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呼吸机相关肺损伤患者血清及诱导痰液NLRP3炎症小体的表达及与其它炎症因子的相关性顾慧玲;王海峰;倪红燕;杨文林【摘要】目的分析呼吸机相关肺损伤(VILI)患者血清及诱导痰液Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体及炎性因子的表达,探讨两者在VILI发病中的作用.方法测定76例VILI患者及30例健康体检者(对照组)的血清、诱导痰中NLRP3炎症小体的表达,以及血清中白介素1β(IL-1β),IL-18,IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎性指标.根据Murray肺损伤评分(LIS)将VILI患者分为两个亚组:轻、中度肺损伤组(LIS≤2.5分)、重度肺损伤组(LIS>2.5分).分析各组NLRP3炎症小体与炎性因子的相关性.结果轻中度肺损伤组、重度肺损伤组血清、诱导痰中NLRP3炎症小体表达水平明显高于对照组[血清:106.3±29.3,131.1±37.1vs 79.2±27.3 pg/ml;诱导痰:95.1±24.4,119.2±36.7 vs 76.0±20.6 pg/ml],重度肺损伤组上述指标亦明显高于轻中度肺损伤组(t=3.82,4.03,均P<0.05).与对照组比较,轻中度肺损伤组、重度肺损伤组血清中IL-1β(8.7±2.4,11.6±2.7 vs 5.5±1.9 pg/ml),IL-18(11.3±3.4,15.6±4.7 vs 4.5±1.3 pg/ml),IL-6(46.4±12.1,74.6±24.8 vs6.4±1.8 pg/m l),TNF-α(16.1±4.4,22.8±5.1 vs 9.2±1.5 ng/ml)水平明显升高;与轻中度肺损伤组比较,重度肺损伤组血清中各炎性因子水平亦明显升高(t=4.87,4.62,7.94,5.33,均P<0.05).轻中度肺损伤组患者血清、诱导痰中NLRP3炎症小体浓度与IL-1β,IL-18均呈显著正相关(P<0.05).重度肺损伤组患者血清、诱导痰中NLRP3炎症小体浓度与IL-1β,IL-18,IL-6,TNF-α均呈显著正相关(P<0.05).结论 VILI患者血清、诱导痰中NLRP3表达明显上调,且与炎性因子密切相关,参与VILI的发生、发展,阻断NLRP3炎性小体的激活可能成为VILI的潜在治疗靶点.【期刊名称】《现代检验医学杂志》【年(卷),期】2019(034)001【总页数】4页(P97-100)【关键词】呼吸机相关肺损伤;Nod样受体蛋白3炎症小体;炎性因子【作者】顾慧玲;王海峰;倪红燕;杨文林【作者单位】上海市第一人民医院宝山分院呼吸科,上海 200940;上海市第一人民医院宝山分院呼吸科,上海 200940;上海市第一人民医院宝山分院呼吸科,上海200940;上海市第一人民医院宝山分院呼吸科,上海 200940【正文语种】中文【中图分类】R563;R392.11近年来，机械通气(MV)作为一种重要的生命支持手段已在临床领域广泛应用，但运用不当极易引起甚至加重肺损伤-呼吸机相关性肺损伤(ventilator induced lung injury，VILI)。
线粒体调节NLRP3炎性体活化的研究进展①李露茜邓小明（海军军医大学长海医院麻醉学部，上海200433）中图分类号R392.11文献标志码A文章编号1000-484X（2021）18-2278-04［摘要］NLRP3炎性体过度活化参与糖尿病、肥胖、痛风、炎症性肠病、恶性肿瘤、感染等多种疾病的发病。
明确NL‐RP3炎性小体的激活机制，是治疗相关疾病的前提。
线粒体是真核细胞的能量工厂，但越来越多的研究发现，线粒体参与机体内的免疫调控。
线粒体通过产生mtROS、释放mtDNA、作为炎性体成分的停泊位点、调节糖代谢、脂质代谢等机制调控NLRP3炎性体的活化。
本文对近年来线粒体调节NLRP3炎性体活化的研究进行总结，以期为临床治疗相关疾病提供新的思路。
［关键词］NLRP3炎性体；线粒体；免疫调节Advances in mitochondria regulating NLRP3inflammasome activationLI Lu-Xi，DENG Xiao-Ming.Department of Anesthesiology，Changhai Hospital，Naval Medical University，Shanghai 200433，China［Abstract］The excessive activation of NLRP3inflammasome plays a critical role in the pathogenesis of diabetes，obesity，uar‐thritis，inflammatory bowel disease，malignant tumors，infections and so on.Clarifying the activation mechanism of NLRP3inflamma‐some is vital to treat related diseases.Mitochondria is the energy factory in eukaryotic cells，however，reports on the mitochondria regu‐lating NLRP3inflammasome activation have been creeping up.By generating ROS，releasing mtDNA，providing sites for inflamma‐some gathering，altering glucose and lipid metabolism，mitochondria is important in regulating NLRP3inflammasome activation.This article summarizes recent advances in mitochondrial regulation of NLRP3inflammasome activation to provide new ideas forclinical treatment of related diseases.［Key words］NLRP3inflammasome；Mitochondria；Immune regulation炎性体是由NOD样受体家族（NOD like recep‐tors，NLRs）参与组装的位于胞内的一类多蛋白复合物。
il-1β 基因全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：IL-1β 基因是编码白细胞介素1β(IL-1β)蛋白的基因，是炎症反应中一个非常重要的因子。
IL-1β是一种重要的促炎因子，它参与了免疫系统的调节，对炎症和免疫反应起着关键作用。
IL-1β基因在人体中的表达水平与疾病的发生发展密切相关，因此对IL-1β基因的研究具有重要的意义。
IL-1β基因位于人类的第2号染色体上，是一个包含7个外显子的基因。
IL-1β基因的编码蛋白质是一种由269个氨基酸组成的细胞因子，它在炎症过程中起着重要的作用。
IL-1β蛋白主要由单核细胞、巨噬细胞和一些其他免疫细胞产生，它能够促进炎症反应的发生，并引起发热、血管扩张和疼痛等症状。
IL-1β基因的突变和多态性已经被发现与多种疾病的发生有关。
IL-1β 基因的多态性可能会增加一些自身免疫性疾病的风险，如类风湿关节炎和炎症性肠病等。
IL-1β基因在心血管疾病、肿瘤和感染等疾病的发生发展中也扮演着重要的角色。
IL-1β基因的研究对于预防与治疗相关疾病具有重要的意义。
近年来，许多科研人员已经发现IL-1β在炎症反应调节中的重要性，并且针对IL-1β的药物已经开始进入临床试验阶段。
这些针对IL-1β的药物可以用于治疗类风湿关节炎、炎症性肠病以及其他相关疾病，为临床治疗带来了新的希望。
IL-1β基因在免疫系统中扮演着非常重要的角色，它对于炎症反应的调节具有重要的作用。
IL-1β基因的研究不仅可以帮助我们了解疾病的发生机制，还可以为相关疾病的预防与治疗提供新的思路。
希望未来能够有更多的研究针对IL-1β基因展开，为人类健康带来更大的福祉。
第二篇示例：IL-1β基因是人体免疫系统中的一种重要基因，它编码了一种促炎细胞因子，对于炎症反应的调控起着至关重要的作用。
IL-1β基因的异常表达与多种疾病的发生和发展密切相关，例如风湿性关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊椎炎等自身免疫性疾病，以及白血病、淋巴瘤、肺炎、肝炎等炎症相关性疾病。
非酒精性脂肪性肝病与相关肝细胞肝癌研究进展作者：王玉洁覃后继易廷庄黄嘉伟来源：《中国医学创新》2024年第14期*基金项目：广西自然科学基金项目（2020GXNSFAA297170）；2020年百色市科学研究与技术开发计划-新冠肺炎病毒感染防治专项项目（百科20203215）【摘要】非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一种以肝脏脂肪沉积为主的代谢性疾病，可导致肝脏脂肪变性、肝硬化及肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的发生发展。
NAFLD与NAFLD相关HCC有着相似的多元化发病机制：胰岛素抵抗、脂肪代谢、遗传易感性、免疫失调、肠道菌群紊乱、铁沉积等。
近些年随着NAFLD的患病率的增加，NAFLD相关HCC患病率也逐年增加，因此提早监测预防NAFLD 相关HCC发生显得尤为重要。
本文综述了NAFLD相关HCC的流行病学、发病机制、监测及预防，为认识NAFLD相关的HCC现状及预防奠定了基础。
【关键词】非酒精性脂肪性肝病肝细胞肝癌分子机制疾病进展Research Progress of Non-alcoholic Fatty Liver Disease and Related Hepatocellular Carcinoma/WANG Yujie， QIN Houji， YI Tingzhuang， HUANG Jiawei. //Medical Innovation of China， 2024， 21（14）： -178[Abstract] Non-alcoholic fatty liver disease （NAFLD） is a metabolic disease dominated by fat deposition in the liver， which can lead to the occurrence and development of hepatic steatosis，cirrhosis and hepatocellular carcinoma （HCC）. NAFLD and NAFLD-related HCC share similar diversified pathogenesis， including insulin resistance， fat metabolism， genetic susceptibility，immune dysregulation， intestinal flora disorder， iron deposition， and so on. In recent years，with the increase of the prevalence of NAFLD， the prevalence of NAFLD-related HCC has also increased year by year， so early monitoring and prevention of NAFLD-related HCC are particularly important. This article reviews the epidemiology， pathogenesis， surveillance and prevention of NAFLD-related HCC， which lays a foundation for understanding the current situation and prevention of NAFLD-related HCC.[Key words] Non-alcoholic fatty liver disease Hepatocellular carcinoma Molecular mechanisms Progression of diseaseFirst-author's address： Graduate School of Youjiang Medical University for Nationalities，Baise 533000， Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.14.041非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）因在全球迅速地增長，变得越来越普遍，全球成年人群中NAFLD患病率占25%～30%[1]，NAFLD逐渐成了全世界慢性肝病的最常见病因。
2024细胞焦亡与非小细胞肺癌转移相关性的研究进展（全文）摘要随着非小细胞肺癌发病率及病亡率的增加，如何延缓疾病的进展并延长患者的生存期成为现在研究的重点和难点。
转移是肿瘤发展过程中不可避免的环节，并显著影响患者的中位生存期。
因此，预测转移的发生并进行预防性治疗是改善非小细胞肺癌患者预后的重要途径。
有研究者关注到，细胞焦亡是一种可同时在正常组织与肿瘤细胞中表达的程序性细胞死亡方式，并在不同的肿瘤类型中表现出截然不同的生物学作用。
本文概述了细胞焦亡的不同激活途径和应用价值，重点总结了细胞焦亡在非小细胞肺癌转移中发挥的双重作用，结合非小细胞肺癌脑转移的研究内容进行分析，认为细胞焦亡可能参与肿瘤的定向转移，以期为细胞焦亡与非小细胞肺癌转移之间的相关性研究提供新的思路。
关键词：癌, 非小细胞肺; 肿瘤转移, 研究; 细胞焦亡在我国人群中，肺癌在所有恶性肿瘤中发病率位居第一位。
根据病理学分类，其可分为小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC) 和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)，其中约85%为NSCLC。
肿瘤细胞的转移是指通过侵犯周围组织、血液、淋巴管等途径扩散至其他器官，并构建新的生存环境继续生长的行为，恶性肿瘤的转移是治疗效果不佳及预后不良的主要原因。
一些文献报道，细胞焦亡可能影响肿瘤细胞的发生发展，并有成为预后标志物及治疗靶点的潜力。
笔者通过概述细胞焦亡的激活途径、特征及其与NSCLC转移之间的研究进展，为提前预测及干预NSCLC的转移、评估预后及临床治疗提供新的启示。
细胞焦亡是一种程序性细胞死亡方式(programmed cell death, PCD)，常见的细胞程序性死亡包括细胞凋亡、自噬、铁死亡等，其主要作用为维持体内的稳态平衡。
细胞焦亡是一种炎症性PCD，主要过程为炎症小体激活天冬氨酸蛋白水解酶Caspase) 家族中的Caspase-1，或通过脂多糖(lipopolysaccharide, LPS) 激活Caspase-4/5/11，Caspase家族活化后裂解Gasdermin家族蛋白，后者在细胞膜上形成孔洞，最终细胞不断涨大导致细胞膜破碎后释放细胞内容物，激活炎症反应。
∗基金项目:贵阳市卫生健康局科学技术研究计划项目[编号: (2021)筑卫建科技合同字第6号]作者单位:550002贵阳市第一人民医院消化内科(田宇,陈燕,周晓倩);贵州医科大学附属医院消化内科(曹佳非)第一作者:田宇,女,41岁,医学硕士,副主任医师㊂E-mail: Guiyang_tianyu@通讯作者:周晓倩,E-mail:ZhouxQian112@ ㊃肝硬化㊃肝硬化并发肝肾综合征患者U-mAl及外周血NLR和血清NGAL水平变化研究∗田宇,陈燕,曹佳非,周晓倩㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目的㊀探讨肝硬化并发肝肾综合征(HRS)患者尿微量白蛋白(U-mAl)及外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)和血清中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)水平变化及其临床意义㊂方法㊀2020年1月~2022年1月我院收治的肝硬化并发HRS患者43例和失代偿期肝硬化患者43例,使用全自动特定蛋白分析仪测定尿U-mAl水平,使用全自动血细胞分析仪检测外周血淋巴细胞计数和中性粒细胞计数,并计算NLR㊂采用ELISA法检测血清NGAL水平㊂采用Pearson相关性分析,应用受试者工作特征(ROC)曲线评价U-mAl㊁NLR和NGAL单独或联合诊断肝硬化并发HRS的效能㊂结果㊀肝硬化并发HRS患者尿U-mAl㊁NLR和血清NGAL水平分别为(25.7ʃ5.3)mg/24h㊁(3.8ʃ0.8)和(31.8ʃ6.5)ng/mL,显著高于肝硬化患者ʌ分别为(18.9ʃ3.4)mg/24h㊁(3.1ʃ0.6)和(26.1ʃ4.8)ng/mL,P<0.05ɔ;肝硬化并发HRS患者U-mAl水平与NLR或NGAL水平呈正相关(r=0.470㊁r=0.476,均P<0.001),NLR水平与NGAL水平呈正相关(r=0.752,P<0.001);分别以U-mAl=25.0mg/24h㊁NLR=3.5和NGAL=29.2ng/mL为截断点,它们单独诊断HRS的AUC分别为0.741㊁0.733和0.734,差异均无统计学意义(P>0.05),采用U-mAl㊁NLR和NGAL联合诊断HRS的AUC为0.870,其敏感度为0.973,特异度为0.767,联合诊断的AUC显著大于各指标的单独检测(Z=3.047㊁Z=3.039㊁Z=2.806,P=0.002㊁P=0.002㊁P=0.005)㊂结论㊀采用尿U-mAl及外周血NLR和血清NGAL联合检测诊断肝硬化并发HRS具有简单㊁实用㊁可行的特点,值得临床验证㊂㊀㊀ʌ关键词ɔ㊀肝硬化;肝肾综合征;尿微量白蛋白;中性粒细胞/淋巴细胞比值;中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白;诊断㊀㊀DOI:10.3969/j.issn.1672-5069.2023.06.023㊀㊀Changes of urine U-mAl,peripheral blood NLR and serum NGAL level in patients with cirrhosis and complicated hepatorenal syndrome㊀Tian Yu,Chen Yan,Cao Jiafei,et al.Department of Gastroenterology,First People's Hospital,Guiyang 550002,Guizhou Province,China㊀㊀ʌAbstractɔ㊀Objective㊀The aim of this study was to explore the changes and clinical implications of urine microalbumin (U-mAl),peripheral blood neutrophil/lymphocyte ratio(NLR)and serum neutrophil gelatinase-associated lipocalin(NGAL) level in patients with cirrhosis and complicated hepatorenal syndrome(HRS).Methods㊀43patients with cirrhosis and complicated HRS,and43patients with decompensated cirrhosis were admitted to our hospital between January2020and January 2022,and urine U-mAl level was detected by full-automatic specific protein analyzer.The peripheral blood lymphocyte count and neutrophil count were detected by full-automatic blood cell analyzer,and NLR was calculated.Serum NGAL level was detected by ELISA.The correlation was analyzed by Pearson and the diagnostic efficacy was evaluated by receiver operating characteristic (ROC)curves.Results㊀Urine U-mAl level,the NLR and serum NGAL level in patients with cirrhosis and HRS were(25.7ʃ5.3)mg/24h,(3.8ʃ0.8)and(31.8ʃ6.5)ng/mL,significantly higher than[(18.9ʃ3.4)mg/24h,(3.1ʃ0.6)and(26.1ʃ4.8)ng/mL,respectively,P<0.05]in patients with decompensated cirrhosis;urine U-mAl level was positively correlated to NLR or serum NGAL level(r=0.470,r=0.476,both P<0.001),and the NLR was also positively correlated to serum NGAL level (r=0.752,P<0.001)in patients with cirrhosis and HRS;the AUCs were0.741,0.733and0.734(P>0.05),as urine U-mAlequal to25.0mg/24h,the NLR equal to3.5and serum NGALlevel equal to29.2ng/mL were set as the cut-off-value,inpredicting HRS in patients with cirrhosis,while the AUC was0.870,with the sensitivity of0.973and the specificity of0.767when the three parameters was combined to predict(Z=3.047,Z=3.039,and Z=2.806,all P<0.01).Conclusion㊀Thedetection of urine U-mAl level,peripheral blood NLR and serumNGAL level might be an easy way to predict the occurrence ofHRS in patients decompensated liver cirrhosis,and worthy of further investigation.㊀㊀ʌKey wordsɔ㊀Liver cirrhosis;Hepatorenal syndrome;Microalbumin;Neutrophil/lymphocyte ratio;Neutrophil gelatinase-associated lipocalin;Diagnosis㊀㊀肝硬化是慢性肝脏损伤进展,长期炎症损伤,逐渐导致肝组织纤维化和假小叶形成,使得肝组织结构发生整体缩小和结构紊乱㊂肝硬化早期无明显的临床症状㊂若病情持续发展,则表现为门静脉高压和肝功能严重损伤,常出现消化道出血㊁肝性脑病㊁肝肾综合征((HRS)和癌变等严重并发症[1,2]㊂肝硬化并发HRS的发病原因尚无明确的定论,部分学者认为,其主要发病原因是病情严重,出现大量的腹腔积液,导致有效循环血容量不足㊁肾灌注不足,从而继发肾功能衰竭[3]㊂HRS是严重肝病患者病程后期出现的功能性肾衰竭,主要以肾功能损伤㊁循环功能障碍和血管舒张因子明显异常为特征,常伴随有腹腔积液㊂若未及时采取有效的治疗措施,可在较短时间内死亡[4]㊂因此,寻找有效手段早期诊断HRS,对及时治疗,防止病情快速发展,降低病死率具有重要的临床意义㊂尿微量白蛋白(U-mAl)是指在正常尿液中含量甚微的白蛋白,可早期反映肾脏损伤,临床常用于排查糖尿病肾病㊁高血压病肾损害等肾损伤并发症[5,6]㊂中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)作为全身炎症反应的评价指标之一,其水平升高多见于广泛的组织损伤㊁感染和坏死[7]㊂中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)是肾脏结构损伤㊁全身炎症和氧化应激的标志物㊂在正常生理状态下,NGAL在肾小管被降解㊂若肾小管出现损伤, NGAL无法被正常降解,体内NGAL水平则会异常升高[8]㊂本研究检测了肝硬化并发HRS患者尿U-mAl及外周血NLR和NGAL水平,并探讨了各指标诊断HRS的价值,现报道如下㊂1㊀资料与方法1.1病例来源㊀2020年1月~2022年1月我院收治的肝硬化并发HRS患者43例,男性28例,女性15例;年龄为28~69岁,平均年龄为(48.69ʃ10.35)岁㊂依据2019年中华医学会制订的‘肝硬化诊治指南“[9]的标准诊断肝硬化,依据2017年中华医学会制定的‘肝硬化腹水及相关并发症的诊疗指南“[10]的标准诊断HRS㊂肝硬化的病因包括乙型肝炎30例,酒精性肝病10例,原发性胆汁性肝硬化(PBC)3例㊂另按照1:1的比例随机选择同期在我院住院的失代偿期肝硬化患者43例,男性27例,女性16例;年龄为28~70岁,平均年龄为(49.07ʃ10.54)岁㊂肝硬化的病因包括乙型肝炎29例,丙型肝炎1例,酒精性肝病11例,PBC2例㊂排除标准:既往存在肾脏手术史或存在肾脏慢性疾病;存在严重的心脑血管疾病;存在恶性肿瘤;存在血液系统疾病;存在自身免疫性疾病㊂本研究通过我院医学伦理委员会批准,患者或其家属签署知情同意书㊂1.2指标检测㊀使用美国Beckman公司Array360全自动特定蛋白分析仪测定尿U-mAl水平;使用希森美康2800全自动血细胞分析仪检测外周血淋巴细胞计数㊁中性粒细胞计数和单核细胞计数,并计算NLR;采用ELISA法检测血清NGAL㊂1.3统计学处理㊀应用SPSS22.0和MedCalc20.0软件对数据进行统计学分析㊂应用Shapiro-Wilk进行正态性检验,对符合正态分布的计量资料以(xʃs)表示,采用t检验,采用Pearson相关性分析两变量之间的关系;计数资料以%表示,采用x2检验;绘制受试者工作特征曲线(ROC),计算曲线下面积(AUC),进一步计算参数诊断的敏感度和特异度,采用Delong法对各无创指标的AUC进行两两比较㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2㊀结果2.1两组尿U-mAl及NLR和血清NGAL水平比较㊀肝硬化并发HRS患者U-mAl㊁NLR和NGAL水平显著高于肝硬化患者(P<0.05,表1)表1㊀两组尿U-mAl及NLR和血清NGAL水平(xʃs)比较例数U-mAl(mg/24h)NLRNGAL(ng/mL) HRS4325.7ʃ5.3① 3.8ʃ0.8①31.8ʃ6.5①肝硬化4318.9ʃ3.4 3.1ʃ0.626.1ʃ4.8㊀㊀与肝硬化组比,①P<0.052.2U-mAl㊁NLR和NGAL之间相关性分析㊀经Pearson相关性分析显示,肝硬化并发HRS患者U-mAl水平与NLR或NGAL水平呈正相关(r=0.470㊁r=0.476,均P<0.001,图1),NLR水平与NGAL水平呈正相关(r=0.752,P<0.001,图1)㊂2.3U-mAl㊁NLR和NGAL单独或联合诊断肝硬化并发HRS的效能情况㊀分别以U-mAl=25.0mg/ 24h㊁NLR=3.5和NGAL=29.2ng/mL为截断点,它们单独诊断HRS的AUC分别为0.741㊁0.733和0.734,差异均无统计学意义(P>0.05)㊂以U-mAl㊁NLR 和NGAL 并联的方式联合诊断HRS 的AUC 为0.870,其敏感度为0.973,特异度为0.767,联合诊断的AUC 显著大于各指标的单独检测(Z =3.047㊁Z =3.039㊁Z =2.806,P =0.002㊁P =0.002㊁P =0.005,表2㊁图2)㊂图1㊀U -mAl㊁NLR 和NGAL 之间相关性分析表2㊀U -mAl 、NLR 和NGAL 单独或联合诊断HRS 的效能截断点AUC 95%CI P 值敏感度特异度U -mAl 25.0mg /24h 0.7410.662~0.810<0.0010.6580.849NLR 3.50.7330.654~0.803<0.0010.6990.781NGAL 29.2ng /mL0.7340.653~0.805<0.0010.6990.767联合-0.8700.804~0.920<0.0010.9730.767图2㊀U -mAl㊁NLR 和NGAL 单独(左)或联合(右)诊断HRS 的ROC 曲线3㊀讨论引起肝硬化的病因有很多,各种慢性肝病迁延不愈,都可以导致肝硬化㊂在我国,以乙型肝炎病毒感染为主[11]㊂肝硬化本身呈慢性病程,但出现严重并发症时可突发各种急性症状或危及生命的情况㊂HRS 是失代偿期肝硬化可能会出现的严重并发症之一,其发病机制尚无明确的定论,多数学者认为主要通过以下机制导致HRS 的发生[12-14]:①肝功能异常时,血管收缩因子表达异常,体内血管舒张因子灭活减少,引起体循环血管床扩张,导致肾脏血流改变;②体循环灌注减少导致肾脏血管代偿性收缩,肾血流量减少,肾内血流重新分布,血流自肾皮质向髓质分流,从而减少肾脏血流,尤其是肾皮质灌注不足,导致肾小球滤过率出现异常,继发肾衰竭;③大量腹水引起腹腔内压明显升高,肾血流进一步减少㊂肝硬化患者病情持续进展,肾脏血液循环障碍愈发严重,肾血流量减少,肾血流灌注量严重不足,导致严重脱水,最终出现少尿和无尿等,诱发HRS 的发生㊂HRS 病情发展迅速㊂若早期未及时采取有效的治疗措施,急进型患者将于2周内死亡㊂HRS 的确切发病率和患病率尚无明确的数据,但HRS 约占住院肝硬化难治性腹水患者肾损伤的11%,容易进展为肾衰竭,病死率高,病死率约80%~95%[15]㊂因此,HRS 的早期诊断具有重要的临床意义㊂本研究分析了肝硬化并发HRS 患者尿U -mAl 及外周血NLR 和血清NGAL 水平变化,发现三项指标联合检测对HRS 有较高的诊断效能㊂本组肝硬化并发HRS 患者U -mAl㊁NLR 和NGAL 水平显著高于肝硬化患者㊂U -mAl 是指在人体尿液中出现极少的白蛋白㊂白蛋白是人体血液中最主要的蛋白质,维持机体营养和渗透压㊂由于肾功能正常,且滤过膜完整,蛋白不容易漏出㊂因此,健康生理状态下尿液中甚少出现白蛋白㊂当肾脏发生功能损伤,尤其在早期出现肾功能损伤时,导致滤过膜受损,引起白蛋白从肾小球滤过膜漏出,使U -mAl 水平升高[16]㊂既往研究[17,18]报道,U -mAl 对产后急性肾损伤和痛风患者早期肾损伤具有较高的诊断价值㊂本研究结合上述报道,结果提示U -mAl 可作为肝硬化并发HRS 的辅助诊断指标㊂当肝硬化患者出现早期肾损伤时,引起肾小球基底膜受损,导致基底膜通透性增加,肾小球基底膜负电荷减少,带负电荷的白蛋白很容易透过受损的肾小球基底膜,从而出现在尿液中,使U -mAl 水平升高㊂白细胞是人体免疫系统的重要组成部分,其中中性粒细胞和淋巴细胞占据白细胞成分的90%,且正常人群血液中两者比例较为恒定,即NLR值较为稳定㊂当机体出现严重的组织损伤,则会出现NLR升高[19]㊂NLR 是ICU胃肠疾病㊁肝胆手术和烧伤患者术后发生急性肾损伤的预测因素[20,21]㊂肝硬化并发HRS患者全身炎症加重,导致血液中性粒细胞显著升高,进而导致NLR水平升高㊂NGAL是一种小分子蛋白,在多种组织器官的中性粒细胞和上皮细胞都有表达㊂在正常情况下,NGAL在尿液和血浆中维持一个较低水平,而肾损伤时则在非常短的时间内急速升高,并且释放到尿液和血液中㊂在肾功能异常时,会引起肾小管上皮细胞损伤,分泌大量的NGAL,使间质浸润的中性粒细胞不断死亡,进而抑制炎性细胞损害肾组织,维持肾小管上皮细胞再生功能[22]㊂NGAL 可作为肝硬化并发急性肾损伤的早期生物标志物[23]㊂我们认为,NGAL可作为肝硬化并发HRS的辅助诊断指标㊂肝硬化并发HRS患者会出现肾脏局部缺血或损伤,导致肾脏大量分泌NGAL,并进入尿液和血液㊂本研究经Pearson相关性分析结果显示,肝硬化并发HRS患者尿U-mAl水平与NLR或血清NGAL水平呈正相关,NLR与血清NGAL水平也呈正相关,表明三项指标之间可能存在相互影响的关系㊂进一步进行ROC曲线分析发现,尿U-mAl及外周血NLR和血清NGAL水平诊断肝硬化并发HRS的AUC分别为0.741㊁0.733㊁0.734㊂既往研究[24]报道,血清NGAL是失代偿期肝硬化患者急性肾损伤病情进展的独立危险因素,尿U-mAl对失代偿期肝硬化患者发生HRS有较高的诊断价值㊂本研究结果支持上述报道,提示尿U-mAl与外周血NLR和血清NGAL水平对肝硬化并发HRS有较好的诊断效能,临床可早期采取对症措施进行治疗,以控制病情进一步发展㊂由于本组例数较少,病情可能代表性一般,需要扩大临床验证㊂ʌ参考文献ɔ[1]Roehlen N,Crouchet E,Baumert TF.Liverfibrosis:Mechanisticconcepts and therapeutic perspectives.Cells,2020,9(4):875.[2]Scarpellini E,Luigiano C,Svegliati-Baroni G,et al.Livercirrhosis complications management at the emergency department.Rev Recent Clin 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山东医药2024 年第 64 卷第 3 期子宫内膜异位症患者异位子宫内膜组织NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18表达变化观察吕丽丽，苌雨环，李曼，王梦格，裴子伟，叶国柳蚌埠医学院第一附属医院妇产科，安徽蚌埠233004摘要：目的 观察子宫内膜异位症（EMs）患者异位子宫内膜组织中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）、半胱氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）、IL-1β、IL-18表达变化，分析NLRP3、Caspase-1与EMs患者临床病理特征的关系，以探讨炎症与EMs发生发展中的作用。
方法 取80例EMs患者（EMs组）异位子宫内膜组织及80例同期住院子宫肌瘤患者（非EMs组）正常子宫内膜组织，采用免疫组织化学染色法检测组织中NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18；收集上述受试对象中的30例EMs患者和30例子宫肌瘤患者腹腔冲洗液，采用酶联免疫吸附法检测腹腔冲洗液中IL-1β、IL-18。
结果 EMs组异位子宫内膜组织中NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18表达阳性者分别为46（57.50%）、52（65.00%）、59（73.75%）、55例（68.75%），非EMs组正常子宫内膜组织中分别为32（40.00%）、36（45.00%）、44（55.00%）、42例（52.50%）。
两组比较，P均<0.05。
EMs组腹腔冲洗液中 IL-1β、IL-18 水平高于非 EMs组（P均<0.01）。
不同临床分期及是否存在痛经的EMs患者异位子宫内膜组织中NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18表达阳性率比较，P均<0.05。
结论 EMs患者异位子宫内膜组织中NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18高表达，NLRP3、Caspase-1表达水平与患者病情有关。
关键词：NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3；半胱氨酸蛋白酶-1；白细胞介素1β；白细胞介素18；子宫内膜异位症doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2024.03.018中图分类号：R711.71 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2024）03-0081-03子宫内膜异位症（EMs）是一种良性的慢性妇科疾病，为子宫内膜和子宫肌层外的子宫内膜组织异常生长，多发生于育龄期妇女，最常见的症状为痛经、盆腔疼痛和不孕症［1］。
酒精性肝病患者肝组织NLRP3炎症复合体基因水平检测及其意义张龙玉;孙颖;黄昂;郝书理;李保森;张纪元;邹正升【摘要】Objective To explore the role of nucleotide-binding and oligomerization domain-like receptors (NLR) P3 inflammasome in patients with alcoholic liver diseases (ALD). Methods The liver tissues from 12 patients with alcoholic hepatitis (AH),4 with alcoholic liver cirrhosis (ALC) and 12 healthy persons were obtained in this study,and NLRP3,Caspase 1 and IL-1 beta mRNA levels were detected by RT-PCR. Plasma IL-1β levels were assayed by ELISA in 84 patients with ALD [20 with AH,48 with ALC (19 with Child-Pugh class A,22 with class B and 7 with class C),16 with severe alcoholic hepatitis (SAH) and 40 healthy persons. The correlation of plasma IL-1 β level to biochemical indexes was analyzed. Results T he hepatic NLRP3 mRNA levels in patients with AH and ALC were (28.1±2.8) and (28.4±3.1),significantly higher than that in healthy control[(8.8±1.8),P<0.01],the Caspase-1 mRNA levels were(18.8±1.2) and(24.6±1.8),significantly higher than that in healthy p ersons[(15.1±1),P<0.05],IL-1β mRNA levels were (17.0±2.9) and(16.3±4.4),significantly higher than that in healthy control[(7.0±1.1),P<0.01],and NLRP3 mRNA levels was positively correlated to IL-1β mRNA or Caspase 1 mRNA(P<0.05);plasma IL-1β levels in pa tients with AH,ALC and SAH were(36.1±1.8) pg/mL,(28.0 ±1.6) pg/ml and (32.5 ±2.4) pg/ml, respectively,significantly higher than that in healthy persons[(1.5±0.8) pg/ml,P<0.01];the plasma IL-1βlevels in patients with Child-Pugh class A,B and C had no significant difference (P>0.05);plasma IL-1βlevel in patients with ALD was positively correlated to serum ALT or the ratio of AST/ALT. Conclusion NLRP3 inflammasome and proinflammatory cytokinesIL-1β are involved in patients with ALD,and they might play an important roles in liver inflammatory process.%目的：探讨核苷酸结合性寡聚区蛋白样受体（NLR）P3炎症复合体在酒精性肝病（ALD）发病中的作用。
大黄素抗炎作用及相关机制研究进展高红刚(综述);周菊华(审校)【摘要】Objective Emodin is a natural occurring anthraquinone derivative isolated from roots,which has diuretic,vasorelaxant,anti-bacterial,anti-viral,anti-inflammatory,and anti-cancer effects in previous re-searches.More and more researches on the antiinflamatory activities of emodin have been reported recently. The anti-inflammatory effects of emodin have been exhibited in various in vitro as well as in vivo models of inflammation.The mechanisms may be that emodin is a pleiotropic molecule capable of interacting with sev-eral major molecular targets and cell including NF-κB,PPAR,inflammasome,SDF-1 and macrophage whichare involved in inflammation.This review summarizes reported anti-inflammatory activities and mechanisms of emodin so as to provide references for the further elucidation of emodin antiinflamatory mechanisms and the development of the related drugs.%大黄素为蒽醌类衍生物，具有利尿、舒张血管、抗菌、抗病毒、抗炎和抗癌等药理活性。
抗NMDAR脑炎相关炎性指标的研究现状及进展抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎是一种由自身免疫性抗体介导的脑部炎症，临床主要表现为急性或亚急性起病的癫痫发作、精神行为异常、运动障碍、认知障碍等症状。
研究发现，对抗NMDAR脑炎早期免疫治疗可有效改善患者预后，但部分患者对于一线免疫治疗并不敏感。
因此，尽早评估患者治疗效果、及时调整治疗方案对预后具有重要意义。
但目前临床尚缺乏评估患者严重程度、预测患者预后的实验室指标，因此有必要找寻抗NMDAR脑炎相关的生物标记物，以利于抗NMDAR脑炎临床严重程度、免疫治疗效果及预后的评估，并为NMDAR脑炎的治疗提供新的研究方向。
现就已发现的抗NMDAR脑炎相关炎性指标研究进展进行综述。
01与疾病严重重程度及预后相关的炎性指标1.1 抗NMDAR抗体抗NMDAR抗体是针对NMDAR的NR1亚基产生的特异性免疫球蛋白，其通过与NMDAR可逆性结合导致NMDAR密度减低，进而产生一系列神经精神症状，是抗NMDAR脑炎确诊的生物标记物。
体外实验显示，高滴度的抗NMDAR抗体可导致大鼠海马神经元上NMDAR密度更大幅度下降，表明高滴度的抗NMDAR抗体可造成更严重的神经元损伤。
同时，其水平可反映鞘内炎症反应的剧烈程度，由此推测抗NMDAR抗体的滴度可能与患者的临床严重程度相关，然而在临床中尚无强有力的证据证明两者之间存在联系。
Ly等发现抗NMDAR 抗体以高亲和力抗体为主，低亲和力的抗NMDAR抗体难以被检测，关于低亲和力抗体与NMDAR的作用机制尚不清楚，这或许可以解释患者鞘内抗NMDAR抗体滴度水平与患者临床严重程度不匹配的现象。
目前研究发现抗体滴度水平与患者不同临床症状相关。
Cai等发现，脑脊液（cerebrospinal fluid，CSF）中抗NMDAR 抗体滴度与精神症状的出现有关，表现为有精神症状的抗NMDAR脑炎患者CSF抗NMDAR抗体滴度高于表现为癫痫发作或记忆障碍者，精神症状、癫痫发作、记忆障碍均与边缘系统功能异常密切相关。
