ARID1A和GPR30与子宫内膜异位症恶变的分析研究

雌激素跨膜受体GPR30及其在子宫内膜癌和卵巢癌中的研究进展郑丽华;程忠平【摘要】子宫内膜癌和卵巢癌均是女性生殖系统的恶性肿瘤，发病率呈逐年升高趋势，但发病机制尚未明了。

近年发现，雌激素可介导新型G蛋白偶联受体30（GPR30）通过快速非基因转录途径调控肿瘤细胞增殖与凋亡，参与肿瘤发生发展。

肿瘤相关成纤维细胞在肿瘤发展中的作用也不断受到重视。

综述GPR30在子宫内膜癌及卵巢癌中的表达，分析探讨GPR30在妇科肿瘤发病机制中细胞增殖、凋亡等相关调控作用，以期为子宫内膜癌及卵巢癌的临床治疗提供新的靶点。

%Endometrial and ovarian carcinomas are malignant neoplasms in the female reproductive system. Estrogen has been proved as an epidemic factor throughout gynecological carcinoma. Recently, it has been found that G-protein-coupled receptor 30 (GPR30) mediates cell proliferation and survival through nongenomic effects in hypo-exposure of estrogen. Moreover, the role of tumor associated fibroblasts in carcinoma has frequently been taken into account. We review and reveal the role of GPR30 in the regulation of endometrial and ovarian carcinomas in order to provide new molecular target therapy.【期刊名称】《国际妇产科学杂志》【年(卷),期】2014(000)004【总页数】6页(P395-400)【关键词】受体,G蛋白偶联;癌;子宫内膜肿瘤;卵巢肿瘤;成纤维细胞【作者】郑丽华;程忠平【作者单位】200090 同济大学附属杨浦医院上海市杨浦区中心医院妇产科;200090 同济大学附属杨浦医院上海市杨浦区中心医院妇产科【正文语种】中文既往认为，雌激素的生物学功能主要由经典的雌激素受体（estrogen receptor，ER）包括ERα、ERβ介导的核内转录效应及机制不明确的快速非转录信号效应作用[1]。

GPR30在子宫内膜异位症发病机制中的研究进展
郭静;程忠平
【期刊名称】《中国妇幼健康研究》
【年(卷),期】2014(000)006
【摘要】子宫内膜异位症的特征是子宫内膜样组织出现在子宫以外部位，其严重
影响着患者的生活质量。

尽管子宫内膜异位症病因和发病机制不清，但一般认为子宫基底层内膜异位于宫腔以外生长与高雌激素刺激密切相关，并涉及内膜细胞生理、生物化学和分子生物学等机制。

G蛋白耦联受体超家族成员－GPR30是新型雌激素膜受体。

近年的基础研究发现其介导的快速效应途径致靶细胞增殖、侵润，在子宫内膜异位症发生发展中起重要作用。

该文就近年对GPR30在子宫内膜异位症发病机制中的作用进行解读。

【总页数】3页(P1107-1109)
【作者】郭静;程忠平
【作者单位】上海交通大学医学院附属新华医院妇产科，上海200092;上海市杨
浦区中心医院妇产科，上海200090
【正文语种】中文
【中图分类】R711.71
【相关文献】
1.GPR30在子宫平滑肌瘤发病机制中的研究进展 [J], 何莹;程忠平;李玥
2.趋化因子在子宫内膜异位症发病机制中作用的研究进展 [J], 汪沙;林斯丽
3.长链非编码RNA在子宫内膜异位症发病机制中的研究进展 [J], 王焓;张宗峰
4.缺氧在子宫内膜异位症发病机制中的作用研究进展 [J], 李晶;张宗峰
5.焦虑及抑郁在子宫内膜异位症发病机制中的研究进展 [J], 钟秋喜;袁艺祯;周惠芳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

宁夏医学杂志2020年11月第42卷第11期Ningxia Med J,Nov2020,Vol.42,No.11-979-Doi：10.13621/j.1001-5949.2020.11.0979•论著.ARID1a和错配修复蛋白HMLH1在子宫内膜样腺癌中的表达及意义肖红燕1，虎明明2,樊学敏1［摘要］目的探讨ARID1a和HMLH1在子宫内膜样腺癌中的表达及意义。

方法选取子宫内膜癌患者94例，收集癌灶组织与癌旁组织(包括正常子宫内膜及子宫内膜非典型增生)。

采用免疫组化学法测定不同病灶组织中ARID1a与HMLH1蛋白阳性率,分析与临床病理特征的关系。

结果子宫内膜癌病灶组织中ARIDla、HMLHl蛋白阳性率低于子宫内膜非典型增生(P<0.05);癌旁组织中正常组织与子宫内膜非典型增生ARIDla、HMLHl蛋白阳性率差异无统计学意义(P>0.05);子宫内膜癌组织中ARIDla、HMLHl蛋白表达与分化类型、肿瘤分期具有统计学意义(P<0.05)；与年龄、肿瘤部位、肿瘤直径及肌层浸润深度无统计学意义(P>0.05)结论ARID1a及HMLH1蛋白均可以在子宫内膜癌中缺失表达，检测两个蛋白表达对诊断早期子宫内膜样腺癌有一定的辅助诊断意义。

［关键词］ARID1a；错配修复蛋白HMLH1；子宫内膜癌；免疫组织化学法［中图分类号］R737［文献标识码］AThe expression and significance of ARID1a and HMLH1in endometrial adenocarcinoma XIAO Hongyan,HU Mingming2,FAN Xuemin. 1.Ningxia Autonomous Region People's Hospital,Yinchuan750002,China；2. Ningxia Center for Disease Control and Prevention,Y inchuan750002,C hina[Abstract]Objective To investigate the expression and significance of ARID1a and HMLH1in endometrial carcinoma. Methods94cases of endometrial carcinoma were selected included the focus tissue and paracancerous tissue(normal endometrium and atypical hyperplasia of endometrium).The expression of ARID1a and HMLH1in different lesions were detected by immunohistochemis­try.The relationship and clinicopathological features was analyzed.Results The positive rate of ARID1a and HMLH1protein in endom­etrial cancer focus tissue were significant lower than that in paracancerous tissue(P<0.05),the positive rate of ARID1a and HMLH1 protein in normal paracancerous tissue and atypical hyperplasia of endometrium were not statistically significant(P>0.05).The expres­sion of ARID1a and HMLH1protein in endometrial cancer tissue,the differentiation type and tumor stage were statistically significant (P>0.05).And there was no significant difference with age,tumor location,tumor diameter and depth of myometrial invasion(P> 0. 05).Conclusion Both ARID1a and HMLH1can be absent in early endometrial carcinoma.Detection of the two proteins is helpful in the diagnosis of early endometrial adenocarcinoma.[Key words]ARID1a；Mismatch repair protein HMLH1^Endometrial cancer；I mmunohistochemistry子宫内膜癌是发生在子宫内膜的一组上皮恶性肿瘤，好发于绝经期、绝经后女性中［1］。

ARID1a及性激素受体在子宫内膜增生病变组织中的表达及意义要秀娥;赵敏【期刊名称】《实用妇科内分泌电子杂志》【年(卷),期】2017(004)001【摘要】目的探讨ARID1a基因在子宫内膜增生病变组织中的表达及与性激素受体表达的相关性,为子宫内膜增生症的防治提供新的思路.方法采用免疫组化SP(streptavidin peroxidase-biotin,SP)法,检测132例子宫内膜病变组织(单纯性增生40例,复杂性增生40例,不典型增生52例)及28例增殖期子宫内膜组织中ARID1a、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、雄激素受体(AR)的阳性表达率.结果(1)在子宫内膜组织中,普遍存在ER、PR、AR受体的表达.ER、PR阳性表达率各组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);AR在不典型增生症组中表达率最低,与其余各组间比较,差异有统计学意义(P<0.05),增殖期内膜组、单纯性增生组、复杂性增生组各组间比较,差异无统计学意义(P>0.05).(2)ARID1a基因在子宫内膜腺上皮和间质细胞核中普遍表达,在不典型子宫内膜组织中表达丢失率为19.2%,与其余各组间比较,差异有统计学意义(P<0.05);增殖期内膜组、单纯性增生组、复杂性增生组间,差异无统计学意义(P>0.05).(3)ARID1a基因的表达与ER、PR、AR之间无相关性.结论雄激素及其受体与子宫内膜病变风险显著相关,ARID1a基因突变和表达缺失是子宫内膜增生恶变中的一个早期事件;对于雄激素受体阳性患者采用联合降低雄激素的治疗,将有可能成为子宫内膜增生症患者治疗的新思路.【总页数】4页(P78-80,82)【作者】要秀娥;赵敏【作者单位】山西医科大学第二临床医学院,山西太原 030001;山西省妇幼保健院,山西太原 030013【正文语种】中文【中图分类】R737.33【相关文献】1.外阴上皮内非瘤样病变患者病变组织中性激素受体的检测及意义 [J], 张峻霄;何群英;王世阆2.ARID1A在结肠癌组织中的表达及临床意义 [J], 郑刚;邵力伟;任德发;黄颖;王虎;孟光冉3.ARID1A、E-cadherin和EphA2在胃癌及癌前病变中的表达及临床意义 [J], 陈吉; 贾彩虹4.ARID1a和错配修复蛋白HMLH1在子宫内膜样腺癌中的表达及意义 [J], 肖红燕;虎明明;樊学敏5.SIX1、E-cad在子宫内膜增生性病变组织中的表达及意义 [J], 朱惠萍;王丽丹因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

卵巢子宫内膜异位症恶变21例临床病理分析
王丹青;尹如铁;朱惠莉;徐炼
【期刊名称】《华西医学》
【年(卷),期】2007(22)3
【摘要】目的:探讨卵巢子宫内膜异位症恶变的临床病理特征。

方法:回顾性分析
21例卵巢子宫内膜异位症恶变患者的临床和病理资料。

结果:卵巢子宫内膜异位症恶变的主要症状为盆腔包块、腹胀、腹痛、痛经。

B超检查有10例发现盆腔包块中有实质性结构。

病理类型以透明细胞癌和子宫内膜样癌多见。

临床分期为:Ⅰ期12例,Ⅱ期3例,Ⅲ期5例,Ⅳ期1例。

治疗方法均采用肿瘤细胞减灭术+化学治疗。

结论:卵巢子宫内膜异位症恶变早期临床诊断困难,B超检查有重要的参考意义。

该
病的治疗以肿瘤细胞减灭术+化学治疗为主。

【总页数】2页(P518-519)
【关键词】子宫内膜异位症;卵巢肿瘤
【作者】王丹青;尹如铁;朱惠莉;徐炼
【作者单位】四川大学华西第二医院妇产科;四川大学华西第二医院病理科
【正文语种】中文
【中图分类】R711.71;R737.31
【相关文献】
1.卵巢子宫内膜异位症恶变与卵巢癌患者临床病理特征对比分析 [J], 罗利平;赵富清;刘清秀;何娟
2.49例卵巢子宫内膜异位症恶变的临床病理分析 [J], 沈扬眉;吴秀丽;徐炼;黄芹;于娜;姚先莹;谢宇平
3.分析卵巢子宫内膜异位症恶变的临床病理特征 [J], 廖兰
4.卵巢子宫内膜异位症恶变的临床病理特征分析 [J], 胡方方;杨舒心;刘广芝
5.卵巢子宫内膜异位症恶变25例临床病理及预后分析 [J], 倪琴;秦萌;张凤格;米鑫因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

科学家发现治疗子宫内膜异位症的可能遗传靶标密歇根州立大学的研究人员已经确定了潜在的遗传靶标，用于治疗特别痛苦和侵入性的子宫内膜异位症。

密歇根州立大学人类医学学院的博士后迈克·威尔逊说，他们的研究颁发在科学杂志《细胞报告》上，可以为患有严重子宫内膜异位症的妇女提供更好的治疗方法。

密歇根州立大学的遗传学和基因组科学计划的研究生Wilson和Jake Reske是该研究的第一作者。

他们的研究集中于一种子宫内膜异位症，这种疾病发生在那些名为ARID1A基因突变的女性中，该基因与该疾病的更具侵袭性和疼痛性的形式有关。

Reske说，当ARID1A发生突变时，所谓的“超级增强子”(决定细胞功能的DNA的一部分)就会狂奔。

这使通常位于子宫内的细胞在子宫外形成深层植入物，并引起严重的骨盆疼痛。

瑞斯克说：“对于这种形式的子宫内膜异位症，还没有许多成功的非激素疗法能使它进入病床。

”在实验室实验中，他和威尔逊(Wilson)测试了一种似乎针对超级增强剂并阻止子宫内膜异位症扩散的药物。

这种药物是一种控制基因表达方式的新型治疗方法，称为“表不雅遗传疗法”，它可能比目前的治疗方法(包罗手术，激素治疗和疼痛治疗)有效得多。

子宫内膜异位症，特别是与ARID1A突变相关的子宫内膜异位症，可能会使许多女性衰弱，常常导致不孕。

监督该研究的妇产科，生殖生物学的助理教授罗纳德·钱德勒说：“这可能严重影响妇女的生活质量以及她们的家庭生活和工作能力。

” “这不容易治疗，并且可能对激素疗法产生抗药性。

我们发现，对临床最有影响力的是，针对这种超级侵入性疾病，针对超级增强剂的治疗可能是一种新疗法。

”威尔逊说，他们研究的药物靶向一种叫做P300的细胞蛋白，可以按捺超级增强子并抵消ARID1A突变的影响。

他说，相同类型的治疗方法可用于治疗其他形式的子宫内膜异位症。

Wilson和Reske说，研究人员已经在计划进行后续研究，以寻找其他可能针对P300的药物。

GPR30阳性表达对子宫内膜癌患者预后的影响及其与雌、孕激素受体表达的相关性肖波;余桂梅【摘要】目的：分析新型雌激素受体 GPR30表达对子宫内膜癌患者预后的影响并探讨其与雌、孕激素表达的关系。

方法收集该院妇产科经病理确诊为子宫内膜癌的石蜡切片，采用免疫组化法检测 GPR30、雌激素受体、孕激素受体表达，并分析其对子宫内膜癌的临床意义和分析三者间的关系。

结果GPR30阳性表达率与子宫内膜癌的 FIGO 分期、组织分级以及肌层浸润深度有关联（P ＜0．05），与淋巴结转移无明显相关性（P ＞0．05）。

GPR30表达阳性率在子宫内膜癌中表达显著高于增殖期子宫内膜（P ＜0．05），PR 表达阳性率在子宫内膜癌与增殖期子宫内膜差异显著（P ＜0．05），ER 表达阳性率在两者间无差异（P ＞0．05）。

子宫内膜癌 GPR30与 ER 阳性共表达率为61．2％（30／49），呈正相关（r ＝0．315，P ＝0．021）；与 PR 阳性共表达率为57．1％（28／49），呈正相关（r ＝0．303，P ＝0．027）。

结论GPR30阳性表达对子宫内膜癌的病理分期、组织分级以及肌层浸润深度相关，对子宫内膜癌预后产生重要作用；GPR30与 ER、PR 间存在共表达的交谈或调节作用。

【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2016(020)003【总页数】3页(P538-540)【关键词】GPR30;子宫内膜癌;雌激素受体;孕激素受体【作者】肖波;余桂梅【作者单位】武汉科技大学附属汉阳医院妇产科，湖北武汉 430053;武汉科技大学附属汉阳医院妇产科，湖北武汉 430053【正文语种】中文子宫内膜癌(endometrial cancer，EC)具有激素依赖性，其发病机制仍不十分清楚，但它的发生、发展与雌激素受体(estrogen receptor，ER)、孕激素受体(progesterone receptor，PR)水平关系密切，雌、孕激素受体水平与子宫内膜癌的预后密切相关[1]。

抑癌基因ARID1A的研究进展张莹;吴迪;王潞;朱益平【摘要】DNA损伤修复缺陷可导致基因突变,进而诱发癌变.DNA损伤后可以通过染色质重塑复合物引起染色质结构改变,从而帮助损伤的DNA进行修复.SWI/SNF 是已知的一种重要的染色质重塑复合物,ARID1A作为该复合物中的一个亚基,是肿瘤抑制因子,在各种肿瘤中存在突变或缺失.对ARID1A的肿瘤抑制作用机制的深入研究,有利于对癌症发生发展机制的深入了解,以期为癌症治疗提供新的靶点.本文对ARID1A的基本特征、在各种癌症中的作用机制,及其生物学作用等进行了综述.【期刊名称】《沈阳医学院学报》【年(卷),期】2019(021)001【总页数】6页(P69-74)【关键词】ARID1A;SWI/SNF;抑癌基因【作者】张莹;吴迪;王潞;朱益平【作者单位】皖南医学院研究生学院,安徽芜湖 241002;皖南医学院研究生学院,安徽芜湖 241002;皖南医学院弋矶山医院肿瘤科;皖南医学院弋矶山医院肿瘤科【正文语种】中文【中图分类】R730.2在真核细胞中，DNA损伤修复能力的缺陷可导致基因突变，进而诱发癌变。

染色质重塑在DNA转录、复制、损伤修复中发挥重要作用。

SWI/SNF是重要的染色质重塑复合物，ARID1A是SWI/SNF的核心亚基，其在癌细胞中具有较高的突变率，是一种肿瘤抑制因子［1］。

本文对ARID1A在多种癌症中的作用机制进行了综述。

1 ARID1A的基本特征1.1 SWI/SNF染色质重塑复合物在DNA复制、重组、修复及转录等过程中，染色质的包装及相应DNA分子发生改变，称为染色质重塑。

ATP依赖染色质重塑复合物和组蛋白共价修饰复合物一起参与染色质重塑，共同调控染色质的结构及基因表达［2］。

ATP依赖染色质重塑复合物有SWI/SNF、ISWI、Mi-2（染色质重塑和脱乙酰酶复合物）等［3］。

SWI/SNF复合物的成分在19.6%的人类癌症中突变［4］。

GPR30在妇科疾病中的研究进展袁瑞利;平毅;黄玲玲;侯勇丽【摘要】G蛋白偶联受体30(GPR30)作为一种新型膜受体,在子宫、卵巢、甲状腺、乳腺、心血管系统等中正常表达,可促进内源性和外源性雌激素与其特异性结合,介导的靶细胞发生快速生物学效应,在细胞增殖和分化中起重要作用.然而正常组织中异常表达的GPR30可导致细胞增殖异常,这与高度恶化的子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌的发病及疾病进展密切相关.同时,GPR30也参与子宫内膜异位症、子宫肌瘤、盆底器官脱垂等良性疾病的发生.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2019(025)008【总页数】5页(P1480-1484)【关键词】G蛋白偶联受体30;信号转导通路;非经典效应;妇科疾病【作者】袁瑞利;平毅;黄玲玲;侯勇丽【作者单位】山西医科大学,太原 030000;山西医科大学第二医院妇产科,太原030000;山西医科大学,太原 030000;山西医科大学第二医院妇产科,太原030000【正文语种】中文【中图分类】R711.7雌激素是一种内分泌激素，在女性生殖系统发育和第二性征中起重要作用，其可与多种雌激素受体(estrogen receptor,ER)结合后通过细胞内信号转导通路传递信号，介导多种生理学效应，维持并调节机体的生长、发育和内环境稳态等。

然而，雌激素不仅具有由ERα和ERβ介导的基因组效应，而且具有快速或非经典基因组效应，介导此效应的受体G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor，GPR)30被广大学者深入研究。

GPR30是一种替代的细胞内ER，独立于传统的雌激素核受体ERα和ERβ，是一种新型雌激素细胞质膜受体[1]，于2005年被鉴定出来并且能够介导雌激素作用，与ER(ERα和ERβ)的亚基不同，GPR30在细胞核中起雌激素激活的转录因子的作用而不影响基因转录。

GPR是一种七次跨膜GPR家族中的一员，其基因位于第7号常染色体短臂p22.3上，由4个转录剪接变体编码[2]，可与雌激素特异性结合，启动多种信号转导通路，在多系统疾病的发生、发展过程中发挥重要作用。