慢性毒性试验测定

化学品：慢性毒性试验方法
一、实验目的
本实验旨在评估化学品的慢性毒性，以评价其对人类健康的潜在毒性风险。

二、实验原理
该实验采用长期暴露实验，检测化学品对实验动物的慢性毒性。

实验动物每日接受低剂量的化学品，持续90天甚至更长时间，以评估其对实验动物的毒性影响。

三、实验材料
1. 化学品：根据实验需要，需要准备足量的实验化学品。

2. 实验动物：根据实验需要，准备足量的实验动物。

3. 实验设备：实验所需的设备包括：动物箱、口服滴管、洗涤设备、体重计、血液分析仪等。

四、实验过程
1. 动物准备：实验动物需经过一定的适应期，确保其身体健康，以确保实验的准确性。

2. 分组：将实验动物分为若干组，每组动物数量一致，并将其随机分配到每组。

3. 暴露：每日给实验动物给予一定量的化学品，持续90天或更长时间，以评估其对实验动物的慢性毒性。

4. 评估：实验结束后，对实验动物进行体重检测、血液分析、病理检查等，以评估其对化学品的慢性毒性。

兽药慢性毒性和致癌试验指导原则一、概述（一）定义与目的慢性毒性和致癌试验是预测药物在临床应用中诱发癌症危险性的评价方法。

在动物的大部分生命期间，经过反复给予受试药物后观察其呈现的慢性毒性作用及其剂量－反应关系，尤其是进行性和不可逆毒性作用及肿瘤疾患。

确定受试药物的无作用剂量(NOEL)，作为最终评定受试药物能否应用于动物尤其是食品动物的依据。

为了确保慢性毒性和致癌试验结果的真实性、可靠性和可追溯性，根据新兽药研究的规律，结合国内兽药毒理学评价的实际情况制定了本指导原则。

（二）适用范围本指导原则适用于评价兽用化学药品、中兽药、消毒剂及饲料药物添加剂对动物的慢性毒性和/或致癌性的测定。

长期毒性试验发现有可疑肿瘤发生，某些器官组织细胞异常、药物结果与已知致癌物有关或代谢物与已知致癌物有关、作用机制为细胞毒类等情况下，要求进行致癌试验。

二、试验设计（一）材料与方法1.实验动物（1）实验动物种类选择一般要求选用两个种属的实验动物，即啮齿类和非啮齿类，目前已掌握大白鼠和小白鼠各品系的特点及诱发肿瘤的敏感性，故可优先将其用于慢性毒性和致癌试验。

对活性不明的受试药物，则应选用两种性别的啮齿类和非啮齿类动物。

（2）动物的起始周龄和体重慢性毒性试验期长，故一般用刚断乳的大鼠或小鼠。

大鼠50～70g（出生3～4周），小鼠10～15g（出生3周）。

动物个体体重的变动范围不超出各性别平均体重的20%。

（3）动物的性别和数量每个剂量组的动物数应满足试验结束时进行统计学处理的要求，如大鼠40～60只（小鼠数应据此适当增加），一般雌雄各半，雌鼠应为非经产鼠、非孕鼠。

如果将慢性毒性试验与致癌试验结合进行，每组雌雄动物数均应在50只以上。

如计划在试验过程中定期剖杀动物，则动物数应相应增加。

（4）肿瘤自发率实验动物的自然肿瘤发生率原则是控制到越低越好，但试验结果评价时主要是以在相同条件下观察对照组与各剂量组的肿瘤发生率及其剂量-反应关系作为判定依据。

十七、慢性毒性/致癌性结合试验Combined Chronic Toxicity / Carcinogenicity Test1 范围本规范规定了动物慢性毒性/致癌性结合试验的基本原则、要求和方法。

本规范适用于化妆品原料的慢性毒性和致癌性的检测。

2 规范性引用文件GB 14924 实验动物与饲料标准OECD Guidelines for Testing of Chemicals (No.453,Adopted:12 May 1981)3 定义3.1 慢性毒性（chronic toxicity）动物在正常生命期的大部分时间内接触受试物所引起的不良反应.3.2 最大无有害作用剂量(maximal no-adverse effect level)在一定时间内，受试物按一定方式与机体接触，用现代的检测方法或灵敏的观察指标，未能观察到任何损害作用的最高剂量。

3.3 慢性有害作用阈剂量（chronic adverse effect threshed level）在一定时间内，受试物按一定方式与机体接触，用现代的检测方法或灵敏的观察指标，能够使机体在某项敏感观察指标发生异常所需的最小剂量，即使机体出现毒性反应的最低剂量。

3.4 化学致癌物（chemical carcinogen）能引起肿瘤，或使肿瘤发生率增加的化学物。

4 原理化学物质在体内的蓄积作用，是发生慢性中毒的基础。

慢性毒性试验是使动物长期地以一定方式接触受试物引起的毒性反应的试验。

当某种化学物质经短期筛选试验证明具有潜在致癌性，或其化学结构与某种已知致癌剂十分相近时，而此化学物质有一定实际应用价值时，就需用致癌性试验进一步验证。

动物致癌性试验为人体长期接触该物质是否引起肿瘤的可能性提供资料。

5 试验的基本原则在实验动物的大部分生命期间将受试化学物质以一定方式染毒，观察动物的中毒表现，并进行生化指标、血液学指标、病理组织学等检查，以阐明此化学物质的慢性毒性。

常见毒性试验研究报告该研究的目的是评估某化学物质的毒性对实验动物的影响。

我们使用了常见的毒性试验方法来确定该化学物质的急性和慢性毒性。

以下是我们的研究结果和讨论：1. 急性毒性试验：在急性毒性试验中，我们将该化学物质分别给予不同剂量的小鼠进行观察。

观察期为72小时，并记录了动物的行为、食物摄入和身体反应。

结果显示，在较低剂量下，小鼠几乎没有任何明显的不适症状。

然而，在高剂量下，观察到一些明显的毒性反应，包括运动减少、食物摄入减少、呼吸困难和体重下降。

此外，在高剂量下观察到一些动物死亡。

2. 慢性毒性试验：慢性毒性试验的目的是评估该化学物质长期暴露对实验动物的潜在毒性。

我们选择了小鼠作为实验动物，并在一定时间内持续给予该化学物质。

观察期为6个月，期间我们记录了动物的行为、食物摄入、体重变化以及一些生化指标的变化。

我们还进行了组织学检查，以评估该化学物质对动物器官的潜在损害。

结果显示，长期暴露于该化学物质下的小鼠表现出一些体征上的变化，包括运动减少、食物摄入减少和体重下降。

同时，一些生化指标也显示了异常的变化，如肝功能损害和肾功能异常。

组织学检查也显示了一些组织损伤的迹象，尤其是对肝脏和肾脏的影响。

3. 讨论：本研究的结果表明，该化学物质存在一定的急性和慢性毒性。

在高剂量下，该化学物质引起了明显的行为、生理和生化反应的变化，甚至导致一些动物死亡。

长期暴露于低剂量下的小鼠也显示了一些不适症状和器官损害的迹象。

这些发现对于对这种化学物质的安全性进行评估和相关政策的制定都具有重要的意义。

进一步的研究应该考虑在更广泛的动物模型和不同剂量下进行，以更全面地评估该化学物质的毒性潜力。