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胰腺癌的化学治疗及生物靶向治疗相关研究进展陈娟【摘要】胰腺癌恶性程度极高,化学治疗(化疗)是其综合治疗中非常重要的一种方式.以吉西他滨为基础联合其他药物化疗基本上未能延长患者的生存期.在靶向治疗中,只有表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼联合吉西他滨治疗表现出活性.对于一般情况好的患者,氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康和奥沙利铂化疗方案显著优于吉西他滨.以吉西他滨、氟尿嘧啶、顺铂为基础的多药综合化疗对于胰腺癌也显示出一定的活性.在一线治疗失败后,一般情况好的患者接受二线治疗可以提高生存获益.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)013【总页数】3页(P2347-2349)【关键词】胰腺癌;化学治疗;生物靶向治疗【作者】陈娟【作者单位】重庆医科大学生物医学工程学院,重庆400016【正文语种】中文【中图分类】R735.9胰腺癌系恶性程度极高的消化道肿瘤，其发病率与病死率几乎相等[1]。
美国胰腺癌病死率居恶性肿瘤死因第4位[2]。
我国胰腺癌病死率为2.62/10万，居恶性肿瘤死因第10位，5年生存率低于5%[3]。
局部进展期胰腺癌患者占15%～20%，平均生存期为9～11个月，已发生转移的胰腺癌患者占60%～70%，其生存期仅有6～8个月[4]。
目前外科手术是唯一能够根治胰腺癌的治疗手段，但胰腺癌起病隐匿，早期诊断困难，目前仅有不足20%的胰腺癌患者在起初诊断时有手术切除的机会。
局部复发是手术治疗失败的主要原因，化学治疗(化疗)是主要的辅助治疗手段，也是缓解晚期胰腺癌患者临床症状、延长患者生存时间及提高生活质量的主要方法。
目前胰腺癌化疗的研究主要是基于吉西他滨与氟尿嘧啶的综合化疗方案，现就胰腺癌综合化疗方案研究进展予以综述。
1 腺癌的一线治疗1.1 以吉西他滨为基础的化疗方案1.1.1 吉西他滨单药治疗方案 1997年，Burris等[5]进行的一项临床研究表明对于进展期胰腺癌患者，吉西他滨比氟尿嘧啶在临床疗效方面更有优越性，临床受益率高(23.8% vs 4.8%)，中位生存期长(5.65个月 vs 4.41个月)，中位无进展生存期长(2.33个月vs 0.92个月)。
胰腺癌化疗新突破！这种新型化疗方案，可显著延长生存期胰腺癌是一种恶性程度很高的消化道肿瘤，其病程短、进展快和预后差，是发病率和死亡率最接近的恶性肿瘤之一，被称为“癌中之王”。
即便是1期胰腺癌，患者的5年生存率也只有14%；一旦进展到3期或4期，5年生存率更是锐减到3%和1%。
据估计，全球每年新确诊的胰腺癌病例超过33.7万例。
那些曾经活跃在身边的名字，一旦成为胰腺癌的猎物，便再难幸免。
诺贝尔奖获得者斯坦曼、《人鬼情未了》中的男星帕特里克、著名男高音帕瓦罗蒂、香港胖姐沈殿霞……不过，好消息是，对于这种预后极差的癌症，最近一项关于新化疗的研究结果却引起医生和患者们的广泛关注。
日前，法国洛林大学洛林癌症研究所Conroy等报告，胰腺癌术后，改良的FOLFIRINOX 方案（mFOLFIRINOX）辅助治疗较吉西他滨单药可显著延长生存期，不过，不良事件发生率较高。
该研究发表在权威期刊《新英格兰杂志》。
新化疗方案含有4种不同的化疗成分，包括：奥沙利铂（oxaliplatin）、亚叶酸钙（leucovorin）、伊立替康（irinotecan）、以及5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil）。
为比较mFOLFIRINOX 方案相对吉西他滨用于胰腺癌术后患者辅助治疗的疗效和安全性，该研究入组493例胰导管腺癌术后患者，随机分入mFOLFIRINOX方案组或吉西他滨组。
主要终点为无疾病生存期（DFS），次要终点包括总生存期（OS）和安全性。
结果显示，中位随访33.6个月，mFOLFIRINOX组和吉西他滨组患者的中位无疾病生存期分别为21.6个月和12.8个月，3年无疾病生存率分别为39.7%和21.4%。
中位总生存期分别为54.4个月和35.0个月，3年总生存率分别为63.4%和48.6%。
新方案3~4级不良事件发生率分别为75.9%和52.9%；吉西他滨组有1例死于毒性反应（间质性肺炎）。
其实，早在去年年中，美国临床肿瘤学会（ASCO）也对新的化疗方案进行过专题报道。
晚期非小细胞肺癌的二线治疗进展张力【摘要】晚期非小细胞肺癌一线化疗后仅能有一个较短暂的疾病缓解期,绝大部分患者需要进行二线治疗.目前推荐的二线治疗药物主要是多西紫杉醇、培美曲赛和EGFR-TKIs.多西紫杉醇最先确立其二线治疗的地位.培美曲赛通过一项与多西紫杉醇进行随机对照的Ⅲ期研究批准用于晚期NSCLC二线治疗.虽然培美曲赛毒性很轻微,但进一步的临床研究并没有发现高剂量对患者生存有益.EGFR-TKIs靶向治疗是目前研究的热点.吉非替尼和厄洛替尼单药二线治疗具有较好的疗效.吉非替尼与传统化疗对照的研究表明,其疗效不差于多西紫杉醇,且毒性较化疗轻微.厄洛替尼与化疗对照的研究正在进行.其它一些药物不断出现,显示了其在二线治疗的作用,例如口服拓扑替肯和长春氟宁与多西紫杉醇均具有相似的疗效.【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2008(011)001【总页数】6页(P4-9)【关键词】肺肿瘤;二线化疗;多西紫杉醇培美曲赛;表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂【作者】张力【作者单位】510060,中山大学附属肿瘤医院内科【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌是当今世界上对人类健康与生命危害最大的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占80%-85%，大约30%-40%的NSCLC在诊断时即属于晚期，失去了手术切除的机会。
有meta分析表明，含铂方案的化疗较最佳支持治疗能明显延长晚期NSCLC的生存[1]。
ECOG1594一线对比了顺铂/紫杉醇、卡铂/紫杉醇、顺铂/吉西他滨、顺铂/多西紫杉醇四种第3代含铂方案，发现有效率17%-21%，到进展时间3.3月-4.5月，中位生存期7.4月-8.2月，1年生存率31%-36%，两年生存率10.5%-15.7%，四种化疗方案之间没有显著性差异[2]。
一线化疗后疾病复发或进展的患者，需要进行二线治疗。
最佳的二线治疗方案还不清楚，目前主要推荐多西紫杉醇、培美曲赛或表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKIs)。
2021年晚期胰腺癌药物治疗进展盘点（全文）2021年已离我们远去。
这一年世界上所有人过得都不容易。
新冠疫情的阴云至今仍笼罩着全球，我们努力恢复着“日常”的生活，却时刻感受着世界不可阻挡的变化。
总体来说，胰腺癌在2021年并无让人惊喜的研究进展。
目前，对于晚期胰腺癌的治疗而言，化疗是基石。
免疫和靶向的联合应用成为发展的大趋势。
近年来，以二代测序为代表的高通量测序技术使检测通量提高至全外显子和全基因组水平，然而由于胰腺癌分子分型的复杂性以及肿瘤的异质性，绝大多数变异信息的生物学临床意义尚不明确。
但仍建议胰腺癌患者均应进行BRCA1/2、PALB2、TMB、MSI-h/dMMR 分子检测。
此外，还可对在其他肿瘤中已证实的可干预的基因变异进行检测，如HER2扩增、ALK融合、ROS1融合等，以期发现更多的潜在治疗机会。
01 化学治疗对晚期胰腺癌的治疗而言，目前有2个国际公认的一线化疗方案：FOLFIRINOX（奥沙利铂+伊立替康+5-氟尿嘧啶/亚叶酸）三药方案和AG （白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨）两药方案，二线尚无标准治疗方案。
二线化疗方案的选择，包括FOLFIRINOX（FFX）方案、FOLFOX方案、FOLFIRI方案，及包含伊立替康脂质体（nal-IRI）的治疗方案等[1]。
如何科学地排兵布阵，寻求最佳系统性化疗方案及治疗顺序是急需解决的问题。
基于NAPOLI-1研究，脂质体伊立替康（nal-IRI）+5-FU/LV（5-氟尿嘧啶/亚叶酸）联合方案成为目前国际上唯一获批的应用于晚期胰腺癌的二线治疗方案。
近年来，更多的真实世界研究结果表明，nal-IRI+5-FU/LV联合方案二线治疗晚期胰腺癌，疗效明确。
且在既往伊立替康化疗后出现疾病进展的转移性胰腺癌中，nal-IRI+5-FU/LV仍有一定疗效，既往接受传统伊立替康的累积剂量可能与nal-IRI+5-FU/LV的疗效相关。
nal-IRI+5-FU/LV联合方案安全性可管理[2,3]。
替吉奥联合康莱特注射液二线治疗晚期胰腺癌临床观察肖鹏;白桦;栗敏;李瑞君;刘桂举;梅家转【摘要】目的探讨替吉奥联合康莱特注射液在晚期胰腺癌二线治疗中的疗效和安全性.方法 44例含吉西他滨一线化疗失败的晚期胰腺癌患者分别给予单药替吉奥(单药组21例)、替吉奥联合康莱特(联合组23例)治疗,评价2组患者的疗效和不良反应.结果单药组和联合组患者的疾病控制率分别为52.4%和60.9%,差异无统计学意义(P>0.05).单药组和联合组患者的中位疾病无进展生存时间分别为2.3个月和3.1个月,差异有统计学意义(P<0.05).中位生存时间分别为6.0个月和6.7个月,差异无统计学意义(P>0.05).2组患者不良反应均主要为白细胞减少、血小板减少、贫血、恶心、呕吐、腹泻.结论替吉奥联合康莱特注射液二线治疗晚期胰腺癌比替吉奥单药更能延长患者的疾病无进展生存时间,且安全性好.【期刊名称】《肿瘤基础与临床》【年(卷),期】2017(030)004【总页数】3页(P289-291)【关键词】胰腺肿瘤;二线治疗;替吉奥;康莱特注射液【作者】肖鹏;白桦;栗敏;李瑞君;刘桂举;梅家转【作者单位】郑州人民医院肿瘤内科,河南郑州 450053;郑州人民医院肿瘤内科,河南郑州 450053;郑州人民医院肿瘤内科,河南郑州 450053;郑州人民医院肿瘤内科,河南郑州 450053;郑州人民医院肿瘤内科,河南郑州 450053;郑州人民医院肿瘤内科,河南郑州 450053【正文语种】中文【中图分类】R735.9;R730.58胰腺癌是一种严重的致死性消化系统恶性肿瘤，5 a生存率低于5%。
根据美国癌症协会最新公布的数据，在全世界范围内胰腺癌导致的死亡居第4位[1]。
虽然FOLFIRINOX方案已经成为晚期胰腺癌的标准治疗方案，但严重的不良反应限制了其在临床上的应用[2]。
对身体状况良好的患者吉西他滨联合紫杉醇也是不错的选择[3]。
晚期胰腺癌化疗进程主讲：叶世富副主任医师0 引言胰腺癌的发病率逐年升高, 在欧美居常见恶性肿瘤的第4位, 在我国位于恶性肿瘤死亡的第9位. 胰腺癌的治疗首选手术治疗, 但由于胰腺解剖位置特殊,症状缺乏特异性, 早期诊断难,80%的患者在确诊时为中晚期, 能够进行根治性手术者仅10%-15%, 术后5年生存率仅15%-20%.进展期胰腺癌患者的生存期不到3 mo, 5年生存率不到1%. 因此, 晚期胰腺癌多数采用化疗为主的综合治疗.1 传统化疗在胰腺癌的传统化疗中, 5-FU是治疗的首选.2003年ASCO报告了化疗对晚期胰腺癌生存获益的Meta分析[1], 研究纳入29个临床试验的3 458例患者, 比较5-FU为基础的联合方案(262例)和最佳支持治疗(434例)的疗效. 结果显示, 两组总生存期(overall survival, OS)分别为6.38 mo和3.87mo(P <0.0001). 与最佳支持治疗相比, 5-FU为基础的联合方案延长了患者的生存.2 吉西他滨单药吉西他滨的出现使胰腺癌的化疗取得了突破性的进展. 1997年Burris等[2]进行了一项对比吉西他滨和5-FU治疗126例晚期胰腺癌的Ⅲ期临床研究, 吉西他滨组的OS为5.65 mo, 长于5-FU组的4.41 mo, 1年生存率为18%(P = 0.0009). 结果表明, 吉西他滨单药化疗的疗效明显优于传统化疗. 因此, 吉西他滨成为治疗局部晚期或转移性胰腺癌的金标准药物.3 吉西他滨联合细胞毒药物化疗随着吉西他滨治疗胰腺癌临床地位的确立, 在吉西他滨基础上联合细胞毒药物成为人们研究的方向. 但除铂类化合物及卡培他滨外, 大多数有效率并不优于单药. 2003年ASCO年会上, Heinemann等[3]报道了吉西他滨联合顺铂对比吉西他滨单药的Ⅲ期临床试验, 共入组195例胰腺癌患者. 2组无进展生存期(progression free survival, PFS)分别为5.4 mo和2.8 mo(P <0.01).OS分别为8.3 mo和6.0 mo(P = 0.046). GP组更容易发生3/4度恶心、呕吐(20.9% vs 6.4%). 2006年ASCO报告了GERCOR/GISCAD研究机构组织的Ⅲ期临床研究[4], 该研究比较了吉西他滨联合铂类药物与吉西他滨单药的治疗503例晚期胰腺癌患者的疗效. 2组PFS分别为5.5 mo和3.5mo(P = 0.003), OS为8.3 mo和6.7 mo(P = 0.031).单变量分析显示, 疾病分期、ECOG评分和含铂类药物治疗是疾病的独立预后因素. 2010年Poplin等[5]报道了吉西他滨联合顺铂对比吉西他滨单药的GIP-1研究, 该研究入组400例患者, 联合组和单药组的OS分别为7.2 mo和8.3 mo(P =0.38), PFS分别为3.8 mo和3.9 mo(P = 0.8). 联合组没能提高疗效, 反而引起了更多的血液学毒性. 2005年ASCO 报告了吉西他滨联合5-FU对比吉西他滨治疗晚期胰腺癌的Ⅲ期临床研究[6], 该研究入组473例初治患者. 吉西他滨+5-FU和吉西他滨组的OS分别是5.85 mo和6.2 mo, 1年生存率分别是21%和22%(P = 0.68). 2组3/4度不良反应发生率相似. 结果表明, 在吉西他滨基础上联合5-FU没能延长患者的生存. 2007Herrmann等[7]报道了比较吉西他滨联合卡培他滨与吉西他滨单药治疗晚期胰腺癌的Ⅲ期临床研究, 该研究纳入319例患者, 2组OS无差异. 分析提示KPS评分好的患者中位生存期有提高, OS分别是10.1 mo和7.4 mo(P = 0.014). 最常见3/4度不良反应为中性粒细胞减少. 2010年Cunningham等[8]报道了吉西他滨联合卡培他滨对比吉西他滨单药的临床研究, 2组RR分别为19.1%和12.4%(P =0.034). 2组OS的HR为0.86, P = 0.08; PFS的HR为0.78, P = 0.004. 该研究推荐吉西他滨联合卡培他滨方案治疗进展期胰腺癌. 2008年Heinemann等[9]报道了局部晚期和转移性胰腺癌化疗的Meta 分析, 纳入16项研究中的4 465例患者. 结果显示, 与吉西他滨单药相比, 吉西他滨为基础的联合治疗只能使PS评分好的患者死亡风险下降, 而PS评分差的患者不能从联合化疗中获益.吉西他滨与伊立替康和氟尿嘧啶为基础的联合治疗没显示出优势. 2010年Xie等[10]报道了吉西他滨联合化疗对比吉西他滨治疗晚期胰腺癌的Meta分析, 纳入18项研究中的4 237例患者. 结果显示, 吉西他滨联合奥沙利铂和卡培他滨组的6mo死亡风险降低(P <0.05). 分析上述研究报道的数据, 尽管吉西他滨与铂类或卡培他滨联合化疗时取得了一定的疗效, 但患者的不良反应较重, 患者的耐受性和生活质量较差, 能够获益的多数是PS评分好的患者. 因此, 吉西他滨单药仍然是晚期胰腺癌一线治疗的标准方案. 吉西他滨与何种药物联合, 如何联合等问题, 尚需进一步研究.4 吉西他滨联合放疗放疗在胰腺癌治疗中的作用一直存在争议. 目前的研究支持, 对于局部晚期胰腺癌患者, 同步放化疗优于单纯放疗. 同步放化疗时采用何种药物与放疗同步应用也在不断深入探讨. 一项包括34例患者的随机对照研究发现[11], 吉西他滨同步放化疗在OS、PFS和生活质量方面均优于5-FU的同步放化疗, OS延长(14.5 mo vs 6.7 mo,P = 0.027), PFS延长(7.1 mo vs 2.7 mo,P=0.019).2008年ASCO会议报告了E4201研究[12], 以吉西他滨作为放射增敏剂, 研究放疗在局部晚期胰腺癌中的治疗价值. 研究组在吉西他滨化疗同时给予6 wk适形放疗, 总剂量50.4 Gy, 对照组接受吉西他滨化疗. 研究组和对照组的PFS分别是6.3 mo 和6.1 mo(P = 0.34), OS分别为11 mo和9.2mo(P = 0.044). 与吉西他滨单药相比, 虽然联合放疗显著延长患者生存期, 但由于该研究入组缓慢, 仅入组74例患者后被迫中止, 其结果还需要今后的研究进一步证实. FFCD/SFRO研究对比同步放化疗后序贯吉西他滨和吉西他滨单药的疗效[13], 结果显示序贯组的OS不及单药组(8.6mo vs 13 mo, P = 0.03), 但3/4度不良反应却明显增加. 2010年ASCO报告了吉西他滨为基础的化疗对比同步放化疗治疗局部晚期/无法手术胰腺癌患者的临床研究[14], 结果显示两组疗效相似,OS分别为12.6 mo和12.mo(P = 0.36), PFS分别为6.2 mo和8.0 mo(P = 0.73). 从上述研究结果来看, 吉西他滨可作为同步放化疗治疗中的增敏剂, 但单纯化疗与同步放化疗孰优孰劣尚未明确.5 吉西他滨联合生物靶向药物随着分子靶向药物研究的进展, 近年来多种分子靶向药物尝试用于晚期胰腺癌的治疗, 但总体结果并不理想. 基于胰腺癌常有表皮生长因子受体过表达, SWOG的S0205研究比较了吉西他滨联合西妥昔单抗与吉西他滨单药治疗晚期胰腺癌的疗效[15]. 该研究入组735例患者, 结果显示, OS为6.5 mo vs 6.0 mo(P = 0.14), 有改善趋势的PFS为3.5 mo vs 3.0 mo(P = 0.058). 西妥昔单抗对晚期胰腺癌的疗效目前尚未获Ⅲ期临床研究结果的证实. NCIC-CTG研究[16]纳入了569例晚期胰腺癌患者, 随机给予吉西他滨+厄洛替尼或吉西他滨+安慰剂治疗. 结果显示, 两组OS分别为6.24 mo和5.91 mo(P = 0.038). 接受厄洛替尼治疗患者的皮疹严重程度与生存期的延长相关. 然而, 吉西他滨与厄洛替尼联合治疗改善疗效的幅度很小, 治疗成本却大幅提高, 因此未被广泛认可. AViTA研究[17]将607例患者分成治疗组(吉西他滨+厄洛替尼+贝伐单抗)和对照组(吉西他滨+厄洛替尼). 结果显示, 研究组和对照组的OS分别为7.1 mo和6.0 mo(P =0.2087), PFS为4.6 mo和3.6 mo(P = 0.0002). 由于AViTA研究没有根据分子生物学特征选择治疗策略, 这可能对结果有一定影响. 一项Ⅲ期临床交叉研究[18]将279例患者分为2组, 一组接受吉西他滨+厄洛替尼, 治疗失败后接受卡培他滨治疗; 另一组接受卡培他滨+厄洛替尼, 治疗失败后接受吉西他滨治疗. 结果显示, 2组一线治疗失败时间(time to treatment failure of first-line therapy, TTF1)分别为3.4 mo和2.4 mo(P = 0.0036), OS为6.6 mo和6.9 mo(P = 0.78). 亚组分析显示, KRAS野生型患者的疗效优于突变型, OS为6.6 mo和8 mo(P =0.011). 一项Ⅱ期临床研究报告了吉西他滨加用索拉非尼治疗17例晚期胰腺癌患者的结果[19], 其中仅有2例疾病稳定, OS仅4 mo. 由于疗效较低,中期分析后试验中止. 因此, 今后的临床研究如果根据患者的遗传学特征或分子标志物选择靶向药物, 有望获得更好的疗效.6 吉西他滨治疗失败的二线化疗对吉西他滨治疗后进展或原发耐药的患者, 采用何种二线治疗方案, 目前尚无一致意见. 2008年ASCO会议上报告了CONCO-003研究[20], 入组的均是对吉西他滨一线治疗失败的胰腺癌患者. 研究组为FF方案+奥沙利铂(OFF方案), 对照组为FU+亚叶酸钙(FF方案). 结果显示, OFF组和FF组的OS分别是26 wk和13wk(P = 0.014),PFS分别为13 wk和9 wk(P = 0.012). 分层分析显示, KPS评分>90分更能从OFF方案中获益(P =0.012). 因此, OFF方案对吉西他滨耐药的晚期胰腺癌患者是一个可行的二线治疗方案. FOLFIRI和FOLFOX作为二线治疗的Ⅱ期随机临床研究提示[21], 两组OS分别是16.6 wk和14.9 wk, 疾病控率(disease control rate, DCR)为23%和17%.XELOX二线治疗39例胰腺癌患者的结果显示[22],DCR为28%, PFS为9.9 wk, OS为23 wk. 一项Ⅱ期临床研究采用卡培他滨+厄洛替尼二线治疗吉西他滨治疗失败后的30例胰腺癌患者[23]. 结果显示, 患者RR为10%, OS为6.5 mo. 常见的不良反应包括乏力、腹泻、皮疹及手足综合征. 卡培他滨+多西紫杉醇二线治疗胰腺癌的结果显示[24], DCR为32.3%, PFS为2.4 mo, OS为6.3 mo.另有培美曲塞治疗吉西他滨失败胰腺癌的Ⅱ期临床研究[25], 结果显示, DCR为23.1%, PFS为7 wk, OS为20 wk. S1治疗21例吉西他滨失败后的患者[26], DCR为52.5%, PFS为4.1 mo, OS为6.3mo. 然而, 上述方案对晚期胰腺癌患者二线治疗的疗效尚未获得Ⅲ期临床研究结果的支持.随着胰腺癌治疗的不断进展, 一些疗效预测相关指标成为研究的热点. 最新的研究评价了564例胰腺癌患者的临床症状[27], 结果表明疲乏(HR: 1.01, P = 0.02)和疼痛(HR: 1.006, P = 0.01)是独立的生存预测指标, 这两种症状的改善能使胰腺癌患者从治疗中更多的获益. RTOG 9704研究的结果显示[28], 胰腺癌术后CA199的低水平(<180或≤90)均提示患者预后较好(P <0.0001).人类扩展型核苷转运蛋白(human equilibrative nucleoside transporter, hENT)和人类富集型核苷转运蛋白(human concentrative nucleoside transporter,hCNT)均能转运吉西他滨进入细胞. 最近的多项研究均表明[29-31], hENT和hCNT的高表达能使胰腺癌患者从吉西他滨的辅助治疗中更多的获益(P <0.05), 而核糖核苷酸还原酶M1(ribonucleoside reductase subunit M1, RRM1)低表达有使患者从吉西他滨治疗中获益的趋势.7 结论目前众多的化疗药物中, 吉西他滨仍是治疗进展期胰腺癌的首选药物. 吉西他滨联合铂类或卡培他滨的方案可能更适合KPS评分好的患者.靶向药物厄洛替尼联合吉西他滨在一定程度上提高了疗效, 但由于治疗成本大幅度提高, 没能广泛应用. 尽管多种药物二线治疗胰腺癌取得了一定的疗效, 但标准方案的确立还需要更多Ⅲ期临床研究结果的支持. 现已发现, hENT1和hCNT3的表达量与胰腺癌对吉西他滨的敏感性密切相关. 随着肿瘤分子生物学技术的迅速发展, 通过特定的分子生物学标志进行个体化治疗, 才能进一步提高胰腺癌的疗效.。
厄洛替尼联合卡培他滨二线治疗胰腺癌的疗效观察目的：评价厄洛替尼联合卡培他滨二线治疗胰腺癌的疗效、临床获益和毒性反应。
方法：回顾分析13例胰腺癌患者临床资料，所有患者均接受至少两周期化疗，卡培他滨1250 mg/(m2·d)，口服，第1~14天。
厄洛替尼片150 mg，口服，1次/d，每3周方案。
结果：近期客观有效率为38%，中位TTP(2.6±1.2)个月，6个月、12个月生存率分别为46%(6/13)、7%(1/13)，中位生存期为6.1个月，CA19-9显著降低，体力状态改善率54%。
主要不良反应是胃肠道反应、皮疹、手足综合症、中性粒细胞减少。
无腹泻、外周静脉炎、肝肾功能损害等，无化疗相关死亡。
结论：卡培他滨联合厄洛替尼二线治疗胰腺癌患者有效，不良反应较少，可提高患者的生活质量。
胰腺癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一，外科切除是能手术的患者的惟一治愈机会，但胰腺癌恶性度极高，发病时多已局部晚期或有远处转移，从而失去手术机会，化疗是控制患者病情重要的治疗方法。
从20世纪90年代起，吉西他滨一直是胰腺癌一线化疗的标准治疗方案，对于一线化疗失败的患者来说，二线化疗的数据一直匮乏。
卡培他滨是一种口服氟尿嘧啶类药物，其一线单药治疗胰腺癌的有效率为24%[1]，故被NCCN 2008直接推荐用于吉西他滨治疗失败胰腺癌患者的二线治疗。
近年来，随着生物靶向药物的出现，具有特异性的分子靶向治疗也成为了新的研究方向。
本研究回顾性分析本院近3年收治的13例卡培他滨联合厄洛替尼二线治疗的吉西他滨化疗失败的进展期胰腺癌患者，现报告如下。
1资料与方法1.1一般资料13例胰腺癌患者中，男8例，女5例，年龄48~64岁，KPS 评分70~85分。
均经手术或病理检查等证实为期胰腺癌，CT检查有可测量病灶，病理类型为导管腺癌10例，黏液表皮样癌2例。
血清糖链抗原CA19-9>900 U/ml 7例，其中腹痛患者9例，6例为Ⅲ级，3例Ⅱ级，合并腹水2例。
最新版“胰腺癌NCCN指南V.2.2011之化疗方案‘吉西他滨+厄洛替尼’”解读陈俭云陈茂松崔海宁（海南医学院附属医院普通外科，海南海口；海南医学院肿瘤研究所，海南海口）最新版的胰腺癌NCCN指南V.2.2011中关于一般情况良好、能接受化疗的胰腺癌有远处转移的患者，推荐“吉西他滨+厄洛替尼”作为一线化疗方案，推荐等级为最高级“1类”。
胰腺癌是一种恶性程度很高的肿瘤，居美国恶性肿瘤死亡原因的第4位，我国第5位，全世界每年约有30 0000人死于胰腺癌，且其发病率和死亡率近年来均有增加的趋势[1]。
2009年美国胰腺癌新发42470例(男21050例，女21420例)，死亡35240例(男18030例，女17210例)。
1980年到2000年的20年间，上海市胰腺癌发病率和死亡率分别从肿瘤第10位上升至第8位和第6位，发病率和死亡率各上升了50%左右。
2000年，上海市每10万人中就有6人患上胰腺癌，其中5.5人死亡[2]。
由于胰腺癌发病隐匿，早期缺乏特异性的临床表现，发现时往往已是晚期，因此手术切除率低，只有10%～20%的病人适合手术治疗，约有80%以上的病人需化疗和放疗等辅助治疗延长生存期，目前胰腺癌的1年生存率仅为8%左右，5年生存率仅为4%左右，可切除胰腺癌的中位生存期(median survival time, MST)为15～19个月，局部晚期胰腺癌患者的MST为6～10个月，而转移性胰腺癌患者的MST仅3～6个月[1,3,4]。
因此，提高胰腺癌辅助治疗的效果是改善胰腺癌预后的重要措施。
单药治疗有效的药物有氟尿嘧啶(5-fluorouracil, 5-FU)、吉西他滨(gemcitabine, GEM, Gemzar, 健择)、紫杉醇、奥沙利铂、卡培他滨和顺铂等，其中吉西他滨单药治疗胰腺癌效果较好，1996年美国FDA批准吉西他滨为治疗胰腺癌的标准方案。
然而胰腺癌对化疗药物的敏感性差，对绝大部分化疗药物耐药，常常导致化疗失败。
卡培他滨联合沙利度胺二线治疗晚期胰腺癌的应用研究江健（宜春市人民医院，江西宜春336000）【摘要】目的分析对晚期胰腺癌患者采用卡培他滨联合沙利度胺进行二线治疗的临床疗效。
方法选取我院2017年9月—2018年9月采用含吉西他滨一线治疗的60例晚期胰腺癌患者，随机分为对照组（n=30）与观察组（n=30）。
对照组采用卡培他滨治疗，观察组在对照组基础上联合沙利度胺治疗，观察并比较2组临床疗效及安全性。
结果观察组部分缓解（PR）3例，疾病稳定（SD）10例，疾病进展（PD）17例；对照组PR 2例，SD9例，PD19例。
对照组疾病控制率为6.67%，观察组为10.00%，2组对比差异无统计学意义（P>0.05）。
2组白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、腹泻、皮疹、恶心呕吐、手足综合征及便秘等毒副反应，差异无统计学意义（P>0.05）；在疲劳、头晕及嗜睡等方面差异有统计学意义（P<0.05）。
结论对晚期胰腺癌患者采用卡培他滨与沙利度胺联合的二线治疗，效果较好，但由于本次研究样本量较少，还有待进一步完善循证医学证据。
【关键词】晚期胰腺癌二线治疗沙利度胺卡培他滨DOI：10.19435/j.1672-1721.2019.19.046胰腺癌患者的预后情况普遍较差，其5年生存率始终在5%左右。
由于在早期诊断较为困难，大部分患者在确诊时已经是局部晚期、远处转移，通常此类患者中位生存时间在4个月~5个月，1年生存率小于10%，化学治疗对于胰腺癌患者来说具有积极意义。
虽然近些年来胰腺癌化疗方案在不断推陈出新，但是吉西他滨仍是其主要的治疗药物，根据相关研究表明[1]，吉西他滨与氟尿嘧啶联合化疗时患者耐受性较好，患者中位无进展时间（PFS）为9.75个月，中位总生存时间为13.1个月。
但是在一线治疗复发后则需要更换药物开展二线治疗，而对于二线治疗的合理药物临床上始终存在争议。
本次研究旨在分析晚期胰腺癌患者采用卡培他滨联合沙利度胺进行二线治疗的临床疗效，现报告如下。
2021年胰腺癌的化疗策略及耐药机制（全文）胰腺癌是常见的消化道恶性肿瘤，目前针对胰腺癌的治疗是以手术为主的MDT综合管理模式。
近年来，化疗已成为越来越重要的治疗手段,然而化疗耐药却成为临床需解决的难题之一。
据报道,部分化疗的有效率只有20% ~ 30% ,这也一定程度増加胰腺癌的治疗难度。
目前胰腺癌的化疗模式近年来，胰腺癌在化疗领域得到了快速发展。
中国胰腺癌指南2018 年首次发布丨，至今已更新两版。
10年前的NCCN指南中，仅强调了术后辅助化疗。
经过10年的探索，目前指南中呈现出较为成熟的新辅助化疗方案并强调MDT在胰腺癌治疗中的作用。
在胰腺癌的分类上,胰腺癌的亚型分类也更加详细,并引进了分子亚型作为重要评估手段。
胰腺癌的分子亚型研究胰腺癌的化疗策略化疗药物的耐药机制①吉西他滨吉西他滨（dFdC）是核苜胞嚅卩定核苜（吨唳）类似物，可掺入复制性DNA 中，从而抑制DNA合成。
进入体内后，脱氧胞苜激酶（dCK ）将吉西他滨的磷酸激活，吉西他滨因此转变为吉西他滨二磷酸（dFdCDP ）和三磷酸（dFdCTP ）,这些活性药物代谢产物对DNA 合成具有多种抑制作用。
然而尽管吉西他滨和其他治疗药物在晚期和转移性胰腺癌患者中有效，但吉西他滨的耐药性严重限制了其使用。
吉西他滨的转运、活化和代谢受多种酶的调控，因而耐药性的形成受多种因素的调控。
目前对于胰腺癌化疗硏究较多的是吉西他滨2,涉及到吉西他滨的代谢过程几乎都可以产生耐药，例如核苜转运蛋白（NT）、核苜酶、肿瘤的微坏境，上皮-间质转化以及miRNA的调控。
吉西他滨耐药机制模式图② 5■氟尿瞻0定（5・FU ）5-FU 是一种S 期特异性尿嚅卩定类似物,也称为嚅唳类似物，通过掺入DNA 或RNA 或同时掺入DNA 、RNA ,导致5-FU 在细胞中累积，导致细胞毒性増加，最终导致细胞死亡。
5-FU 在细胞内转化为氟脱氧 尿苜单磷酸（FdUMP ）,然后与胸苜酸合酶（TS ）形成复合物,从而 抑制了脱氧胸苜单磷酸（dTMP ）的产生，也可以转化为5-氟尿苜5'- 三磷酸酯（FUTP ）,然后将其掺入到RNA 聚合酶转录的RNA 中， 从而干扰mRNA 的合成。
