【大盘点】胰腺癌的基因和靶向治疗

晚期胰腺癌的分子靶向治疗胰腺癌的药物治疗目前仍以吉西他滨为主，但是晚期胰腺癌患者的总体预后极差，故其有效治疗亟待新型药物的研发。

90%以上的胰腺癌RAS基因（以KRAS为主）存在突变和过度活化，RAS的过度表达与突变将导致持续的细胞增殖，为肿瘤发生的关键步骤；表皮生长因子受体（EGFR）及其配体的过度表达对肿瘤包括胰腺癌的细胞生存、增殖、血管生成、细胞迁移、细胞的入侵及转移等起到重要作用；此外，胰腺癌的进展、局部浸润及转移均有赖于新生血管的生成。

因此，针对RAS、EGFR与血管内皮生长因子受体（VEGFR）或其配体的分子靶向治疗药物目前已成为晚期胰腺癌药物治疗的临床研究重点。

第八届全国胰腺癌大会(全国胰腺癌早期诊断和综合治疗新进展学术会议)上，中国抗癌协会胰腺癌专业委员会主任委员，复旦大学附属肿瘤医院倪泉兴教授在主题演讲中，针对胰腺癌的靶向治疗也做了精彩的分析。

除对ABX（白蛋白结合型紫杉醇）联合吉西他滨对比吉西他滨治疗专业性胰腺癌的随机III期临床研究进行了播报外，对曲拓珠单抗联合吉西他滨治疗晚期局限性或转移性首次接受化疗胰腺癌患者的随机、双盲、多中心IIB/IIIA期临床研究结果也进行了详细的解说，同时，倪教授指出，对于在研小分子RAS抑制剂安卓健（Antroquinonol）联合吉西他滨治疗Ras突变的进展期胰腺癌的EAP 临床研究也即将启动。

研发人员预示，安卓健联合吉西他滨与吉西他滨单药治疗相比，将有可能提高晚期胰腺癌患者中位生存期3-6个月以上。

加拿大国立癌症研究所完成的1项Ⅲ期随机双盲临床研究（NCIC PA.3）结果显示，接受酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼与吉西他滨联合方案治疗的晚期胰腺癌患者的1年总生存率与中位生存期均优于仅接受吉西他滨单药治疗者，分别为24 % vs 17 %与6.4个月vs 5.9个月，且差异有显著性。

目前美国FDA已经批准了厄洛替尼联合吉西他滨治疗晚期胰腺癌的适应证。

胰腺癌的最佳治疗方案第1篇胰腺癌的最佳治疗方案一、背景胰腺癌是一种高度恶性的肿瘤，早期症状不明显，难以发现，多数患者在确诊时已处于中晚期。

我国胰腺癌发病率呈逐年上升趋势，严重威胁人民生命健康。

为提高胰腺癌治疗效果，降低患者死亡率，根据我国相关法律法规及临床实践，制定本最佳治疗方案。

二、目标1. 提高胰腺癌早期诊断率，为患者争取宝贵治疗时间。

2. 规范化、个体化治疗，提高治疗效果。

3. 减轻患者痛苦，改善生活质量，延长生存期。

4. 探索新的治疗方法，为胰腺癌治疗提供科学依据。

三、治疗方案1. 早期诊断（1）加强胰腺癌筛查，针对高风险人群进行定期检查。

（2）利用影像学、实验室检查等多种手段，提高早期诊断准确率。

（3）开展胰腺癌相关基因检测，为早期诊断提供依据。

2. 治疗原则（1）根据患者病情、年龄、体质等因素，制定个体化治疗方案。

（2）综合治疗，充分发挥手术、化疗、放疗、靶向治疗等多种治疗手段的优势。

（3）注重患者心理干预，提高患者治疗信心。

3. 治疗方法（1）手术治疗：对于可切除的胰腺癌患者，首选手术治疗。

根据肿瘤位置、大小、浸润范围等因素，选择合适的手术方式。

（2）化疗：术前新辅助化疗、术后辅助化疗及晚期胰腺癌化疗。

根据患者病情及药物敏感性，选择合适的化疗方案。

（3）放疗：术前术后放疗、局部晚期胰腺癌放疗。

根据患者病情及放疗耐受性，制定放疗计划。

（4）靶向治疗：针对胰腺癌相关基因突变，选择合适的靶向药物进行治疗。

（5）免疫治疗：探索胰腺癌免疫治疗新方法，如免疫检查点抑制剂等。

4. 并发症处理（1）积极预防和治疗术后并发症，如胰瘘、胆瘘、感染等。

（2）加强营养支持，预防和治疗营养不良、贫血等。

（3）注重疼痛管理，提高患者生活质量。

四、治疗效果评价1. 生存期：以总生存期（OS）和无病生存期（DFS）为主要评价指标。

2. 生活质量：采用生活质量评分（QOL）评估患者生活质量。

3. 治疗反应：根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）评估治疗反应。

胰腺癌侵袭转移分子机制和靶向治疗郑家平【摘要】胰腺癌具有高度侵袭、转移特性.研究表明,人体内多种基因、分子、蛋白的异常表达与胰腺癌侵袭转移相关,针对这些靶点研发的药物、疫苗或者采取靶向性基因干扰/导入技术等均能显著地抑制胰腺癌的侵袭转移能力.因此,多靶点治疗将有望改善胰腺癌患者的预后.现对近年来胰腺癌侵袭转移相关的分子靶标和靶向治疗的研究进展进行综述.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2010(016)011【总页数】4页(P1635-1638)【关键词】胰腺癌;侵袭转移性;分子靶向治疗【作者】郑家平【作者单位】浙江中医药大学附属浙江省肿瘤医院介入病区,杭州,310022【正文语种】中文【中图分类】R735.9胰腺癌明显的侵袭转移生物学行为是预后不良的关键,据统计,只有约 15%的病例可进行手术治疗,5年生存率＜3%,＞90%的患者在确诊后 l年内死亡,平均存活期＜6个月[1]。

因此,深入揭示胰腺癌侵袭和转移的分子机制具有重要的理论和临床应用价值,同时也为有效抑制胰腺癌的侵袭和转移提供了有价值的分子靶标。

现就胰腺癌侵袭转移的分子机制以及分子靶向治疗最新进展进行阐述。

1 血管内皮生长因子血管生成是包括胰腺癌在内的实体肿瘤生长和转移的必要因素。

如果没有血管生成,原发性肿瘤一般不会超过 2 mm。

在肿瘤细胞分泌的多种血管生成因子中,血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）又处于核心地位,是目前已知活性最强、专属性最高的血管生成因子。

研究表明,VEGF诱导血管生成,提高肿瘤血管通透性,从而促进肿瘤繁殖、促使肿瘤细胞进入血液循环,最终导致肿瘤转移[2]。

Ikeda等[3]用免疫组化法测定 40例胰腺癌患者肿瘤内微血管密度（micro-vessel density,MVD）及VEGF蛋白表达,发现 VEGF的表达与 MVD的增高有中等相关度;Cox多元分析认为,MVD和 VEGF的表达是胰腺癌各项临床病理变量的独立预后因子。

众癌之王胰腺癌的靶向药物梳理经常被问及，胰腺癌有无靶向药物？是否可以吃抗血管生成的药物等等？一直没有系统梳理这个癌种的靶向药物，以及它们是否值得患者和家属使用，今天终于写了一篇长文，结果很遗憾，目前患者所能接触到的靶向药物，对于胰腺癌来说都不是很理想。

胰腺癌系恶性程度极高的一种消化系统肿瘤，胰腺癌死亡率居高不下的原因是发现时都是晚期，以美国胰腺癌患者为例，仅有20% 的胰腺癌患者在就诊时可手术切除。

40% 的患者在确诊时已出现远处转移。

其余的40% 则是局部晚期，这意味着这部分患者虽然肿瘤局限，但已处在交界性可切除或不可切除阶段。

但即使是可切除的胰腺癌，80%会在术后5 年内复发。

近几年，对已有转移的胰腺癌患者，医生采用一种称之为FOLFIRINOX 的新的联合化疗方案，该方案能使患者的平均生存时间从既往单用吉西他滨化疗方案的6个月提高到11个月。

目前，大量关于胰腺癌的靶向治疗药物正在临床试验中，如以血管内皮生长因子（VEGF）和表皮生长因子（EGF）为靶点的靶向抗癌药，以及针对肿瘤环境下的免疫系统的肿瘤疫苗等。

近期胰腺癌靶向药物概表：有关胰腺癌的靶向药物和临床试验数据：1、EGFR靶点厄洛替尼，一项Ⅲ期临床试验显示，厄洛替尼联合吉西他滨相比吉西他滨单药治疗，可明显延长胰腺癌患者的整体OS，其中位OS分别为6.24 和5.91 个月，一年存活率分别为23% 和17%（P ＝0.023），无进展生存期（PFS）也有所延长（分别为3.75 和3.55 个月）。

另有一项研究显示，厄洛替尼联合吉西他滨治疗局部晚期或转移性胰腺癌，可使患者的整体OS 显著增加，但相关的药物不良反应也有所增加。

西妥昔单抗（爱必拓），爱必拓对胰腺癌患者没有显著的疗效，相反其药物不良反应发生率较高。

吉非替尼，易瑞沙在胰腺癌的治疗中也未显示具有良好的疗效。

2、HER2靶点曲妥珠单抗，HER2 在胰腺癌标本中的表达水平相对较低，一项多中心Ⅱ期临床试验研究显示，接受曲妥珠单抗联合卡培他滨治疗方案组与卡培他滨单药治疗组胰腺癌患者的中位OS 分别为6.9 和6.0 个月，在生存期上并无明显获益。

胰腺癌的治疗方法和重大突破盘点胰腺癌素有“癌王”之称，苹果CEO乔布斯、世界著名男高音帕瓦罗蒂、香港著名艺人沈殿霞等都因胰腺癌过世。

胰腺癌的高致命性在于其位置隐蔽，恶性程度高，预后差，多数患者被发现时已是晚期。

仅2018年，位列全球第7大癌症的胰腺导管腺癌（占胰腺癌的95%）就已导致超过43万人死亡。

不过，近日《柳叶刀》子刊发表了一篇胰腺癌当前及未来疗法盘点的文章。

研究者认为，未来5-10年胰腺癌治疗将迎来重大突破。

以下治疗方法和重大突破值得关注。

现有标准疗法有望改善目前，治疗转移性胰腺癌的主要手段是细胞毒性化疗。

一线化疗方案包括：FOLFIRINOX（氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康和奥沙利铂），以及吉西他滨+白蛋白紫杉醇。

去年1月，一项临床试验（RESOLVE）评估了伊布替尼（Ibrutinib）联合化疗药紫杉醇和吉西他滨治疗转移性胰腺癌的有效性。

遗憾的是，与安慰剂+化疗组相比，伊布替尼+化疗组在无进展生存期（PFS）或总生存期（OS）方面并无显著改善。

去年6月，美国临床肿瘤学会（ASCO）指南推荐mFOLFIRINOX辅助化疗方案（氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康和奥沙利铂）用于转移性胰腺癌的一线治疗。

备选方案是吉西他滨单药或与卡培他滨联用。

GATA6基因检测有望作为胰腺癌一线化疗药物选择的生物标志物。

研究发现，经典型胰腺导管癌组患者达到部分缓解的比例高于基底样型组，说明不同分子分型对常规化疗药物的敏感性不同，可作为一线化疗用药指导。

另外，化疗与免疫检查点抑制剂联用，被认为是改善现有标准疗法的重要方向。

在一项包含17名患者的临床试验中，帕博利珠单抗+吉西他滨+白蛋白紫杉醇让3名患者获得部分缓解。

研究人员也在积极进行试验，评估多种治疗方案。

聚焦胰腺癌相关的关键信号通路胰腺癌通常源于胰腺癌前病变——胰腺上皮内瘤，通过不断积累基因突变，最终导致癌变。

基因突变主要聚集在4个关键性致癌基因或抑癌基因上：KRAS、TP53、SMAD4和CDKN2A。

胰腺癌的化学治疗及生物靶向治疗相关研究进展陈娟【摘要】胰腺癌恶性程度极高,化学治疗(化疗)是其综合治疗中非常重要的一种方式.以吉西他滨为基础联合其他药物化疗基本上未能延长患者的生存期.在靶向治疗中,只有表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼联合吉西他滨治疗表现出活性.对于一般情况好的患者,氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康和奥沙利铂化疗方案显著优于吉西他滨.以吉西他滨、氟尿嘧啶、顺铂为基础的多药综合化疗对于胰腺癌也显示出一定的活性.在一线治疗失败后,一般情况好的患者接受二线治疗可以提高生存获益.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)013【总页数】3页(P2347-2349)【关键词】胰腺癌;化学治疗;生物靶向治疗【作者】陈娟【作者单位】重庆医科大学生物医学工程学院,重庆400016【正文语种】中文【中图分类】R735.9胰腺癌系恶性程度极高的消化道肿瘤，其发病率与病死率几乎相等[1]。

美国胰腺癌病死率居恶性肿瘤死因第4位[2]。

我国胰腺癌病死率为2.62/10万，居恶性肿瘤死因第10位，5年生存率低于5%[3]。

局部进展期胰腺癌患者占15%～20%，平均生存期为9～11个月，已发生转移的胰腺癌患者占60%～70%，其生存期仅有6～8个月[4]。

目前外科手术是唯一能够根治胰腺癌的治疗手段，但胰腺癌起病隐匿，早期诊断困难，目前仅有不足20%的胰腺癌患者在起初诊断时有手术切除的机会。

局部复发是手术治疗失败的主要原因，化学治疗(化疗)是主要的辅助治疗手段，也是缓解晚期胰腺癌患者临床症状、延长患者生存时间及提高生活质量的主要方法。

目前胰腺癌化疗的研究主要是基于吉西他滨与氟尿嘧啶的综合化疗方案，现就胰腺癌综合化疗方案研究进展予以综述。

1 腺癌的一线治疗1.1 以吉西他滨为基础的化疗方案1.1.1 吉西他滨单药治疗方案 1997年，Burris等[5]进行的一项临床研究表明对于进展期胰腺癌患者，吉西他滨比氟尿嘧啶在临床疗效方面更有优越性，临床受益率高(23.8% vs 4.8%)，中位生存期长(5.65个月 vs 4.41个月)，中位无进展生存期长(2.33个月vs 0.92个月)。

随着医学科技的飞速发展，癌症治疗领域取得了举世瞩目的成就。

靶向药物作为一种新型的抗癌治疗手段，以其精准、高效、低毒等特点，受到了全球医学界的广泛关注。

2021年，我国癌症靶向药物研发取得了丰硕的成果，本文将对2021年癌症靶向药进行年终大盘点。

一、肺癌靶向药物1. EGFR抑制剂针对EGFR基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，我国已有多个靶向药物获批上市，如吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼等。

2021年，我国新增一款EGFR抑制剂——奥赛替尼，其在EGFR T790M突变阳性患者中显示出优异的疗效。

2. ALK抑制剂针对ALK基因融合的NSCLC患者，我国已有克唑替尼、阿来替尼、塞瑞替尼等靶向药物。

2021年，我国新增一款ALK抑制剂——恩沙替尼，其在ALK阳性患者中表现出良好的疗效。

3. PD-1抑制剂PD-1抑制剂在肺癌治疗中取得了显著成果，如纳武单抗、帕博利珠单抗等。

2021年，我国新增一款PD-1抑制剂——替雷利珠单抗，其在晚期肺癌患者中显示出良好的疗效。

二、乳腺癌靶向药物1. HER2抑制剂针对HER2阳性的乳腺癌患者，我国已有曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼等靶向药物。

2021年，我国新增一款HER2抑制剂——阿贝替尼，其在HER2阳性乳腺癌患者中显示出良好的疗效。

2. CDK4/6抑制剂CDK4/6抑制剂在乳腺癌治疗中发挥着重要作用，如帕博西尼、瑞博西尼等。

2021年，我国新增一款CDK4/6抑制剂——阿比特西尼，其在乳腺癌患者中表现出良好的疗效。

3. PI3K抑制剂PI3K抑制剂在乳腺癌治疗中发挥着重要作用，如阿帕替尼、依维莫司等。

2021年，我国新增一款PI3K抑制剂——艾地替尼，其在乳腺癌患者中显示出良好的疗效。

三、结直肠癌靶向药物1. EGFR抑制剂针对RAS野生型结直肠癌患者，我国已有西妥昔单抗、帕尼单抗等靶向药物。

2021年，我国新增一款EGFR抑制剂——尼妥珠单抗，其在结直肠癌患者中显示出良好的疗效。

【胰腺癌自杀基因疗法新进展】【】R735 【】A 【】1672－3783(xx)08－0477－01 胰腺癌是发展迅速且预后不良的恶性肿瘤,手术切除率较低,术后复发率高,对化疗不敏感,目前尚无理想疗方法。

随着分子遗传学和基因工程技术的飞速发展,基因治疗逐渐开始应用于临床疾病的研究,近年对自杀基因在肿瘤治疗中的作用研究颇多，本文就胰腺癌自杀基因疗法研究的新进展做一综述。

一、自杀基因治疗将自杀基因转导入肿瘤细胞,再用相应的药物前体或细胞毒因子,前者通过自杀基因编码的特异性酶类将无毒的药物前体在肿瘤细胞内代谢成毒性产物或细胞毒因子与其受体结合,从而达到杀死肿瘤细胞的目的,以前又称为肿瘤的药物基因治疗,也有称为病毒介导的酶解药物前体疗法(vius directed enzyme prodrug therapy,VDEPT)［1］二、自杀基因治疗的作用机制代谢产物的直接毒性作用通过分子生物学技术将自杀基因转导至肿瘤细胞中,然后全身或局部注射无毒、低毒的前体化疗药物,由于肿瘤组织中表达“自杀”基因,编码酶将前体化疗药物转化为具有杀肿瘤作用的毒性代谢产物,在肿瘤局部形成一个药物浓聚区,可以增强疗效,并减弱化疗药物的全身毒副作用,达到选择性杀伤肿瘤的目的。

三、胰腺癌的自杀基因几种治疗模型(一) 单纯疱疹病毒Ⅰ型胸苷激酶基因及其底物丙氧鸟苷丙氧鸟苷HSV TK基因/GCV HSVCD基因编码的胞嘧啶脱氨酶,可将胞嘧啶代谢为尿嘧啶,使5-Fc转化为细胞毒性代谢产物5-Fu,从而发挥细胞毒作用。

TK基因治疗胰腺癌是通过这种基因编码的胸苷激酶特异地将核苷类似物药物前体,如羟甲基无环鸟苷(Ganciclovir,GCV)磷酸化,进而在细胞进一步代谢成三磷酸GCV,后者可抑制细胞DNA聚合酶的功能或竞争性地渗入细胞DNA造成DNA合成终止使细胞死亡。

近年来,HSV TK基因较广泛地应用于胰腺癌治疗研究中,Block A 等［3］用HSV TK基因/GCV治疗胰腺癌肝转移动物模型,结果体外生长的胰腺癌细胞高效表达HSV TK基因,并显示了“旁观者效应”;荷瘤鼠瘤内注射HSV TK,继之使用GCV 8天,肝转移瘤明显缩小、坏死。

一、引言胰腺癌是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，早期症状不明显，发现时往往已进入晚期。

晚期胰腺癌的治疗目标是延长生存期、改善生活质量。

近年来，随着医学研究的深入，靶向治疗作为一种新的治疗方法，在胰腺癌治疗中取得了显著成效。

本文将介绍晚期胰腺癌的靶向治疗方案。

二、晚期胰腺癌靶向治疗原理靶向治疗是指针对肿瘤细胞中特定的分子靶点，利用小分子或抗体等药物特异性地抑制肿瘤细胞生长、增殖、侵袭和转移的治疗方法。

晚期胰腺癌的靶向治疗主要针对以下几个方面：1. 抑制肿瘤生长：通过抑制肿瘤细胞增殖、分化、迁移等过程，减缓肿瘤生长速度。

2. 抑制肿瘤血管生成：肿瘤生长需要充足的血液供应，靶向治疗可通过抑制肿瘤血管生成，减少肿瘤血液供应，抑制肿瘤生长。

3. 抑制肿瘤转移：通过抑制肿瘤细胞与周围组织的黏附、侵袭和转移，防止肿瘤扩散。

4. 抑制肿瘤细胞耐药：针对肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性的情况，靶向治疗可提高治疗效果。

三、晚期胰腺癌靶向治疗方案1. 胰腺癌相关基因靶向治疗（1）表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂：EGFR在胰腺癌中表达较高，靶向EGFR 抑制剂如吉非替尼、厄洛替尼等，可抑制肿瘤细胞生长和增殖。

（2）成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂：FGFR在胰腺癌中表达较高，靶向FGFR抑制剂如多西他赛、阿帕替尼等，可抑制肿瘤细胞生长和增殖。

2. 胰腺癌信号通路靶向治疗（1）PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂：该信号通路在胰腺癌中过度激活，靶向抑制剂如贝伐珠单抗、依维莫司等，可抑制肿瘤细胞生长和增殖。

（2）Wnt/β-catenin信号通路抑制剂：该信号通路在胰腺癌中过度激活，靶向抑制剂如阿斯利康、吉非替尼等，可抑制肿瘤细胞生长和增殖。

3. 胰腺癌代谢靶向治疗（1）戊二酸脱氢酶（PDH）抑制剂：PDH是肿瘤细胞代谢的关键酶，靶向抑制剂如奥利司他、托伐普坦等，可抑制肿瘤细胞生长和增殖。

（2）三羧酸循环（TCA）抑制剂：TCA是肿瘤细胞代谢的关键途径，靶向抑制剂如苯巴比妥、苯乙基哌啶等，可抑制肿瘤细胞生长和增殖。

癌中之王——胰腺癌胰腺癌是一种恶性肿瘤，起源于胰腺的细胞，常被称为"癌中之王"。

它具有高度侵袭性和早期转移的特点，常在无明显症状的情况下发现。

胰腺癌的发病率逐年增加，诊断常较晚，预后较差。

治疗手段包括手术切除、化疗、放疗等，但仍面临挑战。

对胰腺癌的背景和概述进行科普对其预防、早期诊断和治疗策略的制定至关重要。

一、胰腺癌的流行病学数据胰腺癌是全球范围内较为常见的恶性肿瘤之一。

据流行病学数据显示，胰腺癌的发病率逐年增加，且多发生在中老年人群。

吸烟、肥胖、慢性胰腺炎、遗传因素和高脂饮食等被认为是胰腺癌的危险因素。

早期胰腺癌常无明显症状，导致晚期诊断，预后较差。

对胰腺癌的研究和预防措施的制定具有重要意义。

二、胰腺癌的病因和风险因素胰腺癌的发病机制复杂，涉及多个病因和风险因素。

遗传因素在胰腺癌的发生中起到一定作用，家族史与胰腺癌风险增加相关。

吸烟被确认为最重要的可避免的危险因素，吸烟者患胰腺癌的风险明显升高。

肥胖、高脂饮食和缺乏体力活动与胰腺癌风险增加相关。

慢性胰腺炎、胰腺囊肿和胰腺结石等胰腺疾病与胰腺癌的发生存在关联。

其他因素如糖尿病、胆囊疾病、消化系统疾病、暴露于某些化学物质和放射线等也可能增加患病风险。

深入了解这些病因和风险因素，可以为胰腺癌的预防和早期诊断提供依据，有助于采取有效的干预措施。

三、胰腺癌的临床表现胰腺癌的临床表现因肿瘤的位置和大小而有所不同：（一）早期症状：上腹部疼痛或不适感；消化不良、食欲减退；体重下降、乏力、无故疲劳黄疸（黄疸是胰腺癌的常见早期症状，但不是所有患者都会出现）；恶心、呕吐。

（二）晚期症状和体征：腹部疼痛加重，可能向背部放射；消瘦、肌肉萎缩；黄疸进一步加重；腹部肿块或包块；恶心、呕吐、腹泻。

（三）相关并发症和并发症管理：1.胆管梗阻引起的黄疸，可能需要安放胆管支架或进行手术减压；2.胰腺分泌功能不足引起的消化不良，可以通过饮食调整和酶替代治疗进行管理；3.胰管梗阻导致的胰液积聚，可能需要行胰腺引流术或胰管扩张术；4.肠梗阻、腹水、深部静脉血栓形成等并发症的处理依据具体情况而定。

胰腺癌的分子机制和靶向治疗方法胰腺癌是一种高度恶性的消化系统肿瘤，其发病率逐年上升且预后较差。

探索胰腺癌的分子机制并寻找合适的靶向治疗方法对于提高患者生存率具有重要意义。

本文将深入探讨胰腺癌的分子机制以及近年来涌现出的靶向治疗方法。

一、胰腺癌的分子机制1.1 基因突变和信号通路异常在胰腺癌发展过程中，多个关键基因如KRAS、TP53等常见突变，这些基因突变会导致细胞增殖、凋亡失衡和DNA修复能力下降等异常，构成了胰腺癌发展进程中重要驱动因子。

此外，多个信号通路如PI3K-AKT、Wnt/β-catenin等也参与了胰腺癌细胞生长和转移过程。

1.2 炎症微环境和肿瘤免疫逃避慢性炎症被认为是导致胰腺癌的主要风险因素之一。

肿瘤微环境中的炎性细胞和细胞因子可促进肿瘤的生长、转移和血管生成。

此外，胰腺癌细胞还能通过免疫抑制通路逃避宿主的免疫监视，抑制T细胞活化和功能，加重肿瘤发展。

二、靶向治疗方法2.1 KRAS突变的靶向治疗KRAS基因是胰腺癌中最为常见的致癌基因突变之一，但目前尚无针对KRAS 突变靶向治疗药物获得临床批准。

近年来，一些新型靶向药物如KRAS-G12C特异性抑制剂、MEK抑制剂等在临床试验中表现出良好的效果，为KRAS相关胰腺癌提供了新的治疗希望。

2.2 DNA修复通路抑制剂由于胰腺癌细胞DNA修复系统活性增强，故而常规放化疗对其生效较低。

近年来引入DNA修复通路抑制剂如PARP抑制剂等可以显著改善胰腺癌的化疗敏感性，并在临床试验中取得了初步成功。

2.3 免疫治疗免疫治疗已经成为多种恶性肿瘤的重要治疗手段，也逐渐应用于胰腺癌的治疗。

通过抑制PD-1/PD-L1通路等，改善免疫监视和增强T细胞功能，可以显著提高胰腺癌患者的生存率。

此外，CAR-T细胞免疫治疗也在不断发展中。

三、问题与挑战3.1 肿瘤异质性胰腺癌具有高度异质性，这导致不同部位和不同个体间对靶向治疗反应的差异较大。

因此，如何更好地了解肿瘤异质性并且选择出最佳的个体化治疗策略是一个亟待解决的问题。

众癌之王胰腺癌的靶向药物梳理经常被问及，胰腺癌有无靶向药物？是否可以吃抗血管生成的药物等等？一直没有系统梳理这个癌种的靶向药物，以及它们是否值得患者和家属使用，今天终于写了一篇长文，结果很遗憾，目前患者所能接触到的靶向药物，对于胰腺癌来说都不是很理想。

胰腺癌系恶性程度极高的一种消化系统肿瘤，胰腺癌死亡率居高不下的原因是发现时都是晚期，以美国胰腺癌患者为例，仅有20% 的胰腺癌患者在就诊时可手术切除。

40% 的患者在确诊时已出现远处转移。

其余的40% 则是局部晚期，这意味着这部分患者虽然肿瘤局限，但已处在交界性可切除或不可切除阶段。

但即使是可切除的胰腺癌，80%会在术后5 年内复发。

近几年，对已有转移的胰腺癌患者，医生采用一种称之为FOLFIRINOX 的新的联合化疗方案，该方案能使患者的平均生存时间从既往单用吉西他滨化疗方案的6个月提高到11个月。

目前，大量关于胰腺癌的靶向治疗药物正在临床试验中，如以血管内皮生长因子（VEGF）和表皮生长因子（EGF）为靶点的靶向抗癌药，以及针对肿瘤环境下的免疫系统的肿瘤疫苗等。

近期胰腺癌靶向药物概表：有关胰腺癌的靶向药物和临床试验数据：1、EGFR靶点厄洛替尼，一项Ⅲ期临床试验显示，厄洛替尼联合吉西他滨相比吉西他滨单药治疗，可明显延长胰腺癌患者的整体OS，其中位OS分别为6.24 和5.91 个月，一年存活率分别为23% 和17%（P ＝0.023），无进展生存期（PFS）也有所延长（分别为3.75 和3.55 个月）。

另有一项研究显示，厄洛替尼联合吉西他滨治疗局部晚期或转移性胰腺癌，可使患者的整体OS 显著增加，但相关的药物不良反应也有所增加。

西妥昔单抗（爱必拓），爱必拓对胰腺癌患者没有显著的疗效，相反其药物不良反应发生率较高。

吉非替尼，易瑞沙在胰腺癌的治疗中也未显示具有良好的疗效。

2、HER2靶点曲妥珠单抗，HER2 在胰腺癌标本中的表达水平相对较低，一项多中心Ⅱ期临床试验研究显示，接受曲妥珠单抗联合卡培他滨治疗方案组与卡培他滨单药治疗组胰腺癌患者的中位OS 分别为6.9 和6.0 个月，在生存期上并无明显获益。

详解∣胰腺癌的药物靶点及其机制详解∣胰腺癌的药物靶点及其机制临床肝胆病杂志2018-01-29 18:16:05胰腺癌是一种在遗传学上具有挑战性的复杂疾病，平均每个肿瘤细胞存在63个突变。

基因的异质性或靶标的表达使其成为难治的疾病。

由于大多数胰腺癌晚期患者无法进行手术，因此化疗是许多胰腺癌患者的唯一治疗选择。

传统的核苷类似物吉西他滨，自20世纪90年代后期以来一直是胰腺癌(PC)治疗方案的中流砥柱。

最近，厄洛替尼或白蛋白紫杉醇联合吉西他滨的疗法已经显示出一定的生存获益。

尽管目前我们采用最好的治疗方法，但胰腺癌的中位生存期仍然在6个月左右，这将促使我们去不断寻求更有效的治疗方案。

虽然胰腺癌的生物学已经被充分研究，但新分子靶点的确定进展却很缓慢，为此申报的候选药物很少，这可能是由于其遗传的复杂性所致。

另外由于IV期疾病存活时间短，很难有机会测试任何可能的免疫疗法或所有疗法的有效性。

探索胰腺癌治疗靶点的关键，不仅仅在于针对胰腺癌自身，还应包括基质、免疫系统、血管和细胞分裂等。

目前正在开发中的新型胰腺癌药物疗法及其机制如下。

药物靶点1KRASRas失调导致RAF/MEK/ERK和PIK3/AKT 通路的活化，最终导致细胞生长和增殖不受控制。

在数种癌症类型中，Ras突变是常见的。

但胰腺癌似乎特别是Ras驱动的，因为已经显示高达90％的病例中存在该原癌基因的突变。

2RAF/MEK/ERK由于试图调整RAS本身并不成功，所以将目标转向瞄准其下游效应物。

而促分裂原/细胞外信号相关激酶(MEK)正是促进K-RAS介导的肿瘤细胞增殖和存活的下游激酶。

曲美替尼(Trametinib)和Selumetinib的临床失败似乎说明对多个下游途径的阻断可能需要更显着抑制异常RAS信号的传导。

3PI3激酶/Akt/mTORPI3K/Akt/mTOR通路产生复杂的促有丝分裂级联反应，在肿瘤增殖和存活中发挥重要作用，并且在Ras下游发挥作用。

胰腺癌预防知识及靶向治疗1、想要更好的预防胰腺癌的引发，大家在平时的日常生活当中要注意养成一个非常非常好的生活习惯及良好的心理状态。

尤其是对于吸烟患者来说，曾经世界卫生组织预言，假如人们都不准备再吸烟，过了五年之后，全世界的癌症患者将会减少三分之一；另外就是，不酗酒。

烟和酒是极酸的酸性物质，长期吸烟喝酒的人，极易导致酸性体质。

有良好的心态应对压力，劳逸结合，预防胰腺癌不要过度疲劳。

可见压力是重要的癌症诱因，中医认为压力导致过劳体虚从而引起免疫功能下降、内分泌失调，体内代谢紊乱，导致体内酸性物质的沉积；压力也可导致精神紧张引起气滞血淤、毒火内陷等。

2、健康合理的饮食对于胰腺癌的发生也会有着非常大的影响，因此想要更好的预防胰腺癌的产生，一定要在平时养成一个良好的生活习惯。

注意饮食方面的健康，不要经常吃高蛋白、高脂肪的食物，最好减少外出用餐，拒绝进食被污染的食物，对于一些肉类选择时应该多加注意。

如被污染的水，农作物，家禽鱼蛋，发霉的食品等，要吃一些绿色有机食品，要防止病从口入。

不要过多地吃咸而辣的食物，不吃过热、过冷、过期及变质的食物；年老体弱或有某种疾病遗传基因者酌情吃一些防癌食品和含碱量高的碱性食品，保持良好的精神状态。

不要食用被污染的食物，如被污染的水，农作物，家禽鱼蛋，发霉的食品等，要吃一些绿色有机食品，要防止病从口入。

加强体育锻炼，增强体质，多在阳光下运动，多出汗可将体内酸性物质随汗液排出体外，避免形成酸性体质，这也是预防胰腺癌的方法。

肿瘤治疗在不断的发展中，由最初的手术治疗到放化疗，再到现在的靶向治疗等等，治疗的个体化更加明显。

分子靶向药物治疗方法与上述几种肺癌治疗方法相比，有其独特的优势所在。

相对放化疗来说，靶向药物治疗的准确性更高，针对某一突变的靶点作用；另外就是副作用相对较低，安全性较好。

目前，分子靶向药物的应用不断增多，常见的靶向药物有吉非替尼、厄洛替尼、索拉非尼等。

小分子靶向药物在应用时是需要做基因检测的，根据突变的基因类型来选择药物。

胰腺癌的基因组学分析与分子靶向治疗胰腺癌的基因组学分析胰腺癌是目前已知的恶性程度最高的肿瘤之一，其死亡和发病人数之比约为0.95:1。

在世界范围内，胰腺癌发病率列第13位。

近20年来，我国胰腺癌发病率增长约6倍，2002~2006年，上海市胰腺癌发病率为12.17/(10万)，分别列男性、女性肿瘤发病率的第8、第7位，且呈逐年上升趋势。

2008年，Jones等对24例胰腺癌标本的20661个基因进行全基因组测序，发现1562种体细胞突变、198种杂合性缺失、144种扩增、69种基因群组改变，其中31种基因群组改变参与了12种关键细胞信号通路。

因此，研究者认为，这些基因的变化是胰腺癌发生发展的重要原因。

2010年，Campbell等探索了13例胰腺癌患者的基因重排情况，发现折回转位是胰腺癌基因重排的主要形式。

这种重排现象是由于端粒功能和细胞周期调控异常所致，发生在肿瘤早期且在肿瘤扩散后持续存在，极可能是胰腺癌进展的重要因素之一。

同时，这也证明，基因组不稳定性导致了肿瘤基因的多样性和组织特异性。

因此，人们逐渐认识到，胰腺癌新药物的开发应以变异通路的生理效应为靶标，根据关键基因的情况选择特异性药物，而不是针对个别基因来选择。

目前已有明确证据表明，胰腺癌中，KRAS、p53、p16、SMAD4基因的突变率分别为90%、50%、85%、50%，15%的基因在表观遗传学上是沉默基因。

胰腺癌分子靶向治疗由于胰腺癌恶性程度较高，中位生存期短(20个月)，预后差，故基于临床肿瘤基因组学的分子靶向治疗也应运而生。

近年来，有众多学者尝试将分子靶向药物用于胰腺癌治疗，并开展了一些临床研究，但总体结果并不理想。

厄洛替尼NCICTG Ⅲ期临床试验显示，与吉西他滨单药相比，吉西他滨+厄洛替尼治疗可使胰腺癌患者生存期(6.24个月对5.91个月，P=0.038)和无进展生存(PFS)期延长(3.75个月对3.55个月，P=0.004)，使其1年生存率提高(23%对17%，P =0.03)。