• synphilin-1是α-synuclein的相互作用蛋 白,在Lewy小体内含量丰富,并能促进 Lewy小体的形成。而parkin蛋白功能障 碍时,单独转染α-synuclein或synphilin-1 均不能形成Lewy小体,推测三者在PD的 发病过程中可能起协同作用。
• UCHL-1基因编码的泛素C-末端水解酶L1是脑内 含量最丰富的蛋白之一,占脑蛋白总量的2%,而在 PD患者的Lewy小体内发现该蛋白在聚泛素化蛋白 降解的过程中可以释放并循环使用泛素化蛋白来 保障胞内整个降解过程的顺利进行,可能是通过裂 解循环泛素单体而间接地促进多聚体α-synuclein 的泛素化降解来减少细胞毒性作用。UCHL-1基因 突变,不但使其蛋白丧失了功能,而且还可诱发常 染色体显性遗传PD。
四、构象病的治疗
• 对目前发现的蛋白质构象病的研究表明，虽然不 同的构象病的临床和病理特征各异, 但其共同的 病理特征表现在：病理性蛋白质中β折叠结构的 增加, 使分子聚集，最终导致对蛋白水解酶的抗 性增大。 • 针对蛋白质构象病的特点, 近年来人们关注较多 的是: 尝试通过β折叠形成阻断肽、分子伴侣等 方法,达到抑制或逆转功能蛋白质病理构象形成, 从而对蛋白质构象病进行防治。
• DA最后被MAO（单胺氧化酶）、COMT（儿茶 酚-氧位-甲基转移酶）分解成高香草酸（HVA）
• Synuclein蛋白最初是在电鲟鱼的带电器官 中发现的，主要分布于神经元突触前末梢, 尤其在脑内新皮层、海马、嗅球、纹状体、 背侧丘脑、下丘脑、黑质及小脑等部位的 神经元胞液中含量更加丰富。
• 目前研究表明,α-synuclein存在于帕金森病 相关的纤维结构中。α-synuclein可促进神经 元的分化、多巴胺（DA）释放的上调等过 程,并具有分子伴侣样活性的作用。
