粉末直接压片药用辅料的特点与应用

粉末直接压片的一般要求片剂是目前应用最广泛的一种剂型，其制备可以分为颗粒压片法和直接压片法两大类。

颗粒压片法根据制备颗粒的工艺不同，又可分为湿颗粒压片法和干颗粒压片法两种；而直接压片法则由于主药性状不同，分为粉末直接压片法和结晶直接压片法。

粉末直接压片是指将药物的粉末与适宜的辅料分别过筛并混合后，不经过制颗粒（湿颗粒或干颗粒）而直接压制成片。

目前，国内以湿颗粒压片法应用最为广泛。

但是，随着新辅料的开发，使得粉末直接压片法的应用越来越广。

粉末直接压片对药物的要求进行粉末直接压片的药物要具有良好的流动性、可压性和润滑性。

但多数药物不具备这些特点，可以通过改善物料的性能、改善压片机的性能等办法加以解决。

改善压片物料的性能：药物的粗细度、结晶形态不适于直接压片时，可通过适宜手段，如改变其粒子大小及其分布、改变形态等来加以改善，如重结晶法、喷雾干燥法等，但实际生产中有不少困难而较少应用。

低剂量药物（如主药含量在50毫克以下）处方中含有较多的辅料，流动性、可压性、润滑性主要取决于辅料的性能。

不论药物本身的流动性和可压性好或不好，与大量的流动性好、可压性好的辅料混合均匀后，即可直接压片。

所以，粉末直接压片的前提条件是辅料应具有良好的流动性、可压性和润滑性。

压片机应具备的装置：振荡饲粉或强制饲粉装置细粉末的流动性总是不及颗粒的好，容易在饲粉器中出现空洞或流动时快时慢，造成片重差异较大，而该装置可以使粉末均匀流入模孔。

预压装置由于粉末中存在的空气比颗粒中的多，压片时容易产生顶裂。

解决办法一是降低压片速度，二是经二次压缩，即第一次为初步压缩，第二次为最终压成药片。

由于增加了压缩时间，因而利于排出粉末中的空气，减少裂片现象，增加片剂的硬度。

较好的密闭和除尘装置因粉末具有飞扬性，粉末直接压片时，会产生较多的粉尘，有时出现漏粉现象，所以压片机应具备自动密闭加料装置、较好的除尘装置和刮粉器与转台间的严密接合。

辅料的品种及其性能：直接压片中辅料的选择是至关重要的，对辅料的要求除了具备一般片剂辅料的性能外，其中最主要的是辅料要有良好的流动性和可压性，还需要有适宜的松密度和较大的药品容纳量（即加入较多的药物而不至于对其流动性和可压性产生显著的不良影响）。

粉末直接压片的一般要求片剂是目前应用最广泛的一种剂型，其制备可以分为颗粒压片法和直接压片法两大类。

颗粒压片法根据制备颗粒的工艺不同，又可分为湿颗粒压片法和干颗粒压片法两种；而直接压片法则由于主药性状不同，分为粉末直接压片法和结晶直接压片法。

粉末直接压片是指将药物的粉末与适宜的辅料分别过筛并混合后，不经过制颗粒（湿颗粒或干颗粒）而直接压制成片。

目前，国内以湿颗粒压片法应用最为广泛。

但是，随着新辅料的开发，使得粉末直接压片法的应用越来越广。

粉末直接压片对药物的要求进行粉末直接压片的药物要具有良好的流动性、可压性和润滑性。

但多数药物不具备这些特点，可以通过改善物料的性能、改善压片机的性能等办法加以解决。

改善压片物料的性能：药物的粗细度、结晶形态不适于直接压片时，可通过适宜手段，如改变其粒子大小及其分布、改变形态等来加以改善，如重结晶法、喷雾干燥法等，但实际生产中有不少困难而较少应用。

低剂量药物（如主药含量在50毫克以下）处方中含有较多的辅料，流动性、可压性、润滑性主要取决于辅料的性能。

不论药物本身的流动性和可压性好或不好，与大量的流动性好、可压性好的辅料混合均匀后，即可直接压片。

所以，粉末直接压片的前提条件是辅料应具有良好的流动性、可压性和润滑性。

．压片机应具备的装置：振荡饲粉或强制饲粉装置细粉末的流动性总是不及颗粒的好，容易在饲粉器中出现空洞或流动时快时慢，造成片重差异较大，而该装置可以使粉末均匀流入模孔。

预压装置由于粉末中存在的空气比颗粒中的多，压片时容易产生顶裂。

解决办法一是降低压片速度，二是经二次压缩，即第一次为初步压缩，第二次为最终压成药片。

由于增加了压缩时间，因而利于排出粉末中的空气，减少裂片现象，增加片剂的硬度。

较好的密闭和除尘装置因粉末具有飞扬性，粉末直接压片时，会产生较多的粉尘，有时出现漏粉现象，所以压片机应具备自动密闭加料装置、较好的除尘装置和刮粉器与转台间的严密接合。

辅料的品种及其性能：直接压片中辅料的选择是至关重要的，对辅料的要求除了具备一般片剂辅料的性能外，其中最主要的是辅料要有良好的流动性和可压性，还需要有适宜的松密度和较大的药品容纳量（即加入较多的药物而不至于对其流动性和可压性产生显着的不良影响）。

药用辅料预胶化淀粉在制剂中的应用药用辅料预胶化淀粉主要用作固体药物制剂辅料，具有良好的流动性与自身润滑性，它可以用作全粉末直接压片的干燥粘合剂、崩解剂、湿法造粒粘合剂、填充剂。

使用量一般为5-80%。

还可作胶囊稀释剂、崩解剂及色素延展剂。

执行标准：中国药典2023版；功能用途：片剂和胶囊剂的稀释剂; 片剂和胶囊剂的崩解剂;片剂的黏合剂产品性状：白色粉末；无臭无味。

不溶于有机溶剂，部分溶于冷水。

CAS号：9005-25-8包装规格：25kg/桶；25kg/袋预胶化淀粉各个型号及在制剂中的用途：型号ZW-Y1，主要适用于胶囊或片剂填充剂，其粘度范围为5cps-20cps，含水量为5.0-10.0%；型号ZW-Y2，主要适用于胶囊或片剂填充剂，其粘度范围为20cps-50cps，含水量为5.0-10.0%；型号ZW-Y3，主要用于片剂填充剂、粘合剂，其粘度范围为51cps-75cps，含水量为5.0-10.0%；型号ZW-Y4，其主要特点就是水分含量更低（分别为 3%），适用于对水敏感的活性成分，其含水量为4.0%以下。

预胶化淀粉的性能优点：与淀粉相比，具有更好的流动性和可压性。

作为片剂粘合剂时可以采用干法或直压工艺。

部分预胶化淀粉用于口服硬胶囊干粉制剂中。

含水量低于7%专门用于胶囊剂处方作稀释剂。

药用辅料预胶化淀粉在药物制剂或制剂工艺中的应用用途及推荐用量：制剂用途推荐用量（%）制剂用途：胶囊剂稀释剂，推荐用量为5～75%；制剂用途：直接压片粘合剂，推荐用量为5～20%；制剂用途：湿法制粒粘合剂，推荐用量为5～10%；制剂用途：片剂崩解剂，推荐用量为5～10%。

药用级预胶化淀粉性能粘度更宽、硬度更大、崩解更快。

1.吸水性强，在干法制粒、直接压片。

装胶囊体现：崩解更快2.糊化程度越高，在干法制粒、直接压片。

体现：硬度更大医药级预胶化淀粉产品的特殊用途：1.在胶囊剂的制备中，可以作为填充剂使用，从而减少灌装过程中的装量差异。

粉末直接压片的一般要求（一）粉末直接压片是片剂生产工艺中一项引人瞩目的革新，报道始见于20世纪60年代初期，我国于20世纪60年代中期进行了相关研究试制。

目前，该技术国外应用较广泛，但国内发展缓慢，应用较少。

为此，我们编辑了一组有关粉末直接压片法的文章，希望给药品生产企业提供有益的帮助。

——编者按片剂是目前应用最广泛的一种剂型，其制备可以分为颗粒压片法和直接压片法两大类。

颗粒压片法根据制备颗粒的工艺不同，又可分为湿颗粒压片法和干颗粒压片法两种；而直接压片法则由于主药性状不同，分为粉末直接压片法和结晶直接压片法。

粉末直接压片是指将药物的粉末与适宜的辅料分别过筛并混合后，不经过制颗粒（湿颗粒或干颗粒）而直接压制成片。

目前，国内以湿颗粒压片法应用最为广泛。

但是，随着新辅料的开发，使得粉末直接压片法的应用越来越广。

粉末直接压片对药物的要求进行粉末直接压片的药物应具有一定的粗细度或结晶形态；药物粉末应具有良好的流动性、可压性和润滑性。

但多数药物不具备这些特点，可以通过改善物料的性能、改善压片机的性能等办法加以解决。

改善压片物料的性能药物的粗细度、结晶形态不适于直接压片时，可通过适宜手段，如改变其粒子大小及其分布、改变形态等来加以改善，如重结晶法、喷雾干燥法等，但实际生产中有不少困难而较少应用。

低剂量药物（如主药含量在50毫克以下），处方中含有较多的辅料，流动性、可压性、润滑性主要取决于辅料的性能。

不论药物本身的流动性和可压性好或不好，与大量的流动性好、可压性好的辅料混合均匀后，即可直接压片。

所以，粉末直接压片的前提条件是辅料应具有良好的流动性、可压性和润滑性。

压片机应具备的装置振荡饲粉或强制饲粉装置细粉末的流动性总是不及颗粒的好，容易在饲粉器中出现空洞或流动时快时慢，造成片重差异较大，而该装置可以使粉末均匀流入模孔。

预压装置由于粉末中存在的空气比颗粒中的多，压片时容易产生顶裂。

解决办法一是降低压片速度，二是经二次压缩，即第一次为初步压缩，第二次为最终压成药片。

粉末直接压片药用辅料的特点与应用管理员2008-5-5 (400)华东理工大学药学院胡晏、张玲、崔景斌1．药用辅料的开发1．1开发途径粉末直接压片辅料的流动性、压缩成型性是决定辅料应用效果的重要性质。

新辅料的开发在满足一定的流动性和压缩成型性的同时也考虑了特殊的崩解、载药等要求。

对于主要用作填充剂和粘合剂的辅料，主要的开发途径有：化学和物理修饰：不用辅料的复合；辅料和药物的复合。

化学修饰的产物的毒性、安全性测试的高成本限制了这种途径的开发。

这种途径成功典型有纤维素的衍生物和环糊清。

物理修饰的产物无需进行毒性和安全性测试。

物理修饰的手段当中，改变粒子大小和成团是重要的手段。

成团后的乳糖和纤维素表现出了良好的流动性，并且加入助流剂后不会影响片剂的硬度。

成团后的淀粉保持了原有的粘合性。

复合的方法是在不改变化学结构和稳定性的前提下进行物理改良，这种改良利用了现有的丰富的辅料类型，产生出许多性能优良的复合辅料。

许多辅料的组合加工都是可行的，只有不相容可能成为一个限制因素。

组合加工的目的在与获得一种性价比较高的产品。

两种辅料以最佳配比得到的复合产品比起简单混合有着更优良的性能。

不如，用作填充剂/粘合剂但没有优良崩解性的辅料可以和能增加空隙率和膨胀性的辅料结合在一起。

根据被选用材料的物理化学特性选择合适的预处理和组合加工技术。

这个过程必然要考虑成本问题。

同时，为了保证产品组成和性质的均一性，避免批与批之间的差异，必须严格限制生产过程控制参数。

1．2辅料设计和生产为了满足实际需要，辅料的设计要求主要集中在以下几个方面：粒度分布、流动性、载药量。

现有的技术条件容易满足上述要求，主要需解决的是成本问题。

降低辅料生产成本可以通过对原料和生产过程实行计算机标准化控制，以及低库存、高效的生产管理方法。

1．3辅料开发和生产过程的规范化在现有的药品中，活性成分和辅料是以化学性能划分的。

药物和辅料一定要符合纯度的要求，但是实用性对辅料，尤其是粉末直接压片辅料来说是更重要的。

药用辅料—微晶纤维素〔MCC〕在药剂上的应用尹建1黄桂华2杨春凤11山东阿华制药，山东聊城252000；2山东大学药学院，山东济南250012一、前言药用辅料〔pharmaceutical excipients〕广义上指的是能将药理活性物质制备成药物制剂的各种添加剂。

国际药用辅料协会〔IPEC〕的定义是：药用辅料是药品制剂成型时，以保持稳定性、平安性或均质性，或为适应制剂的特性以促进溶解、缓释等为目的而添加的物质。

它的作用有：〔1〕在药物制剂制备过程中有利于成品的加工；〔2〕加强药物制剂的稳定性，进步生物利用度和病人的顺应性；〔3〕有助于从外观鉴别药物制剂；〔4〕增加药物制剂在贮存或应用时的平安性或有效性。

近年来国内外对药物制剂的要求，不仅有药物的纯度、均匀溶出度(释放度)和稳定性等，而且要求药物在体内到达所需的血药浓度(生物利用度)，以进步药物的治疗效果，减少副作用。

为此，应用新型的辅料，研究新工艺和新剂型，已成为国内外制剂工作者的重要手段。

随着药用高分子材料的开展，制剂新辅料正在不断涌现。

微晶纤维素〔MCC〕是由天然纤维经强酸在加热条件下水解后除去其中无定形纤维而得到的棒状或颗粒状的晶体。

微晶纤维素分子之间存在氢键，受压时氢键缔合，故具有高度的可压性，常被用作于粘合剂；压制的片剂遇到体液后，水分迅速进入含有微晶纤维素的片剂内部，氢键即刻断裂，因此可作为崩解剂。

此外，微晶纤维素的密度较低，比容积较大，粒度分布较宽，又常被用于作稀释剂。

因此它是片剂消费中广泛使用的一种辅料。

目前在国内外．根据微晶纤维素的物理化学性能不同，巳形成多种规格品种，广泛应用于医药、食品、化装品、轻化工、农业等各消费部门。

由于它具有多方面的功能作用和优良性能，国内外需求日益增长，且新用途正在不断地被开发出来，某些药用微晶纤维素品种巳形成系列化。

MCC目前进入国内市场的有德国JRS公司、日本旭化成株式会社等，其中德国JRS公司规格较齐全，质量较佳，受到市场欢迎。

粉末直接压⽚法
粉末直接压⽚法主要适⽤于对湿热不稳定的药物，同时对药物及辅料要求较⾼。

辅料要具有良好的流动性、可压性，药物要有适宜的粒度和结晶形态。

1）辅料的选择
⼀般⽤于粉末直接压⽚的辅料应⾸先有良好的流动性和可压性；其次对空⽓、湿、热稳定；第三能与主药配伍，不影响主药的稳定性和⽣物利⽤度。

⽬前应⽤于粉末直接压⽚的辅料主要有微晶纤维素、乳糖、⽢露醇、磷酸氢钙⼆⽔合物、蔗糖、淀粉、甲壳胺、预胶化淀粉、交联聚维酮、微粉硅胶等。

辅料的种类：
填充剂：微晶纤维素、乳糖
粘合剂：预胶化淀粉、交联聚维酮和微晶纤维素
崩解剂：交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、淀粉和微晶纤维素
润滑剂：微粉硅胶和硬脂酸镁
2）⼯艺处⽅
粉末直接压⽚法的⼯艺⽐较简单，对原辅料、设备要求较⾼，设备⼀般采⽤强化饲料加料，降低⽚重差异。

但对于⼩剂量的品种，含量均匀度较难控制。

⼀般控制含量均匀度的⽅法，可采⽤主药与崩解剂、助流剂按等量递加法混匀，然后与适量填充剂⽤球磨机粉碎混匀，然后再与其余辅料混匀。

处⽅中填充剂⼀般采⽤乳糖、重质微晶纤维素、预胶化淀粉。

这些辅料粒度较⼤，⼀般不粉碎，直接混匀压⽚。

助流剂⼀般添加1%微粉硅胶和1%硬脂酸镁。

粉末压片技术在制药中的应用【摘要】传统制药借助湿法制粒的工艺手段，与其相比，粉末压片技术工艺流程更为简单，且所耗费成本低和制药质量稳定。

为进一步提高粉末压片技术在制药过程中的应用效果，文章将在分析粉末压片技术在制药过程中应用必要性的基础上，深入研讨该技术的应用方法。

【关键词】制药；粉末压片；技术应用1.粉末压片技术在制药中应用的必要性分析近几年来，粉末压片技术在制药行业中被广泛应用，该技术具有明显的优点，并且蕴含着巨大的经济潜力，在技术层面上，突破了传统制药工艺手段的限制，其应用的必要性可归纳为以下几点：1.1可压性制药期间对处方辅料的选择要求很高，特别是填充剂和黏合剂等，同时以此判断处方是否科学，即处方需要具备良好的可压性。

为避免片剂的质量受到影响，粉末压片技术借助压片机，只要药物分布均匀和含量适中的情况下，控制药物在片剂中活性成分和用量，以便利用填充剂或者黏合剂的稀释作用，提高结晶状态和无定型状态原料药的可压性。

尤其是针对需要兼顾溶出度和生物利用度的药物，在压片之前微粉化药物，以此控制药物颗粒的流动性，而粉末压片技术可解决流动性问题，提高药物的可压性。

1.2流动性制药期间对粉末的流动性具有严格要求，流动性水平的高低，对物料填充一致性、物料贮存、物料传送和物料混合等影响直接，同时决定了药物生产的含量的均匀度、物料的利用率、混合时间和压片速度等。

另外同个加料斗里面的不同粉末，其流动性也具有差异性，这给制药过程的流动性控制，带来极大的限制性影响。

利用粉末压片技术，强调理想状态流动能力的协调，对片剂制备工序、物料贮存、物料传送、物料混合等，均要求通过有效评价和控制，提高粉末的流动性，譬如提高物料进入冲膜强时的的流动性，保证填充的一致性，从而保证片剂生产时粉末的流动性。

1.3含量均一性制药时压片混合物的相容性，与含量的均一程度息息相关，但由于混合物中含有大量湿气，在混合物湿气降低之后，粉粒会出现静电荷聚集现象，使原料药中的粒子密度重排变化。