甲胎蛋白异质体

亲和吸附离心管法检测甲胎蛋白异质体用于诊断肝癌的研究邢怀广;李捷;韩善乐【摘要】目的采用亲和吸附离心管法检测甲胎蛋白异质体(AFP-L3),分析甲胎蛋白异质体AFP-L3在诊断肝癌的临床应用价值.方法选择121例甲胎蛋白AFP阳性患者血清(≥10ng/ml).使用亲和吸附离心管方法检测血清甲胎蛋白异质体AFP-L3,并且对研究对象进行跟踪,分析甲胎蛋白异质体用于临床在鉴别肝癌的作用.结果以甲胎蛋白异质体AFP-L3≥10%作为诊断指标,肝癌患者血清中甲胎蛋白异质体AFP-L3异常升高者明显高于其他肝病患者(P<0.01); 对58例临床确诊为肝癌的患者甲胎蛋白异质体AFP-L3的诊断灵敏度是79.31%;在63例临床诊断为其他肝脏疾病的患者甲胎蛋白异质体AFP-L3的诊断特异性达到92.06%,甲胎蛋白异质体AFP-L3的符合率85.95%.结论应用亲和吸附离心管法检测甲胎蛋白异质体AFP-L3在肝癌与良性肝脏病变鉴别诊断中具有重要临床价值.【期刊名称】《中国实用医药》【年(卷),期】2011(006)013【总页数】3页(P11-13)【关键词】甲胎蛋白异质体;肝癌;离心法【作者】邢怀广;李捷;韩善乐【作者单位】252004,聊城市人民医院放免室;252004,聊城市人民医院内科;莘县人民医院内科【正文语种】中文肝癌是世界上最常见的10种恶性肿瘤之一，全世界每年约有25万人肝癌［1］;肝癌发病之初较为隐匿，临床难以检出，临床诊断是一般多为晚期，治疗效果差，因此早期发现肝癌并且及时治疗可以提高患者的5年存活率。

近年随着影像学的发展，一部分体积小的肝癌患者得以及时发现，患者5年存活率有了一定的提高。

但是影像学技术检测用于诊断肝癌仍然受到很多的限制，使很多患者未能及时得到准确诊断，失去了最佳的治疗时机。

甲胎蛋白(AFP)定量检测是目前早期发现肝癌的主要血清学标志物，但是其他一些疾病也可能引起甲胎蛋白的升高，特别是属于肝癌高危监测人群的慢性肝炎、肝硬化患者［1，2］。

甲胎蛋白异质体比率（AFP-L3%）临床应用价值解析甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）是目前临床应用最广泛的肝癌辅助诊断血清标志物。

AFP诊断肝癌的敏感性为60%～70%，但在肝脏良性疾病，特别是肝癌高危人群，如慢性肝炎、肝硬化中也有部分患者会出现AFP升高。

妇女孕期及某些生殖系统疾病AFP也会升高。

AFP是一种单链糖蛋白，根据其与小扁豆凝集素（Lens culinaris agglutinin，LCA）的亲和力从低到高依次分为AFP-L1、AFP-L2和AFP-L3。

AFP-L1主要见于良性肝病，AFP-L2主要由卵黄囊产生并多见于孕妇，而AFP-L3主要来源于肝癌细胞，也被称为甲胎蛋白异质体。

中国、日本及亚太肝癌诊疗指南中均将AFP作为肝癌的监测指标。

日本肝病学会（Japan Society of Hepatology，JSH）制定的肝癌诊疗指南中建议将AFP、AFP-L3和异常凝血酶原[脱γ羧基凝血酶原（des-gammacarboxyprothrombin，DCP），又称维生素K缺乏或拮抗剂Ⅱ诱导的蛋白质（protein induced by vitamin K absence or antagonistⅡ，PIVKAⅡ）]同时作为肝癌筛查的标志物，并建议高危人群每6个月做一次超声检查及AFP/AFP-L3/DCP检测以筛查肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC），超高危人群及预后随访则建议每3～4个月进行1次AFP/AFP-L3/DCP及影像学检查。

我国原发性肝癌诊疗规范（2011年版）中指出：血清AFP及其异质体是诊断肝癌的重要指标和特异性最强的肿瘤标志物，国内常用于肝癌的普查、早期诊断、术后疗效监测和随访，且有助于鉴别肿瘤的来源。

尽管美国肝病学会（American Association for the Study of Liver Diseases，AASLD）并未将血液标志物纳入临床肝癌诊疗指南，但美国食品与药品监督管理局（U.S. Food and Drug Administration，FDA）已于2005年批准AFP-L3检测试剂和方法用于临床肝癌预警。

甲胎蛋白异质体比率和血清异常凝血酶原联合检测对肝细胞癌的临床诊断价值肝细胞癌是一种常见的恶性肿瘤，具有高发病率和死亡率。

早期的肝细胞癌常常没有明显的临床症状，因此很难及时发现和诊断。

目前，临床诊断肝细胞癌的方法主要包括肝脏超声检查、CT、MRI等影像学检查，以及血清标志物检测。

而甲胎蛋白（AFP）和异常凝血酶原（DCP）是常用的肝细胞癌的血清标志物。

单一指标的检测具有一定的局限性，因此研究者们开始探索多种标志物的联合检测方法，以提高对肝细胞癌的诊断准确性。

本文将介绍甲胎蛋白异质体比率和血清异常凝血酶原联合检测对肝细胞癌的临床诊断价值。

一、甲胎蛋白异质体和血清异常凝血酶原简介甲胎蛋白是一种胚胎发育时期细胞产生的一种球蛋白，是一种特定的肿瘤标志物，目前主要用于肝癌、卵巢癌和睾丸肿瘤的筛查和辅助诊断。

DCP是凝血酶原的异常合成产物，其水平与肝癌的恶性度和预后密切相关。

甲胎蛋白和异常凝血酶原作为肝细胞癌的血清标志物，已经被广泛应用于临床诊断中。

甲胎蛋白的测定是目前肝细胞癌的一项非常重要的诊断指标。

一般来说，AFP水平在肝细胞癌患者的血清中明显升高。

由于其在其他一些肝病和非肝病病人中也会偶有升高，因此其特异性不高。

DCP在肝癌发生时有所上升，且其水平与肿瘤的恶性程度和预后有一定的相关性。

甲胎蛋白和异常凝血酶原的联合检测能够提高肝细胞癌的诊断准确性。

研究表明，甲胎蛋白异质体与肝癌的发展和预后密切相关。

在肝细胞癌患者中，一般有2种甲胎蛋白异质体（L3和L1）。

L3型甲胎蛋白以高分泌异常凝血酶原（DCP）为特征，在肝细胞癌患者中高度表达，而L1型甲胎蛋白以低分泌 DCP 为特征。

相关研究表明，对于不同亚型的肝细胞癌患者，甲胎蛋白异质体比率不同，因此其测定能够在一定程度上提高对肝细胞癌的诊断准确率。

甲胎蛋白异质体比率和血清异常凝血酶原联合检测已经被广泛应用于肝细胞癌的临床诊断中。

一些研究发现，联合检测患者的甲胎蛋白异质体比率和血清异常凝血酶原水平，能够提高对肝细胞癌的早期诊断率和准确性。

1前言甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）是一种单链糖蛋白。

1970年Purves对肝癌患者血清作凝胶电泳时最先观察到AFP有不同的迁移率，因此提出甲胎蛋白异质体（alpha-fetoprotein variants）这一概念［1］。

随着生物化学及其相关分析技术的发展，研究人员发现不同来源的AFP，其糖链的组成和构型存在差异。

不同的植物凝集素能够特异性地识别一定的糖基，并与之结合。

根据与外源性凝集素亲和性的不同，可对AFP 的来源作出判断。

Taketa等［2］发现原发性肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）患者血清中AFP与小扁豆素（lens culinaris agglutinin，LCA）结合后，电泳分成三带，依次命名为AFP-L1、AFP-L2、AFP-L3，即LCA非结合型（AFP-L1、AFP-L2）和LCA结合型（AFP-L3）。

对比分析显示HCC患者AFP-L3比率比其它良性肝病患者明显升高。

现通常把与小扁豆素结合的AFP-L3称为AFP异质体，它是新一代的肿瘤标志物［3］。

2甲胎蛋白异质体（AFP-L3）检测的临床意义AFP属于胚胎性蛋白，是应用最广泛的肿瘤标志物。

大量研究证实，AFP分子的糖链异质性与其组织器官来源有关，不同生理病理状况可产生不同糖链结构，并且具有肿瘤特异性。

血清总AFP所含AFP-L1来自良性肝病，占其主要部分；AFP-L2来自孕妇；而AFP-L3则为肝癌细胞特有，AFP-L3>15%即可诊断为原发性肝癌。

AFP-L3诊断肝癌的敏感性为96.9%，特异性为92.0%，准确性为95.5%［4］。

AFP-L3值与总AFP 值无相关性，是独立于总AFP值的肝癌诊断因子［5］，是目前公认的肝癌鉴别诊断和早期诊断的指标，具有非常重要的临床意义［6］。

3甲胎蛋白异质体的检测技术测定AFP-L3常用的方法，是根据AFP异质体对植物凝集素（如小扁豆凝集素LCA、刀豆素ConA或豌豆凝集素PSA）结合能力的不同进行分离，然后应用免疫学方法进行定量测定。

afp异质体名词解释AFP异质体是甲胎蛋白（AFP）的一种特殊存在形式。

甲胎蛋白是一种糖蛋白，在正常情况下，它主要由胎儿肝细胞及卵黄囊合成，在胎儿血液循环中具有较高的浓度，出生后则会逐渐下降到一个非常低的水平。

然而，在某些病理状况下，AFP会再度升高。

但这里的AFP并非是完全单一性质的物质，这就引出了AFP异质体的概念。

AFP异质体在分子结构上存在差异，主要是糖链结构的不同。

这种糖链结构的不同可导致它们在物理化学性质、生物学功能以及在体内的代谢过程等方面都有所区别。

从检测角度来看，不同的AFP异质体在电泳等分析手段下会表现出不同的迁移率。

在临床上，AFP异质体的检测有着非常重要的意义呢。

比如说在肝癌的诊断方面，肝癌患者血清中的AFP水平往往会升高，但是仅仅依靠总的AFP水平来诊断肝癌是不够准确的。

因为在一些良性肝病，像肝炎、肝硬化等情况下，AFP 也可能会升高。

而AFP异质体就像是一把更精准的钥匙。

肝癌细胞产生的AFP 异质体和良性肝病产生的有所不同，通过检测AFP异质体的比例等情况，可以提高肝癌诊断的特异性。

如果检测到某种特定的AFP异质体占比较高，那么患肝癌的可能性就相对较大。

再从肿瘤的发生发展机制来看，AFP异质体可能与肿瘤细胞的某些特殊生物学行为有关。

肿瘤细胞为了自身的生长、侵袭和转移，会对合成的AFP进行糖基化修饰，从而形成特殊的AFP异质体。

这些特殊的异质体可能会参与到肿瘤细胞与周围微环境的相互作用中。

比如说，它们可能会影响肿瘤细胞与免疫细胞之间的识别和相互作用，使得肿瘤细胞能够逃避免疫系统的攻击。

还可能会影响肿瘤细胞与血管内皮细胞的黏附等过程，从而促进肿瘤的转移。

在检测技术方面，随着科技的不断发展，对于AFP异质体的检测方法也越来越精确。

从早期的电泳法到后来的亲和层析法等，这些检测方法能够更准确地分离和识别不同的AFP异质体。

这有助于医生更好地判断患者的病情，制定更合理的治疗方案。

甲胎蛋白异质体、高尔基体蛋白在肝癌高危患者中的预警作用研究的可行性报告一、本项目的背景和意义肝细胞癌是我国常见的恶性肿瘤之一，全国每年死于肝癌的人数约有万人，占全世界肝癌死亡人数的。

原发性肝癌早期诊断困难，临床诊断时多已属中晚期且常伴有肝内转移，治疗难度大，生存期短。

我国原发性肝癌的发生绝大多数基于漫长的乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染过程，对于绝大多数原发性肝癌患者，有足够的时间进行肝癌预警。

早期发现肝癌并及时治疗可以提高五年生存率。

早期预警、早期诊断对于肝癌患者具有极其重要的意义。

年，美国肝病协会提出对于肝癌高危患者的监测方案，即每个月进行水平和超声检查[]目前是目前全世界应用最广泛的肝癌肿瘤标志物,已经应用了数十年[]，但在一些良性肝病患者中也会有不同程度的升高，特别是在高危人群如慢性肝炎和肝硬化患者中有的升高[]，降低了早期诊断的特异性，使得高危人群早期预警存在困难。

异质体是指氨基酸序列相同，而糖链或蛋白质等电点不同的，肝细胞坏死后再生性与癌产生性在糖链结构上存在差异，依据与小扁豆凝集素（）的亲和力，可分为三种类型：、和，其中主要存在于良性肝病中，来自孕妇，为原发性肝癌所特有[]，即通常所说的甲胎蛋白异质体。

是肝癌诊断的高特异指标，可以解决很难区分良、恶性病变的问题，被称为新一代肝癌标志物。

国外报道，与影像学相比较，在早期肝癌的诊断中可提前个月[]，第二军医大学东方肝胆外科医院的殷正丰报道[]，对例、影像学检查阴性、最后确诊为肝癌的病人异质体含量进行动态观察，发现异质体升高较影像学检查阳性早出现～个月。

异质体阳性预测肝癌发生的正确率为％[]。

美国于年批准该指标应用于肝癌预警[],并把诊断肝癌的阳性值界定为。

高尔基体蛋白（）是存在于高尔基体的一种跨膜蛋白，随着近年来基因技术、蛋白质组学、肿瘤免疫等研究飞速发展，被认为是最值得期待的肝癌血清标志物之一。

等[]于年首先提出,在肝癌患者血清中, 水平显著升高。

肿瘤标志物甲胎蛋白异质体检测及临床意义一、概述甲胎蛋白异质体是由糖链结构不同的甲胎蛋白（AFP）衍生而来，包括AFP-L1、AFP-L2、AFP-L3三种，其中AFP-L1主要存在于慢性肝炎和肝硬化患者血清中；AFP-L2主要来自卵黄囊肿瘤，怀孕期间母体内可检测到；AFP-L3为肝癌细胞特异性产生，对原发性肝癌诊断、预后和治疗及评价肝癌药物的疗效都具有非常重要的意义。

二、检测方法AFP-L3的常用检测方法是根据AFP异质体对植物血凝素（如LCA、刀豆素ConA或豌豆凝集素PSA）结合能力的不同，先进行异质体分离，然后应用免疫学方法进行定量检测；主要包括经典方法：亲和交叉免疫电泳法、亲和电泳免疫印迹法，推荐方法：亲和吸附离心管法。

三、参考区间正常人血清AFP-L3%（AFP-L3/总AFP）<10%。

各实验室最好根据本室使用的检测系统，检测一定数量的正常人群，建立自己的参考区间。

如用文献或说明书提供的参考区间，使用前应加以验证。

四、临床意义1、甲胎蛋白异质体阳性的妊娠妇女，也可出现AFP和AFP-L3结果增高情况，一般属于生理变化。

2、在原发性肝细胞癌（HCC）诊断中AFP-L3特异性高于总AFP，但敏感性与总AFP无明显差异；与其他指标如AFP、AFPmRNA或AFU等联合检测，可提高对HCC诊断的准确率。

3、肝癌辅助诊断指标AFP-L3值与总AFP值无相关性，是独立于总AFP值的肝癌辅助诊断指标。

4、AFP-L3>10%应高度怀疑肝癌的存在；AFPI3为低值时也不能否定肝癌的存在，因为约有15% ~30%的AFP阳性肝癌患者AFP-L3<10%。

5、某些肝脏良性疾病如急性肝炎、暴发性或重症肝炎、自身免疫性肝炎等也可能会出现AFP-L3的升高，建议与其他检查手段联合使用，综合判断。

6、目前认为AFP-L3 >25%提示为原发性肝细胞癌，可区别原发性肝细胞癌与非原发性肝癌、或者良性肝病引起的AFP升高。

甲胎蛋白异质体和异常凝血酶原哎呀，今天我们聊聊甲胎蛋白异质体和异常凝血酶原这些听起来像是外星语的名词，别急，咱们慢慢来。

甲胎蛋白，这名字是不是听起来像个什么神秘的实验室产物？其实它是咱们身体里的一种蛋白质，主要在胎儿时期产生。

别小看它，成年的时候如果甲胎蛋白水平升高，可能就预示着一些健康问题，比如肝病或者某些肿瘤，真是让人心里咯噔一下。

不过，科学界的小伙伴们可不止盯着这一个蛋白，毕竟人类的身体可复杂了，像个百宝箱，什么都有。

再说说异常凝血酶原，这可真是个让人听了想捂耳朵的名词。

凝血酶原，这是一种帮助我们血液凝固的蛋白，如果没有它，咱们一不小心割到手，那血可就止不住了，真是“血流成河”的场面。

但有些时候，这个凝血酶原就会出现异常，可能让人觉得奇怪，像是班上的“捣蛋鬼”，总是搞些意想不到的事情。

这时候，血液的凝固功能可能就会出问题，太慢了就容易出血，太快了就可能引发血栓，真是让人烦恼。

咱们再聊聊这两者之间的关系。

很多时候，医生会把这两者放在一起研究，看看是不是有什么联系。

比如说，甲胎蛋白水平升高，可能意味着身体正在进行某种“战斗”，而这种战斗可能会影响凝血酶原的生成。

哦，瞧，医学真是神奇，像侦探故事一样，一点点拼凑出真相。

有人可能觉得这些东西离我们很远，实际上，关心这些指标，就像关心家里的宠物一样，能及时发现问题，早做应对，不然一不小心就会引发大麻烦。

别忘了，健康可不仅仅是靠这些数据来衡量的。

生活中，我们也得注意日常习惯。

比如说，饮食一定要均衡，别让自己成了“吃货”里的战斗机，毕竟“人是铁饭是钢”，吃得健康才能打下好基础。

再说，运动也不能落下，哪怕是一点小运动，像晨跑、健步走，都是对自己身体的投资。

健康的生活方式，可比任何检测指标都重要，咱们的身体就像一辆车，保养好了才能开得顺畅。

哦，还有心理健康，大家可别忽视了。

生活压力大，情绪起伏，那可也是影响健康的重要因素。

就像一个蛋糕，外表再好，里面如果是空心的，那也不算成功的蛋糕，对吧？所以，放松心情，适当调节，学会自我解压，这样才能让身体和心理都处于最佳状态。

甲胎蛋白异质体比率和血清异常凝血酶原联合检测对肝细胞癌的临床诊断价值【摘要】甲胎蛋白是肝细胞癌的常见标志物，但其特异性和敏感性有限。

本研究探讨甲胎蛋白异质体比率和血清异常凝血酶原联合检测在肝细胞癌诊断中的价值。

研究发现，甲胎蛋白异质体比率在肝细胞癌诊断中的应用具有重要意义，血清异常凝血酶原也是一个潜在的诊断标志物。

联合检测两者可以提高诊断的准确性和可靠性。

临床样本实验结果分析显示，联合检测在肝细胞癌早期诊断中具有显著优势。

本研究为肝细胞癌的临床诊断提供了重要参考价值。

展望未来研究方向包括深入探讨甲胎蛋白异质体和异常凝血酶原的生物学特性以及开展大规模临床试验。

临床实践推广建议包括加强医疗机构之间的合作交流，提高检测技术水平和规范诊断流程。

【关键词】关键词：甲胎蛋白异质体比率、血清异常凝血酶原、肝细胞癌、临床诊断、联合检测、临床实验、研究方向、临床实践、推广建议1. 引言1.1 背景介绍肝细胞癌是临床上常见的恶性肿瘤之一，具有高发病率和高死亡率的特点。

在肝细胞癌的早期诊断和治疗过程中，准确的临床诊断是至关重要的。

甲胎蛋白（AFP）是一种特异性肝癌标志物，其在肝细胞癌的诊断和预后评估中起着重要作用。

单独检测AFP存在着一定的局限性，因为它受到多种因素的影响，包括肝病病变、妊娠等。

近年来，研究表明甲胎蛋白异质体比率的检测对肝细胞癌的诊断具有更高的准确性和特异性。

甲胎蛋白异质体是由于糖基化改变引起的不同分子量的甲胎蛋白，其比率在肝细胞癌患者和非患者之间存在显著差异。

结合甲胎蛋白异质体比率与AFP水平的检测，可以提高肝细胞癌的诊断准确性。

异常凝血酶原（PIVKA-II）也被广泛应用于肝细胞癌的诊断中。

异常凝血酶原是一种未被carboxylated的凝血酶原，其水平在肝细胞癌患者中显著升高。

结合检测PIVKA-II和AFP水平，可以有效提高对肝细胞癌的诊断敏感性和特异性。

甲胎蛋白异质体比率和血清异常凝血酶原联合检测在肝细胞癌的临床诊断中具有重要的指导意义。