贝伐单抗联合培美曲塞治疗肺腺癌的临床效果探讨

恶性肿瘤中发肺癌是发病率较高的遥当中袁非小细胞肺癌(NSCLC)占大部分袁大部分的NSCLC患者发现时是晚期遥因肿瘤体积过大或化疗(放疗)耐药等原因袁影响手术时间袁疗效差袁5年生存率不足17%遥NSCLC患者大多处于晚期遥手术时间短袁效果差袁5年生存率约17%袁主要原因是肿瘤体积大袁或对化疗DOI院10.16662/ki.1674-0742.2022.07.084贝伐单抗联合化疗治疗晚期老年肺腺癌的效果及不良反应发生情况研究钱树苑漳州正兴医院呼吸与危重症医学科袁福建漳州363000[摘要]目的分析晚期老年肺腺癌患者运用化疗药物联合贝伐单抗联合医病的疗效遥方法简单随机选取2020年1要12月晚期老年肺腺癌患者80例袁随机分两组袁每组40例袁常规组患者给予化疗药物医治袁靶向治疗辅助组在该基础上增加贝伐单抗遥比较两组治疗前后患者生活质量尧总病灶缓解率尧不良反应遥结果靶向治疗辅助组生活质量显著高于常规组袁差异有统计学意义渊P约0.05冤遥靶向治疗辅助组总病灶缓解率渊95.00%冤高于常规组75.00%袁差异有统计学意义渊字2=6.275,P约0.05冤遥两组治疗过程不良反应对比袁差异无统计学意义渊P跃0.05冤遥结论化疗药物联合贝伐单抗对于晚期老年肺腺癌的治疗效果确切袁在联合治疗后可更好改善患者生活质量袁提高治疗效果袁且安全性高袁联合用药并未增加不良反应遥[关键词]贝伐单抗联合化疗曰晚期老年肺腺癌曰效果研究[中图分类号]R734[文献标识码]A[文章编号]1674-074圆渊圆园22冤03渊a冤原园084-04 Study on the Effect of Bevacizumab Combined with Chemotherapy in the Treatment of Advanced Lung Adenocarcinoma and the Occurrence of Adverse ReactionsQIAN ShuyuanDepartment of Respiratory and Critical Care Medicine,Zhangzhou Zhengxing Hospital,Zhangzhou,Fujian Province, 363000China[Abstract]Objective To analyze the efficacy of chemotherapy combined with bevacizumab in patients with advanced lung adenocarcinoma.Methods A total of80elderly patients with advanced lung adenocarcinoma from January to December2020were simply randomly selected and randomly divided into two groups,with40cases in each group.Patients in the routine group were treated with chemotherapeutic drugs,and bevacizumab was added to the targeted therapy adjuvant group on this basis.The quality of life,total lesion remission rate,and adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment.Results The quality of life in the targeted therapy adjuvant group was significantly higher than that in the conventional group,and the difference was statistically significant(P约0.05).The total lesion remission rate(95.00%)in the adjuvant targeted therapy group was higher than that in the conventional group(75.00%),and the difference was statistically significant(字2=6.275,P约0.05).There was no significant difference in adverse reactions between the two groups during treatment(P跃0.05).Conclusion The combination of chemotherapeutics and bevacizumab is effective in the treatment of advanced elderly lung adenocarcinoma.After the combined treatment,it can better improve the patient's quality of life,improve the treatment effect,and has high bination medication did not increase adverse reactions.[Key words]Bevacizumab combined with chemotherapy;Advanced elderly lung adenocarcinoma;Effect study[作者简介]钱树苑渊1981-冤袁男袁本科袁主治医师袁研究方向为肺癌遥(放疗)耐药遥多数晚期肺腺癌患者一旦发现已进入肿瘤晚期袁就失去了手术治疗的最佳时期袁对晚期肺腺癌患者袁过去常采用以化疗为基础的综合治疗袁但老年患者在化疗过程中经常出现体弱多病袁耐受性差袁器官功能下降袁不良反应大等问题遥年长的患者常常耐受不了足够的化疗袁导致疗效不佳遥为此袁结合最新的靶向治疗技术袁提高化疗疗效已成为目前研究的热点遥贝伐单抗是一种新型的EGF 靶向分子药物袁能有效阻断EGF 的生物效应袁抑制肺腺癌病灶血管生成遥已有研究显示袁贝伐单抗与化疗联合治疗NSCLC 疗效显著遥该文简单随机选取2020年1要12月晚期老年肺腺癌患者80例袁随机分为两组袁每组40例袁常规组患者给予化疗药物医治袁靶向治疗辅助组在该基础上增加贝伐单抗遥比较两组治疗前后患者生活质量尧总病灶缓解率尧不良反应袁对化疗联合贝伐单抗治疗老年肺腺癌的临床疗效进行分析袁现报道如下遥1资料与方法1.1一般资料简单随机选取晚期老年肺腺癌患者80例为研究对象袁随机数表法分为两组袁每组40例遥纳入标准院淤确诊晚期肺腺癌曰于TNM 分期为芋~郁期曰盂化疗指征曰榆KPS 评分逸70分袁患者预期生存期逸3个月曰虞逸1个可测病灶曰愚未接受过化疗曰舆患者或直系家属同意遥排除标准院淤肺腺癌尧鳞癌早期患者曰于肝肾功能异常患者曰盂凝血功能障碍患者曰榆精神病患者曰虞其他恶性肿瘤患者曰愚化疗禁忌患者遥常规组男23例袁女17例曰年龄61耀82岁袁平均渊69.55依2.77冤岁遥靶向治疗辅助组男22例袁女18例曰年龄62耀81岁袁平均渊69.67依2.24冤岁遥两组一般资料比较袁差异无统计学意义渊P跃0.05冤袁具有可比性遥该研究经医院医学伦理委员会审核批准遥1.2方法使培美曲塞二钠渊国药准字H20090136冤前1周补充叶酸渊国药准字H20044917曰规格院0.4mg冤400滋g/d 口服袁至化疗结束后3周停用袁使培美曲塞前1周补充维生素B 12渊国药准字H41021092冤1mg/次肌内注射袁每9周注射1次袁应用培美曲塞前1d尧当日尧次日均予地塞米松渊国药准字H44024469冤4mg/次口服袁2次/d遥常规组患者给予化疗药物治疗院培美曲塞500mg/m 2静滴袁d1袁顺铂渊国药准字H53021740冤75g/m 2静滴d1耀d3袁3周为1个周期袁最多用6周期遥靶向治疗辅助组院在常规组的基础上加用贝伐珠单抗注射液渊国药准字S2*******冤7.5mg/kg袁静滴袁d1袁3周为1个疗程袁应用6个疗程遥1.3观察指标比较两组治疗前后患者生活质量尧总病灶缓解率尧不良反应遥1.4评定标准完全缓解院所有肺腺瘤肿块消失且维持至少4周曰部分缓解院肺腺瘤肿块缩小至少30%且至少维持4周曰稳定院在部分缓解和进展之间遥发展院肺腺瘤长大20%以上或长出新的肺腺瘤肿块[1]遥1.5统计方法运用SPSS 25.0统计学软件分析数据袁符合正态分布的计量资料用渊x依s 冤表示袁比较采用t 检验曰计数资料采用频数或率渊%冤表示袁比较采用字2检验袁P约0.05为差异有统计学意义遥2结果2.1两组患者生活质量治疗前后对比治疗前两组生活质量对比差异无统计学意义渊P跃0.05冤曰治疗后两组均改善袁而靶向治疗辅助组生活质量显著高于常规组袁差异有统计学意义渊P约0.05冤遥见表1遥表1两组患者治疗前后生活质量评分对比[渊x依s 冤,分]Figure 1Comparison of quality of life scores between the twogroups before and after treatment[渊x依s 冤,points]组别时期心理功能生理功能社会功能靶向治疗辅助组渊n=40冤常规组渊n=40冤治疗前治疗后治疗前治疗后65.13依1.4595.78依3.5765.23依1.5684.23依2.0165.45依1.7896.12依3.0165.16依1.5482.12依2.4562.13依1.4594.78依3.2162.23依1.5682.23依2.01常规组靶向治疗辅助组字2值P 值组别4040例数6渊15.00冤12渊30.00冤完全缓解24渊60.00冤26渊65.00冤部分缓解8渊20.00冤2渊5.00冤稳定2渊5.00冤0渊0.00冤30渊75.00冤38渊95.00冤6.2750.012进展总病灶缓解率表2两组患者总病灶缓解率对比[n 渊%冤]Table 2Comparison of the total lesion remission rate between the two groups[n 渊%冤]2.2两组患者总病灶缓解率比较靶向治疗辅助组总病灶缓解率渊95.00冤高于常规组75.00%袁差异有统计学意义渊字2=6.275,P约0.05冤遥见表2遥2.3两组患者不良反应发生情况比较靶向治疗辅助组恶心呕吐尧骨髓抑制尧肝功能异常尧其他分别有29例渊72.50冤尧19例渊47.50冤尧19例渊47.50冤尧19例渊47.50冤袁常规组30例渊75.00冤尧20例渊50.00冤尧18例渊45.00冤尧20例渊50.00冤袁两组治疗过程不良反应对比袁差异无统计学意义渊字2=0.065尧0.050尧0.050尧0.050,P跃0.05冤遥见表3遥表3两组患者不良反应对比[n 渊%冤]Table 3Comparison of adverse reactions between the twogroups [n 渊%冤]3讨论恶性肺疾病发病率和病死率最高袁是男性的主要死因遥随着年龄的增长袁肺癌的发病率显著增加曰流行病学研究通常把65岁定义为老年人袁而北美尧西欧和肿瘤临床研究通常是70岁[2-3]遥确诊肺癌的年龄中位数是逐渐增加的袁目前为69耀72岁遥NSCLC 在老年肺癌中占85%袁而芋B 期和IV 期NSCLC 在临床分期中较常见遥随着年龄的增长袁老年患者各系统器官功能下降袁抗癌药物的吸收尧分配尧代谢和排泄发生改变袁从而增加了患者的化疗风险遥老年晚期NSCLC 的治疗仍面临严峻挑战遥老年患者与年龄小的患者医治方法一样袁但不良反应更明显加大[4-5]遥多靶点抗叶酸吡咯烷是培美曲塞是新型的袁有着很好的作用疗效遥培美曲塞是一种具有特定细胞周期的抗代谢药物袁作用于多种不同的叶酸代谢途径酶遥经研究得出袁胸苷酸合成酶(TS)尧二氢叶酸还原酶(DHFR)和核苷酸甲酰转移酶(GARFT)都受到抑制遥是合成叶酸要用到的酶袁参与胸腺嘧啶和嘌呤核苷酸的结合遥运用叶酸载体和叶酸结合蛋白运输系统袁培美曲塞进入细胞膜袁可对细胞内胸苷酸合成和核苷酸转移酶进行抑制[6-8]遥肺腺癌病灶细胞聚谷氨酸的酸化呈浓度和时间依赖性袁正常组织聚谷氨酸的酸化值较低曰对肺腺癌病灶细胞而言袁多聚谷氨酸代谢物的半衰期延长袁从而延长了药物作用于肺腺癌病灶细胞的时间遥培美曲塞通过多目标抑制嘌呤和胸腺嘧啶的生物合成袁起到抗癌作用袁特别是在DNA 合成期(S 期)抑制肺腺癌病灶细胞DNA 合成袁促进其凋亡[9-11]遥在细胞周期中袁作为重金属化疗药物的顺铂具有非特异性和细胞毒性遥对肺腺癌病灶细胞DNA 复制过程的抑制和膜结构的破坏具有广谱抗癌作用遥在晚期NSCLC 一线化疗中袁顺铂是基本药物遥培美曲塞联合铂类药物医治有一定的效果袁但5年生存率不高[12-14]遥利用VEGF 靶向技术袁贝伐单抗可以特异地阻断VEGF 的生物学作用袁抑制肿瘤的血管生成袁减少肿瘤的局部侵犯和远处转移遥综合性治疗能取得较好的临床疗效[15-17]遥近年来袁随着贝伐单抗的出现袁得到了许多临床工作者的关注和认可遥贝伐单抗是一种抗血管生成的药物和重组的人单克隆抗体袁可与VEGF(VEGF)结合袁并能有效地抑制其生物活性[18-20]遥VEGF 和相应受体连在一起能促使内皮细胞增殖和新生血管成长袁运用老年晚期肺腺癌的临床上的医治遥贝伐单抗是一种人源化的单克隆抗体袁能抑制肺腺癌病灶新生血管和内皮细胞增殖袁提高肺腺癌患者的临床疗效袁延长生存期[21-23]遥研究结果显示袁靶向医治辅助组总病灶缓解率95.00%超于常规组75.00%渊P约0.05冤遥两组治过程中不良反应相似渊P跃0.05冤遥黄惠[24]研究显示袁晚期老年肺腺癌运用贝伐单抗联合化学药物治疗的总病灶缓解率97.62%高于单纯化疗的83.33%,和该文研究相似遥可见贝伐单抗联合化疗可提高肺腺癌患者的有效率和疾病控制率袁改善病情袁提高生活质量遥人源化的抗VEGF 的单克隆抗体袁是贝伐单抗的一种遥93%的人域与7%的鼠联合域形成遥在肺腺癌的治疗中袁贝伐单抗不仅可以选择性地与VEGF 结合袁抑制其活化袁防止肺腺癌病灶新生血管袁发挥其抗癌作用袁而且可以降低血管密度袁更好地使血管通透袁增强肺腺癌病灶细胞对化疗药物的敏感性袁加大了肺腺癌病灶细胞对化疗药物的摄取袁使肺腺癌病灶血管变性袁更好地治疗肿瘤遥综上所述袁化疗药物联合贝伐单抗对于晚期老年肺腺癌的治疗效果确切袁在联合治疗之后袁可更好改善患者生活质量袁提高治疗效果袁且安全性高袁联合用药并未增加不良反应遥常规组靶向治疗辅助组字2值P 值组别4040例数30渊75.00冤29渊72.50冤0.0650.800恶心呕吐20渊50.00冤19渊47.50冤0.0500.823骨髓抑制18渊45.00冤19渊47.50冤0.0500.82320渊50.00冤19渊47.50冤0.0500.823肝功能异常其他[1]王文婷,袁学东,张建英,等.贝伐珠单抗联合培美曲塞加顺铂治疗晚期驱动基因阴性肺腺癌的效果及不良反应分析[J].中外医学研究,2021,19(19):10-13. 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贝伐珠单抗联合培美曲塞加卡铂新辅助化疗方案对Ⅲa 期肺腺癌手术安全的影响李斯南,朱述阳,罗涛,赵力,张志亮(徐州医科大学附属医院呼吸科,江苏徐州221000) 摘要:目的探究贝伐珠单抗联合培美曲塞加卡铂新辅助化疗方案对Ⅲa 期肺腺癌手术安全的影响㊂方法回顾性分析我院收治的37例Ⅲa 期肺腺癌手术患者于术前予以贝伐珠单抗与培美曲塞加卡铂的临床资料,分析新辅助化疗方案对Ⅲa 期肺腺癌手术安全性的影响㊂结果37例患者化疗毒性反应发生率为91.9%,其中,Ⅲ~Ⅳ级毒性反应发生率为29.7%㊂术后30d 内并发症发生率为18.9%,术后60d 内并发症发生率为2.7%㊂结论于Ⅲa 期肺腺癌手术术前,应用贝伐珠单抗联合新辅助化疗方案治疗,未发生严重药物毒副反应,患者均可耐受,手术安全性较高㊂ 关键词:　贝伐珠单抗;　培美曲塞;　卡铂;　Ⅲa 期肺腺癌;　手术安全 中图分类号:R734.2 文献标志码:A 文章编号:1001-5248(2019)04-0126-02基金项目:江苏省中医药局科技项目(No.YB2015123)作者简介:李斯南(1971-),男,大学本科,主任医师㊂从事肺癌诊断及肺癌介入治疗㊂ 肺腺癌是一种临床常见的非小细胞肺癌,手术治疗是其最佳治疗措施㊂有研究〔1〕报道,VEGF 是血管生成的主要风险因素㊂因此抑制肿瘤新生血管形成,对保证手术质量有重要的积极意义㊂贝伐珠单抗是一种重组抗人VEGF 单克隆抗体,其与化疗联合已经成为中期非小细胞肺癌的一线治疗方案㊂既往研究〔2〕报道,贝伐珠单抗常因并发蛋白尿㊁呼吸困难㊁肺出血等限制了其临床应用,为进一步探讨贝伐珠单抗与新化疗方案治疗期间毒性反应及后续围手术期的并发症发生情况,本文将对我院收治的37例Ⅲa 期肺腺癌手术患者于术前予以贝伐珠单抗与培美曲塞加卡铂的临床资料进行回顾性分析,现报道如下㊂1　资料与方法1.1　临床资料　选择2016年4月-2018年4月我院收治的37例肺腺癌患者,其中男20例,女17例;年龄31~74岁,平均(42.5±2.4)岁㊂所有患者均经病理学或细胞学检查确诊,均为Ⅲa 期肺腺癌,均先经贝伐珠单抗联合培美曲塞+卡铂方案进行辅助化疗,化疗后予以手术治疗,其中行全肺叶切除+上纵隔淋巴结清扫术者10例,行肺叶切除/联合肺叶切除+上纵隔淋巴结清扫术者27例㊂排除化疗药物治疗后病情进展或耐药者㊁Ⅳ期肺腺癌㊁有严重心肺疾病不能耐受化疗者㊁本研究所用化疗药物过敏者㊂本研究均征求患者及家属知情同意,并经我院伦理委员会审核通过㊂1.2　方法　所有患者均于术前予以贝伐珠单抗7.5mg /kg+0.9%氯化钠注射液250ml 稀释,d1,静脉滴注,第一次滴注时间为90min,之后不能少于30~60min;培美曲塞200mg /m 2+0.9%氯化钠注射液100ml 稀释,d1,滴注时间不超过30min;卡铂剂量为AUC =5,d1㊂新辅助化疗方案以21周为1个周期,共治疗2个周期,并在新辅助化疗后3~4周内接受手术治疗㊂新辅助化疗方案治疗第1周期时,均予以维生素B1肌注,并在2个化疗间隔期间予以多元维生素片㊂1.3　观察指标　记录所有患者在新辅助化疗方案化疗期间所发生的非血液学毒性反应事件和血液学毒性反应事件发生情况;并记录患者在Ⅲa 期肺腺癌手术术后30d 内和60d 内并发症发生情况㊂1.4　评定标准　采用美国国立癌症研究所(NCI)制定的通用毒性评价标准(CTC-AE3.0)对化疗期间的毒性反应进行评定㊂1.5　统计学方法　采用SPSS 19.0进行数据分析㊂计数资料采用率(%)表示㊂2　结果2.1　化疗期间毒性反应发生情况　37例患者在化疗过程中,无一例因毒性反应而导致化疗延期或停止化疗,37例患者中共发生化疗毒性反应34例(占91.9%),其中非血液学毒性反应21例(包括鼻出血3例,高血压4例,疲劳8例,无力2例,恶心㊁呕吐㊁腹泻㊁蛋白尿各1例),血液学毒性反应13例(包括嗜中性白血球减少症7例,贫血3例,肝功能异常2例,血小板减少症1例)㊂其中,发生Ⅲ~Ⅳ级毒性反应11例(占29.7%),其中非血液学毒性反应7例(占18.9%)㊁血液学毒性反应4例(占10.8%)㊂未发生Ⅲ~Ⅳ级出血事件和血栓事件㊂2.2　术后并发症发生情况　37例肺腺癌患者在新辅助化疗方案治疗后,根据具体病情开展不同术式治疗,术后30d内发生并发症7例(18.9%),分别为肺不张1例㊁肺炎3例㊁心律失常3例;术后60d 内发生并发症1例(2.7%),为支气管残端瘘㊂术后未发生死亡㊁出血事件和血栓事件㊂3　讨论 肺癌是当今高发的恶性肿瘤之一,发生率和病死率均较高,肺腺癌起源多为支气管粘膜上皮〔3〕㊂手术+化疗是治疗Ⅲa期小细胞肺癌的有效治疗措施之一,但目前铂类联合第三代新药为基础的化疗方案治疗已经进入平台期,因此需通过其他药物以提高临床疗效,分子靶向药物联合化学治疗已经成为目前研究的趋势㊂VEGF是重要的促血管生成因子㊂因此,抑制VEGF对抗肿瘤和保障手术治疗质量有重要的临床价值㊂贝伐珠单抗是首个被证实联合化疗可提高晚期非小细胞肺癌生存的血管生成抑制剂,贝伐珠单抗引起的相关严重不良事件的发生率较低,但对贝伐珠单抗联合新的化疗方案报道甚少㊂本文对37例Ⅲa期肺腺癌手术患者于术前予以贝伐珠单抗联合新辅助化疗方案,以评估贝伐珠单抗联合新辅助化疗方案的毒性反应及对后续Ⅲa期肺腺癌手术术后并发症的影响㊂出血事件是贝伐珠单抗常见的不良反应,主要包括皮肤粘膜出血㊁牙龈出血㊁咯血㊁鼻出血㊁阴道出血等,发生率为10%~30%〔4〕㊂本研究中,37例Ⅲa期肺腺癌患者未发生咯血㊁肺出血事件,仅有3例鼻出血事件,且未达到Ⅲ~Ⅳ级,不影响临床用药,分析于本组所选患者恶性肿瘤负荷小㊁新辅助化疗仅为2个周期㊁化疗周期较少有关㊂Ⅲ~Ⅳ级毒性反应11例(占29.7%),分别为高血压2例㊁疲劳5例㊁嗜中性白细胞减少症4例,对高血压患者在密切监测血压的基础上应用常规降压药治疗;嗜中性白细胞减少症可用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)皮下注射㊂其他化疗毒性反应均较轻微,患者用药耐受性良好㊂贝伐珠单抗联合化疗后的患者,在围手术期中,胃肠道穿孔㊁伤口愈合延迟㊁动脉栓塞等是其严重并发症〔5〕㊂本研究中,37例患者在接受贝伐珠单抗联合新辅助化疗后,接受手术治疗,无一例发生伤口愈合延迟㊂分析可能是由于手术是在贝伐珠单抗联合新辅助化疗2个周期后的3~4周内开展手术治疗,错开贝伐珠单抗和手术治疗时间㊂本研究中未发现胃肠道穿孔㊁动脉栓塞等严重不良反应,而肺不张㊁肺炎㊁心律失常发生情况与既往肺腺癌化疗研究报道无明显差异㊂此外,远期术后并发症观察中,于术后60d内出现1例支气管残端瘘,其发生原因与应用贝伐珠单抗关系尚不能定论,需在今后大数据研究中加以证实㊂综上所述,于Ⅲa期肺腺癌手术术前,应用贝伐珠单抗联合新辅助化疗方案治疗,未发生严重药物毒副反应,患者均可耐受,手术安全性较高㊂参考文献:〔1〕　唐纯丽,陈小波,谢佳星,等.小剂量贝伐珠单抗联合培美曲赛治疗Ⅳ期EGFR突变阴性肺腺癌的有效性和安全性研究〔J〕.新医学,2016,47(2):109.〔2〕　翁克贵,蒋勇,王颖.贝伐珠单抗联合盐酸厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌EGFR不同外显子突变的疗效分析〔J〕.广西医科大学学报,2017,34(7):1019.〔3〕　潘绵顺,李勇,邱书珺,等.SRT联合贝伐珠单抗治疗肺腺癌脑转移瘤的疗效评估〔J〕.中华放射肿瘤学杂志,2017,26(8):880.〔4〕　徐萍,李红梅.贝伐珠单抗在非小细胞肺癌中的应用进展〔J〕.中国肺癌杂志,2017,20(4):272.〔5〕　陶虹,郭丽丽,吴洪波,等.贝伐珠单抗联合化疗对复治晚期非鳞非小细胞肺癌患者的疗效及预后分析〔J〕.中国肿瘤临床,2018,45(10):503.(收稿日期:2019-01-28;修回日期:2019-03-05)(上接125页)〔8〕　MANSOUR A,ABDEL-RAZEQ N,ABUALI H,et al.Cement pul⁃monary embolism as a complication of percutaneous vertebro⁃plasty in cancer patients:〔J〕.Cancer Imaging,2018,18(1):5.〔9〕　张愈峰,龚辉,侍德,等.过伸体位复位联合Confidence 高黏度椎体骨水泥椎体成形术治疗椎体骨质疏松压缩性骨折〔J〕.中国矫形外科杂志,2016,24(2):110.〔10〕　赵毅,柳根哲,彭亚,等.单纯PKP与PKP结合过伸复位法治疗新鲜骨质疏松椎体压缩性骨折的对比研究〔J〕.世界中西医结合杂志,2016,11(8):1156.〔11〕　刘志凌,陈仲,彭美红,等.经皮椎体成形术联合体位复位治疗老年骨质疏松性椎体压缩骨折临床疗效分析〔J〕.海南医学,2016,27(4):629.(收稿日期:2019-01-18;修回日期:2019-02-26)。

贝伐单抗结合培美曲塞及顺铂化疗对非小细胞肺癌患者的临床影响【摘要】目的：分析贝伐单抗结合培美曲塞及顺铂化疗用于非小细胞肺癌的治疗。

方法：选择2020年5月-2022年4月期间收治的非小细胞肺癌患者90例，经随机原则分成对照组及观察组，各45例，对照组采取培美曲塞联合顺铂，观察组采取贝伐单抗结合培美曲塞及顺铂化疗，比较两组疾病控制情况、随访1年生存率差异。

结果：观察组疾病总控制率高于对照组（P＜0.05）；观察组1年生存率高于对照组（P＜0.05）；观察组不良反应发生率与对照组差异无统计学意义（P＞0.05）。

结论：贝伐单抗结合培美曲塞及顺铂化疗可有效非小细胞肺癌的治疗效果及1年生存率。

【关键词】贝伐单抗；培美曲塞；顺铂；化疗；非小细胞肺癌非小细胞肺癌是全球范围内最常见的肺癌类型，占据肺癌病例的大部分。

尽管近年来肺癌治疗领域取得了重大突破，但其治疗仍然具有挑战性。

贝伐单抗是一种抗血管生成药物，培美曲塞、顺铂则是常用的化疗药物，这些治疗手段的联合应用在NSCLC患者的治疗中受到了广泛关注[1]。

本次研究旨在分析贝伐单抗结合培美曲塞及顺铂化疗用于非小细胞肺癌的治疗效果，现报道如下。

1.资料与方法1.1一般资料择取2020年5月-2022年4月期间收治的非小细胞肺癌患者90例。

纳入标准：（1）经影像学等检查明确非小细胞肺癌[2]；（2）初次接受放化疗；（3）预估生存时间≥3个月。

排除标准：（1）药物过敏；（2）转移病灶。

将非小细胞肺癌患者90例分成对照组及观察组，各45例。

对照组，男29例，女16例，年龄55-76岁，年龄平均（64.34±5.18）岁；病理类型：鳞癌34例，腺癌11例。

观察组，男31例，女14例，年龄57-82岁，年龄平均（63.94±5.01）岁；病理类型：鳞癌32例，腺癌13例。

比较组间一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2方法对照组培美曲塞联合顺铂：第1d，培美曲塞500mg/m2，静脉滴注，1h内完成；第1-3d，顺铂75mg/m2，静脉滴注；每4周/疗程，持续治疗4个疗程。

２０１９年１１月下临床用药论坛贝伐单抗联合培美曲塞加卡铂二线治疗晚期非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）的疗效及不良反应陈艳盐城市第一人民医院肿瘤科，江苏 盐城224006【摘要】目的：对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)采取贝伐单抗联合培美曲塞加卡铂二线治疗的疗效及不良反应展开评价。

方法：将我院收治的50例晚期NSCLC患者随机将其分成两组，分别为观察组(n=25)和对照组(n=25)。

两组患者均接受培美曲塞加卡铂二线治疗，观察组在此期间联合贝伐单抗治疗，统计治疗情况以及发生的不良反应。

结果：观察组客观缓解率高于对照组分别为76%vs 48%，差异有统计学意义，P<0.05；观察组的白细胞降低、血小板减少、胃肠道反应、蛋白尿不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义，P<0.05；观察组血浆细胞角质白19片段(CYFRA21-1)、糖类抗原125(CA125)以及血管内皮生长因子(VEGF)降低程度均高于对照组，差异有统计学意义，P<0.05。

结论：以化疗为基础给予晚期NSCLC患者贝伐单抗治疗，能够提高晚期NSCLC患者的疗效，降低血清肿瘤标志物水平，改善不良反应，值得应用及推广【关键词】贝伐单抗；培美曲塞；卡铂二线；晚期；非小细胞肺癌；不良反应[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 2096-5249(2019)22-0082-02恶性肿瘤中，肺癌发病率及死亡率均位居首位，其中非小细胞癌的发生率最高，约占80%。

NSCLC发生时较隐匿，待出现显著症状时，病情已处于中晚期，因此极易错失治疗的黄金时间。

对于晚期NSCLC患者，临床多采取化疗、放疗、分子靶向治疗等，各具优缺点[1]。

有关研究发现，采取血管生成抑制剂联合常规化疗方案治疗晚期NSCLC可获得较为满意、安全的效果。

基于此情况，本文择取2016.07～2018.06时段接收的50例晚期NSCLC患者，分析研究贝伐单抗+培美曲塞+卡铂二线治疗晚期NSCLC患者的临床疗效及安全性，以下为详细内容。

贝伐单抗与培美曲塞联合治疗中晚期非小细胞肺癌的临床疗效及不良反应杜焰家;郭俊华;张伟强【摘要】Objective To observe the clinical efficacy and adverse drug reaction of bevacizumab combined with pemetrexed in the treatment of non-small cell lung cancer. Methods 140 patients with non-small cell lung cancer were treated with the first-line DP ( Docetaxel+ Cisplatin) chemotherapy for four cycles and got disease con-trol, and then they were randomly divided into two groups. The experiement group was given bevacizumab and peme-trexed group (n=70), and the control group was given pemetrexed (n=70). Their short-term therapeutic effect and adverse reaction were observed and compared. Results There was no CR case in the two groups, and the PR, SD, RR and 1 years survival rate of the experiment group were better than those of the control group, but there was no sta-tistical significance ( P>0. 05 ) . The DCR of the experiment group was significantly better than that of the control group with significant difference (P<0. 05). There was no significant difference in adverse reaction between the two groups (P>0. 05). Conclusion The combination of bevacizumab and pemetrexed is safe and effective in the treat-ment of advanced non-small cell lung cancer, which is worthy of widely application.%目的：探讨贝伐单抗与培美曲塞联合治疗中晚期非小细胞肺癌的临床疗效及不良反应。

贝伐珠单抗联合培美曲塞治疗老年晚期肺腺癌的临床疗效及对机体免疫功能的影响韩磊！，张颖,张志国，卢桂龙,卢元丽，宋春青#(首都医科大学大兴教学医院肿瘤内科，北京102600)中图分类号R979.1文献标志码A文章编号1672-2124( 2020)12-1460-05DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2020.12.014摘要目的：探讨贝伐珠单抗联合培美曲塞治疗老年晚期肺腺癌的临床疗效及对机体免疫功能的影响。

方法:采用前瞻性队列研究设计，纳入2015年a月至2018年12月首都医科大学大兴教学医院收治的符合入组标准的晚期肺腺癌患者，根据治疗方案的不同分为对照组和研究组。

对照组40例患者给予培美曲塞500mg/m2，静脉滴注，仅第1日给药，每21.为1个周期。

研究组42例患者给予培美曲塞500m/m2，静脉滴注，仅第1日给药，每21.为1个周期'贝伐珠单抗7.5m///静脉滴注，仅第1日给药，每14.为1个周期。

两组患者均接受至少4个周期的化疗，4个周期后比较两组患者的临床疗效、不良反应及外周血免疫指标变化，并随访疾病无进展生存期(progression free survival,PFS)$结果：研究组、对照组患者的客观有效率分别为52.4% (22/42)、37.5%(15/40)，差异无统计学意义(!=0.176)；疾病控制率分别为83.3%(35/42)、62.5%(25/40),差异有统计学意义(!二0.033)$研究组患者的中位PFS为6.5个月(95%C'：5.82〜7.29个月)，对照组患者的PFS为5.2个月(95%C'：4.45〜5.97个月)，两组比较，差异有统计学意义(!=0.04)$两组患者主要的3/4级不良反应包括中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、恶心呕吐、乏力、高血压及蛋白尿，两组患者各不良反应发生率的差异均无统计学意义(！>0.05)$对照组患者治疗后T细胞亚群、自然杀伤细胞(NK细胞)活性、免疫球蛋白A(IgA)和免疫球蛋白M(IgM)水平明显降低，与治疗前比较的差异均有统计学意义(!< 0.05)'研究组患者治疗后T细胞亚群、NK细胞活性、IgA和IgM水平较治疗前降低不明显，与对照组治疗后的差异均有统计学意义(P<0.05)$治疗前后，两组患者IgG水平组內、组间比较，差异均无统计学意义(！>0.05)$结论：贝伐珠单抗联合培美曲塞治疗老年晚期肺腺癌的疗效确切,疾病控制率优于培美曲赛单药治疗，不良反应可耐受，对外周血免疫指标水平的影响相对较小$关键词贝伐珠单抗；培美曲塞；肺腺癌；免疫功能Clinical Efficacy of Bevacizumab Combined with Pemetrexed in the Treatment of Advanced Lung Adenocarcinoma in the Elderly and itr Effects on Immune FunctionHAN Lei#ZHANG Yin/,ZHANG Zhi/uo,LU Guilong,LU Yuanli#SONG Chunqin/(Dept.of Oncology#Daxing Teaching Hospital,Capital Medical University,Beijing102600,China)ABSTRACT OBJECTIVE:To probe inta the clinical eiicacy of bevacizumab combined with pemetrexed in the treatment of advanced lung adenocarcinoma in the elderly and its effects on immune function.METHODS:Prospective cohort study deign was adopted.Patienh with advanced lung adenocarcinoma who met the inclusion c V/V v and admitted into Daxing Teeching Hospital,Capital Medical University from Aug.2015to Dea.2018were divided into the controo group and the study group accarding ta dif fe vnt1x0x0.FoVy patients in tae controo group were given pemetrexed500mg/m2intravenously,and the drug was administered only on the fimi day,with21d foe one cycle.FoVy-tmo patients in the study group received pemetrexed500mg/m2intravenously,and the drug was adminttered only on the first day,with21d for one cycle；bevecizumab7.5m/]g intravenously,and the drug was administered ony on the first day,with14d for one cycle.Both groups received at leest4cycles of chemotheapy, and after4cycles,the clmical efficacy,adverse drug vections,and peapherae blood immuna indicators were compared betmeen tmo groups,and the disese prooression-free survival(PFS)was followed up.RESULTS:The objective effective rates in the study group and the conhco group were52.4%(22/42)and37.5%(15/40), respectively,with no statisticaHy signincant dOferenco(!=0.176);t he disesse conhco rates were vspetmSy83.3% (35/42)and62.5%(25/40),with statisticaHy significant diffms(!二0.033).The median PFS of the study group was6.5months(95%C/:from5.82to7.29months),whie that of the conhco group was5.2months(95%C/：from4.45to5.97months),the dmerenco was statisticaHy si/ificant(!=0.04).The main/ade3/4adverse drug*主任医师*研究方向：肿瘤的诊断及治疗*E-mail：zhan/h1029@#通信作者:主任医师*研究方向:肿瘤的靶向及免疫治疗*Emaii：0nychunqmyl63@163.cmreactions in two groups were neutropenia#thrombocytopenia#anemia#nausea and vomiting#fatigue#hypertension and proteinuria#and the dferency was not statisticylly signiOcynt(!>0.05).T cell subsets#NK cell activity#IgA and IgM levels in the controt group dmsed significyntly after treatwent#and the deferences were statisticyay significyni compared with thoss befoo treatwent(P<0.05).T cell subsets,NK cell activity#IgA and IgM kvels in the study group did not decreese signiVcently dfter treatwent,and the dference was statisticylly significent cempared with those in the centroo group dfter treatment(!<0.05).Before and aOer treatwent,there was no statisticylly significent dCerence in IgG levels between two groups(!>0.05).CONCLUSIONS:The efficacy of bevvcizumab combined with pemetrexed in the treatwent of advvnced lung adenocercinoma in the elderly is sivnincynt,the disess controo rate was supeOor te pemetrexacin monotherapy,wi U tolerabk advrss drug reactions,and the ejects on the lvl of peripheel immune indiceton are small.KEYWORDS Bevcizumab；Pemetexed;Lung adenocercinoma;Immune function肺腺癌（lung adenocarcinoma,LAC）是严重威胁人类健康和生命的恶性肿瘤之一*然而,大多数LAC患者在诊断时已经失去了手术的机会，以化疗为主的综合治疗是晚期LAC的主要治疗方法*目前，联合多种化疗药治疗晚期LAC已显示出显著的效果⑴*培美曲塞联合顺铂被美国临床肿瘤学会（American society of clinicel oncylogy,ASCO）推荐为晚期LAC 治疗的一线选择［旳，但其疗效似乎已达到瓶颈*近年来，贝伐珠单抗等新型靶向药物的临床应用为晚期恶性肿瘤患者带来了新的希望*贝伐珠单抗是一种有效的靶向药物，可阻断血管内皮生长因子（vvsculae endothelial gewth factoe,VEGF）与受体的结合，从而抑制血管的形成,抑制肿瘤生长目前,贝伐珠单抗联合培美曲塞及顺钳化疗已成为临床一线治疗方案。

贝伐单抗联合化疗治疗肺癌的疗效探讨摘要目的：探讨贝伐单抗联合化疗治疗肺癌的疗效。

方法：选取我院2020年3月-2021年4月期间收治的肺癌患者60例作本次研究对象，随机分为对照组和观察组，各30例，对照组采取常规化疗治疗，观察组在对照组的基础上增加贝伐单抗进行治疗。

对比两组患者的临床效果。

结果：两组患者治疗后，观察组治疗有效率为90%，不良反应发生率为20%，对照组治疗有效率为73.3%，不良反应发生率为43.3%，观察组明显优于对照组，两组差异对比有统计学意义(P<0.05)，结论：对肺癌患者采取贝伐单抗联合化疗治疗能明显改善患者的临床症状，减少不良反应的发生，提高患者生活质量水平。

关键词：肺癌；贝伐单抗；化疗Objective: to evaluate the efficacy of bevacizumab combined with chemotherapy in the treatment of lung cancer. Methods: A total of 60 patients with lung cancer admitted to our hospital from March to April 2020 were randomly pided into the control group and the observation group, 30 cases in each group. The Control Group received conventional chemotherapy, in the observation group, Bevacizumab was added on the basis of the control group. The clinical effects of the two groups were compared. Results: After treatment, the effective rate of the observation group was 90% , the incidence rate of adverse reactions was 20% , the effective rate of the control group was 73.3% , the incidence rate of adverse reactions was 43.3% , the observation group was significantly better than the control group, the difference between the two groups was statistically significant (P & Lt; 0.05) . Conclusion: The combination of Bevacizumab and chemotherapy can significantly improve the clinical symptoms, reduce the occurrence ofadverse reactions and improve the quality of life of patients withlung cancer.Keywords: Lung Cancer; Bevacizumab; Chemotherapy肺癌起源于气管、支气管、肺泡组织的恶性肿瘤，是我们国家发病率最高、死亡率最高的恶性肿瘤之一，包括了来源于官腔内的中心型肺癌和周围型肺癌，还包括了肺鳞癌、肺腺癌、肺小细胞癌和大细胞癌[1]。