａｐｌｎｔｄｏｎｂｙｔｍｅｌｒｎｓａａｈｅｔｃｒｅｙｎｒａｔｅｏｆ８ｐａｅｓｐａａｔｒｉｔｅｍｎｔｉ７ｉｔｎｔ
４，周患者血浆白蛋白由３．．ｇ１５±５ｍＩＬ升高到３．．／（０Ｏ）凝血酶原时间由１．．下降到１．±４７３９±６ｇＰ＜．１；０Ｌ７４±５６ｓ５８．ｓ
（＜０１；Ｊ．）天门冬氨酸氨基转移酶、Ｐ０总胆红素和甲胎蛋白水平在移植前后无差异性变化（００）胸水消失１Ｐ＞．；５Ｏ例，腹水消失２例，３腹胀减轻ｌ例，７下肢浮肿消退２例。术中术后未发生严重并发症。结论ｌ治疗失代偿期肝硬化有较好的近期疗效，且安全可靠、良反应小，得临床进一步研究。不值骨髓干细胞肝动脉移植
观察骨髓干细胞肝动脉移植治疗失代偿期肝硬化的疗效，为失代偿期肝硬化的临床治疗提供新选择我院感染科的失代偿期肝硬化住院患者８，７例年龄２６岁，７～５平均年龄４．．６７±８３岁，其
【摘要】目的思路和新方法。方法
中乙型肝炎肝硬化６例，型肝炎肝硬化２，７丙例原发性胆汁性肝硬化８例，酒精性肝硬化９例，因不明性肝硬化１原例。７８例失代偿期肝硬化患者在无菌条件下，抽取骨髓２０ｌ分离纯化骨髓干细胞。０ｍ，在局部麻醉下，将分离的骨髓干细胞经肝动脉移植人肝脏。观察患者移植后第４周的临床疗效、症状改善情况及术后的不良反应。结果在移植后第

脐带血干细胞治疗失代偿期肝硬化1例

剂，除肝内占位性病变后，脐带血干细胞悬液注入肝内。排将加压包扎穿刺点。肝动脉插管治疗后常规护理ｌ。后插行１术＿管侧髋关节呈伸直位并制动８，预防性应用头孢唑林２静ｈｇ脉滴注，次／２，１１ｈ连用３。ｄ
通过治疗，于４月１日复查肝功能Ａ４ＵＬＡＴ３０１／，Ｓ３
Ｕ／ＡＬＬ，Ｂ２３９ｇＬ，．／ＧＬＢ２６／ＢＵＮ９３ｇＬ，．２ｍｍｏ／ＵＡ６６￣ｏ／ｌＬ，２ｐｍｌＬ，
常规ＷＢ．０，１／，３０ＬＣ２４×１叽Ｈｂ８ｇＰＬ１１９。腹部Ｂ超ｘ／
正常，Ｕ．ｍｏＬＵ６４ｍｏＬＧＵ．ｍｏＬ血ＢＮ８４ｍｌ，Ａ３￣ｌ，Ｌ７５ｍｌ，６／／３／
Ｈｓｇ＋￣ＢＡ（）ＨＢＡ（）ＢＡ（）Ｈｅｂ＋、ｃｂ＋。ＨＢＮ阴性；部ＢＶＤＡ腹超提示肝硬化，性胆囊炎，结石，中度肿大，量腹慢胆脾大
于２００７年春开始服用拉米夫定治疗１，后因耐药而改联年
甲、、、、型肝炎病毒及ＨＶ、毒、细胞病毒和Ｅ乙丙丁戊Ｉ梅巨Ｂ
病毒等感染。按照兰州市中心血站提供的脐带血采集法采集脐带血，严格无菌操作，共取脐带血约１０。使用宁夏中联６ｍｌ达生物有限公司生产的细胞分离试剂盒，采用以前报道的方法提取脐带血干细胞Ｉ１］。分离得到的单个核细胞数约为１１００个。在介入条件下，经股动脉插管至肝固有动脉，注射造影

自体骨髓间充质干细胞移植治疗失代偿期肝硬化的疗效

摘要：目的探讨自体骨髓问充质干细胞移植治疗失代偿期肝硬化的疗效和安全性。方法收集于本院住
院的失代偿期肝硬化患者９０例，其中５０例患者在内科保守治疗的基础上给予自体骨髓问充质干细胞移植，作为移植组：另Ｐｂ４ＯｆｌＪ进行内科保守治疗的患者作为对照组，观察治疗２４周后患者的一般情况、临床症状、肝功能及凝血功能等指标，分析两组患者的疗效。结果治疗２４周后，移植组８４％（４２／５０）患者自觉纳差、困乏以及腹胀等临床症状及黄染、水肿等体征显著改善，对照组中仅３５％（１４／４０）患者上述症状及体征稍见好转；移植组治疗后２４周患者的ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＡＬＢ、ＴＢｉｌ、ＰＴ及ＰＴＡ水平较治疗前
Ｅｆｉｃｆａｃｙｏｆａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉ０ｎｏｆｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｄｅｒｉｖｅｄｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｉｌｓｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｄｅｃｏｍｐｅｎｓａｔｅｄｃｉｒｒｈｏｓｉｓ
ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｅｃｏｍｐｅｎｓａｔｅｄｃｉｒｒｈｏｓｉｓｉｎｏｕｒｈｏｓｐｉｔａｌｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄ．Ｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｇｒｏｕｐ（５０

经肝动脉移植脐血干细胞治疗失代偿期肝硬化5例的护理

护理与康复２０１３年７月第１２卷第７期
经肝动脉移植脐血干细胞治疗失代偿期肝硬化５例的护理
王惠，姚海欣，黄崇敏
（温州医科大学附属第一医院，浙江温州
摘
３２５０００）
要：总结５例失代偿期肝硬化患者经肝动脉移植脐血干细胞治疗的护理。护理重点为移植术前做好心理护理及
肝功能无变化，移植２２～３８ｄ后，症状好转出院。
移植６周后，门诊随访，５例患者精神、体力、食欲恢复正常，３例双下肢水肿消失、腹胀减轻，测腹围９０￣１０２ｃｍ。移植１２周后，复查肝功能及凝血功
静脉曲张破裂大出血，３例并发重度腹水及双下肢水肿，腹围９７～１０７ｃｍ。患者在知情情况下签署《细胞治疗知情同意书》后行干细胞移植。
１．２治疗方法
法，但患者认知差，出现紧张情绪。护士对患者进行心理疏导，耐心介绍脐血干细胞移植术风险小、
相关准备，移植术后加强并发症的观察及护理，重视压疮预防，注重出院指导。经治疗与精心护理，５例接受脐血干细胞移植患者均取得良好效果。关键词：肝硬化；脐血；干细胞；移植；护理中图分类号：Ｒ４７３．５７文献标识码：Ｂｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１ —９８７５．２０１３．０７．０１６文章编号：１６７１ —９８７５（２０１３）Ｏ７一Ｏ６５Ｏ —Ｏ３

自体骨髓间充质干细胞肝动脉移植治疗失代偿期肝硬化

ｄｏｈ１０．３９６９４．￣ｓｎ．２０９５－４３４４．２０１３．３６．０１２［ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｒｔｅｒ．ｏｒｇ］欧５臣石．文ｆｊ树人．程涛陈阳述．魏祥－Ｆ，甬赤龙．穆良静．自体骨髓闽充质干细跑盱动咏移植治疗失代偿期爵硬化中唇组织Ｉ程研究．２０１３。’ ７（３￣：６４５５－６４６１．
主题词：
欧阳石 ★ ，女，１９７９年生，湖南省新化市人，汉族，２００５年解放军第一军医
大学毕业，硕士，主治医师，主要从事病毒性肝炎及终末期肝病研究。ｏｕｙａｎｇｓｈｉ２００５＠
中国组织工程研究
第７７卷第பைடு நூலகம்３６期
２０１３—０９—０３出版
ＷＷＷ．ＣＲＴＥＲ．ｏｒｇ
ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｎａｒｌｏｆＴｉｓｓｕｅＥｎｇｍｅｅＨｎｇＲｅｓｅａｒｃｈＳｅｐｔｅｍｂｅｒ３，２０１３Ｖｏ／．１７，Ｎｏ．３６
文章亮点：１实验限定研究对象为乙型肝炎肝硬化失代偿期患者，与既往文献报道的笼统肝硬化失代偿期患者相比，
研究对象更加单纯，更具可比性。２在实验设计上，采取了对照研究，弥补了既往国内许多报道只研究单纯干细胞移植前后肝功能比较的缺憾，更能客观科学地体现干细胞对于改善肝功能是否有帮助。３在肝功能评价的指标上，监测了提示肝脏储备功能的胆碱酯酶。４在评估标准方面，选取了肝硬化ＣＨＩＬＤ — ＰＵＧＨ评分系统及反应终末期肝病严重程度的终末期肝病模型评分，两种评分系统皆为国内外专业领域公认，但各有侧重，能更客观全面地反映患者的状态。关键词：干细胞；干细胞移植；骨髓间充质干细胞；肝硬化；乙型肝炎；失代偿期；核苷类似物；肝功能；凝血功能；Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ计分；终末期肝病模型评分；部级基金

自体骨髓干细胞移植介入治疗失代偿期肝硬化的临床观察

自体骨髓干细胞移植介入治疗失代偿期肝硬化的临床观察刘新能;刘红梅;朱大磊;何玉善
【期刊名称】《医学临床研究》
【年(卷),期】2012(029)001
【摘要】[目的]观察经肝动脉行自体骨髓干细胞移植对肝硬化失代偿期患者的治疗效果.[方法]选择肝硬化失代偿期患者21例,抽取自体骨髓150~200 mL,体外分离纯化骨髓干细胞制成10 mL细胞悬液,经肝动脉介入方法移植入肝脏,分别在移植后第6、12周复查肝脏功能,观察实验室指标、临床症状及不良反应.[结果]骨髓干细胞移植后,患者肝脏功能明显改善,患者术中均未发生严重并发症,术后近期亦无不良反应.[结论]自体骨髓干细胞移植术可使失代偿期肝硬化患者肝功能明显改善,治疗安全有效且副作用小,可作为中晚期肝硬化患者的临床治疗方案.
【总页数】3页(P180-181,186)
【作者】刘新能;刘红梅;朱大磊;何玉善
【作者单位】湖南省邵阳市中心医院消化科,湖南,邵阳,422000;湖南省邵阳市中心医院消化科,湖南,邵阳,422000;湖南省邵阳市中心医院消化科,湖南,邵阳,422000;湖南省邵阳市中心医院消化科,湖南,邵阳,422000
【正文语种】中文
【中图分类】R575.2
【相关文献】
1.经肝固有动脉自体骨髓间充质干细胞移植治疗失代偿期肝硬化的疗效及安全性
2.自体骨髓间充质干细胞移植治疗失代偿期肝硬化的疗效
3.经肝动脉自体骨髓干细胞移植治疗失代偿期肝硬化43例临床观察
4.肝动脉插管自体骨髓干细胞移植治疗失代偿期肝硬化150例临床观察
5.撤稿：经肝固有动脉自体骨髓间充质干细胞移植治疗肝硬化失代偿期患者[中华移植杂志：电子版，2015，9（4）：165—169]
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

超声引导经皮门静脉穿刺干细胞移植治疗肝硬化顽固性腹水的疗效观察

ｄｅｍｐｎａｅｎｌｅｉｈｓｓｗｉｅｒｃｏｙａｃｔｓｂｌａｏｉｕｄｄｐｒｕａｅｕ０ｔｌｖｉｕｃｕｅｅｏｅｓｔｄｏｉｒｃｒｏｉｖｒｔｒｆａｔｒｓｉｙｕｔｓｎｃｇｉｅｅｃｔｎｏｓｐｒａｅｎｐｎｔｒ．ｈｅｒ
移植治疗肝硬化是目前治疗肝硬化顽固性腹水的一种有效手段，用超声引导经皮门静脉穿刺干细胞移植采
治疗肝硬化与肝动脉多级分支自骨髓干细胞移植疗效一致；体经皮门静脉穿刺干细胞移植治疗肝硬化腹水
安全有效且不良反应小，可作为中晚期肝硬化患者的临床治疗方案。
ＣＥＣｅ—ｉ，ＨＮｈｗｒｎＸＵＸａ — ｎＤｐｒｅｔｆｓｅｉｃｉｇｏｉ，ｎｉｏｉｌＬｎｈｕＭｉｔｒｒａＣｍａｄａｉｙ．ｅａｔｎｏｐｃａｎｓＡｎｎＨｓｔ，ａｚｏｌａＡｅｏｍｎ，ｏａｍｆＤｓｇｐａｉｙ
组移植后的临床症状、术后不良反应、腹水持续时间、肾功能检测，肝与对照组资料进行对比并作统计学分
析。结果骨髓干细胞移植后３个月，治疗组（及对照组（１患者腹水均有一定程度缓解，水增长速度Ａ）Ｂ）腹
缓慢；肾功能明显改善，验室指标均好转，肝实二者对比差异无统计学意义（００）Ｐ＞．５。与对照组（２比较，Ｂ）腹水增长速度、肾功能、肝实验室指标改善改善情况均优于对照组（２，Ｂ）差异有统计学意义（Ｐ＜００）．５。术后不良反应及并发症治疗组（少于对照组（１，Ａ）Ｂ）差异有统计学意义（００）尸＜．５。结论自体骨髓干细胞

CD133+细胞含量对自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化疗效的影响

一８一　现代消化及介入诊疗２０１３年第１８卷第１期Ｍｏｄｅｍ　Ｄｉｇｅｓｔｉｏｎ＆Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ　２０１３，Ｖｏ１．１８，Ｎｏ．１　ＣＤｌ３３＋细胞含量对自体骨髓干细胞移植治　疗肝硬化疗效的影响　

邵晓冬　郭晓钟　王迪　邹德莉　任丽楠　【摘要】目的研究分离骨髓干细胞后ｃＤｌ３３＋细胞含量对自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化疗效的影　响。方法回顾性分析自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化病例３９例，其中ＣＤ１３３＋￣胞含量不足２％的２２　例，ＣＤ１３３＋细胞含量超过２％（含２％）的ｌ７例。分析上述病例术后２～４周的实验室检测指标。结果在　ＣＤ１３３＋细胞含量不足２％的病例中，患者术后的血清总蛋白、碱性磷酸酶和白蛋白均较术前明显增高（Ｐ　＜０．０５）。在ｃＤ１３３＋细胞含量超过２％的病例中，患者术后的血清总蛋白和白蛋白较术前明显增高（Ｐ＜　０．０５）。结论自体骨髓干细胞移植可以有效的提升肝硬化患者血清总蛋向和白蛋白水平，本组病例中　ＣＤ１３３＋细胞含量的不同并未明显影响术后患者血清总蛋白、白蛋白的恢复水平。自体骨髓干细胞移植可　能影响胆汁的排泌。　【关键词】ＣＤ１３３；干细胞；肝硬化；移植　

Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ＣＤ１３３＋ｃｅｌｌ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｅｆｆｉｃａｃｙ　ｏｆ　ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓ　ｂｏｎｅ　ｍａｒｒｏｗ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｐａ－　ｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ　ＳＨＡＯＸｉａｏ－ｄｏｎｇ，ＧＵＯＸｉａｏ－ｚｈｏｎｇ，ＷＡＮＧＤ　ＺＯＵＤｅ－ｌｉ，ＲＥＮＬｉ－Ｎａｎ．Ｄｅｐａｒｔ－　ｍｅｎｔ　ｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，Ｇｅｎｅｒａｌ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆＳｈｅｎｙａｎｇ　Ｍｉｌｉｔａｒｙ　ＣｏｍｍａｎｄＡｒｅａ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ　１１００１６，Ｃｈｉｎａ　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ＣＤ１３３＋ｃｅｌｌ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｅｆｆｉｃａｃｙ　ｏｆ　ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓ　ｂｏｎｅ　ｍ　ｒｏｗ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｉｒｔｙ　ｎｉｎｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｉｒｈｏｓｉｓ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓ　ｂｏｎｅ　ｍａｒｒｏｗ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ　ｗｅｒｅ　ａｎａｌｙｚｅｄ　ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅｒｅ　ｗｅｒｅ　２２　ｃａｓｅｓ　ｗｉｔｈ　ＣＤ１３３＋ｃｅｌｌ　ｌｅｓｓ　ｔｈａｎ　２％ａｎｄ　１７　ｃａｓｅｓ　ｗｉｔｈ　ＣＤ１３３＋ｍｏｒｅ　ｔｈａｎ　２％（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　２％）．Ｔｈｅ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆ　ｌａｂｏｒａ－　ｔｏｒｙ　ｔｅｓｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｄｕｒｉｎｇ　２－４　ｗｅｅｋｓ　ａｆｔｅｒ　ｔｈｅ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ　ｗｅｒｅ　ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ　ａｎｄ　ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ａｆｔｅｒ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ｓｅｍｍ　ｔｏｔａｌ　ｐｒｏｔｅｉｎ．ａｌｂｕｍｉｎ　ａｎｄ　ＡＫＰ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ＣＤ１３３＋ｌｅｓｓ　ｔｈａｎ　２％ｗａｓ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｏｆ　ｐｒｅｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｆｉｏｎ　（Ｐ＜０．０５），　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ｓｅｌＭｍ　ｔｏｔａｌ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ａｎｄ　ａｌｂｕｍｉｎ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔ｝１　ＣＤ１３３＋ｍｏｒｅ　ｔｈａｎ　２％ｗａｓ　ａｌｓｏ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｏｆ　ｐｒｅｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ　＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ　Ａｕｔｏｌｏ－　ｇｏｕｓ　ｂｏｎｅ　ｍａｒｒｏｗ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ　ｃｏｕｌｄ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ｔｏｔａｌ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ａｎｄ　ａｌｂｕｍｉｎ　ｏｆ　ｐａ＿　ｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ，ａｎｄ　ＣＤ１３３＋ｃｅｌｌ　ｃｏｕｎｔ　ｄｉｄ　ｎｏｔ　ａｆｆｅｃｔ　ｔｈｅ　ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ｔｏｔａｌ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ａｎｄ　ａｌｂｕｍｉｎ　ａｆｔｅｒ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．Ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓ　ｂｏｎｅ　ｍａｒｒｏｗ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ　ｍａｙ　ｈａｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｂｉｌｅ　ｄｒａｉｎａｇｅ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】ＣＤ１３３　ｍｏｌｅｃｕｌｅ；Ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌ；Ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ；Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ　

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常分化为与其组织来源一致的细胞。但有时供体干细胞会分化出与其组织来源不一致的其它细胞，这种现象称干细胞横向分化(trans-differentiation)。
干细胞横向分化表明成体干细胞被移植入受体中具有很强的可塑性。为干细胞治疗提供了可能。 (2)实验：小鼠肌肉干细胞→体外培养5天＋少量间质细胞植入接受致死量辐射的小鼠中
干细胞的分化潜能
根据其分化潜能大小，干细胞可分为三
类。全能干细胞多能干细胞专能干细胞
干细胞的分裂方式
①干细胞有对称与不对称两种分裂方式。
对称分裂：干细胞
分裂
干细胞干细胞
对称分裂：干细胞
分裂
分化细胞分化细胞
干细胞分化细胞
不对称分裂：干细胞
分裂
干细胞的可塑性
(1)干细胞的横向分化：
在干细胞移植时，供体干细胞在受体中通
移植前
28.27±4.29
109.17±89.74
94.57±53.28
37.39±26.87
18.23±4.58
1.96±0.89
移植后
37.09±6.15
77.27±19.57
60.07±17.38
35.81±23.90
16.72±4.33
2.42±1.01
P值
P＜0.01
P＜0.05
P＜0.05
脐带间充质干细胞的特点

极低免疫原性，无需进行配型实验多能干细胞，能够分化成多种组织细胞。目前在国内分别用于肝硬化、脑损伤、系统性红斑狼疮、股骨头坏死、1型糖尿病、帕金森、肾衰竭（或肾功能受损）的治疗具有分化成受损组织器官细胞的趋向性
脐带间充质干细胞的用途

具有较强的免疫调节作用，可用于治疗红斑狼疮、硬皮病、肝硬化、肾衰竭等自身免疫性疾病或与自身免疫有关的疾病，降低细胞或器官移植后的免疫排斥反应，提高细胞或器官移植的成功率；能促进造血恢复功能，与单一造血干细胞移植比较，间充质干细胞和造血干细胞共移植能显著提高白血病和难治性贫血等疾病的治疗效果；修复损伤或病变的组织器官，用于治疗骨和肌肉衰退性疾病、心脑血管疾病、肝病、脑及脊髓神经损伤、老年性痴呆和老年痴呆等。
120 110.53 100 94.34
80 76.49 73.33
U/L
60
ALT
40
20
0 1 2 周 3 4
102例患者移植前后AST变化（正常值0～50）
90
80
77.57
70 66.54 60 56.34 50 51.85 AST 40
U/L
30 20 10 0 1 2 周 3 4
102例患者移植前后AST变化（正常值0～50）
干细胞转化为肝细胞
乙肝病人MSCs的特性
•
重要发现:乙肝肝硬化患者MSC增殖能力下降, 细胞容易老化与凋亡，细胞表面生长因子受体表达下降
乙肝肝硬化患者MSC的累积扩增率低于正常健康人（P < 0.001）
乙肝肝硬化患者MSC 乙肝肝硬化患者MSC 的S期比例与低于正凋亡细胞比例明显高常健康人(P < 0.05) 于健康人(P <0.05)
2. 凝血酶原时间（PT）干细胞移植后，PT明显下降，第4周统计结果显示P＜0.05，有明显意义
102例患者移植前后凝血酶原时间变化（正常值11.5～14.5）
25
20 19.28 17.54 15.73 15 13.88
g/L
凝血酶原时间
10
5
0 1 2 周 3 4
3. 纤维蛋白原（FIB）移植后纤维蛋白原明显升高，至第4周统计P＜0.01，有显
表2
项目术前（n=45)
移植前与移植前后肝功能变化
术后2周（n=45) 术后4周（n=45) 术后8周（n=42)
血清总蛋白(g/L)
31.70±5.27
33.19±4.97
36.94±6.61
37.02±5.42
血清白蛋白(g/L)
31.70±5.27
107.31±103.72
90
80
77.57
70 66.54 60 56.34 50 51.85 AST 40
U/L
30 20 10 0 1 2 周 3 4
表1
102肝硬化患者移植前后实验室指标变化
血清白蛋白 (g/L)
谷丙转氨酶 (U/L)
谷草转氨酶 (U/L)
总胆红素 (μ mol/L)
凝血酶原时间 (秒)
纤维蛋白原 (g/L)
一、指标变化
1. 血浆白蛋白移植前后对比，血清白蛋白变化最为明显，于第一周即可见升高，第4周明显升高，统计学P＜0.01，有明确意义。
102例患者移植前后白蛋白变化（正常值35～47）
45 40 38.27 35 31.74 30 27.68 25
g/L
39.46
白蛋白 20 15 10 5 0 1 2 周 3 4

脐带间充质干细胞（Mesnchymal Stem Cells， MSCs）是指存在于新生儿脐带组织中的一种多功能干细胞，它能分化成许多种组织细胞，具有广阔的临床应用前景。 MSCs具有较高的分化潜能，可向多个方向进行分化。它在骨、软骨、肌肉、肌腱、韧带、神经、肝、内皮和心肌等组织工程方面具有广阔的临床应用前景。有报道从人脐带中分离出MSCs，且细胞含量、增殖能力优于骨髓MSCs，免疫原性比骨髓MSCs低，并且具有取材方便，无伦理学争议等优点。
MSCs治疗肝硬化临床应用研究
干细胞分类
(1) 胚胎干细胞：指胚胎早期的干细胞。这类
干细胞分化潜能宽，具有分化为机体任何组织细胞的能力。如囊胚期内细胞团的细胞。
(2) 成体干细胞：指成体各组织器官中的干细
胞，成体干细胞具有自我更新能力，但分化潜能
窄，只能分化为相应(或相邻)组织器官组成的细
胞。如神经干细胞，表皮干细胞。
分化各种血细胞系。
(3)横向分化的调控机制：
与干细胞的微环境有关。干细胞进入新的微环境后，对分化信号的反应受到周围正在进行分化细胞的影
响，从而对新的微环境中的调节信号做
出反应。
干细胞向不同组织器官分化图示
干细胞与间质干细胞
独特性能
自我复制高度增殖多向分化
脐带间充质干细胞(MSCs）
102例患者移植前后纤维蛋白原变化（正常值2～4）
3
2.69 2.5 2.34 2.07 1.89
2
g/L
1.5
纤维蛋白原
1
0.5
0 1 2 周 3 4
4. ALT和AST 102例患者，51%术前ALT、AST异常者，术后第4周明显下降。P＜0.05，有显著意义
102例患者移植前后ALT变化（正常值0～72）
34.09±22.04
33.23±21.83
34.12±21.93
总胆汁酸(μmol/L)
59.44±21.15
41.19±22.09
39.49±25.04
40.19±27.22
碱性磷酸酶（U/L）
152.73±50.17
149.88±52.17
150.33±53.05
148.65±49.34
自发性门体分流Kupffer细
肝纤维化－核心问题？多，Kupffer细胞吞噬功能相
• 肝纤维化的核心问题
－肝细胞数量进行性－纤维组织进行性
肝脏坏死组织、病毒产生
肠源菌产生的大量抗原入
硬化的肝脏 • 间充质干细胞(MSCs) — 给治疗带来了希望
图示肝硬变时增生结节广泛形成，肝小叶内肝窦、中心静脉等正常结构消失，细胞排列杂乱无章
乙肝肝硬化患者MSC 表面生长因子受体表达低于健康人(P<0.05)
MSC对病毒不易感
移植途径选择
肝动脉介入MSCs
移植前后白蛋白变化
移植前后胆碱脂酶的变化
移植后PTA的变化
MSCs治疗效果
沈阳军区总医院疗效分析

肝炎后肝硬化82例，自身免疫性肝病6例，酒精性肝硬化13例，血吸虫性肝硬化1例。均为肝硬化患者，其中术前合并肝癌4例。两次以上干细胞移植39例
75.20±53.39
34.00±24.18
谷丙转氨酶(U/L)
36.94±6.61
75.30±17.57
56.52±15.65
33.23±21.83
谷草转氨酶(U/L)
75.20±53.39
67.31±20.14
56.52±15.65
52.34±16.18
总胆红素(μmol/L)
34.00±24.18